Indledning
Reagenser.
1. Valerophenon (CAS 1009-14-9) 1 kg vejes og hældes i reaktoren.
2. Brintoverilte (HBr) 1000 g 48% tilsættes.
3. Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 5 minutter.
4. Hydrogenperoxid (H2O2) 300 g 35% tilsættes i dryptragten og monteres på reaktorhalsen.
5. En hane på dryptragten åbnes, og brintoverilte tilsættes dråbevis under kraftig omrøring.
6. Se på blandingens farve. Farven kan variere fra gul til rød. Brintoverilte tilsættes, så blandingen bliver misfarvet.
7. Temperaturen holdes under 65 °C. H2O2-drypningen stoppes, hvis temperaturen stiger.
8. Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 1,5 time.
9. Destilleret vand tilsættes, og reaktionsblandingen omrøres i 5 minutter.
10. Omrøringen stoppes, og reaktionsblandingen adskilles i to lag. Target-laget ligger i bunden, og vand ligger i det øverste lag.
11. Vandlaget fjernes ved hjælp af en vakuumpumpe gennem reaktorhalsen.
12. En vandig alkalisk opløsning tilsættes og omrøres i 5 minutter.
13. Trin 9, 10 og 11 gentages.
14. Det resulterende produkt efterlades i reaktoren.
Trin2.Aminering.
...1. Ethylacetat 4 L anbringes i en reaktor med 2'-Bromovalerophenon 1,5 kg og omrøres i 5 minutter.
2. En dryptragt installeres ved reaktorhalsen, og pyrrolidin 1150 ml (CAS 123-75-1) tilsættes i denne tragt.
3. En hane på dryptragten åbnes, og pyrrolidin tilsættes dråbevis under kraftig omrøring.
4. Temperaturen holdes under 65 °C.
5. Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 1 time efter færdiggørelsen af pyrrolidintilsætningen.
8. En reaktorvakuumpumpe og en kølepumpe til tilbagesvalingskondensatoren tændes.
9. Størstedelen af ethylacetaten destilleres væk.
10. Vakuumpumpen stoppes, og der tilsættes acetone til reaktoren. Omrøringen fortsættes.
11. Saltsyre tilsættes i dryptragten på reaktorhalsen.
12. Saltsyre tilsættes til pH 5. En lille mængde reaktionsblanding drænes fra den nederste reaktorhane for at kontrollere pH med et lakmuspapir (du kan også bruge en glasstav til dette formål). Prøven føres tilbage til reaktoren.
13. Derefter hældes reaktionsblandingen i et bægerglas og sættes i fryseren i 12 timer.
Trin 3.Filtrering.
1. Der installereset vakuumfiltreringssystem (nutsche-filter, filterdug, vakuumpumpe).
2. En vakuumpumpe tændes.
3. Reaktionsblandingen hældes fra bægerglasset (fra trin 13, fase 2) til Buchner-tragten.
4. Reaktionsblandingen filtreres og presses, indtil der opnås et fast stof.
5. En kold acetone hældes i Buchner-tragten for at dække hele det faste stof.
6. Acetonen filtreres, og produktet vaskes. Trin 5 gentages, hvis det faste stof ikke er hvidt.
7. Indholdet af Buchner-tragten hældes i pyrexskålen til tørringsprocedure efter acetonefiltrering og opnåelse af det hvide faste stof.
8. Pyrexskålen placeres på et tørt sted ved stuetemperatur.
9. Produktet tørres til konstant masse. Produktet blandes og knuses med jævne mellemrum for at øge tørringshastigheden.
Trin 4.Diastereomerisk.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol opløses i et minimum af destilleret vand.
2. Na2CO3 20% aq opløsning tilsættes for at nå pH 8-9.
3. Blandingen ekstraheres med Et2O 50 ml.
4. Ether-ekstraktet separeres i en skilletragt, hvorefter Et2O afdestilleres.
5. a-PVP fri base opløses i EtOH (50 ml).
6. Ethanolopløsning af a-PVP fri base opvarmes til 70 °C.
7. Dibenzoyl-D-vinsyre 12,7 g, 35,5 mmol tilsættes.
8. Opløsningen tilbagesvales med en tilbagesvalekondensator i 1 minut og afkøles til stuetemperatur.
9. Opløsningsmidlet afdestilleres.
10. Resten opløses i CH2Cl2 (530 mL). Hexan (700 mL) tilsættes under omrøring.
11. De resulterende krystaller (9,1 g) opsamles ved filtrering gennem en Buchner-kolbe og en tragt efter 3 dage.
12. Tre på hinanden følgende omkrystalliseringer fra CH2Cl2/hexan (300/400 mL) giver en enkelt diastereoisomer (6,1 g, 61 %);
13. Trin 1, 2, 3 gentages med salt fra trin 11.
14. Der tilsættes kold acetone.
15. Saltsyre (HCl) tilsættes for at nå pH 5.
16. De frembragte krystaller fra trin 15 filtreres og lufttørres.
Dette emne handler om alfa-PVP-syntese i en mellemstor skala på 1-10 kg. Der er udførlige videovejledninger, som gør det muligt for alle at producere dette stof. Her kan du også finde en liste over nødvendigt udstyr og reagenser.
Udstyr og glasvarer:
- Kolbe med rund bund;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatet;
- Reflux-kondensator;
- Dryptragt;
- Papir tilpH-indikator;
- Bægerglas;
- Vakuumkilde;
- Laboratorievægt (1-2000 g er passende);
- Målecylindre på 100, 500 og 1000 mL;
- Topomrører med varmeplade;
- Glasstang og spatel;
- Skilletragt 1 L;
- Termometer af laboratoriekvalitet;
- Buchner-kolbe og tragt;
- Vakuumkilde;
- Filterpapir;
- Roterende fordamper;
- Konventionel tragt;
Reagenser.
- Valerophenon (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Brintoverilte (HBr) 1 kg 48%.
- Hydrogenperoxid (H2O2) 300 g 35%.
- Pyrrolidin 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Ethylacetat 4 l.
- Natriumcarbonat (Na2CO3) 20% aq opløsning.
- Diethylether (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 ml.
- Dibenzoyl-D-vinsyre 12,7 g, 35,5 mmol.
- Dichlormethan (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexan 1100 mL.
- Saltsyre konc. 35% (HCl).
2. Brintoverilte (HBr) 1000 g 48% tilsættes.
3. Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 5 minutter.
4. Hydrogenperoxid (H2O2) 300 g 35% tilsættes i dryptragten og monteres på reaktorhalsen.
5. En hane på dryptragten åbnes, og brintoverilte tilsættes dråbevis under kraftig omrøring.
6. Se på blandingens farve. Farven kan variere fra gul til rød. Brintoverilte tilsættes, så blandingen bliver misfarvet.
7. Temperaturen holdes under 65 °C. H2O2-drypningen stoppes, hvis temperaturen stiger.
8. Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 1,5 time.
9. Destilleret vand tilsættes, og reaktionsblandingen omrøres i 5 minutter.
10. Omrøringen stoppes, og reaktionsblandingen adskilles i to lag. Target-laget ligger i bunden, og vand ligger i det øverste lag.
11. Vandlaget fjernes ved hjælp af en vakuumpumpe gennem reaktorhalsen.
12. En vandig alkalisk opløsning tilsættes og omrøres i 5 minutter.
13. Trin 9, 10 og 11 gentages.
14. Det resulterende produkt efterlades i reaktoren.
Trin2.Aminering.
...
2. En dryptragt installeres ved reaktorhalsen, og pyrrolidin 1150 ml (CAS 123-75-1) tilsættes i denne tragt.
3. En hane på dryptragten åbnes, og pyrrolidin tilsættes dråbevis under kraftig omrøring.
4. Temperaturen holdes under 65 °C.
5. Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 1 time efter færdiggørelsen af pyrrolidintilsætningen.
8. En reaktorvakuumpumpe og en kølepumpe til tilbagesvalingskondensatoren tændes.
9. Størstedelen af ethylacetaten destilleres væk.
10. Vakuumpumpen stoppes, og der tilsættes acetone til reaktoren. Omrøringen fortsættes.
11. Saltsyre tilsættes i dryptragten på reaktorhalsen.
12. Saltsyre tilsættes til pH 5. En lille mængde reaktionsblanding drænes fra den nederste reaktorhane for at kontrollere pH med et lakmuspapir (du kan også bruge en glasstav til dette formål). Prøven føres tilbage til reaktoren.
13. Derefter hældes reaktionsblandingen i et bægerglas og sættes i fryseren i 12 timer.
Trin 3.Filtrering.
1. Der installereset vakuumfiltreringssystem (nutsche-filter, filterdug, vakuumpumpe).
2. En vakuumpumpe tændes.
3. Reaktionsblandingen hældes fra bægerglasset (fra trin 13, fase 2) til Buchner-tragten.
4. Reaktionsblandingen filtreres og presses, indtil der opnås et fast stof.
5. En kold acetone hældes i Buchner-tragten for at dække hele det faste stof.
6. Acetonen filtreres, og produktet vaskes. Trin 5 gentages, hvis det faste stof ikke er hvidt.
7. Indholdet af Buchner-tragten hældes i pyrexskålen til tørringsprocedure efter acetonefiltrering og opnåelse af det hvide faste stof.
8. Pyrexskålen placeres på et tørt sted ved stuetemperatur.
9. Produktet tørres til konstant masse. Produktet blandes og knuses med jævne mellemrum for at øge tørringshastigheden.
Trin 4.Diastereomerisk.
2. Na2CO3 20% aq opløsning tilsættes for at nå pH 8-9.
3. Blandingen ekstraheres med Et2O 50 ml.
4. Ether-ekstraktet separeres i en skilletragt, hvorefter Et2O afdestilleres.
5. a-PVP fri base opløses i EtOH (50 ml).
6. Ethanolopløsning af a-PVP fri base opvarmes til 70 °C.
7. Dibenzoyl-D-vinsyre 12,7 g, 35,5 mmol tilsættes.
8. Opløsningen tilbagesvales med en tilbagesvalekondensator i 1 minut og afkøles til stuetemperatur.
9. Opløsningsmidlet afdestilleres.
10. Resten opløses i CH2Cl2 (530 mL). Hexan (700 mL) tilsættes under omrøring.
11. De resulterende krystaller (9,1 g) opsamles ved filtrering gennem en Buchner-kolbe og en tragt efter 3 dage.
12. Tre på hinanden følgende omkrystalliseringer fra CH2Cl2/hexan (300/400 mL) giver en enkelt diastereoisomer (6,1 g, 61 %);
13. Trin 1, 2, 3 gentages med salt fra trin 11.
14. Der tilsættes kold acetone.
15. Saltsyre (HCl) tilsættes for at nå pH 5.
16. De frembragte krystaller fra trin 15 filtreres og lufttørres.
Last edited by a moderator:
Tak. Kan du analysere Hex-en-opskriften?
er vigtigere i frysekrystallisering
