Hej folkens, 
Jeg har allerede set, at følgende syntesevej er diskuteret i dette forum:
"Ny og mild metode til syntese af alprazolam ..."
Syntese af 7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (trin 1)
Til en kraftigt omrørt 2-amino-5-chlorbenzophenon (0,232 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev chloracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) tilsat dråbevis ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold i løbet af 30 minutter, og reaktionsforløbet blev overvåget af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) og K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) tilsat til blandingen ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold og omrørt i 2,5 timer. Da reaktionen var afsluttet, som det blev vist ved TLC, blev vandet (30 ml) tilsat, og produktet blev filtreret af via papirfilter, vasket med mere destilleret vand (2 x 100 ml) og tørret i vakuumekssikkator. Produktet blev opnået i højt udbytte og renhed (94% udbytte) og blev brugt i det næste trin uden nogen oprensning. m.p. = 212-214 °C.
Syntese af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (trin 2)
Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1)(0,27 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3 x 10 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen rensning. m.p. = 163-165 °C.
Syntese af 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (trin 3)
En opløsning af 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) og NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) i 25 ml AcOH blev reflukseret i 12 timer i en pæreformet kolbe (100 ml) med en tilbagesvalingskondensator. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev opløsningen afkølet, og produktet blev filtreret, vasket med vand, tørret og krystalliseret fra EtOH. (75 % udbytte); m.p. = 228-230 °C.
Jeg prøvede det første trin af det uden succes, mit problem var at blande alt korrekt, fordi det blev en klæbrig masse efter
sætte 2-Amino-5-chlorbenzophenon sammen med chloracetylchlorid.
Er der nogen, der har gode erfaringer med denne syntese?
Eller kan vi sammen ændre den for at gøre den mere succesfuld.
Måske ved at bruge opløsningsmidler.
Det ville være dejligt, hvis vi kunne udarbejde en detaljeret trin for trin-vejledning til Alprazolam.
Jeg har allerede set, at følgende syntesevej er diskuteret i dette forum:
"Ny og mild metode til syntese af alprazolam ..."
Syntese af 7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (trin 1)
Til en kraftigt omrørt 2-amino-5-chlorbenzophenon (0,232 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev chloracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) tilsat dråbevis ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold i løbet af 30 minutter, og reaktionsforløbet blev overvåget af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) og K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) tilsat til blandingen ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold og omrørt i 2,5 timer. Da reaktionen var afsluttet, som det blev vist ved TLC, blev vandet (30 ml) tilsat, og produktet blev filtreret af via papirfilter, vasket med mere destilleret vand (2 x 100 ml) og tørret i vakuumekssikkator. Produktet blev opnået i højt udbytte og renhed (94% udbytte) og blev brugt i det næste trin uden nogen oprensning. m.p. = 212-214 °C.
Syntese af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (trin 2)
Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1)(0,27 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3 x 10 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen rensning. m.p. = 163-165 °C.
Syntese af 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (trin 3)
En opløsning af 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) og NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) i 25 ml AcOH blev reflukseret i 12 timer i en pæreformet kolbe (100 ml) med en tilbagesvalingskondensator. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev opløsningen afkølet, og produktet blev filtreret, vasket med vand, tørret og krystalliseret fra EtOH. (75 % udbytte); m.p. = 228-230 °C.
Jeg prøvede det første trin af det uden succes, mit problem var at blande alt korrekt, fordi det blev en klæbrig masse efter
sætte 2-Amino-5-chlorbenzophenon sammen med chloracetylchlorid.
Er der nogen, der har gode erfaringer med denne syntese?
Eller kan vi sammen ændre den for at gøre den mere succesfuld.
Måske ved at bruge opløsningsmidler.
Det ville være dejligt, hvis vi kunne udarbejde en detaljeret trin for trin-vejledning til Alprazolam.