Dextromethorphan (DXM) og tramadol
Dextromethorphan (DXM) er et lægemiddel, der primært bruges som hostestillende middel i håndkøbsmedicin mod hoste og forkølelse. Det er en del af morfinan-klassen af lægemidler, men har en række forskellige virkninger afhængigt af dosis og brugssammenhæng.
DXM og dets primære aktive metabolit, dextrorphan, virker som antagonister af NMDA (N-methyl-D-aspartat)-receptoren. NMDA-receptoren er en undertype af glutamatreceptoren, der er involveret i synaptisk plasticitet, indlæring og hukommelse. Ved at blokere denne receptor kan DXM give dissociative effekter, som nogle gange sammenlignes med andre dissociative anæstetika som ketamin eller PCP.
DXM har også serotonin-genoptagelseshæmmende egenskaber. Det betyder, at det øger niveauet af serotonin, en vigtig neurotransmitter i humørreguleringen, ved at forhindre dets reabsorption i neuronerne. Denne egenskab er grunden til, at DXM potentielt kan forårsage serotoninsyndrom.
Desuden virker DXM som en agonist på sigma-1-receptorer, som er involveret i at modulere frigivelsen af neurotransmittere og er involveret i reguleringen af humør, kognition og neurobeskyttelse. Sigma-1-receptorernes rolle i DXM's samlede virkning er stadig ved at blive undersøgt, men de kan bidrage til stoffets dissociative og euforiserende egenskaber.
Ved højere doser kan DXM også interagere med andre receptorer i hjernen, herunder nikotin-acetylkolinreceptorer og opioidreceptorer, selv om affiniteten for disse er meget lavere. Disse interaktioner kan bidrage til nogle af stoffets mere komplekse virkninger.
Tramadol er et syntetisk opioid, der primært anvendes til behandling af moderate til moderat svære smerter. Det har en unik virkningsmekanisme, der adskiller det fra mange andre opioider, da det ikke kun påvirker opioidreceptorer, men også påvirker neurotransmittersystemerne i hjernen.
Tramadol virker som en partiel agonist på µ-opioidreceptoren (mu-opioidreceptoren). Disse receptorer er en del af det endogene opioidsystem, som modulerer smerteopfattelse, humør og belønning. Ved at aktivere disse receptorer hjælper tramadol med at reducere smertefornemmelsen.
Ud over sin opioide aktivitet hæmmer tramadol genoptagelsen af serotonin og noradrenalin. Disse neurotransmittere er involveret i humørregulering og modulering af smerte. Ved at øge deres niveauer i den synaptiske spalte kan tramadol forbedre de nedadgående hæmmende veje i rygmarven, hvilket reducerer smertesignaler, før de når hjernen. Denne dobbelte virkning gør, at tramadol i nogle henseender ligner visse antidepressiva, især dem i SNRI-klassen (serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere).
Tramadol metaboliseres i leveren af enzymet CYP2D6 til en aktiv metabolit kaldet O-desmethyltramadol (M1), som har en meget stærkere affinitet til µ-opioidreceptoren end moderforbindelsen. Denne metabolit er primært ansvarlig for de opioide virkninger af tramadol. Effektiviteten af denne omdannelse kan dog variere fra person til person på grund af genetiske forskelle i CYP2D6-enzymet, hvilket fører til variationer i lægemidlets effektivitet og risikoen for bivirkninger.
Kombination af DXM og tramadol kan resultere i betydelige og potentielt farlige virkninger på grund af samspillet mellem deres farmakologiske mekanismer.
- Øget risiko for serotoninsyndrom. Både DXM og tramadol hæmmer genoptagelsen af serotonin, hvilket fører til øgede niveauer af denne neurotransmitter i hjernen. Når de tages sammen, kan det øge risikoen for serotoninsyndrom betydeligt, en potentielt livstruende tilstand. Symptomerne omfatter forvirring, uro, hurtig puls, højt blodtryk, feber, muskelstivhed, rysten og i alvorlige tilfælde anfald, koma eller død.
- Forstærket CNS-depression. Begge stoffer kan give depression af centralnervesystemet (CNS). Når de bruges sammen, øges risikoen for alvorlig CNS-depression, hvilket fører til dyb døsighed, respirationsdepression og potentielt dødelig overdosering. Dette er især bekymrende, hvis et af stofferne bruges i højere doser end foreskrevet eller i kombination med andre CNS-depressive midler som alkohol eller benzodiazepiner.
- Sænket tærskel for anfald. Tramadol i sig selv er kendt for at sænke anfaldstærsklen, hvilket gør anfald mere sandsynlige, især hos dem, der tidligere har haft anfald. DXM kan forværre denne effekt og yderligere øge risikoen for kramper, især ved højere doser.
- Gastrointestinale problemer. Både DXM og tramadol kan forårsage gastrointestinale bivirkninger som kvalme, opkastning og forstoppelse. Den kombinerede brug kan forværre disse virkninger og potentielt føre til alvorligt ubehag eller komplikationer, især hos sårbare personer.
- Psykiatriske virkninger. Kombinationen kan også føre til øget risiko for psykiatriske forstyrrelser som angst, hallucinationer og i alvorlige tilfælde psykose, især på grund af DXM's dissociative egenskaber i høje doser og tramadols indvirkning på humørreguleringen.
Alt i alt anbefaler vi, at man under alle omstændigheder undgår denne kombination.
Last edited by a moderator: