synth fra dette link, taget fra vespiary. her er et andet nyttigt link, som jeg ikke har lyst til at kopiere ned. undskyld min dovenskab ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Noter om syntese af kloroephedrin og reduktion heraf
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Fra Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Generel metode til fremstilling af 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
propaner (I). En opløsning af efedrinhydrochlorid eller pseudoefedrin
hydrochlorid (1,65 g, 10 mol) og thinylchlorid (10 mL) i chloroform
(200 mL) blev omrørt ved tilbagesvaling i 3 timer. Reaktionsopløsningen blev derefter
afkølet til stuetemperatur, og opløsningsmiddelvolumenet blev reduceret til ca.
50 mL. Tilsætning af vandfri ether (200 mL) efterfulgt af afkøling (fryser)
resulterede i krystallisering af (I) HCl.
Generel metode til fremstilling af metamfetaminerne. En blanding af
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumacetattrihydrat (1,22 g, 8,9 mmol),
og 5% Pd-BaSO4 (250 mg) i iseddikesyre (95 mL) og vand (50 mL) blev
rystet under en brintatmosfære (indledende psi på 40-45) på et Parr
apparat i 30-60 minutter. Efter at optagelsen af brint ophørte, blev katalysatoren
blev fjernet ved filtrering og vasket med vand (50 mL). Det kombinerede
filtrat og vandvask blev inddampet til tørhed under reduceret tryk
og den resterende olie blev opløst i vand (50 mL) og syrnet med
koncentreret HCl (pH 1). Den sure vandige opløsning blev vasket med
chloroform (2 x 50 mL) og blev derefter gjort basisk (pH 12) med 10 % NaOH. Den basiske
aq-opløsning blev ekstraheret med chloroform (3 x 75 mL), og de kombinerede
ekstrakter blev vasket med vand (100 mL) og tørret over MgSO4. Inddampning
af CHCl3 under reduceret tryk gav produktet som den frie base.
Basen blev omdannet til HCl-saltet i æterisk HCl, og saltet
blev omkrystalliseret fra ethanol-ether for at give et granuleret hvidt fast stof.
Og ikke nok med, at der er en narcoswine-alarm, du får også lov til at lege "find slåfejlene!".
skrivefejlene!" Jeg har med vilje efterladt nogle nemme, så du kan tænke over
om "5 mL" virkelig skulle være "50 mL", eller hvad ved jeg.
[fidelis note: jeg prøvede at rette, hvad jeg kunne finde ... hvis du opdager en skrivefejl, så undskyld].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Det hele kommer herfra, stanken og faren."--Frodo (fra Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Klorering af efedrin og fenylpropanolamin
1-Chlor-1-phenyl-2-aminopropan-hydrochlorid
Til 1 gram (6,61 mmol) norephedrin blev der tilsat 1,43 ml (19,8 mmol) thionylchlorid
blev tilsat. Efter omrøring i 5 timer ved stuetemperatur blev det overskydende thionylchlorid
fjernet under vakuum. Det hvide faste stof, der blev opnået, blev vasket med acetone,
filtreret og omkrystalliseret fra MeOH for at give 0,76 g (74%) af
1-chlor-1-phenyl-2-aminopropanhydrochlorid, smp 205-207 ° C.
1-Chlor-1-phenyl-2-(N-methyl)aminopropanhydrochlorid (Chloroefedrin)
Den samme generelle procedure som ovenfor blev anvendt under anvendelse af 3,0 g (18,1 mmol)
ephedrin og 3,9 ml (54,3 mmol) thionylchlorid for at give 3,7 g (94 %) af
chloroefedrin, smp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntesen af metamfetamin fra efedrinderivater blev tydeligvis først
udført af Schmidt i 1914. Schmidt, Arch. Pharm. 252, 89, 120 (1914).
Schmidt fremstillede 1-phenyl-1-brom-2-methylaminopropan (bromephedrin eller
bromopseudoefedrin) og reducerede det til desoxyephedrin med zink-kobber og
saltsyre til desoxyephedrin. Hans udbytte, som senere blev rapporteret af hans elev Emde, var 10 %.
Emde fremstillede 1-phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan (chloroephedrin eller
chloropseudoephedrin) og hydrogenerede katalytisk både chlorforbindelsen
og bromforbindelsen til desoxyephedrin. Gero undersøgte disse reaktioner yderligere
reaktioner og fandt ud af, at Al-Pd (palladiseret aluminium) gav et udbytte på 44 % i
reduktion af kloroefedrin og CaH2-Pd (palladiseret calciumhydrid) gav et udbytte på
86 % udbytte ved reduktion af chloroefedrin.
Emde, Vedrørende diastereoisomerer. I. Konfiguration af efedrin; II. Steric
Inversion af efedrin med saltsyre; III. Klor- og brom-efedrin.
Helv. Chem. Acta. 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chloropseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (chloroform) og 60 g. PCl5 (fosforpentaklorid) anbringes
anbringes i en glasflaske med bred munding, og efter afkøling med is
40 g pulveriseret (-)-ephedrinhydrochlorid tilsættes i portioner på 0,5 g i løbet af
ca. 10 minutter, idet der rystes kraftigt efter hver tilsætning. Flasken rystes derefter
rystet mekanisk i 2 timer. Reaktionsmassen dekanteres derefter over i et
750 cc. bægerglas, idet det overskydende PCl5 efterlades i flasken. Efter skylning med 20 ml
chloroform tilsættes 500 cc. diethylether, og produktet får lov til at stå.
Produktet krystalliserer ud, filtreres under sugning, vaskes med acetone
og tørres i en vakuum-ekssikkator. Udbytte 99,4 %. Et par omkrystalliseringer fra
ethanol giver et optisk rent produkt.
(b) På samme måde anvendes 20 cc. thionylchlorid (SOCl2), 20 cc. chloroform og
10 g (-)-efedrinhydrochlorid. Reaktionen er langsommere, og efter 30
minutter tilsættes 100 cc. diethylether, og den krystalliserede chloroefedrin
behandles som ovenfor. Udbytte 93%.
(c) Ligeledes fra 2 g (+)-pseudoephedrinhydrochlorid, 5 cc.
chloroform og 4 cc. SOCl2. Tilsætning af 100 cc. diethylether
udfældes 2,15 g gulligt chlorpseudoephedrin HCl-produkt. Fri
(+)-kloropseudoefedrin er en gul olie med en stærk lugt, der ligner
pseudoephedrin, for ustabil til at blive oprenset til analyse.
(+)-Brompseudoefedrin-HBr:
(+)-Bromopseudoephedrin-HBr blev fremstillet af 12,9 g (-)-ephedrin
hydrobromid, 50 g. PBr5 og 60 cc. chloroform. Efter 3 timers omrystning dekanteres
produktet dekanteret og behandlet med 500 cc. ether og filtreret fra.
Udbytte: 98 % af det rene produkt.
(+) Desoxyephedrin:
En opløsning af 3 g natriumacetat i 40 cc. vand gøres neutral til
lakmus med et par dråber eddikesyre. 2 g Pd-BaSO4 (palladium-barium
sulfat)-katalysator tilsættes sammen med 9,8 g (+)-brompseudoefedrin
hydrobromid (eller 7,2 g (+)-chloropseudoephedrinhydrochlorid), og der omrøres
under hydrogen ved stuetemperatur. Omkring 90 % af den teoretiske H2
absorberes i løbet af 2-3 timer, katalysatoren filtreres fra, og produktet dampdestilleres fra
dampdestilleres fra filtratet efter tilsætning af natriumhydroxid. Der forbliver
en lille rest af (+)-didesoxyephedrin (sandsynligvis 2,5-bis-methylamino-
3,4-diphenylhexan, b.p. 0,6 165°. Dampdestillatet neutraliseres med
HCl (til methylrødt) og krystalliseres fra absolut ethanol (opløselighed
1:4). Udbytte 80-90 %.
Oprensning blev opnået ved ekstraktion af basen fra dampdestillatet
med diethylether, tørring og destillation under højt vakuum. Det
hydrochloridsalt havde m.p. 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reactions with Metals and with Hydrogen. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan blev reduceret til metamfetamin.
Propenylbenzen blev dannet i en sidereaktion i mængder, der varierede fra et spor
(reduktion med calciumhydrid-palladium og saltsyre) til 77 % (reduktion med zink og saltsyre).
(reduktion med zink og saltsyre). Hvorvidt propenylbenzen blev
yderligere reduceret til propylbenzen blev ikke undersøgt. Hydrogenering med
palladiseret aluminium og saltsyre:
Aluminiumspulver (9 g) blev successivt vasket med benzen, methanol og vand,
og derefter nedsænket i 30 ml 0,1 % natriumhydroxidopløsning. Efter to
minutter blev der tilsat 100 ml vand, og aluminiumet blev filtreret og vasket med vand.
vand. En opløsning af 0,2 g palladiumchlorid i 200 ml. varmt vand blev
blev derefter hældt på aluminiumet og efterladt natten over. Det palladiserede aluminium blev
filtreret og vasket med vand og tilsat til en opløsning af 22 g. af 1-
phenyl-1-chlor-2-methylamino-propan i en blanding af 200 ml. koncentreret
saltsyre og 200 ml. vand. Reaktionen var langsom til at starte, men
blev efterhånden ret kraftig og måtte modereres ved afkøling udefra.
Da reaktionen stoppede, blev det ureagerede aluminium opløst i
koncentreret saltsyre, og blandingen blev destilleret med damp, så længe
længe der kom propenylbenzen over. Opløsningen blev derefter gjort alkalisk, og
dampdestillationen fortsatte, så længe destillatet var alkalisk. Det alkaliske
destillat blev ekstraheret med diethylether, etheren tørret med
natriumsulfat og mættet med hydrogenchloridgas. Den udfældede
desoxyephedrinhydrochlorid blev vasket med ether og tørret.
Desoxyephedrinhydrochlorid blev opnået i 44% udbytte. Hydrogenering med
calciumhydrid og saltsyre i nærvær af palladium:
11 g 1-phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan blev opløst i 100 ml methanol.
Til denne opløsning blev der tilsat en opløsning af 0,25 g palladiumchlorid
i 7,5 ml varm koncentreret saltsyre (opløsning A). Calciumhydrid
(11 g) blev dækket med 100 ml methanol, og opløsning A blev tilsat med en sådan hastighed, at
en sådan hastighed, at reaktionsblandingens temperatur forblev på 35-40 °,
med ekstern afkøling, hvis det var nødvendigt. Når den oprindeligt kraftige hydrogen
udvikling aftog, blev der tilsat nok koncentreret saltsyre til at bringe
pH til ca. 3, og blandingen blev omrørt i 30 minutter. Den klare
opløsning blev filtreret fra det sorte palladium og vasket med 200 ml vand.
Derefter blev 250 ml. destilleret for at fjerne methanol og hvad der måtte være af
propenylbenzen, der måtte være dannet (der blev aldrig fundet mere end et spor).
Resten blev gjort alkalisk, og dampdestillationen fortsatte, så længe
længe destillatet var alkalisk. Det alkaliske destillat blev ekstraheret med
diethylether, etheren blev tørret med natriumsulfat og mættet med
hydrogenchloridgas. Det udfældede desoxyephedrinhydrochlorid blev vasket
med ether og tørret (udbytte 86%).
Bemærk, at Gero-proceduren anvender en intern brintkilde (et metal
hydrid i sur opløsning er en kilde til molekylært brint) og palladium
gav et udbytte, der kan sammenlignes med dem, der blev opnået ved katalytisk hydrogenering ved hjælp af
en ekstern brintkilde. Bemærk også brugen af dampdestillation under
sure forhold til at fjerne sidereaktanter og brugen af dampdestillation under basiske
under basiske forhold til at adskille desoxyephedrin i stedet for den sædvanlige
vakuumdestillation.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
On Chloroephedrine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ].
Mange metoder er blevet brugt til at syntetisere metamfetamin, men den mest almindelige
nuværende metode involverer omdannelse af (-)-ephedrin eller (+)-pseudoephedrin
til S-(+)-metamfetamin. De almindelige produkter eller mellemprodukter i denne syntese
er de beta-halogenerede aminer. Syntese fra (-)-efedrin giver næsten
udelukkende (+)-isomeren af chloroefedrin. I modsætning hertil giver syntese fra
(+)-pseudoephedrin både (-)- og (+)-isomeren i forholdet 40:60.
Disse forbindelser har vist sig at kunne cykliseres til cis- eller trans-
1,2-dimethyl-3-phenylaziridiner. Disse mellemprodukter, herunder aziridinerne,
er til stede i hemmeligt syntetiseret metamfetamin, men ingen kvantitative
data er inkluderet i disse rapporter. I en af rapporterne er der dog
kromatogram af en retsmedicinsk prøve, at der var lignende mængder af metamfetamin
og chloroefedrin var til stede.
(+)- og (-)-isomererne af kloroephedrin er forurenende stoffer, der kan produceres
under den ulovlige fremstilling af (+)-metamfetamin, når (+)-pseudoephedrin
eller (-)-efedrin bruges som prækursorer. Kloroefedrin er blevet rapporteret at være
til stede i varierende niveauer i hemmeligt syntetiseret metamfetamin og er blevet
blevet observeret i nogle retsmedicinske prøver. En anekdotisk rapport antyder, at
kloroefedrin-urenheder kan være til stede i metamfetamin fremstillet af
"skruppelløse og/eller ufaglærte" kemikere, og at disse urenheder "ødelægger de
finere aspekter af meth-rusen' (Fester, 1999). De faktiske mængder af urenheder
i prøver af hemmeligt syntetiseret metamfetamin er ikke blevet rapporteret.
Denne mangel på viden skyldes sandsynligvis metodologiske vanskeligheder
med at udtrække og kvantificere urenhederne (Lekskulchai et al.,
i trykken). Noggle og kolleger (1986) fremlagde kromatografiske beviser
for, at nogle retsmedicinske prøver indeholdt lige store mængder metamfetamin
og kloroefedrin. Baseret på vores erfaring med de syntetiske veje, der anvendes
i den hemmelige fremstilling af metamfetamin, er et indhold af urenheder på 0-40% eller højere
eller højere er muligt, især hvis en ufaglært kemiker fremstiller stoffet.
Da nogle metamfetaminmisbrugere indtager doser på helt op til 1000 mg, er det
muligt, at 400 mg eller mere af kloroefedrin kan være indtaget. Da rotter
kan være mindre følsomme end mennesker over for de kardiovaskulære virkninger af kloroefedrin,
anvendte vores dosis-respons- og kombinationsundersøgelser doser af kloroefedrin, der
svarede til og oversteg potentielle humane doser.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Noter om syntese af kloroephedrin og reduktion heraf
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Fra Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Generel metode til fremstilling af 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
propaner (I). En opløsning af efedrinhydrochlorid eller pseudoefedrin
hydrochlorid (1,65 g, 10 mol) og thinylchlorid (10 mL) i chloroform
(200 mL) blev omrørt ved tilbagesvaling i 3 timer. Reaktionsopløsningen blev derefter
afkølet til stuetemperatur, og opløsningsmiddelvolumenet blev reduceret til ca.
50 mL. Tilsætning af vandfri ether (200 mL) efterfulgt af afkøling (fryser)
resulterede i krystallisering af (I) HCl.
Generel metode til fremstilling af metamfetaminerne. En blanding af
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumacetattrihydrat (1,22 g, 8,9 mmol),
og 5% Pd-BaSO4 (250 mg) i iseddikesyre (95 mL) og vand (50 mL) blev
rystet under en brintatmosfære (indledende psi på 40-45) på et Parr
apparat i 30-60 minutter. Efter at optagelsen af brint ophørte, blev katalysatoren
blev fjernet ved filtrering og vasket med vand (50 mL). Det kombinerede
filtrat og vandvask blev inddampet til tørhed under reduceret tryk
og den resterende olie blev opløst i vand (50 mL) og syrnet med
koncentreret HCl (pH 1). Den sure vandige opløsning blev vasket med
chloroform (2 x 50 mL) og blev derefter gjort basisk (pH 12) med 10 % NaOH. Den basiske
aq-opløsning blev ekstraheret med chloroform (3 x 75 mL), og de kombinerede
ekstrakter blev vasket med vand (100 mL) og tørret over MgSO4. Inddampning
af CHCl3 under reduceret tryk gav produktet som den frie base.
Basen blev omdannet til HCl-saltet i æterisk HCl, og saltet
blev omkrystalliseret fra ethanol-ether for at give et granuleret hvidt fast stof.
Og ikke nok med, at der er en narcoswine-alarm, du får også lov til at lege "find slåfejlene!".
skrivefejlene!" Jeg har med vilje efterladt nogle nemme, så du kan tænke over
om "5 mL" virkelig skulle være "50 mL", eller hvad ved jeg.
[fidelis note: jeg prøvede at rette, hvad jeg kunne finde ... hvis du opdager en skrivefejl, så undskyld].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Det hele kommer herfra, stanken og faren."--Frodo (fra Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Klorering af efedrin og fenylpropanolamin
1-Chlor-1-phenyl-2-aminopropan-hydrochlorid
Til 1 gram (6,61 mmol) norephedrin blev der tilsat 1,43 ml (19,8 mmol) thionylchlorid
blev tilsat. Efter omrøring i 5 timer ved stuetemperatur blev det overskydende thionylchlorid
fjernet under vakuum. Det hvide faste stof, der blev opnået, blev vasket med acetone,
filtreret og omkrystalliseret fra MeOH for at give 0,76 g (74%) af
1-chlor-1-phenyl-2-aminopropanhydrochlorid, smp 205-207 ° C.
1-Chlor-1-phenyl-2-(N-methyl)aminopropanhydrochlorid (Chloroefedrin)
Den samme generelle procedure som ovenfor blev anvendt under anvendelse af 3,0 g (18,1 mmol)
ephedrin og 3,9 ml (54,3 mmol) thionylchlorid for at give 3,7 g (94 %) af
chloroefedrin, smp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntesen af metamfetamin fra efedrinderivater blev tydeligvis først
udført af Schmidt i 1914. Schmidt, Arch. Pharm. 252, 89, 120 (1914).
Schmidt fremstillede 1-phenyl-1-brom-2-methylaminopropan (bromephedrin eller
bromopseudoefedrin) og reducerede det til desoxyephedrin med zink-kobber og
saltsyre til desoxyephedrin. Hans udbytte, som senere blev rapporteret af hans elev Emde, var 10 %.
Emde fremstillede 1-phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan (chloroephedrin eller
chloropseudoephedrin) og hydrogenerede katalytisk både chlorforbindelsen
og bromforbindelsen til desoxyephedrin. Gero undersøgte disse reaktioner yderligere
reaktioner og fandt ud af, at Al-Pd (palladiseret aluminium) gav et udbytte på 44 % i
reduktion af kloroefedrin og CaH2-Pd (palladiseret calciumhydrid) gav et udbytte på
86 % udbytte ved reduktion af chloroefedrin.
Emde, Vedrørende diastereoisomerer. I. Konfiguration af efedrin; II. Steric
Inversion af efedrin med saltsyre; III. Klor- og brom-efedrin.
Helv. Chem. Acta. 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chloropseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (chloroform) og 60 g. PCl5 (fosforpentaklorid) anbringes
anbringes i en glasflaske med bred munding, og efter afkøling med is
40 g pulveriseret (-)-ephedrinhydrochlorid tilsættes i portioner på 0,5 g i løbet af
ca. 10 minutter, idet der rystes kraftigt efter hver tilsætning. Flasken rystes derefter
rystet mekanisk i 2 timer. Reaktionsmassen dekanteres derefter over i et
750 cc. bægerglas, idet det overskydende PCl5 efterlades i flasken. Efter skylning med 20 ml
chloroform tilsættes 500 cc. diethylether, og produktet får lov til at stå.
Produktet krystalliserer ud, filtreres under sugning, vaskes med acetone
og tørres i en vakuum-ekssikkator. Udbytte 99,4 %. Et par omkrystalliseringer fra
ethanol giver et optisk rent produkt.
(b) På samme måde anvendes 20 cc. thionylchlorid (SOCl2), 20 cc. chloroform og
10 g (-)-efedrinhydrochlorid. Reaktionen er langsommere, og efter 30
minutter tilsættes 100 cc. diethylether, og den krystalliserede chloroefedrin
behandles som ovenfor. Udbytte 93%.
(c) Ligeledes fra 2 g (+)-pseudoephedrinhydrochlorid, 5 cc.
chloroform og 4 cc. SOCl2. Tilsætning af 100 cc. diethylether
udfældes 2,15 g gulligt chlorpseudoephedrin HCl-produkt. Fri
(+)-kloropseudoefedrin er en gul olie med en stærk lugt, der ligner
pseudoephedrin, for ustabil til at blive oprenset til analyse.
(+)-Brompseudoefedrin-HBr:
(+)-Bromopseudoephedrin-HBr blev fremstillet af 12,9 g (-)-ephedrin
hydrobromid, 50 g. PBr5 og 60 cc. chloroform. Efter 3 timers omrystning dekanteres
produktet dekanteret og behandlet med 500 cc. ether og filtreret fra.
Udbytte: 98 % af det rene produkt.
(+) Desoxyephedrin:
En opløsning af 3 g natriumacetat i 40 cc. vand gøres neutral til
lakmus med et par dråber eddikesyre. 2 g Pd-BaSO4 (palladium-barium
sulfat)-katalysator tilsættes sammen med 9,8 g (+)-brompseudoefedrin
hydrobromid (eller 7,2 g (+)-chloropseudoephedrinhydrochlorid), og der omrøres
under hydrogen ved stuetemperatur. Omkring 90 % af den teoretiske H2
absorberes i løbet af 2-3 timer, katalysatoren filtreres fra, og produktet dampdestilleres fra
dampdestilleres fra filtratet efter tilsætning af natriumhydroxid. Der forbliver
en lille rest af (+)-didesoxyephedrin (sandsynligvis 2,5-bis-methylamino-
3,4-diphenylhexan, b.p. 0,6 165°. Dampdestillatet neutraliseres med
HCl (til methylrødt) og krystalliseres fra absolut ethanol (opløselighed
1:4). Udbytte 80-90 %.
Oprensning blev opnået ved ekstraktion af basen fra dampdestillatet
med diethylether, tørring og destillation under højt vakuum. Det
hydrochloridsalt havde m.p. 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reactions with Metals and with Hydrogen. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan blev reduceret til metamfetamin.
Propenylbenzen blev dannet i en sidereaktion i mængder, der varierede fra et spor
(reduktion med calciumhydrid-palladium og saltsyre) til 77 % (reduktion med zink og saltsyre).
(reduktion med zink og saltsyre). Hvorvidt propenylbenzen blev
yderligere reduceret til propylbenzen blev ikke undersøgt. Hydrogenering med
palladiseret aluminium og saltsyre:
Aluminiumspulver (9 g) blev successivt vasket med benzen, methanol og vand,
og derefter nedsænket i 30 ml 0,1 % natriumhydroxidopløsning. Efter to
minutter blev der tilsat 100 ml vand, og aluminiumet blev filtreret og vasket med vand.
vand. En opløsning af 0,2 g palladiumchlorid i 200 ml. varmt vand blev
blev derefter hældt på aluminiumet og efterladt natten over. Det palladiserede aluminium blev
filtreret og vasket med vand og tilsat til en opløsning af 22 g. af 1-
phenyl-1-chlor-2-methylamino-propan i en blanding af 200 ml. koncentreret
saltsyre og 200 ml. vand. Reaktionen var langsom til at starte, men
blev efterhånden ret kraftig og måtte modereres ved afkøling udefra.
Da reaktionen stoppede, blev det ureagerede aluminium opløst i
koncentreret saltsyre, og blandingen blev destilleret med damp, så længe
længe der kom propenylbenzen over. Opløsningen blev derefter gjort alkalisk, og
dampdestillationen fortsatte, så længe destillatet var alkalisk. Det alkaliske
destillat blev ekstraheret med diethylether, etheren tørret med
natriumsulfat og mættet med hydrogenchloridgas. Den udfældede
desoxyephedrinhydrochlorid blev vasket med ether og tørret.
Desoxyephedrinhydrochlorid blev opnået i 44% udbytte. Hydrogenering med
calciumhydrid og saltsyre i nærvær af palladium:
11 g 1-phenyl-1-chlor-2-methylaminopropan blev opløst i 100 ml methanol.
Til denne opløsning blev der tilsat en opløsning af 0,25 g palladiumchlorid
i 7,5 ml varm koncentreret saltsyre (opløsning A). Calciumhydrid
(11 g) blev dækket med 100 ml methanol, og opløsning A blev tilsat med en sådan hastighed, at
en sådan hastighed, at reaktionsblandingens temperatur forblev på 35-40 °,
med ekstern afkøling, hvis det var nødvendigt. Når den oprindeligt kraftige hydrogen
udvikling aftog, blev der tilsat nok koncentreret saltsyre til at bringe
pH til ca. 3, og blandingen blev omrørt i 30 minutter. Den klare
opløsning blev filtreret fra det sorte palladium og vasket med 200 ml vand.
Derefter blev 250 ml. destilleret for at fjerne methanol og hvad der måtte være af
propenylbenzen, der måtte være dannet (der blev aldrig fundet mere end et spor).
Resten blev gjort alkalisk, og dampdestillationen fortsatte, så længe
længe destillatet var alkalisk. Det alkaliske destillat blev ekstraheret med
diethylether, etheren blev tørret med natriumsulfat og mættet med
hydrogenchloridgas. Det udfældede desoxyephedrinhydrochlorid blev vasket
med ether og tørret (udbytte 86%).
Bemærk, at Gero-proceduren anvender en intern brintkilde (et metal
hydrid i sur opløsning er en kilde til molekylært brint) og palladium
gav et udbytte, der kan sammenlignes med dem, der blev opnået ved katalytisk hydrogenering ved hjælp af
en ekstern brintkilde. Bemærk også brugen af dampdestillation under
sure forhold til at fjerne sidereaktanter og brugen af dampdestillation under basiske
under basiske forhold til at adskille desoxyephedrin i stedet for den sædvanlige
vakuumdestillation.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
On Chloroephedrine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ].
Mange metoder er blevet brugt til at syntetisere metamfetamin, men den mest almindelige
nuværende metode involverer omdannelse af (-)-ephedrin eller (+)-pseudoephedrin
til S-(+)-metamfetamin. De almindelige produkter eller mellemprodukter i denne syntese
er de beta-halogenerede aminer. Syntese fra (-)-efedrin giver næsten
udelukkende (+)-isomeren af chloroefedrin. I modsætning hertil giver syntese fra
(+)-pseudoephedrin både (-)- og (+)-isomeren i forholdet 40:60.
Disse forbindelser har vist sig at kunne cykliseres til cis- eller trans-
1,2-dimethyl-3-phenylaziridiner. Disse mellemprodukter, herunder aziridinerne,
er til stede i hemmeligt syntetiseret metamfetamin, men ingen kvantitative
data er inkluderet i disse rapporter. I en af rapporterne er der dog
kromatogram af en retsmedicinsk prøve, at der var lignende mængder af metamfetamin
og chloroefedrin var til stede.
(+)- og (-)-isomererne af kloroephedrin er forurenende stoffer, der kan produceres
under den ulovlige fremstilling af (+)-metamfetamin, når (+)-pseudoephedrin
eller (-)-efedrin bruges som prækursorer. Kloroefedrin er blevet rapporteret at være
til stede i varierende niveauer i hemmeligt syntetiseret metamfetamin og er blevet
blevet observeret i nogle retsmedicinske prøver. En anekdotisk rapport antyder, at
kloroefedrin-urenheder kan være til stede i metamfetamin fremstillet af
"skruppelløse og/eller ufaglærte" kemikere, og at disse urenheder "ødelægger de
finere aspekter af meth-rusen' (Fester, 1999). De faktiske mængder af urenheder
i prøver af hemmeligt syntetiseret metamfetamin er ikke blevet rapporteret.
Denne mangel på viden skyldes sandsynligvis metodologiske vanskeligheder
med at udtrække og kvantificere urenhederne (Lekskulchai et al.,
i trykken). Noggle og kolleger (1986) fremlagde kromatografiske beviser
for, at nogle retsmedicinske prøver indeholdt lige store mængder metamfetamin
og kloroefedrin. Baseret på vores erfaring med de syntetiske veje, der anvendes
i den hemmelige fremstilling af metamfetamin, er et indhold af urenheder på 0-40% eller højere
eller højere er muligt, især hvis en ufaglært kemiker fremstiller stoffet.
Da nogle metamfetaminmisbrugere indtager doser på helt op til 1000 mg, er det
muligt, at 400 mg eller mere af kloroefedrin kan være indtaget. Da rotter
kan være mindre følsomme end mennesker over for de kardiovaskulære virkninger af kloroefedrin,
anvendte vores dosis-respons- og kombinationsundersøgelser doser af kloroefedrin, der
svarede til og oversteg potentielle humane doser.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚