Indledning
Cannabis er det hyppigst anvendte misbrugsstof i USA. Øget tilgængelighed på grund af legaliseringsbestræbelser og nedsat opfattelse af skadevirkninger har været korreleret med stigende brug. Selvom rygning af cannabis i form af en cigaret (joint) eller i en pibe stadig er de mest almindelige anvendelsesmetoder, er tilpasning af elektroniske cigaretter (e-cigaretter) til at dampe e-væsker tilsat cannabisekstrakter blevet mere og mere populært, især blandt unge og unge voksne, som kan dampe cannabisolie eller -voks, der indeholder høje koncentrationer af Δ 9-tetrahydrocannabinol (THC), den primære psykoaktive bestanddel af cannabisplanten. Denne opadgående tendens med at dampe cannabisprodukter vil sandsynligvis fortsætte, fordi næsten halvdelen af staterne i USA har vedtaget love, der tillader lovlig medicinsk og/eller rekreativ brug af cannabis. Derudover er der rapporteret om brug af e-cigaretter til at levere syntetiske cannabinoider som AB-CHMINACA (CAS-nummer 1185887-21-1; nogle gange fejlagtigt kaldet "falsk marihuana", "spice" eller "urte-røgelse") i aerosol. Der er ingen oplysninger i litteraturen om virkningerne af AB-CHMINACA-pyrolyseprodukterne. Adfærdsmæssige og toksikologiske konsekvenser af at bruge disse forbindelser er stadig kun sparsomt undersøgt. I denne artikel kan du læse om opvarmning og termisk nedbrydning af stoffer under rygning.
Da det ikke er muligt at undersøge virkningerne af ukarakteriserede syntetiske cannabinoider hos mennesker, er meget af den forskning, der undersøger disse stoffers farmakologi, blevet udført på dyr. På trods af at rygning er den mest almindelige indgiftsmåde hos mennesker, har de fleste prækliniske undersøgelser til dato anvendt indsprøjtning af THC eller andre cannabinoider, med kun få undtagelser. Nogle studier har brugt intravenøs indgift, hvilket kan give mulighed for hurtig virkning, som det ses efter rygning af syntetiske cannabinoidprodukter; men de fleste adfærdsstudier har brugt intraperitoneale eller subkutane indsprøjtninger. Under metabolismen sker der kemiske ændringer, og nogle metabolitter af syntetiske cannabinoider har andre in vivo-effekter end deres moderforbindelser. Desuden kan opvarmning eller afbrænding af syntetiske cannabinoider gennem dampning eller rygning ændre selve kemikalierne, ligesom nedbrydning under opbevaring kan ske. Dyremodeller, der bruger indånding som en mere oversættelsesrelevant administrationsvej, kan være nyttige til at afgrænse disse faktorer, hvilket igen kan lette mere nøjagtige forudsigelser af virkningerne af syntetiske cannabinoider hos mennesker.
Da det ikke er muligt at undersøge virkningerne af ukarakteriserede syntetiske cannabinoider hos mennesker, er meget af den forskning, der undersøger disse stoffers farmakologi, blevet udført på dyr. På trods af at rygning er den mest almindelige indgiftsmåde hos mennesker, har de fleste prækliniske undersøgelser til dato anvendt indsprøjtning af THC eller andre cannabinoider, med kun få undtagelser. Nogle studier har brugt intravenøs indgift, hvilket kan give mulighed for hurtig virkning, som det ses efter rygning af syntetiske cannabinoidprodukter; men de fleste adfærdsstudier har brugt intraperitoneale eller subkutane indsprøjtninger. Under metabolismen sker der kemiske ændringer, og nogle metabolitter af syntetiske cannabinoider har andre in vivo-effekter end deres moderforbindelser. Desuden kan opvarmning eller afbrænding af syntetiske cannabinoider gennem dampning eller rygning ændre selve kemikalierne, ligesom nedbrydning under opbevaring kan ske. Dyremodeller, der bruger indånding som en mere oversættelsesrelevant administrationsvej, kan være nyttige til at afgrænse disse faktorer, hvilket igen kan lette mere nøjagtige forudsigelser af virkningerne af syntetiske cannabinoider hos mennesker.
Termisk nedbrydning af AB-CHMINACA til de foreslåede observerede pyrolytiske produkter
Forskerne valgte at undersøge virkningerne af udvalgte syntetiske cannabinoider (CP 55.940, AB-CHMINACA, XLR-11 og JWH-018), der havde højere affinitet og i nogle tilfælde højere styrke sammenlignet med THC. AB-CHMINACA ,XLR-11 og JWH-018 er blevet rapporteret at være til stede i "falske marihuana"-produkter. Muligheden for at anvende inhalation er vigtig for cannabinoidforskning af flere grunde: (1) legalisering af marihuana til fritidsbrug og medicinsk brug på statsniveau har øget den potentielle eksponering, (2) større ækvivalens i administrationsvej mellem mennesker og i prækliniske modeller kan forbedre resultaternes translationelle relevans, og (3) nogle af de toksikologiske eller andre sundhedseffekter (lunge) af stofmisbrug er sandsynligvis specifikke for inhalation og kan muligvis ikke påvises i undersøgelser, der bruger andre administrationsveje.
Forudsagte metabolitter af AB-CHMINACA. Metabolitter genereres fra fire forudsagte metaboliske transformationer - (1) hydroxylering af cyclohexylring, (2) hydrolyse af terminalt amid, (3) hydrolyse af internt amid og (4) hydroxylering/oxidation af isopropylgruppe. Forkortelserne henviser til nummereringen af de forudsagte metabolitter (M), som blev foretaget i kronologisk rækkefølge (M1 og M2).
Konklusion
Sammenfattende er syntetiske cannabinoider, der oprindeligt blev udviklet som forskningsværktøjer eller som kandidatmedicin, blevet omdirigeret til misbrugsmedicin i form af produkter mærket med udtryk som "urterøgelse", "falsk ukrudt", "spice" og "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA og FUBIMINA. Resultaterne af denne undersøgelse viser, at de farmakologiske virkninger af AB-CHMINACA, AB-PINACA og FUBIMINA overlapper med de psykoaktive cannabinoider fra forskellige kemiske klasser, herunder Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 og WIN55,212-2. Hver af disse tre forbindelser binder til og aktiverer CB1- og CB2-cannabinoidreceptorer, producerer en karakteristisk tetrad af cannabimimetiske effekter i mus og producerer dosisafhængige stigninger i responsen på den Δ9-THC-associerede åbning i Δ9-THC-diskrimination.
En primær forskel mellem forbindelserne er deres styrke, hvor rangordenen af styrke er korreleret med deres CB1-receptorbindingsaffiniteter: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Især er alle disse tre forbindelser højeffektive agonister i [35S]GTPγS-bindingsassayet sammenlignet med den lave partielle agonisme af Δ9-THC. Ironisk nok er AB-PINACA og AB-CHMINACA af potentiel interesse for det videnskabelige samfund som forskningsværktøjer på grund af deres unikke kemiske strukturer og deres høje CB1-receptoreffektivitet (dvs. >CP55,940).
Når du bruger AB-CHMINACA, skal du overveje dets potente effekt. Tag også højde for, at pyrolyseprodukterne og deres metabolisme i kroppen kan spores i urin og blod. Dette kan være vigtigt for de mennesker, der regelmæssigt gennemgår lægeundersøgelser for stoffer.
En primær forskel mellem forbindelserne er deres styrke, hvor rangordenen af styrke er korreleret med deres CB1-receptorbindingsaffiniteter: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Især er alle disse tre forbindelser højeffektive agonister i [35S]GTPγS-bindingsassayet sammenlignet med den lave partielle agonisme af Δ9-THC. Ironisk nok er AB-PINACA og AB-CHMINACA af potentiel interesse for det videnskabelige samfund som forskningsværktøjer på grund af deres unikke kemiske strukturer og deres høje CB1-receptoreffektivitet (dvs. >CP55,940).
Når du bruger AB-CHMINACA, skal du overveje dets potente effekt. Tag også højde for, at pyrolyseprodukterne og deres metabolisme i kroppen kan spores i urin og blod. Dette kan være vigtigt for de mennesker, der regelmæssigt gennemgår lægeundersøgelser for stoffer.
Last edited by a moderator:
