En af de vigtigste mediatorer i centralnervesystemet er et stof, der hedder dopamin. Dopamin har været kendt i lang tid, et sted siden midten af det 20. århundrede. Det er et stof, der primært er forbundet med hjernen i modsætning til acetylkolin og noradrenalin, som er mere aktive i det perifere nervesystem.
Dopamin dannes i vores neuroner som et resultat af en simpel kæde af kemiske reaktioner, der udspringer af aminosyren tyrosin. Derefter bliver tyrosin til et molekyle kaldet L-DOPA, og allerede L-DOPA bliver til dopamin. Desuden er L-DOPA i denne kæde en forløber for dopamin, hvilket yderligere bestemmer brugen af L-DOPA-molekylet som et medicinsk lægemiddel. Dopamin er afgørende for centralnervesystemet, og dopaminneuroner findes i tre zoner: hypothalamus og to områder i mellemhjernen: substantia nigra og det ventrale tegmentale område. I hypothalamus har dopamin-neuroner ret korte aksoner, som primært beskæftiger sig med intrahypothalamiske problemer og påvirker frigivelsen af visse hormoner eller centrene for visse behov og er involveret i reguleringen af det autonome nervesystem - det er ret lokale funktioner, men de er vigtige. For eksempel kan dopamin i hypothalamus mindske madmotivation, øge aggressivitet eller øge libido, så det er lokale, men vigtige funktioner.
De mest berømte er de dopamin-neuroner, der er placeret lige i substantia nigra og den ventrale tegmentale region. Substantia nigra hedder sådan, fordi dette område af hjernen har en mørk farve: neuronerne der indeholder en vis mængde melanin, et mørkt pigment. Axonerne fra disse celler går op til hjernehalvdelene, og de ender for det meste i basalganglierne. Denne blok i dopaminsystemet er forbundet med reguleringen af motorisk aktivitet - hvor meget dopamin substantia nigra udskiller, afhænger i høj grad af, hvor meget en person er fysisk aktiv, motoriseret, kan lide at bevæge sig, bevæger sig villigt. Mennesker med en aktiv sort substans er glade for at dyrke sport, danse og generelt bevæge sig i rummet. Mennesker, hvis substantia nigra ikke er særlig aktiv (og dette afhænger hovedsageligt af gener), er motorisk dovne og får ikke så meget glæde af motion, men de får glæde af noget andet: af mad eller nyheder. Folk omkring dem opfatter dem som dovne, hvilket er forkert, fordi det bare er et træk ved dopaminsystemet.
Axoner fra substantia nigra i hjernehalvdelene passerer ind i basalganglierne. Det er et meget vanskeligt område, som ligger dybt inde i hjernehalvdelene. Når vi taler om hjernehalvdelene, husker vi først og fremmest cortex, en zone, der ligger på overfladen af hjernehalvdelene og indeholder et stort antal nerveceller med en række forskellige funktioner. Men i dybden af hjernehalvdelene er der store klynger af neuroner, som på et tidspunkt blev kaldt basalganglier. Og der er en masse anatomiske strukturer.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Omkring 80 % af neuronerne i basalganglierne i denne gruppe af strukturer er involveret i bevægelse. Det er disse neuroners aktivitet, der påvirkes af substantia nigra. De resterende 20 % af basalganglierne er en del af et andet system, der er relateret til behov, motivation og følelser.
Det område, der beskæftiger sig med bevægelse og er forbundet med substantia nigra, er ofte udsat for en meget karakteristisk sygdom, der kaldes parkinsonisme (Parkinsons sygdom). Problemet er, at neuronerne i substantia nigra viste sig at være meget "sarte", det vil sige, at blandt de mange neuroner i vores hjerne er cellerne i substantia nigra mest modtagelige for neural degeneration. Nogle neuroner i dette område ophober patologisk unormale proteiner i deres cytoplasma (de kaldes parkiner) og begynder at svigte med alderen. Efterhånden som substantia nigra får det værre og værre, bliver strømmen af dopamin til basalganglierne mindre og mindre, og i nogen tid kæmper basalganglierne med held imod dette, primært ved at øge antallet af dopaminreceptorer.
Når der ikke længere er ressourcer nok, begynder parkinsonsymptomerne at vise sig: rystelser i hænderne (tremor), muskelspændinger (rigiditet), og det er svært for en person at starte bevægelser (akinesi). Det er en ret alvorlig bevægelsesforstyrrelse, vi forsøger at behandle. Det vigtigste lægemiddel, der hjælper, er L-DOPA, en forløber for dopamin. Dette stof kan gives i form af tabletter til personer med parkinsonisme i lang tid og stoppe denne symptomatologi, men desværre stopper indførelsen af dette stof ikke neurodegeneration, så dosis skal konstant øges i ti, femten, nogle gange endda tyve år.
Det andet område er det tegmentale område. Axonerne i denne zone går til hjernebarken og til den del af basalganglierne, der kun beskæftiger sig med behov, motivation og følelser. Dopamin, der produceres af neuroner i tegmentalområdet i hjernebarken, bestemmer i høj grad hastigheden af informationsbehandlingen og hastigheden af vores tænkning. Hvis der er meget dopamin i dette system, og det tegmentale område er aktivt nok, så ser vi, at informationsprocesserne går hurtigt, og en person har en hurtig hjerne. Sådanne mennesker kan med stor succes engagere sig i matematik, programmering og i generelle erhverv, der er relateret til abstrakt tænkning. Derudover giver den samme blok os positive følelser forbundet med nyhed. Det er en vigtig del af vores mentale liv, fordi vores hjerne er meget nysgerrig, og det er biologisk set meget vigtigt at få ny information: Vi skal vide, hvad der ændrer sig i verden omkring os, og vi skal hurtigt kunne opdage og analysere disse ændringer. For en person, der beskæftiger sig med videnskab eller kunst, er dette den vigtigste komponent i det mentale liv, fordi det simpelthen er vidunderligt at komponere eller opdage noget. Det viser sig, at dopamin er forbundet med positive følelser, der korrelerer med nyhed, kreativitet og humor. Hvis du griner, frigives der også dopamin.
Desværre fungerer dette system måske heller ikke særlig godt. Hvis det fungerer dårligt af en eller anden grund (primært genetisk), mangler personen positive følelser forbundet med nyhed, og det kan være en af komponenterne i depression. Hvis systemet arbejder for hårdt, kan tænkningen blive alt for hurtig og rykvis. En person kan ikke koncentrere sig og tænke den samme tanke i lang tid. Sensorsystemerne begynder at generere signaler på et tidspunkt, hvor der ikke er nogen reel stimuli. Alt dette resulterer i symptomer, som kaldes skizofreni. Desværre er skizofreni en meget almindelig sygdom: 0,5 til 1 % af befolkningen lider af denne sygdom. I dette tilfælde er der brug for lægemidler, der svækker dopaminsystemets aktivitet fra gruppen af neuroleptika, som er blokkere af dopaminreceptorer.
Dopamin har en hel del receptorer, men man kan skelne mellem fem hovedtyper. Hvis vi ser på forskellige dele af hjernen, finder vi først og fremmest D-2-receptorer, som hæmmer forskellige nervøse processer. Og en hel del D-1-receptorer - dopaminreceptorer af den første type, som aktiverer forskellige nerveprocesser. I nogle neurale netværk er D-1- og D-2-receptorer indsat som konkurrerende blokke, hvor D-2-receptorer begrænser D-1-aktiviteten. Dette er meget godt observeret i basalganglierne. Hvis vi begynder at bruge dopaminreceptorantagonister, afhænger sværhedsgraden af deres virkninger af, hvilke receptorer vi falder for.
Neuroleptikaenes historie begynder med et stof, der hedder klorpromazin. Det er et groft neuroleptikum, som ikke kun virker på alle typer dopaminreceptorer, men også på noradrenalinreceptorer. Men klorpromazin er i psykiatriens historie blevet det vigtigste lægemiddel, ved hjælp af hvilket det for første gang var muligt at stoppe både svær skizofreni og svære maniske lidelser på det farmakologiske niveau. I 1960'erne begyndte man at udvikle mere selektive lægemidler, som primært blokerede D-2-receptorernes aktivitet. Moderne neuroleptika er netop blokkere af D-2-receptorer med varierende grad af effektivitet, fordi der er større efterspørgsel efter blødere stoffer. Heldigvis er mild skizofreni mere almindelig end svær skizofreni. Selv set fra det farmakologiske markeds synspunkt er det meget vigtigere at producere lette neuroleptika, fordi de har en meget bredere distribution.
Hovedmålet for virkningen af neuroleptika er hjernebarken og den del af basalganglierne, der er forbundet med følelser, behov og motivation. Der er to strukturer i basalganglierne: Den ene kaldes amygdala, og den anden struktur er nucleus accumbens. Disse to strukturer er de vigtigste mål for neuroleptika, og nucleus accumbens studeres meget aktivt som et centralt center, der er forbundet med skabelsen af positive følelser. De fleste af de informationsstrømme, der er forbundet med det faktum, at vores krop har udført en aktivitet med succes: spist eller undsluppet fare, lært noget nyt eller formeret sig med succes - går gennem nucleus accumbens. Og yderligere signaler fra denne struktur, der stiger ind i hjernebarken, bestemmer processerne for læring og hukommelsesdannelse. Derfor studeres denne zone meget aktivt, og dopamin i denne kæde er den vigtigste mediator.
Det er muligt at aktivere både tankeprocesserne og centrene for positive følelser, herunder nucleus accumbens, hvis der anvendes dopaminreceptoragonister. Sådanne stoffer er kendt. Og de hører til gruppen af psykomotoriske stimulanser. En klassisk psykomotorisk stimulans er amfetamin - et stof, der blev opdaget i begyndelsen af det 20. århundrede, og som har haft en kompleks historie. Man forsøgte at bruge det som et lægemiddel, der giver vægttab, og som psykomotorisk stimulans, sportsdoping og nogle gange brugt i klinikken mod svær depression. Den samme kategori omfatter meget kraftige narkotiske stoffer som kokain, metamfetamin, mephedron, MDPV og andre, som i høj grad øger dopaminsystemets aktivitet og meget hurtigt forårsager afhængighed, idet de alvorligt ændrer tilstanden i neurale netværk og især centrene for positive følelser. Såsom nucleus accumbens, som i sidste ende påvirker psyko-kognitive mønstre.
Niveauet af dopamin er direkte relateret til disse funktioner.
- Logik .
- Abstraktion.
- Symbol/sprog.
- Matematik.
- Inspiration til fremtiden .
- Internt sted for kontrol.
- Teknisk og ingeniørmæssig tænkning.
DOPAMIN-NIVEAU.
Lad os forestille os to mennesker med samme vægt og højde. Begge har 40.000 dopaminreceptorer (eksempel) i hjernen, men deres følsomhed er forskellig. Hos den ene person er receptorernes følsomhed reduceret med 10 gange, og hos den anden er den normal. Begge personer ser det samme behagelige syn, f.eks. en sød kat. Denne handling medfører produktion af 10.000 molekyler dopamin (eksempel), dvs. niveauet af dopamin er det samme hos begge. Men hvad er opfattelsen af denne begivenhed? I dette tilfælde har den første person en tilfredshed på 25 %, og den anden - på 2,5 %.
Den første person vil fokusere på, hvor sød katten er. Og den anden vil tænke: Katten er sød, men den har toxoplasmose og sulter som regel ihjel på gaden. Og med hver sådan begivenhed vil den første person tro, at hans dag var en succes, og den anden? Den anden vil selvfølgelig være utilfreds med dagen. Reducerede dopaminniveauer reducerer vores evne til at lægge mærke til "belønninger" - noget positivt og øger følsomheden over for angst, over for "trusler".
Lad os forestille os to mennesker med samme vægt og højde. Begge har 40.000 dopaminreceptorer (eksempel) i hjernen, men deres følsomhed er forskellig. Hos den ene person er receptorernes følsomhed reduceret med 10 gange, og hos den anden er den normal. Begge personer ser det samme behagelige syn, f.eks. en sød kat. Denne handling medfører produktion af 10.000 molekyler dopamin (eksempel), dvs. niveauet af dopamin er det samme hos begge. Men hvad er opfattelsen af denne begivenhed? I dette tilfælde har den første person en tilfredshed på 25 %, og den anden - på 2,5 %.
Den første person vil fokusere på, hvor sød katten er. Og den anden vil tænke: Katten er sød, men den har toxoplasmose og sulter som regel ihjel på gaden. Og med hver sådan begivenhed vil den første person tro, at hans dag var en succes, og den anden? Den anden vil selvfølgelig være utilfreds med dagen. Reducerede dopaminniveauer reducerer vores evne til at lægge mærke til "belønninger" - noget positivt og øger følsomheden over for angst, over for "trusler".
Det andet vigtige punkt er ikke forbundet med behagelige øjeblikke, men med problemer. Hvis den første person kvajer sig, og hans dopaminproduktion falder (f.eks. med 20.000 molekyler), vil han føle sig 50 % dårligere tilpas. Og det vil få ham til at undgå en ubehagelig situation i fremtiden, dvs. lære af sine fejl. Men hos den anden person vil sundhedstilstanden kun falde med 5%. Det vil sige, at en sådan reduktion tydeligvis ikke er nok til, at han kan drage konklusioner.
Måske reducerer manglen på dopaminreceptorer menneskers evne til at lære af deres egne fejl og til at drage de rigtige konklusioner af negative oplevelser og ikke gentage handlinger, der førte til dårlige konsekvenser. Generelt tyder de opnåede resultater på, at en normal funktion af hjernens dopaminsystemer er nødvendig for, at en person effektivt kan lære af sine fejl. Afbrydelse af dopaminneuroner (f.eks. på grund af mangel på dopaminreceptorer, som hos bærere af A1-allelen) kan føre til, at man ignorerer negative oplevelser. Der findes flere mutationer i generne for dopaminreceptorer. I tilfælde af afhængighed kan du bestå analysen for at vælge den rigtige behandlingstaktik for sådanne patienter.
Måske reducerer manglen på dopaminreceptorer menneskers evne til at lære af deres egne fejl og til at drage de rigtige konklusioner af negative oplevelser og ikke gentage handlinger, der førte til dårlige konsekvenser. Generelt tyder de opnåede resultater på, at en normal funktion af hjernens dopaminsystemer er nødvendig for, at en person effektivt kan lære af sine fejl. Afbrydelse af dopaminneuroner (f.eks. på grund af mangel på dopaminreceptorer, som hos bærere af A1-allelen) kan føre til, at man ignorerer negative oplevelser. Der findes flere mutationer i generne for dopaminreceptorer. I tilfælde af afhængighed kan du bestå analysen for at vælge den rigtige behandlingstaktik for sådanne patienter.
Last edited by a moderator:
)