Om den største lovlige leverandør af opioider

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
RSK5tAe1Wz


I Tasmaniens højland, ca. 250 km syd for det australske fastland, snor smalle asfalterede stier sig i et tyndt bånd gennem en bred floddal afgrænset af fjerne bjergklipper. De tosporede stier deler sig i græsklædte enge og løber forbi nøgne, skeletlignende træer, der er bleget af sol og tørke. Undervejs hænger der små skilte på hegnene: "Pas på!Forbudt område".

Få ville have gættet, at disse tabte områder repræsenterer de første led i den globale opioidforsyningskæde, udgangspunktet for et af verdens største farmakologiske markeder
.

VuRJMdto0i


Jeg mødte en landmand ved navn Will Bignell i Botwell, landsbyen, hvor lastbiler lastet med får holder i tomgang uden for tankstationen. Bignell, en mand i trediverne med uglet hår og lysegrønne øjne, var noget af en viljeløs landmand. Han forlod sin families gård midt i en langvarig tørke, flyttede til Hobart, hovedstaden i Tasmanien, og stiftede familie der.

I 2009 begyndte Bignell at tage timelange ture til sin gård. I stedet for at opdrætte kvæg som en anstændig landmand pløjede Beignell
sinegræsgange og plantede sin første afgrøde af opiumsvalmuer, en særlig sort, der er specielt designet til lægemidler.

HpzuPKrRgB


Bignell havde en kontrakt om at dyrke disse specialvalmuesorter med Tasmanian Alkaloids (etmedicinalfirma med base i Australien), som, indtil det blev solgt i 2016, var det eneste landbrugsforskningsprojekt i Johnson & Johnsons enorme medicinalimperium.

I et stykke tid tilbød Tasmanian Alkaloids titusindvis af dollars til landmændene. Avlerne rapporterede også, at de fik støtte fra giganter som Mercedes-Benz og BMW til at producere medicinske valmuesorter med det højeste udbytte. Bignell begyndte at se, hvordan det potentielle langsigtede overskud fra den slags investeringer lokkede unge fagfolk fra det australske fastland tilbage til øen.

Hvis det bare var de forbandede merinoer (ensærlig australsk fårerace) og det fine skind, tvivler jeg meget på, at de ville tage tilbage til øen. Ifølge Bignell kunne landmændene nemt forsørge hele deres familie ved at arbejde med valmuer. "Endelig får
man enpokkerskontant betaling; det er enhver landmands drøm", siger han.

Ke7RHTUijF


Efter høsten forarbejdes de tørrede valmueplanter til et råekstrakt, og dette såkaldte "narkotiske råmateriale" transporteres til produktionsfabrikker. De aktive forbindelser, der findes i valmuen, kendt som "opiumalkaloider", omdannes til farmaceutiske ingredienser, som derefter bliver til smertestillende midler, der ordineres for at lindre smerter.

Producenter bruger det samme udgangsmateriale til at syntetisere forbindelser, der kan bruges til at vende opioidoverdosis og behandle afhængighed, såsom naloxon og buprenorphin
.

MLz10X8Chg


Tasmanien blev stille og roligt verdens førende leverandør af helt lovlige opioider, i hvert fald i begyndelsen, takket være et gennembrud inden for planteforædling. I 1994 modificerede kemikere opiumsvalmuen til at producere større mængder thebain (paramorfin), den kemiske forløber for oxycodon. Endnu vigtigere er det, at denne ændring gjorde det muligt for producenter i USA at undgå en langvarig lovgivningsmæssig begrænsning.

Historikeren William B. McAllister, forfatter til "TheDrug Trade in the Twentieth Century", foreslår, at thebaine kan være et eksempel på "lovgivningsmæssigt entreprenørskab", hvor medicinalvirksomheder forsøger at finde måder at omgå international narkotikakontrol på for at vinde markedsandele. "Tasmanian Alkaloids", efterfulgt af andre firmaer, var i stand til at sende thebain stille og roligt på trods af formelle aftaler, fordi Drug Enforcement Administrations regler regulerede import af morfin, men i 2000 var thebain endnu ikke klart dækket. Denne narkotikakontrol viste sig at være afgørende for den eksplosive vækst i opioidproduktionen og dens overudbud på markedet i løbet af de sidste 25 år
.

X9gvm4WHK5


Janssen Pharmaceuticals, Inc. sagde i en erklæring, at Johnson & Johnson tidligere ejede to datterselskaber, Noramco, Inc. og Tasmanian Alkaloids, som var involveret i produktionen af de aktive ingredienser i opioide smertestillende midler. Repræsentanter for Janssen Pharmaceuticals siger, at denne fremstillingsproces er strengt reguleret og overvåget af DEA (Drug Enforcement Administration- den amerikanske lægemiddelstyrelse) og verdens myndigheder.

De håndhæver reglerne og fastsætter distributionskvoter baseret på deres vurdering af behovet for lægemidler, der indeholder disse stoffer, og virksomhederne har altid overholdt disse regler. I en erklæring tilføjer Janssen Pharmaceuticals: "Vi ejer ikke længere disse datterselskaber, og vi promoverer ikke opioide smertestillende lægemidleri USA".

Da den globale narkotikapolitik i høj grad har fokuseret på metoder til at påvirke det illegale marked, såsom kampagner for at udrydde valmuer og straffe folk, der producerer illegale stoffer, får den lovgivningsmæssige side af denne produktion uforholdsmæssigt lidt opmærksomhed.

Kathleen J. Friedl skriver i "The Drug Wars in America, 1940-1973": "En af de bedste måder at disciplinere det illegale marked på er at regulere det legale marked", dvs. at gennemføre en afskrækkende politik, der består af øget tilsyn med læger og farmaceuter og omfatter strafferetlige sanktioner for overtrædelser af opiathandlen
.

9s7PHQN1Sy


Internationale tilsynsmyndigheder og DEA bemærkede, at tasmanske leverandører omgik de oprindelige regler, men i stedet for at lukke smuthullet i forsyningsloven gjorde DEA, hvad farmaceutiske lobbyister bad om, og lod "udgangen" for oxycodon stå åben.

I 2011 erklærede Johnson & Johnson i en rapport til Therapeutic Goods Control Australia, at valmuer med et højt indhold af thebain fra tasmanske alkaloider leverer 80 % af det globale marked for oxycodonråmateriale og bidrager til den første bølge af overdosis-krisen. Oxycodon fremstillet af tasmansk dyrket thebain sælges af Purdue Pharma som mærkevareproduktet OxyContin.

I dag hævder nogle eksperter i narkotikakontrol, at øget håndhævelse og sikkerhed kombineret med bestræbelser på at reducere recepter på opioidanalgetika og forhindre omdirigering af lovlige lægemidler får mange mennesker, der bruger opioider, til at søge ændringer i markedet. Eksperter ved University of California, San Francisco, som Dan Ciccarone, advarer om, at uden en proportional stigning i antallet af lægemidler og medikamenter, der matcher de faktiske data om antallet af patienter, der bruger sådanne lægemidler, vil denne tilgang få folk, der bruger opioider, til at vende sig mod hjemmelavede produkter som fentanyl og andre syntetiske stoffer.

Stefano Berterame fra sekretariatet for International Narcotics Control Board, som sporer udbud og efterspørgsel på narkotikamarkedet, siger, at USA's politik for opioider har gjort det muligt at udskrive sådanne stoffer, hvilket ikke altid har været rationelt.

Men INCB kræver, at de berørte regeringer fastsætter deres egne nationale skøn, og traditionelt stoler de på, at de amerikanske myndigheder udrydder de produktionskvoter, der er fastsat af DEA
. "I USA,har de en god forståelse af de nationale behov" ,siger Stefano, og vi er ikke i stand til at udfordre de skøn, som USA foretager.

M0ZkWG1abT

Hvordan Tasmanien forpurrede lovlig regulering og vendte opioidøkonomien på hovedet
Tasmaniens fremgang på det globale opioidmarked tilskrives ofte øens beliggenhed: dens afsides beliggenhed, lille befolkning og begrænsede agerjord styrker ifølge en rapport fra 1989 fra det amerikanske hus' udenrigsudvalg sikkerheden og sætter naturlige grænser for udvidelsen af opiumsdyrkningen. Men Brian Hartnett, tidligere leder af Tasmanian Alkaloids, siger, at den egentlige grund til, at valmuer til medicinalproduktion begyndte at vokse på Antipoden, var amerikanske handlinger.

"Det er virkelig en afspejling af den amerikanske regerings politik", siger Hartnett. Amerikanske landmænd kunne dyrke opiumsvalmuer, men i henhold til FN's enkeltkonvention om narkotika fra 1961 og efterfølgende internationale traktater om narkotikakontrol gik USA med til at fortsætte sin politik med at outsource valmuedyrkning primært til såkaldte "traditionelle leverandører", der oprindeligt blev identificeret som Indien, Tyrkiet, Jugoslavien, Afghanistan, Burma, Bulgarien, Iran, Pakistan, Vietnam og Sovjetunionen.

I slutningen af 1970'erne, da regeringsembedsmænd i Tasmanien opfordrede landmænd til at gå fra små forsøgsarealer til såkaldt "wide-acre"-produktion, skabte Australien, der ikke var på listen over traditionelle leverandører, et overskud af narkotikaråvarer, der, som FN's Narkotikakommission senere fastslog i en rapport fra 1989, "oversteg verdens legitime behov".
"

Hvis amerikanske lægemiddelproducenter foretrak tasmanske leverandører, ville det underminere USA's traktatforpligtelser, og derfor indførte politikerne i 1981 det, som en tasmansk alkaloid-chef kaldte den "berygtede 80/20-regel
".

VsdxuwiTPW


80/20-reglen kræver, at amerikanske producenter importerer 80 procent af alle lægemidler fra Indien og Tyrkiet, hvilket giver disse statsmonopoler fri markedsadgang. Denne regel har faktisk mere betydningsfulde udenrigspolitiske mål. Den udelukker andre traditionelle valmuedyrkningsregioner, såsom Afghanistan, fra det lovlige marked, fordi de ikke har reduceret produktionen af ulovlige narkotikaafgrøder. Desuden fungerer reglen som en begrænsning, der kun efterlader 20 % af det amerikanske marked åbent for syv transnationale selskaber, der eksporterer råmaterialer til industrien i Australien, Ungarn, Polen, Frankrig og indtil 2008 i det tidligere Jugoslavien (som siden er blevet erstattet af Spanien), indtil Tasmanien med sine thebain-afgrøder dukkede op.

Da morfin er ret vanskeligt og relativt billigt at omdanne til en klasse af stoffer, der omfatter oxycodon, begrænsede 80/20-reglen effektivt produktionen af thebain, hvilket igen begrænsede produktionen af disse såkaldte semisyntetiske farmaceutiske smertestillende midler.
I 1994 undersøgte en tasmansk alkaloidforsker ved navn Tony Fist tusindvis af valmuefrø ved at placere dem i en kemisk opløsning og opdagede en muteret valmueplante, som han kaldte "Norman" (etordspil med" Norman" - no morphine- "ingen morfin").
1R08TfcrhX

"Detvar faktisk lidt heldigt", siger Fist. Den muterede valmue producerede thebain i stedet for morfin, og ifølge Fist mere end halverede den omkostningerne ved at producere oxycodon. Landmændene plantede den første kommercielle afgrøde af Norman-valmuer i 1997, mens Purdue Pharma aggressivt optrappede produktionen af OxyContin, deres egenudviklede oxycodon-medicin.

"Hvis de ikke fik thebaine", siger Fist, "ville de ikke være i stand til at imødekomme efterspørgslen efter oxycodon. Ifølge tasmanske embedsmænd er eksporten af opiater ikke blevet reduceret. Tebaine har omgået 80/20-reglen, og som en regeringsembedsmand sagde til ABC Radio Australia: "Der er ingen tvivl om, at efterspørgslen efter tebain vil stige, og især amerikanerne vil tage alt, hvad vi kan producere."

Det er præcis, hvad der er sket: Mellem 1993 og 2015 blev den samlede årlige produktion (ifølge DEA er det den samlede mængde opioider, der produceres) tredoblet. Willem Scholten, konsulent i narkotikakontrolpolitik i Lopika, Holland, anslår, at forbruget af de syv almindeligt ordinerede stærke opioidanalgetika på liste II, udtrykt i milligramenheder morfin, er syvdoblet. Alene oxycodon-kvoten er steget fra 3,5 tons om året til mere end 150 tons. Ifølge Centers for Disease Control and Prevention er den gennemsnitlige dosis pr. person næsten tredoblet mellem 1999 og 2015
.

KFQ3cgtUm4


De grundlæggende årsager til afhængighed er komplekse, og der er også mange sociale faktorer. Nogle afhængighedsspecialister mener, at stofbrug kan være en måde at undslippe fysiske og psykiske traumer, fortvivlelse og ulighed på. Patienter, der får ordineret opioider i lange perioder og i høje doser, risikerer fysisk afhængighed.

Dramatiske ændringer i udbuddet har ført til ulovlig brug af farmaceutiske stoffer som oxycodon, oxymorfon og andre smertestillende midler. De er blevet de foretrukne stoffer i mange sociale lag.

I2001 havde OxyContin fået et ry som "heroin for rednecks". I 2017 indvilligede medicinalvirksomheden Mallinckrodt i at betale 35 millioner dollars for at indgå forlig i et søgsmål fra justitsministeriet, hvis repræsentanter hævdede, at Mallinckrodt ikke havde opfyldt sine forpligtelser til at opdage og underrette DEA om mistænkeligt store ordrer på generisk OxyContin.
Mallinckrodtbenægter anklagerne.

LikUJmSPaK

Tilbage i 1999 sagde en embedsmand fra Tasmanien i et interview, at de føderale myndigheder i USA havde overvejet at lukke smuthullet og udvide grænsen på 20 procent for at reducere importen af tebain fra Australien.

"DEA undersøgte ændringen af 80/20-reglen", siger Christina A. Sunnerud, DEA's videnskabelige konsulent, og sendte en meddelelse til virksomhederne, men så besluttede vi at lade det blive ved det. Sammen med ændringer, som det tog årtier eller mere at vedtage, såsom fjernelse af handelsbarrierer og liberalisering af smertebehandling, opgav DEA under pres fra medicinalvirksomheder et traditionelt reguleringsværktøj for opioider.

"Denne beslutning går imod selve princippet, selve ideen om narkotikaregulering" ,siger Friedl, en anti-narkotikahistoriker i USA. " AtDEA træffer denne beslutning giver absolut ingen mening i mine øjne" ,tilføjer han. Somsvar på en anmodning fremlagde DEA ingen dokumentation for beslutningen om at undtage thebaine, selv om agenturet i et brev fra 2016 fra et canadisk firma gentog USA's kontraktlige forpligtelser til at støtte traditionelle leverandører.

Faktisk hævder DEA's embedsmænd, at importkvoterne for thebaine var berettigede, baseret på legitime behov, og at de blev vedtaget som reaktion på en ændring i ordinationspolitikken
.

F8Hub9ySWA


Når alt kommer til alt, har dereguleringen af det lovlige marked og den hurtige vækst i det sorte opioidmarked, der flyder over med fentanyl, én ting til fælles: Begge har bragt folkesundheden i fare i jagten på profit.

I 2011 så Dan Ciccarone, en forsker fra University of California i San Francisco, som studerer opioidmarkedets dynamik og leder en langsigtet undersøgelse finansieret af National Institutes of Health kaldet Heroin in Transition, resultaterne på første hånd. Han fløj til Philadelphia på en arbejdsrejse og løb næsten med det samme ind i en mand, der var på udkig efter opioider. Manden var rasende, for som Ciccarone husker det, var hans læge for nylig holdt op med at udskrive opioid-analgetika til ham.


Han ringede straks til sine kolleger og sagde: "Jeg har lige gjort en opdagelse, som vil forbløffe jer".

Ciccarones team talte med dusinvis af mennesker, som var gået over til heroin, fordi de ikke kunne finde opioidpiller, især efter at OxyContin blev ændret i 2010, så det blev sværere at smuldre og bruge intranasalt. Deres undersøgelse fortsatte i 2012 og faldt sammen med den første bølge af overdosis-krisen, som var relateret til receptpligtige smertestillende midler. Så kom den anden bølge - en stigning i heroinrelaterede dødsfald.

Siden da er USA gået ind i en tredje bølge, hvor fentanyl og ulovligt fremstillede opioider overgår heroin i brugsfrekvens, hvilket resulterede i mere end 70.000 dødelige overdoser i USA i 2017. Selvom folk, der bruger heroin, har præferencer, mener Ciccarone og hans kolleger, at mange vælger fentanyl utilsigtet.
Indtil fornylig, siger han, var der kun en lille efterspørgsel efter fentanyl, indtil udbuddet steg.

Se vedhæftet fil SDEov3jG1c.jpeg

Epilog
I 2016 opkøbte SK Capital Partners, et private equity-firma, Noramco og Tasmanian Alkaloids, tidligere Johnson & Johnson-datterselskaber , der var involveret i opioidforsyningskæden. Samme år sagde Aaron Davenport, SK's administrerende direktør, at han betragtede tasmanske designervalmuer som et afgørende middel til at forhindre misbrug. Salgsbetingelserne er fortrolige, men firmaet er ikke blevet nævnt i de seneste retssager mod virksomheder, der er involveret i opioidforsyningskæden.

I begyndelsen af 2019 kaldte Oklahomas justitsminister Johnson & Johnson for "lovens tyveknægte" i en retssag, hvor virksomheden blev beskyldt for at skabe "offentlig gene" gennem vildledende markedsføring. Retssagen forventes at vare to måneder. Johnson & Johnson nægter enhver forseelse. Advokater, der repræsenterer virksomheden, hævder, at loven om offentlig skade bliver misbrugt, og siger, at virksomheden ikke kan holdes ansvarlig for hverken at sælge regeringsregulerede produkter eller at fremstille, sælge eller promovere stoffer, der er godkendt af Food and Drug Administration og fremstillet af andre virksomheder ved hjælp af deres lægemiddelråvarer.

"Vores handlinger i forbindelse med promoveringen af disse vigtige receptpligtige smertestillende lægemidler var passende og ansvarlige", sagde Janssen Pharmaceuticals i en forberedt udtalelse, "Anklagerne mod vores virksomhed er uholdbare og helt uden grund. Argumentet er, at lægemiddelproducenter ikke kan holdes ansvarlige, fordi myndighederne har fralagt sig deres ansvar.

Lu3RIY7qXA


I mellemtiden fortsætter FDA med at opfordre producenterne til at udvikle lægemidler, der modvirker opioidmisbrug. Forskere mener, at strategien med at gøre receptpligtige opioider sværere at ændre og manipulere med, selv om den nogle gange er effektiv, kan føre til paradoksale og uønskede resultater. Fortsat tillid til regulerende markedskræfter får offentligheden til at tro, at eksisterende regler og restriktioner vil løse den nuværende krise.

Tilbage til Botwell, Tasmanien. Til en landsby ca. 3.000 meter over havets overflade, hvor ingen holdt kontakten med sine kunder på den anden side af jorden, som Will Bignell gjorde: Han udsendte et signal fra en nærliggende bakke og loggede ind på fora for at kommunikere med sine andre kolleger. Bignell betjente droner over sin gård og studerede luftfotos i så høj opløsning, at han kunne se et individuelt dækmønster, alt sammen i et forsøg på at få højere doser af lægemiddelstoffer fra sin valmueafgrøde.

Valmuer var centrale for Bignells beslutning om at vende tilbage til familiegården, hvor han nu bor og arbejder. "Udlev drømmen", siger han til mig, da jeg ringer til ham i slutningen af 2017. Den dag pløjede Bignell bare sine marker. Med tiden gik det op for ham, at der blev sat spørgsmålstegn ved, om han havde midlerne til sit levebrød. En dag indledte han en samtale med en ven i Florida, som han havde mødt online, og spurgte ham:

- Dyrker du opium?
- Ja, og jeg dyrker meget af det. Jeg er en af de største leverandører i verden. Vi leverer til Amerika, og vi leverer meget af det.
- Wow, jeg ved ikke, hvad jeg skal tænke om det. Vidste du, at min søster døde af en overdosis for tre år siden?


Så sagde Bignell til mig: "Det ermeget oprørende, når man hører den slags." I baggrunden kunne jeg høre lyden af biler. Bignell kørte i et jævnt tempo og vendte jorden til næste års afgrøde. Han havde ingen hænder på rattet og kørte på autopilot
.

JThZBQ5VaH
 
Top