Der bruges flere almindelige produktionsmetoder til at fremstille heroin, som involverer visse acetyleringsprocesser, brug af forskellige opløsningsmidler og udstyr samt forskellige oprindelige saltformer af morfin. Afhængigt af dette varierer stoffets udseende og sammensætningen af de urenhedskomponenter, der er forårsaget af fremstillingsprocessen. For afghansk heroin fremstillet af opium ved hjælp af eddikesyreanhydrid som acetyleringsmiddel er sådanne teknologiske urenheder monoacetylmorfin, betydelige mængder noscapin, mindre hyppigt morfin og acetylcodein.
Heroin, der kommer på markedet, indeholder som regel i store mængder (10-90%) ud over teknologiske urenheder af stoffer, der ikke er relateret til fremstillingsprocessen og bruges som hjælpestoffer. I ekspertundersøgelser blev der fundet klorokinfosfat, som er påvist i heroin, samt lokale, såkaldte "gade"-fortyndingsmidler: medicin (hovedsageligt i form af knuste tabletter) - difengidramin, analgin, acetylsalicylsyre, diazepam, ampicillintrihydrat, erythromycin, procain osv, samt fødevareprodukter - stivelse, mel, sukker, natriumklorid, semulje, babymad, natriumbikarbonat (bagepulver) osv.
Massen af heroin har ikke sin egen stabile form. Derfor gives dens individuelle definition enten ved at angive mængden af det indgående stof eller ved at angive dens individualitet efter oprindelse, det vil sige efter det særlige sted, hvor den pågældende genstand blev udsat for en eller anden form for handling (produktion, blanding, emballering).
Heroin, der kommer på markedet, indeholder som regel i store mængder (10-90%) ud over teknologiske urenheder af stoffer, der ikke er relateret til fremstillingsprocessen og bruges som hjælpestoffer. I ekspertundersøgelser blev der fundet klorokinfosfat, som er påvist i heroin, samt lokale, såkaldte "gade"-fortyndingsmidler: medicin (hovedsageligt i form af knuste tabletter) - difengidramin, analgin, acetylsalicylsyre, diazepam, ampicillintrihydrat, erythromycin, procain osv, samt fødevareprodukter - stivelse, mel, sukker, natriumklorid, semulje, babymad, natriumbikarbonat (bagepulver) osv.
Massen af heroin har ikke sin egen stabile form. Derfor gives dens individuelle definition enten ved at angive mængden af det indgående stof eller ved at angive dens individualitet efter oprindelse, det vil sige efter det særlige sted, hvor den pågældende genstand blev udsat for en eller anden form for handling (produktion, blanding, emballering).
Undersøgelsen af heroin begynder med en mikroskopisk undersøgelse af dets fysiske egenskaber - farve, knusningsgrad og luminescensundersøgelser.
Mikroskopisk undersøgelse gør det muligt at fastslå stoffets grad af homogenitet med hensyn til krystallernes farve og form, at identificere urenheder i farmaceutiske tabletter i form af indeslutninger, der varierer i farve og afspejler formen på dele af tabletterne (glat, flad eller afrundet overflade; undertiden farvede partikler i tabletskallen). Selv ved tilstrækkelig fin formaling af blandingen kan der observeres sukker- og natriumchloridkrystaller (salt), og mineralske urenheder som sand afsløres.
Mikroskopisk undersøgelse gør det muligt at fastslå stoffets grad af homogenitet med hensyn til krystallernes farve og form, at identificere urenheder i farmaceutiske tabletter i form af indeslutninger, der varierer i farve og afspejler formen på dele af tabletterne (glat, flad eller afrundet overflade; undertiden farvede partikler i tabletskallen). Selv ved tilstrækkelig fin formaling af blandingen kan der observeres sukker- og natriumchloridkrystaller (salt), og mineralske urenheder som sand afsløres.
Afghansk heroin har en citrongul eller mælkegul luminescens, når det undersøges under UV-lys ved 366 nm. Den samme heroin i form af overfladeklumper kan have en mørk lilla luminescens, men en gul luminescens observeres i bruddet. Metoden er ikke specifik, men ved tilstedeværelse af en urenhed kan der observeres partikler af et stof, som adskiller sig markant fra heroin i luminescensfarve (for eksempel acetylsalicylsyre og klorokinfosfat luminescerende blå-lilla farve, diphenhydramin-lilla-violet og andre). Selve tilstedeværelsen af krystaller af stoffet, der er forskellige i luminescensfarve, indikerer allerede heterogeniteten i dets sammensætning.
Heroin i form af hydrochloridsalt er letopløseligt i vand og chloroform samt i ethanol og uopløseligt i diethylether. Hvis der derfor ved opløsning i chloroform findes et uopløseligt bundfald, der er letopløseligt i vand, kan dette indikere tilstedeværelsen af urenheder af stoffer som sukker og natriumchlorid; hvis partiklerne i bundfaldet svulmer op i vand og bliver gennemblødt, kan man antage tilstedeværelsen af hjælpestoffer som semulje, stivelse, mel, babymad osv.
Selvfølgelig er metoden ikke særlig informativ, når stoffet består af flere komponenter, men den hjælper ofte med at identificere tilstedeværelsen af urenheder og endda delvist differentiere dem.
Selvfølgelig er metoden ikke særlig informativ, når stoffet består af flere komponenter, men den hjælper ofte med at identificere tilstedeværelsen af urenheder og endda delvist differentiere dem.
I farvetests ændrer tilstedeværelsen af hjælpestoffer i nogle tilfælde reaktionsforløbet. For eksempel danner mange ukontrollerede lægemidler farvede forbindelser med Marky-reagenset (rødbrun farvning - amitriptylin; lilla, der skifter til sort-lilla - erythromycin; rød-lilla - diclofenacnatrium osv.) Gradvist stigende lyserød farvning produceres af acetylsalicylsyre.
Hvis der er diphenhydramin til stede i heroinen, forårsager tilsætning af Markeys reagens en øjeblikkelig lysegul farvning (diphenhydramin), som straks skifter til rødlilla (heroin). Hvis indholdet af difenhydramin er betydeligt, forstyrrer dannelsen af brun farvning påvisningen af heroin.
Visse organiske stoffer, f.eks. sukker og mel, forkulles med svovlsyre (en komponent i Markey's reagens). Dette giver dog ikke en generel rødviolet farve, men individuelle krystaller og partikler med rødbrun farve. Når deres mængde ikke overstiger 10-15%, har de ingen signifikant effekt på reaktionsresultaterne for heroin.
Hvis heroin indeholder en blanding af analgin, viser testen med salpetersyre en kortvarig blåfarvning, der forsvinder. Reaktionen forløber derefter på den måde, der er typisk for heroin: gul eller gul-orange farvning, der bliver grøn. Ved tilstedeværelse af betydelige mængder paracetamol, klorokinfosfat, ses orange eller orangerød farvning, og der ses ingen overgang til grønt.
Således kan forskellige lægemidler og organiske stoffer i hurtigtests med heroin danne en farvning, der ligner eller er forskellig fra heroins, hvilket på den ene side kan forårsage en fejl i påvisningen af heroin, men også antyder tilstedeværelsen af visse hjælpestoffer, hvilket yderligere bestemmer valget af tyndlagskromatografi (TLC) eller gas-væskekromatografi (GLC).
Hvis der er diphenhydramin til stede i heroinen, forårsager tilsætning af Markeys reagens en øjeblikkelig lysegul farvning (diphenhydramin), som straks skifter til rødlilla (heroin). Hvis indholdet af difenhydramin er betydeligt, forstyrrer dannelsen af brun farvning påvisningen af heroin.
Visse organiske stoffer, f.eks. sukker og mel, forkulles med svovlsyre (en komponent i Markey's reagens). Dette giver dog ikke en generel rødviolet farve, men individuelle krystaller og partikler med rødbrun farve. Når deres mængde ikke overstiger 10-15%, har de ingen signifikant effekt på reaktionsresultaterne for heroin.
Hvis heroin indeholder en blanding af analgin, viser testen med salpetersyre en kortvarig blåfarvning, der forsvinder. Reaktionen forløber derefter på den måde, der er typisk for heroin: gul eller gul-orange farvning, der bliver grøn. Ved tilstedeværelse af betydelige mængder paracetamol, klorokinfosfat, ses orange eller orangerød farvning, og der ses ingen overgang til grønt.
Således kan forskellige lægemidler og organiske stoffer i hurtigtests med heroin danne en farvning, der ligner eller er forskellig fra heroins, hvilket på den ene side kan forårsage en fejl i påvisningen af heroin, men også antyder tilstedeværelsen af visse hjælpestoffer, hvilket yderligere bestemmer valget af tyndlagskromatografi (TLC) eller gas-væskekromatografi (GLC).
1. Sukkerforureningen. Denne urenhed adskilles, hvis det er muligt, enten mekanisk under et mikroskop, eller stoffet opløses i chloroform, og opløsningen bruges til tyndlagskromatografi og farvetest, og det uopløselige sediment vaskes flere gange med chloroform og udsættes for svovlsyre (forkulning).
2. Urenheder i jodabsorberende stoffer. For at påvise dem opvarmes en del af stoffet (også efter vask med kloroform og heroin) til kogning med vand, afkøles, og der tilsættes et par dråber 0,01 % jodopløsning. Den blåfarvning, der fremkommer, indikerer tilstedeværelsen af jodsorptionsmidler. Hvis de består af stivelse, opløses stoffets partikler, når de opvarmes, og der dannes en opaliserende opløsning. I nærvær af mel observeres f.eks. ikke opløselighed; i nærvær af korn eller babymad svulmer stoffets partikler op, bliver sprøde, men opløses ikke. Mikroskopisk undersøgelse af forberedte præparater (forstørrelse >200 gange) afslører stivelseskorn af de respektive arter.
2. Urenheder i jodabsorberende stoffer. For at påvise dem opvarmes en del af stoffet (også efter vask med kloroform og heroin) til kogning med vand, afkøles, og der tilsættes et par dråber 0,01 % jodopløsning. Den blåfarvning, der fremkommer, indikerer tilstedeværelsen af jodsorptionsmidler. Hvis de består af stivelse, opløses stoffets partikler, når de opvarmes, og der dannes en opaliserende opløsning. I nærvær af mel observeres f.eks. ikke opløselighed; i nærvær af korn eller babymad svulmer stoffets partikler op, bliver sprøde, men opløses ikke. Mikroskopisk undersøgelse af forberedte præparater (forstørrelse >200 gange) afslører stivelseskorn af de respektive arter.
Vi bruger følgende opløsningsmiddelsystemer til TLC af heroin:
- benzen - ethanol - diethylamin (9:1:1);
- kloroform - toluen - acetone - ethanol (30:10:5:5), i et kammer mættet med ammoniakdamp;
- ethylacetat - methanol - ammoniak 25% (85:10:5) (o/o).
Som stationær fase anvendes plader med et 0,25 mm silicagelag ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″ osv.).
Detektion: 1) UV-lys; 2) Markys reagens; 3) Dragendorfs reagens (Silufol-plader er ikke egnede til UV-lys, fordi de indeholder stivelse som bindemiddel).
For at udføre kromatografi i nærvær af urenheder på pladen sættes 2-3 prøver af teststoffet og en prøve af de tilsvarende "vidner". Efter adskillelsen vurderes pladen i UV-lys med en bølgelængde på 254 og 366 nm for at markere pletterne. Kromatogrammet afslører heroin, nogle teknologiske urenheder og pletter af fyldstoffer identificeret ved Rf-værdien for det tilsvarende "vidne"[6].
Derefter behandles pladen med fremkalderreagenser. Ved behandling med reagenset Marky ses pletter af heroin, teknologiske blandinger af monoacetylmorfin, morfin, acetylkodein i form af pletter med rød og blåviolet farve; diphenhydramin i form af en gul plet, hvis farve skifter til mørkegul og brun afhængigt af dets kvantitative indhold. Acetylsalicylsyre afsløres af en lyserød plet, der intensiveres over tid. Bemærk, at acetylsalicylsyre kan bruges som en urenhed alene eller indgå i tabletter. Acetylsalicylsyre kan også påvises som en violet plet med 5 % jernoxidkloridopløsning. Pentalgin-tabletter indeholder kodein, som påvises med Markey's reagens som en blåviolet plet. Ved påvisning af kodein og evaluering af dette tegn (teknologisk eller introduceret) er det nødvendigt at gå ud fra stoffets samlede sammensætning og tilstedeværelsen af andre komponenter.
Andre prøver behandles med de relevante reagenser i en zone, hvor resten af pladen afskærmes med glas. Når analgin vises med jernoxidkloridopløsning, afsløres det som en violet plet, hvis farve ændres til rødbrun og derefter bliver bleg.
Andre prøver behandles med de relevante reagenser zonevis, mens resten af pladen afskærmes med glas. Jernoxidopløsningen afslører analgin som en lilla plet, der skifter til en rødbrun farve og derefter bliver bleg.
Koffein kan påvises på kromatogrammet under UV-lys og kan også påvises med Moulinier-modificeret Dragendorff-reagens, efterfulgt af pletforstærkning ved behandling med en 17 % svovlsyreopløsning.
Phenobarbital kunne påvises i kromatogrammet ved at tørre pladen i en strøm af varm luft under UV-lys ved 254 eller ved at behandle kromatogrammet med kviksølv-diphenylcarbazonreagens eller ved at behandle det med 1 % koboltnitratopløsning i absolut ethanol og derefter med ammoniakdamp.
Paracetamol på kromatogrammet afslører koncentreret salpetersyre (gul farvning af varierende intensitet, afhængigt af mængden) eller en 10% opløsning af jernoxidchlorid i 1% saltsyre (blåviolet farvning). I små mængder kan paracetamol kun påvises i UV-lys.
Chloroquinphosphat detekteres under UV-lys ved 254 og 366 nm ved intens blå-lilla luminescens og ved kaliumbichromatopløsning i svovlsyre (1 dråbe 1% kaliumbichromatopløsning tilsættes til 2 ml koncentreret svovlsyre). Butadien påvises også med samme reagens.
Desuden kvantificeres heroin og urenheder om nødvendigt ved hjælp af gas-væske-kromatografi eller andre tilgængelige metoder.
- benzen - ethanol - diethylamin (9:1:1);
- kloroform - toluen - acetone - ethanol (30:10:5:5), i et kammer mættet med ammoniakdamp;
- ethylacetat - methanol - ammoniak 25% (85:10:5) (o/o).
Som stationær fase anvendes plader med et 0,25 mm silicagelag ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″ osv.).
Detektion: 1) UV-lys; 2) Markys reagens; 3) Dragendorfs reagens (Silufol-plader er ikke egnede til UV-lys, fordi de indeholder stivelse som bindemiddel).
For at udføre kromatografi i nærvær af urenheder på pladen sættes 2-3 prøver af teststoffet og en prøve af de tilsvarende "vidner". Efter adskillelsen vurderes pladen i UV-lys med en bølgelængde på 254 og 366 nm for at markere pletterne. Kromatogrammet afslører heroin, nogle teknologiske urenheder og pletter af fyldstoffer identificeret ved Rf-værdien for det tilsvarende "vidne"[6].
Derefter behandles pladen med fremkalderreagenser. Ved behandling med reagenset Marky ses pletter af heroin, teknologiske blandinger af monoacetylmorfin, morfin, acetylkodein i form af pletter med rød og blåviolet farve; diphenhydramin i form af en gul plet, hvis farve skifter til mørkegul og brun afhængigt af dets kvantitative indhold. Acetylsalicylsyre afsløres af en lyserød plet, der intensiveres over tid. Bemærk, at acetylsalicylsyre kan bruges som en urenhed alene eller indgå i tabletter. Acetylsalicylsyre kan også påvises som en violet plet med 5 % jernoxidkloridopløsning. Pentalgin-tabletter indeholder kodein, som påvises med Markey's reagens som en blåviolet plet. Ved påvisning af kodein og evaluering af dette tegn (teknologisk eller introduceret) er det nødvendigt at gå ud fra stoffets samlede sammensætning og tilstedeværelsen af andre komponenter.
Andre prøver behandles med de relevante reagenser i en zone, hvor resten af pladen afskærmes med glas. Når analgin vises med jernoxidkloridopløsning, afsløres det som en violet plet, hvis farve ændres til rødbrun og derefter bliver bleg.
Andre prøver behandles med de relevante reagenser zonevis, mens resten af pladen afskærmes med glas. Jernoxidopløsningen afslører analgin som en lilla plet, der skifter til en rødbrun farve og derefter bliver bleg.
Koffein kan påvises på kromatogrammet under UV-lys og kan også påvises med Moulinier-modificeret Dragendorff-reagens, efterfulgt af pletforstærkning ved behandling med en 17 % svovlsyreopløsning.
Phenobarbital kunne påvises i kromatogrammet ved at tørre pladen i en strøm af varm luft under UV-lys ved 254 eller ved at behandle kromatogrammet med kviksølv-diphenylcarbazonreagens eller ved at behandle det med 1 % koboltnitratopløsning i absolut ethanol og derefter med ammoniakdamp.
Paracetamol på kromatogrammet afslører koncentreret salpetersyre (gul farvning af varierende intensitet, afhængigt af mængden) eller en 10% opløsning af jernoxidchlorid i 1% saltsyre (blåviolet farvning). I små mængder kan paracetamol kun påvises i UV-lys.
Chloroquinphosphat detekteres under UV-lys ved 254 og 366 nm ved intens blå-lilla luminescens og ved kaliumbichromatopløsning i svovlsyre (1 dråbe 1% kaliumbichromatopløsning tilsættes til 2 ml koncentreret svovlsyre). Butadien påvises også med samme reagens.
Desuden kvantificeres heroin og urenheder om nødvendigt ved hjælp af gas-væske-kromatografi eller andre tilgængelige metoder.
Last edited by a moderator: