ADB-PINACA syntese-video

[G.Patton]

Introduktion

BB Forum-teamet er glade for at kunne præsentere en elementær og enkel ADB-PINACA-syntese, som ikke kræver sjældent eller avanceret udstyr. Der er en trinvis videoguide og en klar beskrivelse af dannelsen af ADB-PINACA med et godt udbytte. Denne syntese kan gentages selv af kemibegyndere.

ADB-PINACA-syntese

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video

of

ADB-PINACA Preparation from methyl 1H-indazole-3-carboxylate

...

Udstyr og glasvarer.

• Fladbundet kolbe 2 L;
  
• Tragt;
• pH-indikatorpapir;
• Isvandsbad.
• Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur (valgfrit).
• Glasstang.
• Målecylinder 1 L.
• Laboratorievægt (1-200 g er passende).
• Bægerglas 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Skilletragt 2 L.
• Propper af plast eller slebet glas;
• Magnetisk eller topomrører;
• Ske af plast;
• Skilletragt 2 L;
• Trykudlignet dryptragt (500 ml);

Reagenser:

• Methyl 1H-indazol-3-carboxylat 50 g.
• Vandfri DMF 800 ml.
• Natriumhydrid (NaH) 60 % i mineralolie 16 g.
• 1-Bromopentan 43 g.
• Saltopløsning (NaCl).
• Ethylalkohol 800 ml.
• Alkali-opløsning (NaOH 17 g i vand 400 ml).
• Destilleret vand.
• L-tert-leucinamid-hydrochlorid 52 g.
• Hydroxybenzotriazol-hydrat (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-Ethyl-3-carbodiimid (EDC*Hcl) 82 g.
• Triethylamin 100 g.

Vurdering af sværhedsgrad: 2/10

Trin I. Fremstilling af methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat

1. Methyl-1H-indazol-3-carboxylat 50 g hældes i 2 L-kolben.
2. DMF 300 ml tilsættes.
3. Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat skal opløses fuldstændigt under omrøring. Denne opløsning skal afkøles i en fryser til ~5 °C eller i et isvandsbad (valgfrit).
4. Natriumhydrid (NaH) 60 % i mineralolie 16 g tilsættes i små portioner. Opløsningen omrøres, indtil den er helt opløst. Sørg for, at reaktionstemperaturen ikke stiger meget (ikke højere end stuetemperatur). Hvis NaH tilsættes uden afkøling, vil tilsætningsproceduren tage meget lang tid.

Bemærk: Glasvarer, der bruges til denne reaktion, skal være tørre. DMF skal være vandfri. Alt brugt udstyr skal være helt tørt. Efter endt NaH-tilsætning bringes blandingen til stuetemperatur (hvis reaktionen blev afkølet) eller omrøres (hvis den ikke blev afkølet) i yderligere en time.

5. Efter et stykke tid køles blandingen ned igen til ~5-15℃. Hvis blandingen ikke er afkølet, vil det tage meget længere tid at tilsætte den næste komponent.

6. 1-Bromopentan 43 g tilsættes dråbevis under konstant omrøring. Derefter omrøres blandingen i 1-2 dage.
7. En saltopløsning hældes i blandingen. Saltopløsningen er en mættet saltopløsning (NaCl) i vand, mindst 300 ml eller mere, op til reaktionskolbens kapacitet.
8. Lagene adskilles. Det adskilte 1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat opsamles.
Reaktionsudbyttet er 70 g (99,8 %).

Trin II. Fremstilling af1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre som mellemprodukt

9. Det resulterende methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat 70 g tilsættes til reaktionskolben. Der er ingen krav om vandfri tilstand.
10. Ethylalkohol 400 ml tilsættes, og blandingen omrøres. Methylalkohol kan bruges i stedet.
11. En alkaliopløsning (NaOH 17 g i vand 400 ml) tilsættes dråbevis under omrøring.
12 . Endnu en portion alkohol på 400 ml tilsættes under omrøring, indtil blandingen bliver gennemsigtig.

Bemærk : Mængden af den tilsatte alkohol afhænger af opløsningsmidlet (EtOH/MeOH/IPA) og koncentrationen af alkaliopløsningen. Det er muligt at tage isopropylalkohol eller forskellige alkalier.

13. Blandingen omrøres i 2 dage.

14. Derefter fortyndes blandingen med vand (så meget som reaktionsbeholderen tillader) og syrnes med saltsyre til pH 2.
15. Et resulterende lag adskilles fra vand så hurtigt som muligt, før en krystallisering starter.
Reaktionsudbyttet er 50 g (75 %).

Trin III. ADB-PINACA fra 1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre

16. DMF 500 ml tilsættes til den resulterende 1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre 50 g, og blandingen omrøres.
17 . Dernæst tilsættes L-tert-leucinamidhydrochlorid 52 g og omrøres indtil fuldstændig opløsning.
18 . Derefter hældes hydroxybenzotriazolhydrat (HOBT*H2O) 48 g i blandingen og omrøres indtil fuldstændig opløsning.
19. Efterfølgende trin tilsættes 1-ethyl-3-carbodiimid (EDC*Hcl) 82 g og omrøres indtil fuldstændig opløsning.
20. Triethylamin 100 g hældes i dryptragten og tilsættes dråbevis under konstant omrøring (blandingen bliver uklar).
21. Reaktionsblandingen omrøres i et døgn.
22. Saltvand tilsættes (mindst 1 L), blandingen fortyndes med mere vand i en større beholder og omrøres. Der tilsættes vand, indtil der dannes et olielag.
23. ADB-PINACA-olien dannes på opløsningens overflade efter omrøring, og den opsamles manuelt. Hvis olien efterlades i lang tid, vil den krystallisere lige der.
Udbyttet af ADB-PINACA er 40 g.

24. ADB-PINACA-olieresterne på de brugte beholdere skylles med alkohol. ADB-PINACA opløses let i alkohol ved stuetemperatur. Alkoholen (fra skylningen) bruges til omkrystallisering af ADB-PINACA.
25. Blandingen af alkohol og ADB-PINACA-olie opvarmes, indtil den er helt opløst.

Bemærk : Der kan udfældes en lille mængde uopløseligt salt, som er et biprodukt og skal adskilles fra opløsningen.

26 . Opløsningen efterlades i varm luft for at krystallisere under fordampning eller placeres i en fryser.

Bemærk: Det er værd at placere ADB-PINACA i silikone bageforme og lade krystallisere på varm luftstrøm, indtil alt opløsningsmiddel er fordampet.