Der er fremherskende interesse for 4 Methylaminorex og dets derivater, til dels på grund af dets knaphed. Farmakologiske undersøgelser tyder på, at rangordenen af potenser for 4 Methylaminorex enatiomerer er trans-4S,5S > cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R, og racemisk Trans methylaminorex anses for at være mere potent end cis (1), derfor er en rettet syntese mod Trans 4S, 5S enatiomeren meget ønskværdig. I 1970 blev der offentliggjort et patent vedrørende en syntese af Aminorex fra styrenoxid med brug af cyanamid (2), hvilket kan antyde, at en enatiopur styrenoxid eller beta-methylstyren/propenylbenzenoxid ville føre til den nødvendige Methylaminorex-isomer (2). For at opnå 4S,5S-derivatet skal 1S,2R-propenylbenzen-epoxidet bruges, fordi stereokemien ved det kirale center er inverteret. Epoxiden er let tilgængelig via Jacobsen-epoxidering (3), men jeg er usikker på den bedste måde at opnå substituerede propenylbenzener kortfattet på.
For det andet er det klart, at et nyt muligvis psykoaktivt derivat af 2-aminooxazolinklassen er muligt, som det ses med indanderivater af amfetamin såsom methylendioxy-2 aminoindan (MDAI), og derfor ville det følge, at den cykliske ækvivalent af norephedrin, cis 2 amino 1 indanol, ved behandling med cyanogenbromid også ville give 2 aminooxazoliner(4). I nedenstående eksempel er indanens stereokemi 1R,2S, da den forventes at være mere potent end enatiomeren. Syntesen af denne forbindelse opnås bedst ved en intra-molekylær friedel crafts acylering af anti/threo 1R,2R beta hydroxy phenylalanin (5). Der er imidlertid vanskeligheder med at fremstille denne forbindelse, den kunne opnås ved en aminohydroxylering af et cinnamat efterfulgt af mitsunobu-inversion (6) eller ved oxidation af et beta-brom-phenylalanin med sølvnitrat (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 (b) eksempler på brug af natriumhydrogencyanamid til fremstilling af 2-aminooxazoliner; (a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c, (b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
For det andet er det klart, at et nyt muligvis psykoaktivt derivat af 2-aminooxazolinklassen er muligt, som det ses med indanderivater af amfetamin såsom methylendioxy-2 aminoindan (MDAI), og derfor ville det følge, at den cykliske ækvivalent af norephedrin, cis 2 amino 1 indanol, ved behandling med cyanogenbromid også ville give 2 aminooxazoliner(4). I nedenstående eksempel er indanens stereokemi 1R,2S, da den forventes at være mere potent end enatiomeren. Syntesen af denne forbindelse opnås bedst ved en intra-molekylær friedel crafts acylering af anti/threo 1R,2R beta hydroxy phenylalanin (5). Der er imidlertid vanskeligheder med at fremstille denne forbindelse, den kunne opnås ved en aminohydroxylering af et cinnamat efterfulgt af mitsunobu-inversion (6) eller ved oxidation af et beta-brom-phenylalanin med sølvnitrat (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 (b) eksempler på brug af natriumhydrogencyanamid til fremstilling af 2-aminooxazoliner; (a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c, (b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
