- Language
- 🇺🇸
- Joined
- Oct 17, 2023
- Messages
- 87
- Reaction score
- 96
- Points
- 18
- Deals
- 20
SYNTHESE
Til en opløsning af 5,0 g 4-hydroxyindol i 20 mL pyridin blev der tilsat 10 mL eddikesyreanhydrid, og reaktionen blev opvarmet på dampbadet i 10 minutter. Reaktionen blev slukket ved at hælde over flisebelagt is, hvortil der blev tilsat et overskud af NaHCO3.
Efter omrøring i 0,5 timer blev produktet ekstraheret med ethylacetat, og ekstrakterne blev vasket med saltlage, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum.
Resten vejede 6,3 g (95 %), som efter krystallisering fra cyclohexan havde et smeltepunkt på 98-100 °C. IR (i cm-1): 1750 for carbonylabsorptionen.
Til en opløsning af 0,50 g 4-acetoxyindol i 4 mL Et2O, der blev omrørt og afkølet med et eksternt isbad, blev der dråbevis tilsat en opløsning af 0,5 mL oxalylchlorid i 3 mL vandfri Et2O.
Omrøringen blev fortsat i 0,5 timer, og mellemproduktet indoleglyoxylchlorid blev adskilt som et gult krystallinsk fast stof, men det blev ikke isoleret.
Der blev derefter dråbevis tilsat en 40% opløsning af diethylamin i Et2O, indtil pH blev hævet til 8-9.
Reaktionen blev derefter slukket ved tilsætning af 100 mL CHCl3, og den organiske fase blev vasket med 30 mL 5% NaHSO4-opløsning, med 30 mL mættet NaHCO3 og endelig med 30 mL mættet saltlage.
Efter tørring med vandfri MgSO4 blev opløsningsmidlet fjernet under vakuum. Restproduktet satte sig som krystaller og gav efter omkrystallisation fra Et2O 0,62 g (72 %) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamid med et smp på 150-151 °C.
En suspension af 0,5 g LAH i 10 mL vandfri THF blev holdt i en inert atmosfære og omrørt kraftigt. Hertil blev der dråbevis tilsat en opløsning af 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamid i 10 mL vandfri THF med en hastighed, der opretholdt en let tilbagesvaling.
Efter at tilsætningen var afsluttet, blev tilbagesvalingen opretholdt i yderligere 15 minutter, afkølet til 40 ° C, og det overskydende hydrid blev dræbt ved tilsætning af 1,0 ml EtOAc efterfulgt af 2,3 ml H2O.
Reaktionsblandingen blev filtreret fri for faste stoffer under en N2-atmosfære, vasket med THF, og filtratet og vaskene blev kombineret og strippet for opløsningsmiddel under vakuum. Resten blev destilleret i et KugelRohr-apparat, og det faste destillat blev omkrystalliseret fra EtOAc/hexan for at give 0,24 g (52 %) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol (4-HO-DET) som hvide krystaller med en smp på 103-104 °C.
Produktet blev hurtigt misfarvet i nærvær af luft og blev bedst opbevaret under en inert atmosfære ved -30 °C. Omdannelse til fosfatesteren blev opnået ved reaktion af natriumsaltet af 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol med dibenzylchlorophosphonat, efterfulgt af reduktiv fjernelse af benzylgrupperne med katalytisk hydrogenering.
DOSERING : 10 - 25 mg, oralt
VARIGHED : 4 - 6 timer
Til en opløsning af 5,0 g 4-hydroxyindol i 20 mL pyridin blev der tilsat 10 mL eddikesyreanhydrid, og reaktionen blev opvarmet på dampbadet i 10 minutter. Reaktionen blev slukket ved at hælde over flisebelagt is, hvortil der blev tilsat et overskud af NaHCO3.
Efter omrøring i 0,5 timer blev produktet ekstraheret med ethylacetat, og ekstrakterne blev vasket med saltlage, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum.
Resten vejede 6,3 g (95 %), som efter krystallisering fra cyclohexan havde et smeltepunkt på 98-100 °C. IR (i cm-1): 1750 for carbonylabsorptionen.
Til en opløsning af 0,50 g 4-acetoxyindol i 4 mL Et2O, der blev omrørt og afkølet med et eksternt isbad, blev der dråbevis tilsat en opløsning af 0,5 mL oxalylchlorid i 3 mL vandfri Et2O.
Omrøringen blev fortsat i 0,5 timer, og mellemproduktet indoleglyoxylchlorid blev adskilt som et gult krystallinsk fast stof, men det blev ikke isoleret.
Der blev derefter dråbevis tilsat en 40% opløsning af diethylamin i Et2O, indtil pH blev hævet til 8-9.
Reaktionen blev derefter slukket ved tilsætning af 100 mL CHCl3, og den organiske fase blev vasket med 30 mL 5% NaHSO4-opløsning, med 30 mL mættet NaHCO3 og endelig med 30 mL mættet saltlage.
Efter tørring med vandfri MgSO4 blev opløsningsmidlet fjernet under vakuum. Restproduktet satte sig som krystaller og gav efter omkrystallisation fra Et2O 0,62 g (72 %) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamid med et smp på 150-151 °C.
En suspension af 0,5 g LAH i 10 mL vandfri THF blev holdt i en inert atmosfære og omrørt kraftigt. Hertil blev der dråbevis tilsat en opløsning af 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamid i 10 mL vandfri THF med en hastighed, der opretholdt en let tilbagesvaling.
Efter at tilsætningen var afsluttet, blev tilbagesvalingen opretholdt i yderligere 15 minutter, afkølet til 40 ° C, og det overskydende hydrid blev dræbt ved tilsætning af 1,0 ml EtOAc efterfulgt af 2,3 ml H2O.
Reaktionsblandingen blev filtreret fri for faste stoffer under en N2-atmosfære, vasket med THF, og filtratet og vaskene blev kombineret og strippet for opløsningsmiddel under vakuum. Resten blev destilleret i et KugelRohr-apparat, og det faste destillat blev omkrystalliseret fra EtOAc/hexan for at give 0,24 g (52 %) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol (4-HO-DET) som hvide krystaller med en smp på 103-104 °C.
Produktet blev hurtigt misfarvet i nærvær af luft og blev bedst opbevaret under en inert atmosfære ved -30 °C. Omdannelse til fosfatesteren blev opnået ved reaktion af natriumsaltet af 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol med dibenzylchlorophosphonat, efterfulgt af reduktiv fjernelse af benzylgrupperne med katalytisk hydrogenering.
DOSERING : 10 - 25 mg, oralt
VARIGHED : 4 - 6 timer