Introduktion
Fenethyllin (BAN, USAN) er et co-preparat af amfetamin og teofyllin og et prodrug til begge. Det staves også phenethylline og fenetylline (INN); andre navne er amphetaminoethyltheophylline og amfetyline. Stoffet blev markedsført til brug som et psykostimulerende middel under mærkenavnene Captagon, Biocapton og Fitton.
Syntese af fenethyllin er ganske enkel og kræver ikke avancerede dyre glasvarer. I dette emne kan du finde en totrinssyntese af dette stof, hvor hvert trin præsenteres ved to forskellige metoder, som har nogle funktioner.
En af de største fordele ved fenethyllin var, at det ikke har tendens til at øge blodtrykket i samme grad som amfetamin, og derfor kunne det bruges til patienter med hjerte-kar-sygdomme. Fenethyllin omdannes af kroppen til to stoffer, amfetamin (24,5 % af den orale dosis) og theophyllin (13,7 % af den orale dosis), som begge er aktive stimulanser i sig selv. De fysiologiske virkninger af fenethyllin skyldes derfor en kombination af alle tre stoffer.
Sværhedsgrad: 4/10
Udstyr og glasvarer:Syntese af fenethyllin er ganske enkel og kræver ikke avancerede dyre glasvarer. I dette emne kan du finde en totrinssyntese af dette stof, hvor hvert trin præsenteres ved to forskellige metoder, som har nogle funktioner.
En af de største fordele ved fenethyllin var, at det ikke har tendens til at øge blodtrykket i samme grad som amfetamin, og derfor kunne det bruges til patienter med hjerte-kar-sygdomme. Fenethyllin omdannes af kroppen til to stoffer, amfetamin (24,5 % af den orale dosis) og theophyllin (13,7 % af den orale dosis), som begge er aktive stimulanser i sig selv. De fysiologiske virkninger af fenethyllin skyldes derfor en kombination af alle tre stoffer.
Sværhedsgrad: 4/10
- Magnetomrører med varmelegeme;
- Filterpapir;
- Papir til pH-indikator;
- Vakuumkilde;
- Buchner-kolbe og tragt [Schott-filter kan bruges til små mængder];
- Refluxkondensator;
- Oliebad;
- Tragt;
- 250 eller 500 ml skilletragt;
- Laboratorievægt (0,01-100 g er passende) [afhænger af syntesemængden];
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- [Metode 1_1]
- 50 mL rundbundet kolbe (RBF);
- [Metode 2_1]
- 1 L rundbundet kolbe (RBF);
- [Metode 1_2]
- 1 L rundbundet kolbe (RBF);
- [Metode 2_2]
- 5 mL pæreformet kolbe;
- Kit tilflash-kromatografi
Reagenser:
- Theophyllin (1);
- 1,2-dichlorethan (2);
- Destilleret vand;
- 1-phenyl-2-aminopropan (4);
- Natriumsulfat (Na2SO4) vandfrit;
- [Metode 1_1]
- Aliquat-336 eller TEBA (BTEAC) eller TBAB (katalysator);
- Petroleumsether;
- [Metode 2_1]
- Natriumhydroxid;
- i-Propanol (IPA);
- Kloroform;
- Ethanol (EtOH);
- [Metode 1_2]
- Alkohol (EtOH) eller toluen;
- Saltsyre (HCl) alkoholisk opløsning;
- [Metode 2_2]
- Natriumbicarbonat (aq. opløsning);
- Dichlormethan;
- Ethylacetat;
Kogepunkt: 563,8 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt: 227-229 °C;
Molekylvægt: 341,41 g/mol;
Densitet: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS-nummer:3736-08-1.
7-(2-Chlorethyl)theophyllin fra Theophyllin
Metode 1_1
Theophyllin (1) (10 mmol), finmalet natrium(kalium)hydroxid (10-20 mmol) og aliquat-336 (0,6 mmol) suspenderes i 1,2-dichlorethan (2) (10-20 ml) i 50 mL rundbundet kolbe (RBF) med tilbagesvalingskondensator. Reaktionsblandingen omrøres under tilbagesvaling i 4 timer, filtreres, mens den er varm, og bundfaldet opløses i destilleret vand, og opløsningen neutraliseres til pH 7 for at give det ureagerede theophyllin og den syntetiserede symmetriske 1,2-bis(7-theophyllinyl)ethan. Triturering af det tørlagte filtrat under reduceret tryk med petroleumsether eller vand giver det ønskede chloralkylderivat (3) i krystallinsk form i 99 % udbytte fra det teoretiske . Den opnåede forbindelse (3) omkrystalliseres derefter fra ethanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) og TBAB viser lignende katalytiske aktiviteter.
Metode 2_1
Theophyllin (1) ( 150,0 mmol, 29,70 g) blev tilsat til en opløsning af natriumhydroxid (150,0 mmol, 6,0 g) i 200 ml vand i en 1 L rundbundet kolbe (RBF). 1,2-dichlorethan (1,20 mol, 118,66 g) i 300 ml i-propanol blev derefter tilsat under omrøring. Blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling ved 78-80 °C i 76,5 timer. Efter filtrering og fjernelse af opløsningsmidlet blev det resterende faste stof ekstraheret med chloroform (3 x 200 ml). De kombinerede chloroformekstrakter blev tørret over vandfrit natriumsulfat, og efter filtrering blev opløsningsmidlet fjernet. Produktet (3) krystalliserede fra ethanol i 90 % udbytte, m.p.: 120-122 °C.
Theophyllin (1) (10 mmol), finmalet natrium(kalium)hydroxid (10-20 mmol) og aliquat-336 (0,6 mmol) suspenderes i 1,2-dichlorethan (2) (10-20 ml) i 50 mL rundbundet kolbe (RBF) med tilbagesvalingskondensator. Reaktionsblandingen omrøres under tilbagesvaling i 4 timer, filtreres, mens den er varm, og bundfaldet opløses i destilleret vand, og opløsningen neutraliseres til pH 7 for at give det ureagerede theophyllin og den syntetiserede symmetriske 1,2-bis(7-theophyllinyl)ethan. Triturering af det tørlagte filtrat under reduceret tryk med petroleumsether eller vand giver det ønskede chloralkylderivat (3) i krystallinsk form i 99 % udbytte fra det teoretiske . Den opnåede forbindelse (3) omkrystalliseres derefter fra ethanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) og TBAB viser lignende katalytiske aktiviteter.
Metode 2_1
Theophyllin (1) ( 150,0 mmol, 29,70 g) blev tilsat til en opløsning af natriumhydroxid (150,0 mmol, 6,0 g) i 200 ml vand i en 1 L rundbundet kolbe (RBF). 1,2-dichlorethan (1,20 mol, 118,66 g) i 300 ml i-propanol blev derefter tilsat under omrøring. Blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling ved 78-80 °C i 76,5 timer. Efter filtrering og fjernelse af opløsningsmidlet blev det resterende faste stof ekstraheret med chloroform (3 x 200 ml). De kombinerede chloroformekstrakter blev tørret over vandfrit natriumsulfat, og efter filtrering blev opløsningsmidlet fjernet. Produktet (3) krystalliserede fra ethanol i 90 % udbytte, m.p.: 120-122 °C.
1,3-dimethyl-7-[2-(1-phenylpropan-2-ylamino)ethyl]purin-2,6-dion (fenethyllin) fra 7-(2-chlorethyl)theophyllin og 1-phenyl-2-aminopropan (amfetamin)
Metode 1_2
1 mol 7-(2-Chlorethyl)theophyllin (3) og 2,5 mol 1-phenyl-2-aminopropan (4) opvarmes i 6 timer i et oliebad i en 1 L rundbundet kolbe (RBF), om nødvendigt med tilsætning af alkohol eller toluen. Reaktionsblandingen fortyndes med alkohol og syrnes med alkoholisk saltsyre. Den dannede krystallinske masse filtreres med sugning og ekstraheres ved kogning med alkohol. Der dannes et produkt med et smeltepunkt på 237 til 239 °C. Ved længerevarende ekstraktion ved kogning med alkohol falder massens smeltepunkt, fortrinsvis på grund af en ændring i modifikationen, til 227 til 229 °C. Analysen viser dog, at begge produkter er det rene kondensationsprodukt. I stedet for chlorethyltheophyllin er det også muligt at bruge det tilsvarende bromderivat. Det blev konstateret, at processen på denne måde lettes, og at udbyttet forbedres.
Metode 2_2
En blanding af 7-(2-chlorethyl)theophyllin (3) (0,22 g, 0,9 mmol) og 1-phenyl-2-aminopropan (4) (0,49 g, 3,6 mmol) blev opvarmet ved 100 °C i 17 timer i en pæreformet kolbe på 5 ml. Efter afkøling til stuetemperatur blev den mættede vandige opløsning af natriumbicarbonat tilsat for at basificere reaktionsblandingen til en pH på 8. Den vandige fase blev ekstraheret med dichlormethan, og den organiske fase blev tørret over vandfrit natriumsulfat. Filtrering og koncentration gav en rest, som blev oprenset ved flash-kolonnekromatografi med silicagel som den stationære fase og ethylacetat som den mobile fase for at producere forbindelse (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Udbytte: 48 %.
1 mol 7-(2-Chlorethyl)theophyllin (3) og 2,5 mol 1-phenyl-2-aminopropan (4) opvarmes i 6 timer i et oliebad i en 1 L rundbundet kolbe (RBF), om nødvendigt med tilsætning af alkohol eller toluen. Reaktionsblandingen fortyndes med alkohol og syrnes med alkoholisk saltsyre. Den dannede krystallinske masse filtreres med sugning og ekstraheres ved kogning med alkohol. Der dannes et produkt med et smeltepunkt på 237 til 239 °C. Ved længerevarende ekstraktion ved kogning med alkohol falder massens smeltepunkt, fortrinsvis på grund af en ændring i modifikationen, til 227 til 229 °C. Analysen viser dog, at begge produkter er det rene kondensationsprodukt. I stedet for chlorethyltheophyllin er det også muligt at bruge det tilsvarende bromderivat. Det blev konstateret, at processen på denne måde lettes, og at udbyttet forbedres.
Metode 2_2
En blanding af 7-(2-chlorethyl)theophyllin (3) (0,22 g, 0,9 mmol) og 1-phenyl-2-aminopropan (4) (0,49 g, 3,6 mmol) blev opvarmet ved 100 °C i 17 timer i en pæreformet kolbe på 5 ml. Efter afkøling til stuetemperatur blev den mættede vandige opløsning af natriumbicarbonat tilsat for at basificere reaktionsblandingen til en pH på 8. Den vandige fase blev ekstraheret med dichlormethan, og den organiske fase blev tørret over vandfrit natriumsulfat. Filtrering og koncentration gav en rest, som blev oprenset ved flash-kolonnekromatografi med silicagel som den stationære fase og ethylacetat som den mobile fase for at producere forbindelse (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Udbytte: 48 %.
Last edited:
