Heroin - er en semisyntetisk agonist af opioidreceptorer. Andre navne: acetylmorfin; 3,6-diacetylmorfin; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Fysiske og kemiske egenskaber.
2. Overdreven indsnævring af pupillerne (vedvarende miosis), et fald i deres reaktion på lys, ptose, nystagmus og konvergensinsufficiens.
3. Muskelhypotension og et fald i senerefleksen (nogle gange kan der være muskelhypertonus).
4. Reduktion eller fravær af smertefølsomhed.
5. Reduktion af frekvensen af åndedrætsbevægelser til 12-10 pr. minut eller åndedrætsstop.
Førstehjælpsalgoritme for overdosering:
1. Hvis en person er bevidstløs eller har nedsat bevidsthed på noget tidspunkt, skal du ringe efter ambulancefolk (911) eller en anden person, der kan hjælpe.
2. Hvis personen ikke trækker vejret, er bevidstløs og ikke har nogen puls, er det obligatorisk at rense mundhulen for fremmedlegemer (fjern falske tænder, tænder, slim, opkast) og starte genoplivningsforanstaltninger med indirekte hjertemassage og kunstigt åndedræt i overensstemmelse med hygiejnereglerne.
3. Hvis der er naloxon, skal du injicere 2 mg intranasalt eller 0,4 mg intramuskulært. Efter to minutter skal du gentage indgivelsen af en dosis på 0,4 mg, indtil effekten viser sig. Hvis personen reagerer på stimuli på nogen måde - udfør intensiv stimulering af bevidsthed og vejrtrækning (op til smerteirritation). Samtidig skal du overvåge personens tilstand.
4. Gennemfør algoritmen, før ambulancefolkene ankommer.
Mere detaljerede oplysninger om opiatoverdosis og førstehjælp findes i en separat artikel.
Fysiske og kemiske egenskaber.
Diacetylmorphins molekyle indeholder en polycyklisk kerne, som består af tre benzenringe, der er samlet i form af en "zigzag" - en phenanthrenring. Den er forbundet med en nitrogenholdig fjerde ring, som kaldes morfinan. Heroin har ligesom andre morfinaner en esterbro mellem to af sine ringe, som forbinder R4 og R5 via en oxygengruppe. Heroin har to (CH3COO-)acetatgrupper, der er forbundet med R3 og R6, og en methylgruppe, der er forbundet med nitrogenatomet ved R17. I den samme ring er der en dobbeltbinding.
I henhold til dets fysiske egenskaber er heroin normalt et fast-krystallinsk eller fast-pulveriseret stof, mens ren heroin er et hvidt krystallinsk pulver. Det ubehandlede produkt er et bittert, gråbrunt pulver i form af små krystaller med en ubehagelig lugt. Acetylering i forbindelse med udskiftning af hydrofile hydroxylgrupper med mere hydrofobe acetylgrupper gør heroin mindre vandopløseligt end morfin, men meget opløseligt i lipofile opløsningsmidler. Smeltepunktet for dette stof er ca. 170 grader Celsius. Det mest almindelige herointilsætningsstof er noscapin. I det "rene" stof overstiger antallet af urenheder normalt ikke 0,5 % og indeholder oftest acetylkodein og 6-acetylmorfin.
Brun heroin eller "basisk" heroin er et resultat af den første fase af diacetylmorfinrensning. Det brænder ved en lavere temperatur, har en ubehagelig lugt og bruges oftest ved rygning (inhalationsmetode).
Hvid heroin eller "diamorfinhydroklorid" er et resultat af rensning med ester, saltsyre m.m. Det opløses normalt i vand og injiceres; det har et højt smeltepunkt.
Sort heroin i form af sort harpiks (sort tjære, mexicansk brun, mudder) er et mørkt, klæbrigt, tyktflydende stof, som stammer fra Mexico. Det er et resultat af ufuldstændig acetylering af morfin. Denne form anbefales ikke til intravenøs brug på grund af de høje risici.
"Kontinentale" former for heroin klassificeres efter følgende princip. Stof fra Sydvestasien: pulverets farve varierer fra beige (ofte) til mørkebrun; pulveret indeholder små indeslutninger af bløde aggregater, der smuldrer, når de trykkes let, og har en karakteristisk opiumslugt. Mellemøstlig heroin: fint pulver med en meget lille mængde "beige" aggregater, indeholder typisk tilsætningsstoffer som procain, acetylkodein, papaverin, koffein. Heroin fra Sydøstasien: består hovedsageligt af faste granulater med en diameter på 1-5 mm, der ikke smuldrer, når de presses, og en lille mængde pulver. Granulatets farve er normalt grå, men der findes også heroin med mørkebrunt og sjældnere med pink eller rødt (Penang Pink) granulat.
Farmakokinetik.
De vigtigste virkninger af diacetylmorfin bestemmes af dets agonistmetabolitter: 6 monoacetylmorfin (6-MAM), morfin (MOR) og morfin6glucuronid (M6G). Diacetylmorphins hastighed og virkningsmekanismer afhænger af administrationsmåden, så ved oral administration gennemgår heroin en ret hurtig biotransformation gennem deacetylering og opdages 3-5 minutter efter administration, mens diacetylmorphin ved intravenøs brug ikke passerer det første trin (acetylgrupper gør det mere lipofilt end morfin) og straks kommer ind i hjernen gennem blod-hjerne-barrieren. I hjernen deacetyleres diacetylmorfin til inaktivt 3-monoacetylmorfin og aktivt 6-monoacetylmorfin (6 MA) og derefter til morfin. Både morfin og 6-monoacetylmorfin er opioidagonister, der binder til receptorer i næsten alle dele af hjernen, og som også findes i rygmarven og i tarmene. Den resulterende metabolit morfin-3-glucuronid virker ikke på opioidreceptorer, men ved langvarigt misbrug kan det have en neurotoksisk effekt. I hjernen omdannes det hovedsageligt til 6-monoacetylmorfin og morfin (og i mindre grad til morfin-6-glucuronid og morfin-3-glucuronid). I hjernen deacetyleres det forskelligt til inaktivt 3-monoacetylmorfin og aktivt 6-monoacetylmorfin (6-MAM) og til morfin, som binder sig til m-opioidreceptorerne. Dette fører til euforiske, smertestillende og angstdæmpende virkninger. Heroin har i sig selv en relativt lav affinitet for μ-receptoren. Den smertestillende effekt er et resultat af aktivering af µ-receptoren. Den G-proteinkoblede receptor hyperpolariserer indirekte neuronet, hvilket reducerer frigivelsen af nociceptive neurotransmittere og følgelig forårsager analgesi og øget smertetolerance.
På grund af den lavere polaritet og høje lipid- og membranopløselighed er absorptionen og overvindelsen af blod-hjerne-barrieren meget hurtigere end for morfin. Ved intravenøs indgift sker der efter en kritisk stigning i diacetylmorphinkoncentrationen i blodet et betydeligt fald, og efter 45 minutter er det muligt ikke at opdage stoffet. Faldet i diacetylmorphinkoncentrationen i plasma har en tofaset dynamik: den indledende fase med ultrahurtig distribution og derefter fasen med hurtig eliminering. I løbet af 24 timer efter injektion udskilles ca. 80 % af diacetylmorfin i urinen i form af morfin-3-glucuronid, morfin og 6-monoacetylmorfin. Omkring 3 % udskilles i galden. Halveringstiden for heroin er ca. 3 minutter, 6-MAM - ca. 38 minutter, konjugerede metabolitter - 7,9-8,2 timer. Efter intravenøs injektion nås maksimal koncentration i plasma efter 1-2 minutter, og efter 10 minutter begynder den at falde hurtigt på grund af hurtig metabolisme og aflejring i væv. Koncentrationsområdet for 6-MAM i urin efter intramuskulær injektion af 3-6 mg heroin er 42-236 ng/ml. Toksiske og dødelige doser afhænger af den individuelle tolerance over for morfin. 20 mg diacetylmorfin er den absolut dødelige dosis. Der er tilfælde af dødsfald efter indtagelse af 10 mg. Plasmakoncentrationen af morfin efter dødelig forgiftning varierede fra 0,01 til 0,09 mg/l. I eksperimentelle studier er dødelige doser af diacetylmorfin i mus: LD50 subkutant - 261,6 mg/kg, LD50 intravenøst - 21,8 mg/kg. I forsøg med hunde: LD50 subkutant-25 mg / kg; på svin LD50 subkutant-400 mg/kg; på katte LD50 oralt-20 mg/kg; på kaniner LDmin subkutant-150 mg/kg, LDmin intravenøst-9 mg/kg. For mennesker er LD50 18-25 mg/kg ifølge forskellige kilder. Efter engangsbrug kan heroin og dets metabolitter spores i urinen i 72 timer, ved langtidsbrug i op til 10 dage. Heroin kan spores i plasma i 48 timer uanset brugsvarighed.
Farmakodynamik.
Det er almindeligt anerkendt, at virkningen (terapeutisk og toksisk) af opioide narkotiske stoffer realiseres med deltagelse af tre velundersøgte "klassiske" typer af opioidreceptorer. Hver af dem består af syv segmenter med amino- og carboxylgrupper.
Opioidreceptorer tilhører familien af receptorer, der er forbundet med G-protein. Aktivering af opioidreceptorer fører til aktivering af G-proteinet. Aktivering af opioidreceptorer hæmmer adenylatcyklase, hvilket resulterer i, at mængden af cellulært cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) falder. Elektrofysiologisk blokeres de potentialeafhængige Ca2+-kanaler, og K+-kanalerne med intern rektifikation aktiveres. Når opioidreceptorer aktiveres, falder neuronernes excitabilitet derfor. Derudover bidrager opioider til en stigning i koncentrationen af arachidonsyre ved hjælp af proteinkinase-mekanismen, hvilket fører til aktivering af frie radikaler i cellen. I det toksikodynamiske aspekt ligner effekten af diacetylmorfin effekten af morfin og er forårsaget af indtagelsen af et toksisk middel, dosis og patientens tolerance.
Der kan også ske ændringer i neuronernes excitabilitet, hvilket stimulerer den præsynaptiske frigivelse af gamma-aminosmørsyre (GABA). Selv om GABA er en hæmmende mediator, afhænger den endelige effekt af de postsynaptiske neuroners tilstand, og hvilken del af nervesystemet der er involveret. Kappa-ketocyclazocin-receptorer (korrelatorer, OR2-receptorer) - er hovedsageligt placeret i rygmarven, antinoceptive centre i hjernen og substantia nigra. Når de stimuleres, udvikles analgesi på rygmarvsniveau, miosis, polyuri. I modsætning til stimulering af μ-receptorerne forårsager κ-receptorerne ikke respirationsdepression og forstoppelse.
Både morfin og 6-MAM er opioidagonister, der binder sig til receptorerne i hjernen, rygmarven og tarmene hos alle pattedyr. M-opioidreceptoren binder også endogene opioidpeptider som beta-endorfin, lissencephaly og methencephalon. Gentagen brug af heroin fører til en række fysiologiske ændringer, herunder en stigning i produktionen af m-opioidreceptorer. Disse fysiologiske ændringer fører til tolerance og afhængighed. Så når man stopper med at bruge heroin, fører det til ubehagelige symptomer, herunder smerter, angst, muskelspasmer og søvnløshed - "opiatabstinenssyndrom". Afhængigt af brugen manifesterer det sig 4-24 timer efter den sidste dosis heroin. Morfin binder sig også til δ- og κ-opioidreceptorerne. Der er også tegn på, at 6-MAM binder sig til en undertype af μ-opioidreceptorerne, som også aktiveres af morfinmetabolitten morfin-6β-glucuronid, men ikke af selve morfinen. Den tredje undertype af den tredje type opioider er mu-3-receptoren, som kan deles af andre morfinmonoestere med seks positioner.
Klinisk præsentation af opiatforgiftning og bivirkninger.
I henhold til dets fysiske egenskaber er heroin normalt et fast-krystallinsk eller fast-pulveriseret stof, mens ren heroin er et hvidt krystallinsk pulver. Det ubehandlede produkt er et bittert, gråbrunt pulver i form af små krystaller med en ubehagelig lugt. Acetylering i forbindelse med udskiftning af hydrofile hydroxylgrupper med mere hydrofobe acetylgrupper gør heroin mindre vandopløseligt end morfin, men meget opløseligt i lipofile opløsningsmidler. Smeltepunktet for dette stof er ca. 170 grader Celsius. Det mest almindelige herointilsætningsstof er noscapin. I det "rene" stof overstiger antallet af urenheder normalt ikke 0,5 % og indeholder oftest acetylkodein og 6-acetylmorfin.
Brun heroin eller "basisk" heroin er et resultat af den første fase af diacetylmorfinrensning. Det brænder ved en lavere temperatur, har en ubehagelig lugt og bruges oftest ved rygning (inhalationsmetode).
Hvid heroin eller "diamorfinhydroklorid" er et resultat af rensning med ester, saltsyre m.m. Det opløses normalt i vand og injiceres; det har et højt smeltepunkt.
Sort heroin i form af sort harpiks (sort tjære, mexicansk brun, mudder) er et mørkt, klæbrigt, tyktflydende stof, som stammer fra Mexico. Det er et resultat af ufuldstændig acetylering af morfin. Denne form anbefales ikke til intravenøs brug på grund af de høje risici.
"Kontinentale" former for heroin klassificeres efter følgende princip. Stof fra Sydvestasien: pulverets farve varierer fra beige (ofte) til mørkebrun; pulveret indeholder små indeslutninger af bløde aggregater, der smuldrer, når de trykkes let, og har en karakteristisk opiumslugt. Mellemøstlig heroin: fint pulver med en meget lille mængde "beige" aggregater, indeholder typisk tilsætningsstoffer som procain, acetylkodein, papaverin, koffein. Heroin fra Sydøstasien: består hovedsageligt af faste granulater med en diameter på 1-5 mm, der ikke smuldrer, når de presses, og en lille mængde pulver. Granulatets farve er normalt grå, men der findes også heroin med mørkebrunt og sjældnere med pink eller rødt (Penang Pink) granulat.
Farmakokinetik.
De vigtigste virkninger af diacetylmorfin bestemmes af dets agonistmetabolitter: 6 monoacetylmorfin (6-MAM), morfin (MOR) og morfin6glucuronid (M6G). Diacetylmorphins hastighed og virkningsmekanismer afhænger af administrationsmåden, så ved oral administration gennemgår heroin en ret hurtig biotransformation gennem deacetylering og opdages 3-5 minutter efter administration, mens diacetylmorphin ved intravenøs brug ikke passerer det første trin (acetylgrupper gør det mere lipofilt end morfin) og straks kommer ind i hjernen gennem blod-hjerne-barrieren. I hjernen deacetyleres diacetylmorfin til inaktivt 3-monoacetylmorfin og aktivt 6-monoacetylmorfin (6 MA) og derefter til morfin. Både morfin og 6-monoacetylmorfin er opioidagonister, der binder til receptorer i næsten alle dele af hjernen, og som også findes i rygmarven og i tarmene. Den resulterende metabolit morfin-3-glucuronid virker ikke på opioidreceptorer, men ved langvarigt misbrug kan det have en neurotoksisk effekt. I hjernen omdannes det hovedsageligt til 6-monoacetylmorfin og morfin (og i mindre grad til morfin-6-glucuronid og morfin-3-glucuronid). I hjernen deacetyleres det forskelligt til inaktivt 3-monoacetylmorfin og aktivt 6-monoacetylmorfin (6-MAM) og til morfin, som binder sig til m-opioidreceptorerne. Dette fører til euforiske, smertestillende og angstdæmpende virkninger. Heroin har i sig selv en relativt lav affinitet for μ-receptoren. Den smertestillende effekt er et resultat af aktivering af µ-receptoren. Den G-proteinkoblede receptor hyperpolariserer indirekte neuronet, hvilket reducerer frigivelsen af nociceptive neurotransmittere og følgelig forårsager analgesi og øget smertetolerance.
På grund af den lavere polaritet og høje lipid- og membranopløselighed er absorptionen og overvindelsen af blod-hjerne-barrieren meget hurtigere end for morfin. Ved intravenøs indgift sker der efter en kritisk stigning i diacetylmorphinkoncentrationen i blodet et betydeligt fald, og efter 45 minutter er det muligt ikke at opdage stoffet. Faldet i diacetylmorphinkoncentrationen i plasma har en tofaset dynamik: den indledende fase med ultrahurtig distribution og derefter fasen med hurtig eliminering. I løbet af 24 timer efter injektion udskilles ca. 80 % af diacetylmorfin i urinen i form af morfin-3-glucuronid, morfin og 6-monoacetylmorfin. Omkring 3 % udskilles i galden. Halveringstiden for heroin er ca. 3 minutter, 6-MAM - ca. 38 minutter, konjugerede metabolitter - 7,9-8,2 timer. Efter intravenøs injektion nås maksimal koncentration i plasma efter 1-2 minutter, og efter 10 minutter begynder den at falde hurtigt på grund af hurtig metabolisme og aflejring i væv. Koncentrationsområdet for 6-MAM i urin efter intramuskulær injektion af 3-6 mg heroin er 42-236 ng/ml. Toksiske og dødelige doser afhænger af den individuelle tolerance over for morfin. 20 mg diacetylmorfin er den absolut dødelige dosis. Der er tilfælde af dødsfald efter indtagelse af 10 mg. Plasmakoncentrationen af morfin efter dødelig forgiftning varierede fra 0,01 til 0,09 mg/l. I eksperimentelle studier er dødelige doser af diacetylmorfin i mus: LD50 subkutant - 261,6 mg/kg, LD50 intravenøst - 21,8 mg/kg. I forsøg med hunde: LD50 subkutant-25 mg / kg; på svin LD50 subkutant-400 mg/kg; på katte LD50 oralt-20 mg/kg; på kaniner LDmin subkutant-150 mg/kg, LDmin intravenøst-9 mg/kg. For mennesker er LD50 18-25 mg/kg ifølge forskellige kilder. Efter engangsbrug kan heroin og dets metabolitter spores i urinen i 72 timer, ved langtidsbrug i op til 10 dage. Heroin kan spores i plasma i 48 timer uanset brugsvarighed.
Farmakodynamik.
Det er almindeligt anerkendt, at virkningen (terapeutisk og toksisk) af opioide narkotiske stoffer realiseres med deltagelse af tre velundersøgte "klassiske" typer af opioidreceptorer. Hver af dem består af syv segmenter med amino- og carboxylgrupper.
Opioidreceptorer tilhører familien af receptorer, der er forbundet med G-protein. Aktivering af opioidreceptorer fører til aktivering af G-proteinet. Aktivering af opioidreceptorer hæmmer adenylatcyklase, hvilket resulterer i, at mængden af cellulært cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) falder. Elektrofysiologisk blokeres de potentialeafhængige Ca2+-kanaler, og K+-kanalerne med intern rektifikation aktiveres. Når opioidreceptorer aktiveres, falder neuronernes excitabilitet derfor. Derudover bidrager opioider til en stigning i koncentrationen af arachidonsyre ved hjælp af proteinkinase-mekanismen, hvilket fører til aktivering af frie radikaler i cellen. I det toksikodynamiske aspekt ligner effekten af diacetylmorfin effekten af morfin og er forårsaget af indtagelsen af et toksisk middel, dosis og patientens tolerance.
Der kan også ske ændringer i neuronernes excitabilitet, hvilket stimulerer den præsynaptiske frigivelse af gamma-aminosmørsyre (GABA). Selv om GABA er en hæmmende mediator, afhænger den endelige effekt af de postsynaptiske neuroners tilstand, og hvilken del af nervesystemet der er involveret. Kappa-ketocyclazocin-receptorer (korrelatorer, OR2-receptorer) - er hovedsageligt placeret i rygmarven, antinoceptive centre i hjernen og substantia nigra. Når de stimuleres, udvikles analgesi på rygmarvsniveau, miosis, polyuri. I modsætning til stimulering af μ-receptorerne forårsager κ-receptorerne ikke respirationsdepression og forstoppelse.
Både morfin og 6-MAM er opioidagonister, der binder sig til receptorerne i hjernen, rygmarven og tarmene hos alle pattedyr. M-opioidreceptoren binder også endogene opioidpeptider som beta-endorfin, lissencephaly og methencephalon. Gentagen brug af heroin fører til en række fysiologiske ændringer, herunder en stigning i produktionen af m-opioidreceptorer. Disse fysiologiske ændringer fører til tolerance og afhængighed. Så når man stopper med at bruge heroin, fører det til ubehagelige symptomer, herunder smerter, angst, muskelspasmer og søvnløshed - "opiatabstinenssyndrom". Afhængigt af brugen manifesterer det sig 4-24 timer efter den sidste dosis heroin. Morfin binder sig også til δ- og κ-opioidreceptorerne. Der er også tegn på, at 6-MAM binder sig til en undertype af μ-opioidreceptorerne, som også aktiveres af morfinmetabolitten morfin-6β-glucuronid, men ikke af selve morfinen. Den tredje undertype af den tredje type opioider er mu-3-receptoren, som kan deles af andre morfinmonoestere med seks positioner.
Klinisk præsentation af opiatforgiftning og bivirkninger.
- Alvorlig sedation - en typisk "nikke af"-effekt, hvor hovedet falder, øjnene lukkes, og brugeren ukontrolleret falder ind i en øjeblikkelig bevidstløshed (som en synkope, mens man står op).
- Intens eufori - meget udtalt og intens.
- Smertestillende effekt - af varierende sværhedsgrad, normalt er indikatorerne i henhold til forskellige skalaer for vurdering af smertesyndrom middelhøje eller høje.
- Åndedrætsdepression - et fald i hyppigheden af åndedrætsbevægelser op til komplet åndedrætsstop. Den såkaldte opioidinducerede respirationsdepression, der er forbundet med et fald i den centrale reaktion på CO2, fører til hypoventilation, en stigning i det partielle tryk af kuldioxid i arterieblodet. Som følge heraf forårsager bevidsthedsdepressionen asfyksi og et fald i tonen i luftvejene.
- Undertrykkelse af appetit og libido.
- Nedsættelse af hjertefrekvens og blodtryk.
- Vedvarende indsnævring af pupillen.
- Kvalme og opkastning - ved høje doser, i fravær af bevidsthed, kan der opstå aspirationskomplikationer, der er forbundet med obstruktion af luftvejene med opkast og som følge heraf død.
- Effekten af "dobbeltsyn" - ved høje doser opstår der en ukontrolleret "fokusering-defokusering" af synet på grund af nedsat akkommodation.
- Effekten af "indre hallucinationer" er opfattelsen af visuelle hallucinationer, der udelukkende forekommer i et imaginært miljø, som normalt kun kan ses med lukkede øjne, som dem, der forekommer i en drøm.
- Fald i aktiviteten af de basale metaboliske processer og kropstemperaturen.
- Stimulering af frigivelse af antidiuretisk hormon, et fald i produktionen af primær urin i nyresystemet.
- Hæmning af sekretorisk aktivitet i mave-tarmkanalen.
- Ved høje doser udjævnes kvalme og opkastning på grund af specifik irritation af kemoreceptorerne i mave-tarmkanalen.
- Øget tonus i blæren, lukkemusklen Oddi/Lutkens/Mirizzi, lukkemusklerne i endetarmen og alle dele af tyktarmen. En stigning i tonen i glatte muskler, en stigning i bronkiernes reaktivitet, en stigning i udskillelsen af den slimede komponent i bronkierne, en stigning i udskillelsesprocesserne i bronkierne.
- Undertrykkelse af basal sekretion med et fald i passage af tarmindhold med en stigning i væskeabsorption, hvilket normalt fører til forstoppelse eller dynamisk tyndtarmsobstruktion/koprostase.
- Dyspeptiske lidelser, funktionelt dyspepsi-syndrom, tørre slimhinder i nasofaryngealområdet, øjne. Øget varmeoverførsel med bevarelse af varmeproduktion.
Udvikling af pulmonal hypertension bidrager væsentligt til respirationsinsufficiens, hvilket fører til en forværring af hypoxi, udvikling af hjertearytmi (atrieflimren), funktionelt respirationssvigt og lungeskade. Ved langvarig eksponering for giften udvikles der i nogle tilfælde hypostatisk eller aspirationel lungebetændelse. Ud over de centrale mekanismer for udvikling af akut respirationssvigt kan lungelæsioner i form af ikke-kardiogent lungeødem også blive involveret. Der er flere mekanismer i patogenesen: anafylaktisk reaktion, bronkospasme, arteriel hypoxæmi, øget kapillær permeabilitet og interstitielt ødem. Det er umuligt at udelukke tilstedeværelsen af en direkte toksisk effekt af diacetylmorfin og dets anvendelse på lungevævet. De vigtigste risikofaktorer for opioidinduceret respirationsdepression er: kvindeligt køn, tilstedeværelse af søvnapnøsyndrom, fedme, kroniske nyreparenkym-sygdomme, kroniske lunge- og bronkialparenkym-sygdomme, polymorfisme af CYP450-enzymer.
Andre former for skader på livsstøttesystemer ved akut diacetylmorfinforgiftning omfatter lidelser i det kardiovaskulære system, klinisk manifesteret i udviklingen af arteriel hypotension. Hjertestop er som regel af sekundær karakter og opstår på grund af progression af hypoxi eller på grund af hyperkaliæmi.
Gastrointestinale virkninger er forbundet med diacetylmorphins virkning på μ- og σ-receptorerne. Der er et fald i gastrointestinal peristaltik, forværring af fordøjelsesreflux, et fald i galdesekretion, bugspytkirtel- og tarmsekretioner. Gastrisk overbelastning kan vare op til 12 timer. En stigning i tonen i Oddi-sfinkteren fører til en stigning i trykket i galdevejene, op til niveauet for trykket i tarmen. De mest typiske symptomer er kvalme og opkastning, som kan føre til aspirationskomplikationer. Hos mennesker med kronisk stofbrug beskrives forstoppelse, som nogle gange fører til obstruktion.
Ved akut alvorlig opiatforgiftning er hypoxi oftest kompleks i sin natur, karakteriseret ved forstyrrelse af næsten alle led i ilttransporten. Således er den hyppigste og mest alvorlige manifestation af akut opiatforgiftning udviklingen af blandet hypoxi forårsaget af hypoxisk hypoxi på grund af åndedrætsforstyrrelser, kredsløbshypoxi som følge af forstyrrelser i den generelle og regionale blodcirkulation og mikrocirkulation, hæmisk og sekundær vævshypoxi. I sidste ende er hypoxi den førende faktor i forskellige metaboliske lidelser, der manifesterer sig på cellulært, subcellulært og molekylært niveau.
Anvendelsesmetoder og doser.
Andre former for skader på livsstøttesystemer ved akut diacetylmorfinforgiftning omfatter lidelser i det kardiovaskulære system, klinisk manifesteret i udviklingen af arteriel hypotension. Hjertestop er som regel af sekundær karakter og opstår på grund af progression af hypoxi eller på grund af hyperkaliæmi.
Gastrointestinale virkninger er forbundet med diacetylmorphins virkning på μ- og σ-receptorerne. Der er et fald i gastrointestinal peristaltik, forværring af fordøjelsesreflux, et fald i galdesekretion, bugspytkirtel- og tarmsekretioner. Gastrisk overbelastning kan vare op til 12 timer. En stigning i tonen i Oddi-sfinkteren fører til en stigning i trykket i galdevejene, op til niveauet for trykket i tarmen. De mest typiske symptomer er kvalme og opkastning, som kan føre til aspirationskomplikationer. Hos mennesker med kronisk stofbrug beskrives forstoppelse, som nogle gange fører til obstruktion.
Ved akut alvorlig opiatforgiftning er hypoxi oftest kompleks i sin natur, karakteriseret ved forstyrrelse af næsten alle led i ilttransporten. Således er den hyppigste og mest alvorlige manifestation af akut opiatforgiftning udviklingen af blandet hypoxi forårsaget af hypoxisk hypoxi på grund af åndedrætsforstyrrelser, kredsløbshypoxi som følge af forstyrrelser i den generelle og regionale blodcirkulation og mikrocirkulation, hæmisk og sekundær vævshypoxi. I sidste ende er hypoxi den førende faktor i forskellige metaboliske lidelser, der manifesterer sig på cellulært, subcellulært og molekylært niveau.
Anvendelsesmetoder og doser.
- Oral indtagelse af heroin er den mindst populære på grund af utilstrækkelig "high", i modsætning til intravenøse og intranasale metoder, hvilket er en følge af heroinmetabolismen. Oral administration involverer normalt brug af gelatinekapsler eller "bomber". Lav oral enkeltdosis er 5 mg, middel - 15 mg, høj - 25 mg.
- Intranasal administration involverer metabolismen af "first pass", effekten opstår hurtigt nok, men virkningsvarigheden er forkortet sammenlignet med oral administration. Lav dosis heroin ved intranasal brug - 0,09 - 0,12 mg/kg; medium - 0,235 - 0,325 mg/kg; høj - mere end 0,420 mg/kg. Virkningerne viser sig i løbet af 60 sekunder, og virkningstiden er 3-7 timer.
- Intravenøs administration anbefales kun efter grundig oprensning af stoffet og høj kvalitet af heroin (HQ). Lav dosis - 0,015 - 0,09 mg/kg. Middel - 0,09 - 0,15 mg/kg; høj - mere end 0,15 mg/kg. Virkningen viser sig øjeblikkeligt, og varigheden er 4-5 timer.
- Rygning af heroin er en sjælden indgivelsesvej, det indebærer at fordampe det for at indånde de resulterende dampe i stedet for at brænde og indånde røgen. Slangudtrykket for det er "chasing the dragon". Dosis varierer fra 2 mg (betragtes som en lav dosis) til 25 mg (som betragtes som en høj dosis). Virkningerne viser sig øjeblikkeligt på grund af den høje absorptionshastighed i lungerne, og varigheden er 3 timer.
- En anden sjælden administrationsvej er brugen af rektale eller vaginale suppositorier, som normalt involverer en sprøjte og andre absorberbare elementer (vatrondeller, gasbind gennemvædet i en opløsning osv.).
Særlige instruktioner, interaktion med andre psykoaktive stoffer.
Fælles brug af heroin (såvel som andre opioidreceptoragonister) med psykostimulerende midler i små doser forårsager ikke kritiske tilstande, hvis opiater bruges først. Men med hver efterfølgende stigning i dosis opstår der uforholdsmæssigt meget myokardieiskæmi på grund af den resulterende vasospasme med refleksbradykardi (som igen er en fuldstændig dekompensation af hjertet), hvilket kan føre til negative kardiovaskulære hændelser op til en forstyrrelse af atrioventrikulær overledning og akut koronarsyndrom.
Kombinationen af heroin og alkohol er farlig. Begge stoffer forstærker således de negative virkninger (hovedsageligt beroligende, emetisk, ataktisk), hvilket i sidste ende kan føre til alvorlige konsekvenser, lige fra forbigående bevidsthedsforstyrrelser (op til koma), der ender med et fatalt resultat på grund af obstruktion af luftvejene ved opkast eller åndedrætsstop af central genese.
De farligste kombinationer af heroin ud over alkohol er kombinationer med GHB, GBL, ketamin, tramadol og MXE på grund af den øgede depressive effekt på centralnervesystemet samt en øget risiko for hjerteledningsforstyrrelser, trykoverbelastning af hjertet, hyperkapni og respiratorisk distress syndrom. Hvad angår benzodiazepiner og neuroleptika, er der, når de bruges sammen med heroin, ud over den høje risiko for nedsat bevidsthed, fare for en overdreven miotisk effekt samt beroligende og smertestillende virkninger. Der er også beskrevet flere tilfælde af myoklonier. Ved brug af heroin sammen med dopa kan den smertestillende effekt reduceres. Når det bruges sammen med ketamin, kan heroinens deprimerende effekt på åndedrætscentret og sedation op til koma eller trin 3, anæstesi uden ophidselsesstadiet, være til stede. Ketoprofen og andre NSAID'er i denne gruppe reducerer respirationsdepression forårsaget af heroins virkning.
MAO-hæmmere og phenothiazinderivater forårsager negative kardiovaskulære komplikationer. De analgetiske og hypotensive virkninger øges, og risikoen for respirationsdepression øges op til komplet respirationsstop. Inducere af mikrosomal oxidation under systemisk brug (herunder barbiturater og carbamazepin) reducerer den smertestillende effekt af heroin og fører også til udvikling af krydstolerance.
NK1-receptorantagonister repræsenterer i øjeblikket en ny generation af antiemetika, som kan bruges til behandling og forebyggelse af kvalme og opkastning ved brug af heroin i stedet for metoclopramid. Kombinationer af antiemetika kan være mere effektive end monoterapi. Forebyggelse af opkastninger med en kombination af en 5HT3-receptorantagonist og dexamethason er at foretrække. Ved langvarig brug af heroin udvikles de vigtigste centrale komplikationer: tolerance, neurotoksicitet og opioidinduceret hyperalgesi. En specifik klinisk præsentation omfatter hyperalgesi, myoklonus, allodyni og transistorisk eller permanent forvirring og er en indikation for forebyggende farmakologisk behandling.
Den klassiske præsentation af en opiatoverdosis (uden at tage hensyn til sværhedsgrad og stadier).
1. Nedsat bevidsthed (ethvert stadie af bedøvelse eller koma).Fælles brug af heroin (såvel som andre opioidreceptoragonister) med psykostimulerende midler i små doser forårsager ikke kritiske tilstande, hvis opiater bruges først. Men med hver efterfølgende stigning i dosis opstår der uforholdsmæssigt meget myokardieiskæmi på grund af den resulterende vasospasme med refleksbradykardi (som igen er en fuldstændig dekompensation af hjertet), hvilket kan føre til negative kardiovaskulære hændelser op til en forstyrrelse af atrioventrikulær overledning og akut koronarsyndrom.
Kombinationen af heroin og alkohol er farlig. Begge stoffer forstærker således de negative virkninger (hovedsageligt beroligende, emetisk, ataktisk), hvilket i sidste ende kan føre til alvorlige konsekvenser, lige fra forbigående bevidsthedsforstyrrelser (op til koma), der ender med et fatalt resultat på grund af obstruktion af luftvejene ved opkast eller åndedrætsstop af central genese.
De farligste kombinationer af heroin ud over alkohol er kombinationer med GHB, GBL, ketamin, tramadol og MXE på grund af den øgede depressive effekt på centralnervesystemet samt en øget risiko for hjerteledningsforstyrrelser, trykoverbelastning af hjertet, hyperkapni og respiratorisk distress syndrom. Hvad angår benzodiazepiner og neuroleptika, er der, når de bruges sammen med heroin, ud over den høje risiko for nedsat bevidsthed, fare for en overdreven miotisk effekt samt beroligende og smertestillende virkninger. Der er også beskrevet flere tilfælde af myoklonier. Ved brug af heroin sammen med dopa kan den smertestillende effekt reduceres. Når det bruges sammen med ketamin, kan heroinens deprimerende effekt på åndedrætscentret og sedation op til koma eller trin 3, anæstesi uden ophidselsesstadiet, være til stede. Ketoprofen og andre NSAID'er i denne gruppe reducerer respirationsdepression forårsaget af heroins virkning.
MAO-hæmmere og phenothiazinderivater forårsager negative kardiovaskulære komplikationer. De analgetiske og hypotensive virkninger øges, og risikoen for respirationsdepression øges op til komplet respirationsstop. Inducere af mikrosomal oxidation under systemisk brug (herunder barbiturater og carbamazepin) reducerer den smertestillende effekt af heroin og fører også til udvikling af krydstolerance.
NK1-receptorantagonister repræsenterer i øjeblikket en ny generation af antiemetika, som kan bruges til behandling og forebyggelse af kvalme og opkastning ved brug af heroin i stedet for metoclopramid. Kombinationer af antiemetika kan være mere effektive end monoterapi. Forebyggelse af opkastninger med en kombination af en 5HT3-receptorantagonist og dexamethason er at foretrække. Ved langvarig brug af heroin udvikles de vigtigste centrale komplikationer: tolerance, neurotoksicitet og opioidinduceret hyperalgesi. En specifik klinisk præsentation omfatter hyperalgesi, myoklonus, allodyni og transistorisk eller permanent forvirring og er en indikation for forebyggende farmakologisk behandling.
Den klassiske præsentation af en opiatoverdosis (uden at tage hensyn til sværhedsgrad og stadier).
2. Overdreven indsnævring af pupillerne (vedvarende miosis), et fald i deres reaktion på lys, ptose, nystagmus og konvergensinsufficiens.
3. Muskelhypotension og et fald i senerefleksen (nogle gange kan der være muskelhypertonus).
4. Reduktion eller fravær af smertefølsomhed.
5. Reduktion af frekvensen af åndedrætsbevægelser til 12-10 pr. minut eller åndedrætsstop.
Førstehjælpsalgoritme for overdosering:
1. Hvis en person er bevidstløs eller har nedsat bevidsthed på noget tidspunkt, skal du ringe efter ambulancefolk (911) eller en anden person, der kan hjælpe.
2. Hvis personen ikke trækker vejret, er bevidstløs og ikke har nogen puls, er det obligatorisk at rense mundhulen for fremmedlegemer (fjern falske tænder, tænder, slim, opkast) og starte genoplivningsforanstaltninger med indirekte hjertemassage og kunstigt åndedræt i overensstemmelse med hygiejnereglerne.
3. Hvis der er naloxon, skal du injicere 2 mg intranasalt eller 0,4 mg intramuskulært. Efter to minutter skal du gentage indgivelsen af en dosis på 0,4 mg, indtil effekten viser sig. Hvis personen reagerer på stimuli på nogen måde - udfør intensiv stimulering af bevidsthed og vejrtrækning (op til smerteirritation). Samtidig skal du overvåge personens tilstand.
4. Gennemfør algoritmen, før ambulancefolkene ankommer.
Mere detaljerede oplysninger om opiatoverdosis og førstehjælp findes i en separat artikel.
Last edited by a moderator:
