Benzylpiperazin - er et rekreativt psykoaktivt stof fra piperazingruppen, som har psykostimulerende og euforiserende virkninger, der ligner amfetamins. Piperazinderivater udgør en gruppe af kemisk modificerede designerdrugs, der stammer fra piperazin, som er en seksleddet ring med to modsatrettede nitrogenatomer. Benzylpiperaziner omfatter N-benzylpiperazin (BZP) og 1-(3,4-methylendioxybenzyl)-piperazin (MDBP). Almindelige phenylpiperaziner er 1-(3-trifluormethylphenyl)-piperazin (TFMPP), 1-(3-chlorphenyl)-piperazin. Kemisk modifikation af piperazinforbindelser gør det muligt for ulovlige producenter at omgå statslige love og fremmer deres brede distribution under forskellige navne: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" og "Legal E". Oprindeligt blev BZP syntetiseret i 1944 af firmaet Burroughs, Wellcome & Co fra Wellcome Research Laboratories i Storbritannien. Det blev afprøvet som et anthelmintisk middel til behandling af tarmangreb af spolorm, men på grund af dets større effektivitet og færre bivirkninger blev piperazin foretrukket. Benzylpiperazin-gruppen omfatter: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
I 1970'erne blev BZP betragtet som et potentielt antidepressivt middel, men det blev ikke valgt som sådan på grund af et stort potentiale for misbrug. I slutningen af 1990'erne populariserede unge i New Zealand det som et lovligt feststof med stimulerende effekter (selvtillid, snakkesalighed, eufori, munterhed, øget energi og socialisering), og det er derfor, det er blevet så udbredt. I 1980'erne blev benzylpiperazinderivatet N-benzyl-piperazin-picolinylfumarat syntetiseret som et antidepressivt middel af forskere fra Semmelweis University of Medicine i Ungarn. Det blev kaldt EGYT-475. På grund af dets psykoaktive egenskaber, juridiske status i mange lande og vildledende sikkerhed blev rekreativ brug af piperazinderivater populær som et alternativ til amfetamin på trods af en masse eksperimentelle, kliniske og epidemiologiske undersøgelser, hvor det var forbundet med alvorligt serotoninsyndrom, hepatotoksicitet, psykiske lidelser og et stort misbrugspotentiale.
Brugere i New Zealand betragtede den juridiske status som en garanti for BZP's renhed, mens producenterne syntetiserede det uden kontrol. Produktetiketterne gav køberne et falsk indtryk af, at de med sikkerhed vidste, hvad de fik. Mange brugere undervurderede pillernes virkninger og beskrev dem som moderate. Desuden var piller, der indeholdt BZP, socialt acceptable og bredt tilgængelige, fordi der ikke var nogen lovmæssige begrænsninger. Til sidst blev der fremsat den idé, at BZP tilskyndede brugeren til at bruge andre ulovlige stoffer ("gateway") eller gav brugerne af ulovlige stoffer et lovligt alternativ. Det nævnes i nogle undersøgelser, at befuralin (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon) kort tid efter blev syntetiseret og sat under klinisk afprøvning som et antidepressivt middel. Benzylpiperazin bruges oralt i form af kapsler, tabletter, væske, intranasalt - i form af pulver.
BZP er en diamin, som ikke har stereoisomerer. Stoffet fremstilles i form af fri base eller hydrochloridsalt, har en molekylær formel C11H16N2 og en molekylvægt på 249,19 g/mol. Hovedformen ser ud som en gulgrøn væske, der har en konstant (pKA) på 9,02 (20 °C). Hydrochloridsalt har udseende af hvidt fast stof, opløseligt i vand, som irriterer øjne, åndedrætssystem og hud. Det er let at syntetisere som et resultat af reaktionen mellem piperazinmonohydrochlorid og benzylchlorid, som er let tilgængelige kemiske forbindelser.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
BZP's farmakokinetiske parametre er ikke undersøgt fuldt ud, men det er en kendsgerning, at det gennemgår hydroxylering og dealkylering i den første fase og har tre metaboliske mål: aromatisk ring, benzylkulstof og piperazinforbindelse. Den aromatiske ring omdannes gennem processen med enkelt aromatisk hydroxylering, hvorved der dannes 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-BZP, og også gennem processen med dobbelt aromatisk hydroxylering med efterfølgende methylering og dannelse af 4-hydroxy-3-methoxy-BZP. Metabolisk dealkylering af benzyl- og piperazinkulstof fører også til dannelse af benzylamin og N-benzylethylendiamin. Hydroxylerede forbindelser kan også være involveret i reaktionerne i den anden fase af metabolismen, delvist omdannet og udskilt i form af sulfat- eller glucoronidforbindelser. Ifølge de seneste undersøgelser er en række enzymer involveret i BZP-metabolismen: P450 (CYP), som katalyserer reaktionerne i den første fase (hydroxylering og dealkylering), catechol-O-methyl-transferase, som katalyserer methylering af dihydroxymetabolitten, sulfotransferase (SULT) og uridin-diphosphat-glucuronyl-transferase, som er ansvarlig for dannelsen af sulfat- og glucoronidkonjugater. Derudover kan forekomsten af genetiske enzymatiske polymorfismer bidrage til den interindividuelle variation af benzylpiperazins toksicitetsniveau. Med hensyn til CYP-enzymernes rolle blev følgende aktivitetsposition for deres isoformer afsløret i in vitro-undersøgelser: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
I undersøgelser af Tsutsumi 2006 blev det anført, at i løbet af 48 timer efter indgivelse af BZP i en dosis på 6 mg/kg BZP blev 25 % af stoffet udskilt uændret. Næsten 50 % af metabolitten blev udskilt i form af glucoronidkonjugater og mindre i form af sulfatkonjugater. Den højeste koncentration af BZP i urinen blev bestemt efter 4 timer siden indgivelsen. Det kunne slet ikke påvises efter 48 timer, samtidig med at den højeste koncentration af metabolitter blev bestemt efter 8 timer. Ekstremt høj toksicitet af metabolitterne 3-OH-BZP og 4-OH-BZP blev påvist for lever og nyrer. Maksimal koncentration i plasma blev nået efter 75 minutter, indikator AUC 212.000 ng/ml med en kvantificeringsgrænse på 5 ng/ml og en maksimal koncentration i plasma var 262,7 ng/ml. Halveringstiden for elimination var 5,5 timer, clearance var 99 l/time. Omkring 6 % af dosis (6 mg) blev udskilt i ukonjugeret form, og de ukonjugerede metabolitter 4-OH-BZP og 3-OH-BZP udgjorde kun 0,11 %.I 1970'erne blev BZP betragtet som et potentielt antidepressivt middel, men det blev ikke valgt som sådan på grund af et stort potentiale for misbrug. I slutningen af 1990'erne populariserede unge i New Zealand det som et lovligt feststof med stimulerende effekter (selvtillid, snakkesalighed, eufori, munterhed, øget energi og socialisering), og det er derfor, det er blevet så udbredt. I 1980'erne blev benzylpiperazinderivatet N-benzyl-piperazin-picolinylfumarat syntetiseret som et antidepressivt middel af forskere fra Semmelweis University of Medicine i Ungarn. Det blev kaldt EGYT-475. På grund af dets psykoaktive egenskaber, juridiske status i mange lande og vildledende sikkerhed blev rekreativ brug af piperazinderivater populær som et alternativ til amfetamin på trods af en masse eksperimentelle, kliniske og epidemiologiske undersøgelser, hvor det var forbundet med alvorligt serotoninsyndrom, hepatotoksicitet, psykiske lidelser og et stort misbrugspotentiale.
Brugere i New Zealand betragtede den juridiske status som en garanti for BZP's renhed, mens producenterne syntetiserede det uden kontrol. Produktetiketterne gav køberne et falsk indtryk af, at de med sikkerhed vidste, hvad de fik. Mange brugere undervurderede pillernes virkninger og beskrev dem som moderate. Desuden var piller, der indeholdt BZP, socialt acceptable og bredt tilgængelige, fordi der ikke var nogen lovmæssige begrænsninger. Til sidst blev der fremsat den idé, at BZP tilskyndede brugeren til at bruge andre ulovlige stoffer ("gateway") eller gav brugerne af ulovlige stoffer et lovligt alternativ. Det nævnes i nogle undersøgelser, at befuralin (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon) kort tid efter blev syntetiseret og sat under klinisk afprøvning som et antidepressivt middel. Benzylpiperazin bruges oralt i form af kapsler, tabletter, væske, intranasalt - i form af pulver.
BZP er en diamin, som ikke har stereoisomerer. Stoffet fremstilles i form af fri base eller hydrochloridsalt, har en molekylær formel C11H16N2 og en molekylvægt på 249,19 g/mol. Hovedformen ser ud som en gulgrøn væske, der har en konstant (pKA) på 9,02 (20 °C). Hydrochloridsalt har udseende af hvidt fast stof, opløseligt i vand, som irriterer øjne, åndedrætssystem og hud. Det er let at syntetisere som et resultat af reaktionen mellem piperazinmonohydrochlorid og benzylchlorid, som er let tilgængelige kemiske forbindelser.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
BZP's farmakokinetiske parametre er ikke undersøgt fuldt ud, men det er en kendsgerning, at det gennemgår hydroxylering og dealkylering i den første fase og har tre metaboliske mål: aromatisk ring, benzylkulstof og piperazinforbindelse. Den aromatiske ring omdannes gennem processen med enkelt aromatisk hydroxylering, hvorved der dannes 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-BZP, og også gennem processen med dobbelt aromatisk hydroxylering med efterfølgende methylering og dannelse af 4-hydroxy-3-methoxy-BZP. Metabolisk dealkylering af benzyl- og piperazinkulstof fører også til dannelse af benzylamin og N-benzylethylendiamin. Hydroxylerede forbindelser kan også være involveret i reaktionerne i den anden fase af metabolismen, delvist omdannet og udskilt i form af sulfat- eller glucoronidforbindelser. Ifølge de seneste undersøgelser er en række enzymer involveret i BZP-metabolismen: P450 (CYP), som katalyserer reaktionerne i den første fase (hydroxylering og dealkylering), catechol-O-methyl-transferase, som katalyserer methylering af dihydroxymetabolitten, sulfotransferase (SULT) og uridin-diphosphat-glucuronyl-transferase, som er ansvarlig for dannelsen af sulfat- og glucoronidkonjugater. Derudover kan forekomsten af genetiske enzymatiske polymorfismer bidrage til den interindividuelle variation af benzylpiperazins toksicitetsniveau. Med hensyn til CYP-enzymernes rolle blev følgende aktivitetsposition for deres isoformer afsløret i in vitro-undersøgelser: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
At BZP's metabolisme hæmmes med 60 % er blevet bevist ved hjælp af TFMPP, der blev administreret sammen med BZP. I 1986 blev det afsløret, at BZP-metabolitter var i stand til at forstærke frigivelsen af 3H-noradrenalin (3H-NA), og de viste sig også at have en vis antagonistisk virkning i forhold til 5-HT. Ifølge undersøgelsesresultaterne fra Nagai i 2007 inducerer BZP DAT-afhængig frigivelse af [3H] MPP +, men påvirker ikke frigivelse af [3H] 5-HT forårsaget af SERT (i modsætning til MDMA og TFMPP). I dosisafhængig form hæmmer BZP NA-genoptagelse og øger niveauerne af DA og 5-HT, men 3 gange mindre end MDMA gør. I undersøgelser af humane embryonale nyreceller blev det vist, at BZP hæmmer serotonintransportører og forhindrer genoptagelse af monoaminer (DA, NE og 5-HT i mindre grad). Den svage hallucinogene effekt efter brug af en høj dosis skyldes, at BZP binder sig til 5-HT2A-receptoren. 5-HT2B er lokaliseret i mave-tarmkanalen, så den er ansvarlig for de perifere bivirkninger såsom epigastriske smerter, kvalme og opkastning. Desuden forårsager BZP-binding til 5-HT3-receptoren migræne.
P 25 % af stoffet blev udskilt uændret. Næsten 50 % af metabolitten blev udskilt i form af glucoronidkonjugater og mindre i form af sulfatkonjugater. Den højeste koncentration af BZP i urinen blev bestemt efter 4 timer siden indgivelsen. Det kunne slet ikke påvises efter 48 timer, samtidig med at den højeste koncentration af metabolitter blev bestemt efter 8 timer. Ekstremt høj toksicitet af metabolitterne 3-OH-BZP og 4-OH-BZP blev påvist for lever og nyrer. Maksimal koncentration i plasma blev nået efter 75 minutter, indikator AUC 212.000 ng/ml med en kvantificeringsgrænse på 5 ng/ml og en maksimal koncentration i plasma var 262,7 ng/ml. Halveringstiden for elimination var 5,5 timer, clearance var 99 l/time. Omkring 6 % af dosis (6 mg) blev udskilt i ukonjugeret form, og de ukonjugerede metabolitter 4-OH-BZP og 3-OH-BZP udgjorde kun 0,11 %.
At BZP's metabolisme hæmmes med 60 % er blevet bevist ved hjælp af TFMPP, der blev administreret sammen med BZP. I 1986 blev det afsløret, at BZP-metabolitter var i stand til at forstærke frigivelsen af 3H-noradrenalin (3H-NA), og de viste sig også at have en vis antagonistisk virkning i forhold til 5-HT. Ifølge undersøgelsesresultaterne fra Nagai i 2007 inducerer BZP DAT-afhængig frigivelse af [3H] MPP +, men påvirker ikke frigivelse af [3H] 5-HT forårsaget af SERT (i modsætning til MDMA og TFMPP). I dosisafhængig form hæmmer BZP NA-genoptagelse og øger niveauerne af DA og 5-HT, men 3 gange mindre end MDMA gør. I undersøgelser af humane embryonale nyreceller blev det vist, at BZP hæmmer serotonintransportører og forhindrer genoptagelse af monoaminer (DA, NE og 5-HT i mindre grad). Den svage hallucinogene effekt efter brug af en høj dosis skyldes, at BZP binder sig til 5-HT2A-receptoren. 5-HT2B er lokaliseret i mave-tarmkanalen, så den er ansvarlig for de perifere bivirkninger såsom epigastriske smerter, kvalme og opkastning. Desuden forårsager BZP-binding til 5-HT3-receptoren migræne.
Kliniske virkninger af benzylpiperazin.
Ønskelige positive virkninger af benzylpiperazin omfatter de samme virkninger, som er forbundet med brug af amfetamin eller med brug af MDMA i lave doser: empati, mindre eufori, lykke, øget effektivitet, godt humør, psykostimulering, nedsat appetit, "spontane kropslige fornemmelser", "kognitiv eufori" og "analyseforbedring", "tankeorganisering" og "tankeacceleration"., øget libido samt "lysstyrkeændring" og transformationer, når der visuelt i en brøkdel af et sekund eller i flere sekunder i området med den mindste synsvinkel kan visualiseres metamorfoser af menneskers ansigter eller genstande, der omdannes til det normale, når der fokuseres.
Hvad angår undersøgelsen af akut toksicitet, er den kliniske præsentation karakteriseret ved sværhedsgraden og hyppigheden af de symptomer, der er anført nedenfor i faldende rækkefølge: hjertebanken, takykardi, arteriel hypertension, psykomotorisk uro, forvirring, angst og uro, hovedpine, tremor, mydriasis, urinretention, gastrointestinale lidelser, herunder kvalme og opkastning, mavesmerter eller ubehag. Mere alvorlige symptomer, som er tegn på akut toksicitet: hypertermi, myokloniske trækninger, ekstrapyramidale manifestationer, hyperventilation, åndedrætssvigt, kramper. I tilfælde af en høj dosis og en sygdomshistorie er der risiko for udvikling af serotoninsyndrom, som manifesterer sig efter svær motorisk aktivitet og hypertermi og kan føre til rhabdomyolyse, nyresvigt med udvikling af metabolisk acidose, hypoglykæmi, leversvigt og DIC-syndrom.
Andre uønskede negative effekter omfatter følgende kliniske symptomer: øget hjertefrekvens og blodtryk, dehydrering, mundtørhed, kvalme og opkastning, reflekssynkope, spasmer i perifere små kar, forbigående erektil dysfunktion, angst og paranoia, kognitiv træthed, irritabilitet, "rastløse ben".søvnforstyrrelser med en forøgelse af varigheden af REM-søvnfasen, undertrykkelse af motivation, illusioner og hallucinationer, nedsat bevidsthed, sløret syn, dysfori, trisme og bruxisme, åndenød, paræstesi, kløe og svedtendens, muskel- og ledsmerter; under en laboratorietest opdages hyponatriæmi i blodet, en stigning i koncentrationen af antidiuretisk hormon, EKG viser sinustakykardi, atrioventrikulær ledningsforstyrrelse, forlængelse af QT-intervallet.
Anvendelsesmetode og doser.
Fritidsdosis af benzylpiperazin til intranasal administration starter ved 0,5 mg/kg, hvilket er forbundet med minimale effekter, herunder psykostimulering, svag euforogen effekt og minimale bivirkninger såsom øget svedtendens, agitation, bruxisme, mydriasis. Mellemdoser af benzylpiperazin varierer fra 1,5 til 3,25 mg/kg. Virkningerne viser sig efter 10 minutter og topper 1 time efter brug. De forsvinder gradvist og langsomt i eftervirkningsperioden. Når der anvendes mellemstore doser, afhængigt af stoffets renhed og anvendelseshyppighed, opstår der stabile, udtalte virkninger, som ledsages af visse bivirkninger, der er anført ovenfor. Sandsynligheden for manifestation af mindst 6 bivirkninger er næsten 100 %. Intramuskulær og intravenøs administration af benzylpiperazin er forbudt på grund af stoffets høje lokale toksicitet. Ved oral administration anbefales det at bruge gelatinekapsler ved enkeltindtagelse i en startdosis på højst 2,5 mg/kg. Tidspunktet for indtræden af de første virkninger varierer fra 25 til 45 minutter, og toppen nås efter 1,7-2 timer.
Særlige instruktioner.
I tilfælde af alvorlig ophidselse og agitation og paranoia forårsaget af benzylpiperazin anbefales det at bruge førstevalgsbehandling, som omfatter benzodiazepiner administreret intramuskulært; andenvalgsbehandling er antipsykotika, og førstevalgspræparatet er droperidol, da det har færre bivirkninger (fravær af QT-forlængelse og ekstrapyramidale lidelser). Doser af beroligende midler bør starte ved 5-10 mg, og om nødvendigt kan injektionen gentages efter 30 minutter med en dosisreduktion på op til 50 %. I tilfælde af takykardi op til 120 slag i minuttet eller en stigning i blodtrykket op til 160/90 mmHg anbefales det også at korrigere med benzodiazepiner, og andenlinjemedicin omfatter i dette tilfælde: isosorbiddinitrat, nitroglycerin eller clonidin. Det anbefales kategorisk ikke at bruge b-blokkere som behandling på grund af det faktum, at de paradoksalt nok kan øge blodtrykket og forværre den generelle somatiske status hos en patient med overdosering af benzylpiperazin (og også andre piperaziner). Øget motorisk aktivitet kan føre til hypertermi og efterfølgende udtømning af væske- og elektrolytreserver. Derfor er det nødvendigt nøje at overvåge væskebalancen og rehydrere med klorid-bikarbonat-natrium-væske, som fås i enhver fødevarebutik. I tilfælde af hypertermi på mere end 38,5 grader Celsius er det nødvendigt at tilkalde en ambulance, fordi det er en indikator for et alvorligt serotoninsyndrom, især hvis hypertermi varer mere end 20 minutter og opstod spontant uden nogen form for fysisk aktivitet. I tilfælde af en stabil hypertermi, der ikke overstiger 38 grader Celsius, er behandling med benzodiazepiner i lave doser og hvile normalt nok.
Komplikationer forbundet med brug af benzylpiperazin.
De mest almindelige symptomer på overdosering er følgende:At BZP's metabolisme hæmmes med 60 % er blevet bevist ved hjælp af TFMPP, der blev administreret sammen med BZP. I 1986 blev det afsløret, at BZP-metabolitter var i stand til at forstærke frigivelsen af 3H-noradrenalin (3H-NA), og de viste sig også at have en vis antagonistisk virkning i forhold til 5-HT. Ifølge undersøgelsesresultaterne fra Nagai i 2007 inducerer BZP DAT-afhængig frigivelse af [3H] MPP +, men påvirker ikke frigivelse af [3H] 5-HT forårsaget af SERT (i modsætning til MDMA og TFMPP). I dosisafhængig form hæmmer BZP NA-genoptagelse og øger niveauerne af DA og 5-HT, men 3 gange mindre end MDMA gør. I undersøgelser af humane embryonale nyreceller blev det vist, at BZP hæmmer serotonintransportører og forhindrer genoptagelse af monoaminer (DA, NE og 5-HT i mindre grad). Den svage hallucinogene effekt efter brug af en høj dosis skyldes, at BZP binder sig til 5-HT2A-receptoren. 5-HT2B er lokaliseret i mave-tarmkanalen, så den er ansvarlig for de perifere bivirkninger såsom epigastriske smerter, kvalme og opkastning. Desuden forårsager BZP-binding til 5-HT3-receptoren migræne.
Kliniske virkninger af benzylpiperazin.
Ønskelige positive virkninger af benzylpiperazin omfatter de samme virkninger, som er forbundet med brug af amfetamin eller med brug af MDMA i lave doser: empati, mindre eufori, lykke, øget effektivitet, godt humør, psykostimulering, nedsat appetit, "spontane kropslige fornemmelser", "kognitiv eufori" og "analyseforbedring", "tankeorganisering" og "tankeacceleration"., øget libido samt "lysstyrkeændring" og transformationer, når der visuelt i en brøkdel af et sekund eller i flere sekunder i området med den mindste synsvinkel kan visualiseres metamorfoser af menneskers ansigter eller genstande, der omdannes til det normale, når der fokuseres.
Hvad angår undersøgelsen af akut toksicitet, er den kliniske præsentation karakteriseret ved sværhedsgraden og hyppigheden af de symptomer, der er anført nedenfor i faldende rækkefølge: hjertebanken, takykardi, arteriel hypertension, psykomotorisk uro, forvirring, angst og uro, hovedpine, tremor, mydriasis, urinretention, gastrointestinale lidelser, herunder kvalme og opkastning, mavesmerter eller ubehag. Mere alvorlige symptomer, som er tegn på akut toksicitet: hypertermi, myokloniske trækninger, ekstrapyramidale manifestationer, hyperventilation, åndedrætssvigt, kramper. I tilfælde af en høj dosis og en sygdomshistorie er der risiko for udvikling af serotoninsyndrom, som manifesterer sig efter svær motorisk aktivitet og hypertermi og kan føre til rhabdomyolyse, nyresvigt med udvikling af metabolisk acidose, hypoglykæmi, leversvigt og DIC-syndrom.
Andre uønskede negative effekter omfatter følgende kliniske symptomer: øget hjertefrekvens og blodtryk, dehydrering, mundtørhed, kvalme og opkastning, reflekssynkope, spasmer i perifere små kar, forbigående erektil dysfunktion, angst og paranoia, kognitiv træthed, irritabilitet, "rastløse ben".søvnforstyrrelser med en forøgelse af varigheden af REM-søvnfasen, undertrykkelse af motivation, illusioner og hallucinationer, nedsat bevidsthed, sløret syn, dysfori, trisme og bruxisme, åndenød, paræstesi, kløe og svedtendens, muskel- og ledsmerter; under en laboratorietest opdages hyponatriæmi i blodet, en stigning i koncentrationen af antidiuretisk hormon, EKG viser sinustakykardi, atrioventrikulær ledningsforstyrrelse, forlængelse af QT-intervallet.
Anvendelsesmetode og doser.
Fritidsdosis af benzylpiperazin til intranasal administration starter ved 0,5 mg/kg, hvilket er forbundet med minimale effekter, herunder psykostimulering, svag euforogen effekt og minimale bivirkninger såsom øget svedtendens, agitation, bruxisme, mydriasis. Mellemdoser af benzylpiperazin varierer fra 1,5 til 3,25 mg/kg. Virkningerne viser sig efter 10 minutter og topper 1 time efter brug. De forsvinder gradvist og langsomt i eftervirkningsperioden. Når der anvendes mellemstore doser, afhængigt af stoffets renhed og anvendelseshyppighed, opstår der stabile, udtalte virkninger, som ledsages af visse bivirkninger, der er anført ovenfor. Sandsynligheden for manifestation af mindst 6 bivirkninger er næsten 100 %. Intramuskulær og intravenøs administration af benzylpiperazin er forbudt på grund af stoffets høje lokale toksicitet. Ved oral administration anbefales det at bruge gelatinekapsler ved enkeltindtagelse i en startdosis på højst 2,5 mg/kg. Tidspunktet for indtræden af de første virkninger varierer fra 25 til 45 minutter, og toppen nås efter 1,7-2 timer.
Særlige instruktioner.
I tilfælde af alvorlig ophidselse og agitation og paranoia forårsaget af benzylpiperazin anbefales det at bruge førstevalgsbehandling, som omfatter benzodiazepiner administreret intramuskulært; andenvalgsbehandling er antipsykotika, og førstevalgspræparatet er droperidol, da det har færre bivirkninger (fravær af QT-forlængelse og ekstrapyramidale lidelser). Doser af beroligende midler bør starte ved 5-10 mg, og om nødvendigt kan injektionen gentages efter 30 minutter med en dosisreduktion på op til 50 %. I tilfælde af takykardi op til 120 slag i minuttet eller en stigning i blodtrykket op til 160/90 mmHg anbefales det også at korrigere med benzodiazepiner, og andenlinjemedicin omfatter i dette tilfælde: isosorbiddinitrat, nitroglycerin eller clonidin. Det anbefales kategorisk ikke at bruge b-blokkere som behandling på grund af det faktum, at de paradoksalt nok kan øge blodtrykket og forværre den generelle somatiske status hos en patient med overdosering af benzylpiperazin (og også andre piperaziner). Øget motorisk aktivitet kan føre til hypertermi og efterfølgende udtømning af væske- og elektrolytreserver. Derfor er det nødvendigt nøje at overvåge væskebalancen og rehydrere med klorid-bikarbonat-natrium-væske, som fås i enhver fødevarebutik. I tilfælde af hypertermi på mere end 38,5 grader Celsius er det nødvendigt at tilkalde en ambulance, fordi det er en indikator for et alvorligt serotoninsyndrom, især hvis hypertermi varer mere end 20 minutter og opstod spontant uden nogen form for fysisk aktivitet. I tilfælde af en stabil hypertermi, der ikke overstiger 38 grader Celsius, er behandling med benzodiazepiner i lave doser og hvile normalt nok.
Komplikationer forbundet med brug af benzylpiperazin.
1. Intens hovedpine (lokaliseret eller ikke-lokaliseret, ofte pulserende), der opstår 10-30 minutter efter brug og varer mere end en halv time, ofte ledsaget af kvalme og opkastninger.
2. Sternumsmerter, ubehag i venstre hypokondrium, brystområde til venstre, udstråling af smerter til venstre, i venstre overekstremitet, venstre kraveben, nedsat overfladisk fornemmelse i de venstre dele.
3. Panikanfald, psykose, angst, depersonalisering/derealisering.
4. En stigning i pulsfrekvensen på mere end 110 per minut, en stigning i blodtrykket på mere end 140/95 mmHg.
5. En stigning i kropstemperaturen på mere end 37,5 C og hypertermi, der varer mere end en time efter brug.
6. Fin tremor, kramper, nedsat bevidsthed op til koma.
7. Akut koronart syndrom.
8. Pludselig hjertedød.
9. Serotonin-syndrom.
Førstehjælp ved overdosering.
Indikationer for at tage på hospitalet eller ringe efter en ambulance: nedsat eller fraværende bevidsthed, nedsat tale, motorisk aktivitet, manglende orientering i rum og tid, stærke smerter bag brystbenet, der varer mere end en halv time, en stigning i kropstemperaturen på mere end 38,0 C eller hypertermi, der varer mere end en halv time, en stigning i blodtrykket på mere end 180/110 mmHg uden effekt af hypotensiv behandling.
1. Behandlingen af patienter med et blodtryk på mere end 140/95 mm Hg omfatter en tablet af et benzodiazepin eller en betablokker uden intrinsisk sympatomimetisk aktivitet, en tablet af en ACE-hæmmer, efter 30 minutter - en tablet af et beroligende middel (0,25 mg alprazolam).
2. Hos patienter med intens angst, panikanfald, psykose: en tablet af et beroligende middel og en tablet af et neuroleptikum med en beroligende effekt, psykologisk hjælp, akut psykoterapi.
3. Hos patienter med smerter i brystbenet, ubehag i brystet: en tablet af langsomme calciumkanalblokkere af tredje generation, reflektorisk reduktion af hjertefrekvensen, en tablet af en ACE-hæmmer af tredje generation ELLER en tablet af en agonist med imidazolineffekter ELLER en tablet ; hvis smertesyndromet ikke bliver mindre intenst inden for 20 minutter, anbefales det at tage på hospitalet.
4. Når der er en stigning i kropstemperaturen på højst 37,5 C, bestilles dynamisk observation i en halv time. Farmakologisk behandling er ikke nødvendig. Hvis hypertermi varer ved i mere end en halv time (i fravær af eksterne årsager), anbefales det at tage på hospitalet.
5. Hos patienter med intens hovedpine anbefales det at bruge antispasmodika i kombination med beroligende naturlægemidler eller beroligende midler i lave doser. Hvis hovedpinen er forbundet med opkastninger, anbefales en intramuskulær injektion af metoclopramid 2,0 ml. Isoleret kvalme og funktionel dyspepsi kræver ikke farmakologisk behandling.
6. Ved rystelser, moderate kramper eller mild psykomotorisk uro anbefales beroligende midler. Det frarådes kraftigt at bruge neuroleptika i disse tilfælde.
Interaktioner mellem benzylpiperazin og andre stoffer, kontraindikationer for brug
"Ikke-ADIOS"-reglen:
Ikke-alkohol - det anbefales ikke at bruge det sammen med alkohol.
Ikke-dissociative - det anbefales ikke at bruge sammen med dissociative stoffer.
Non-iMAO - det anbefales ikke at bruge det sammen med monoaminoxidasehæmmere.
Non-Opiates - det anbefales ikke at bruge sammen med opioidreceptoragonister.
Ikke-stimulatorer - det anbefales ikke at bruge sammen med stimulanser.
Lav risiko, når benzylpiperazin anvendes sammen med følgende stoffer: benzodiazepiner, kokain, SSRI, MDMA, cannabis, koffein.
Middel risiko, når benzylpiperazin bruges sammen med følgende stoffer: svampe, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, ketamin, methoxetamin, alkohol, GHB.
Høj risiko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Det erekstremt farligt at bruge benzylpiperazin sammen med αMT, tramadol, andre opioidreceptoragonister, MAO-hæmmere.
Last edited by a moderator: