Introduktion
Merck-indekset angiver dimenoxadol som "smertestillende" med bemærkningen "misbrug fører til tilvænning eller afhængighed", hvilket er en stærk indikation på, at det er et stof af opiat-typen. Derudover er det et kontrolleret stof på liste I. I modsætning til mange andre opiater kan mindre strukturelle ændringer helt ophæve opiataktiviteten. Fremstillingen af benzilsyre ( 3) er ganske let, men involverer ret ubehagelige kemikalier som natriummetal. Der er meget nemme syntesetrin, som ikke kræver specielle glasvarer eller sjældne reagenser. Benzilsyre ( 3) kan fremstilles af kommercielt tilgængeligt vitamin B1 ved hjælp affå trin.
2-(Dimethylamino)ethyl 1-ethoxy-1,1-diphenylacetathydrochlorid:
Kogepunkt: 444,5 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt: 170 - 172 °C;
Molekylvægt: 363,92 g/mol;
Tæthed: N/D;
CAS-nummer: 2424-75-1.
Udstyr og glasvarer.
- 2 L, 500 mL og 150 mL rundbundet kolbe;
- 5 mL konisk hætteglas;
- Refluxkondensator;
- Magnetisk omrører med varmelegeme;
- Vandbad og is;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Vakuumkilde;
- Buchner-kolbe og tragt [Schott-filter kan bruges til små mængder];
- Laboratorietermometer (0 °C til 100 °C);
- 500 mL x2; 100 mL x3; 50 mL x2 bægerglas;
- Glasstang og spatel;
- Konisk kolbe 150 mL;
- Vakuum-ekssikkator;
- En kork, der bærer et rør, der er bøjet to gange i rette vinkler;
- Calciumklorid-rør;
- Rotovap-maskine;
- Laboratorievægt (0,005-100 g er passende).
- 1 L skilletragt;
Reagenser.
- 0,135 g Thiaminhydrochlorid (vitamin B1);
- ~ 200 ml destilleret vand;
- ~515 mL Ethanol (EtOH absolut);
- 0,27 mL 3 M natriumhydroxid aq-opløsning (NaOH);
- 0,75 mL Benzaldehyd;
- 25 mL Koncentreret salpetersyre;
- 5 g kaliumhydroxid (KOH);
- 3 mL thionylklorid (SOCl2);
- 23 g natriummetal (Na);
- ~ 200 mL Diethylether;
- 100 ml acetone;
- 20 g kaliumcarbonat (K2CO3);
- 13 g 2-(dimethylamino)-ethylchlorid;
- ~50 mL 2N saltsyre aq opløsning (HCl).
Syntese af prækursorer
Benzoin (1)
Opløs 0,135 g thiaminhydrochlorid (vitamin B1) [NEMT AT KØBE] i 0,27 mL deioniseret (eller destilleret) vand i et 5 mL konisk hætteglas. Tilsæt 1,2 ml ethanol, og afkøl den resulterende opløsning i et isbad. Tilsæt langsomt 0,27 ml kold 3 M natriumhydroxid dråbevis over 2-3 minutter. Drej forsigtigt hætteglasset under tilsætningen. Mål 0,75 ml benzaldehyd, og tilsæt det til reaktionsblandingen. Sæt enkondensator påhætteglasset, og lad dettilbagesvales ved~60 °C i 75-80 minutter, eller sæt låg på hætteglasset, og lad det stå i 48 timer eller mere. Afkøl reaktionsblandingen til stuetemperatur. Udfæld benzoinen ved at afkøle hætteglasset i et isbad. Opsaml det faste stof vedvakuumfiltrering og vask med koldt vand .Omkrystalliser benzoinen fra ethanol.
Benzil (2)
Anbring 10 g pulveriseret benzoin ( 1 ) og25 mL koncentreret salpetersyre i en 150 mL kolbe udstyret med en tilbageløbsvandkondensator, og opvarm kolben på et kogende vandbad. En kolbe med en hals af slebet glas, der passer direkte til kondensatoren, er bedst til dette formål. Hvis det ikke er muligt, skal kolben monteres på kondensatoren ved hjælp af en kork (ikke en gummiprop), og begge kolber skal spændes godt fast på kondensatoren under opvarmningen på vandbadet: de nitrøse dampe rådner korken under opvarmningen, og hvis der kun bruges én klemme, kan kolben muligvis glide væk fra kondensatoren, eller alternativt kan sidstnævnte falde sidelæns under sin egen vægt. Fortsæt opvarmningen i 1,5 time, når den krystallinske benzoin er blevet fuldstændig erstattet af den olieagtige benzyl. Hæld derefter blandingen i et bægerglas med koldt vand, hvor olien under kraftig omrøring vil krystallisere til et gult fast stof. Filtrer sidstnævnte fra ved pumpen og vask grundigt med vand for at sikre fuldstændig eliminering af syre. Omkrystalliser fra methyleret eller rektificeret spiritus. Benzyl udskilles som klare gule krystaller, m.p. 95 °C, udbytte 9 g.
Anbring 10 g pulveriseret benzoin ( 1 ) og25 mL koncentreret salpetersyre i en 150 mL kolbe udstyret med en tilbageløbsvandkondensator, og opvarm kolben på et kogende vandbad. En kolbe med en hals af slebet glas, der passer direkte til kondensatoren, er bedst til dette formål. Hvis det ikke er muligt, skal kolben monteres på kondensatoren ved hjælp af en kork (ikke en gummiprop), og begge kolber skal spændes godt fast på kondensatoren under opvarmningen på vandbadet: de nitrøse dampe rådner korken under opvarmningen, og hvis der kun bruges én klemme, kan kolben muligvis glide væk fra kondensatoren, eller alternativt kan sidstnævnte falde sidelæns under sin egen vægt. Fortsæt opvarmningen i 1,5 time, når den krystallinske benzoin er blevet fuldstændig erstattet af den olieagtige benzyl. Hæld derefter blandingen i et bægerglas med koldt vand, hvor olien under kraftig omrøring vil krystallisere til et gult fast stof. Filtrer sidstnævnte fra ved pumpen og vask grundigt med vand for at sikre fuldstændig eliminering af syre. Omkrystalliser fra methyleret eller rektificeret spiritus. Benzyl udskilles som klare gule krystaller, m.p. 95 °C, udbytte 9 g.
Dimenoxadol hydrochlorid syntese måde
Benzilsyre (3)
Opløs 5 g benzyl ( 2) i 15 mL kogende ethanol i en konisk kolbe udstyret med en tilbagesvalingsvandkondensator. Derefter tilsættes en opløsning af 5 g KOH i 10 mL vand, og blandingen (som hurtigt udvikler en lilla farve) opvarmes på et kogende vandbad i ca. 15 minutter. Afkøl og omrør opløsningen, hvorfra kaliumbenzilatet udskilles i fine krystaller. Filtrer produktet ved pumpen ved hjælp af et alkaliresistent filterpapir eller en filtertragt af sintret glas. Vask krystallerne på filteret med en lille mængde ethanol for at fjerne den lilla farve, og lad dem derefter dryppe grundigt af.
For at få den frie syre opløses kaliumsaltet i 50 ml koldt vand, opløsningen filtreres, hvis der er en lille uopløst rest tilbage, og den klare opløsning koges forsigtigt, mens der tilsættes fortyndet H2SO4, indtil adskillelsen af syren er fuldstændig. Afkøl opløsningen, og filtrer de blege orangefarvede krystaller af benzilsyren ( 3) fra; vask krystallerne på filteret med lidt varmt vand, lad dem dryppe godt af, og tør dem derefter i en ekssikkator. Udbytte af rå syre, 4 g. Omkrystalliseres fra meget varmt vand. Benzilsyren fås som farveløse krystaller, m.p. 150 °C.
Tørret pulveriseret benzilsyre ( 3 ) (10 g) tages i en konisk kolbe forsynet med en kork, der bærer et rør, der er bøjet to gange i rette vinkler og slutter i et calciumchloridrør. Thionylchlorid (3 mL) tilsættes, og blandingen rystes og opbevares natten over. Der dannes store krystaller, som ved vask med lidt benzen-petrol-blanding giver m.p. 119-120 °C (decomp.). Udbyttet er 10
Benzilic acid ethyl ether (5)
23 g natriummetal blev opløst i 450 mL absolut ethanol og opvarmet med 123 g (0,5 mol) diphenylchloreddikesyre ( 4 ) i 2 L RBF på et vandbad i 30 minutter, og alkoholen blev destilleret af i vakuum. Resten, opløst i vand, blev rystet med ether, derefter syrnet og igen rystet med ether. Etheren blev inddampet, og resten, ca. 100 g , blevomkrystalliseret fra ethanol for at give benzilic acid ethyl ether, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g natriummetal blev opløst i 450 mL absolut ethanol og opvarmet med 123 g (0,5 mol) diphenylchloreddikesyre ( 4 ) i 2 L RBF på et vandbad i 30 minutter, og alkoholen blev destilleret af i vakuum. Resten, opløst i vand, blev rystet med ether, derefter syrnet og igen rystet med ether. Etheren blev inddampet, og resten, ca. 100 g , blevomkrystalliseret fra ethanol for at give benzilic acid ethyl ether, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoxadolhydrochlorid (6)
25 g benzilsyreethylether ( 5) blev kogt i 100 ml acetone med 20 g kaliumcarbonat og 13 g 2-(dimethylamino)-ethylchlorid i 500 RBF i 24 timer på et vandbad. Acetonen blev destilleret af, og resten blev delt mellem ether og vand, den alkaliske vandige opløsning blev igen rystet med ether, og den kombinerede med etherekstraheret med 2N HCl, indtil ekstrakterne var klart sure. Vandet blev inddampet i vakuum, og resten blevomkrystalliseret fra ethanol for at give 65 % af dimenoxadolhydrochlorid ( 6), m.p. 165-166 °C.
25 g benzilsyreethylether ( 5) blev kogt i 100 ml acetone med 20 g kaliumcarbonat og 13 g 2-(dimethylamino)-ethylchlorid i 500 RBF i 24 timer på et vandbad. Acetonen blev destilleret af, og resten blev delt mellem ether og vand, den alkaliske vandige opløsning blev igen rystet med ether, og den kombinerede med etherekstraheret med 2N HCl, indtil ekstrakterne var klart sure. Vandet blev inddampet i vakuum, og resten blevomkrystalliseret fra ethanol for at give 65 % af dimenoxadolhydrochlorid ( 6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: