Effekt af cannabis på kvalme og opkastning
Cannabinoide receptorer findes langs gagging pathways i det perifere system og CNS, herunder områder, der er forbundet med generering af kvalme og opkastning (især postrema og dorsale vagale komplekse områder). Cannabinoide agonister hæmmer sandsynligvis gag-refleksen. Dyreforsøg har vist, at aktivering af ECS undertrykker serotoninfrigivelse fra enterokromaffinceller og hæmmer neurokininveje induceret af Substance P, hvorved der udøves en antiemetisk effekt. Enzymer, der regulerer ECS, såsom FAAH, diacylglycerollipase og N-acyl-phosphatidylethanolamin-specifik phospholipase D, kan også påvirke CNS-processer, selvom relevante data indtil videre kun er blevet opnået i forsøg. Brugen af cannabis og cannabinoider som antiemetika er hovedsageligt blevet undersøgt hos patienter, der får kemoterapi, som fremkalder kvalme og opkastning. I en metaanalyse af 28 undersøgelser, herunder nabilon, dronabinol og levonantradol, nabiximols cannabisekstrakt og THC, var brugen af cannabinoider mere effektiv end placebo og sammenligningspræparater som alizaprid, hydroxyzin, metoclopramid og ondansetron, selv om resultaterne ikke var statistisk signifikante. Det er vigtigt, at disse stoffers farmakodynamik og farmakokinetik kan påvirke deres effektivitet, da nyere lægemidler viser bedre resultater. Nylige onkologiske retningslinjer anbefaler dronabinol som en "redningsterapi" for kemoterapi-induceret kvalme og opkastning.
Cannabinoide receptorer findes langs gagging pathways i det perifere system og CNS, herunder områder, der er forbundet med generering af kvalme og opkastning (især postrema og dorsale vagale komplekse områder). Cannabinoide agonister hæmmer sandsynligvis gag-refleksen. Dyreforsøg har vist, at aktivering af ECS undertrykker serotoninfrigivelse fra enterokromaffinceller og hæmmer neurokininveje induceret af Substance P, hvorved der udøves en antiemetisk effekt. Enzymer, der regulerer ECS, såsom FAAH, diacylglycerollipase og N-acyl-phosphatidylethanolamin-specifik phospholipase D, kan også påvirke CNS-processer, selvom relevante data indtil videre kun er blevet opnået i forsøg. Brugen af cannabis og cannabinoider som antiemetika er hovedsageligt blevet undersøgt hos patienter, der får kemoterapi, som fremkalder kvalme og opkastning. I en metaanalyse af 28 undersøgelser, herunder nabilon, dronabinol og levonantradol, nabiximols cannabisekstrakt og THC, var brugen af cannabinoider mere effektiv end placebo og sammenligningspræparater som alizaprid, hydroxyzin, metoclopramid og ondansetron, selv om resultaterne ikke var statistisk signifikante. Det er vigtigt, at disse stoffers farmakodynamik og farmakokinetik kan påvirke deres effektivitet, da nyere lægemidler viser bedre resultater. Nylige onkologiske retningslinjer anbefaler dronabinol som en "redningsterapi" for kemoterapi-induceret kvalme og opkastning.
Der er foretaget færre undersøgelser af cannabis som antiemetikum under graviditet. Brug af cannabis under graviditet anbefales ikke, fordi der mangler dokumentation for dets fordele og sikkerhed. En nylig telefonundersøgelse viser dog, at mange sundhedsudbydere i nogle stater i USA (f.eks. Colorado) stadig anbefaler cannabis til gravide patienter for at reducere kvalme og forhindre opkastning.
Overdreven cannabinoid opkastningssyndrom
Tilfælde af cannabis hyperemesis syndrom (CHS) er steget siden legaliseringen af medicinsk cannabis. Dette syndrom ses nu som en potentiel bivirkning hos nogle patienter. CHS er mere almindeligt hos mennesker, der har taget marihuana i lang tid og ret ofte (dagligt i 1 år eller mere), samt hos unge og unge mænd. Mekanismerne bag CHS er stadig uklare. Kronisk cannabisbrug kan reducere CB1-ekspressionen hos mennesker med visse genetiske varianter, hvilket sænker gag-tærsklen. Den forskellige sammensætning af cannabisprodukter (THC/CBD-forhold) kan være vigtig.
Patienter med CHS har symptomer, der ligner cyklisk opkastningssyndrom (CVS), og det er muligt, at CHS også kan være en undertype af CVS. Men i modsætning til CHS er CVS mere almindeligt hos kvinder og er som regel forbundet med psykologiske følgesygdomme som angst og dysfori, migræne og hovedpine. Det ervigtigt at bemærke, at nogle patienter med CVS viser bedring efter selvmedicinering med cannabis.
Overdreven cannabinoid opkastningssyndrom
Tilfælde af cannabis hyperemesis syndrom (CHS) er steget siden legaliseringen af medicinsk cannabis. Dette syndrom ses nu som en potentiel bivirkning hos nogle patienter. CHS er mere almindeligt hos mennesker, der har taget marihuana i lang tid og ret ofte (dagligt i 1 år eller mere), samt hos unge og unge mænd. Mekanismerne bag CHS er stadig uklare. Kronisk cannabisbrug kan reducere CB1-ekspressionen hos mennesker med visse genetiske varianter, hvilket sænker gag-tærsklen. Den forskellige sammensætning af cannabisprodukter (THC/CBD-forhold) kan være vigtig.
Patienter med CHS har symptomer, der ligner cyklisk opkastningssyndrom (CVS), og det er muligt, at CHS også kan være en undertype af CVS. Men i modsætning til CHS er CVS mere almindeligt hos kvinder og er som regel forbundet med psykologiske følgesygdomme som angst og dysfori, migræne og hovedpine. Det ervigtigt at bemærke, at nogle patienter med CVS viser bedring efter selvmedicinering med cannabis.
Hos patienter med CHS er symptomerne episodiske og forsvinder typisk efter et varmt brusebad. Hvis symptomerne forsvinder, når man holder op med at bruge cannabis, er det tegn på en CHS-diagnose, så den første behandling er udtrapning af stoffet. De mest almindeligt ordinerede lægemidler til langtidsbehandling er de tricykliske antidepressiva - benzodiazepiner, haloperidol og capsaicin - som kan bruges i akutte nødsituationer. Klinikere skal huske at spørge til tidligere brug af cannabis, når de evaluerer patienter med episodiske opkastninger, og evaluere effekten af forskellige behandlinger.
Endocannabinoid system in obesity
ECS regulerer energiindtag og appetit ved at påvirke centrale og perifere metaboliske veje. Aktivering af ECS fremskynder anabolske processer, fremmer positiv energibalance og energibesparelse. I CNS er der en streng kontrol med stofskiftet gennem produktion af endocannabinoider "efter behov", når energibehovet stiger, en stigning og et fald i endocannabinoidniveauerne under henholdsvis faste og fødeindtagelse. Effekterne af ECS på stofskiftet kan reguleres ved retrograd neuromodulation af præsynaptisk CB1 i excitatoriske og inhibitoriske veje som reaktion på energibehov. ECS påvirker også homeostatiske veje i hypothalamus og hjernestammen ved at modificere anorexigene (f.eks. leptin) og orexigene hormoner (f.eks. ghrelin). Hos overvægtige reduceres produktionen af leptin, hvilket resulterer i nedsat hæmning af endocannabinoide niveauer, som bidrager til insulinresistens.
Endocannabinoid system in obesity
ECS regulerer energiindtag og appetit ved at påvirke centrale og perifere metaboliske veje. Aktivering af ECS fremskynder anabolske processer, fremmer positiv energibalance og energibesparelse. I CNS er der en streng kontrol med stofskiftet gennem produktion af endocannabinoider "efter behov", når energibehovet stiger, en stigning og et fald i endocannabinoidniveauerne under henholdsvis faste og fødeindtagelse. Effekterne af ECS på stofskiftet kan reguleres ved retrograd neuromodulation af præsynaptisk CB1 i excitatoriske og inhibitoriske veje som reaktion på energibehov. ECS påvirker også homeostatiske veje i hypothalamus og hjernestammen ved at modificere anorexigene (f.eks. leptin) og orexigene hormoner (f.eks. ghrelin). Hos overvægtige reduceres produktionen af leptin, hvilket resulterer i nedsat hæmning af endocannabinoide niveauer, som bidrager til insulinresistens.
CNS påvirker også energiindtaget ved at påvirke adfærdsreguleringsvejene i det mesolimbiske system. For eksempel er endocannabinoidniveauerne forhøjede efter indtagelse af velsmagende mad. Man mener, at ECS hæmmer GABAerge neuroner, hvilket resulterer i disinhibition af dopaminproduktionen og aktiverer behovet for yderligere fødeindtagelse. Associeret orosensorisk stimulering aktiverer CB1-medieret lugtesans og smag og øger dermed fødeindtagelsen, især sød mad.
ECS modulerer også det perifere stofskifte og insulinfølsomheden ved at påvirke fordøjelsesorganerne og skeletmusklerne. ECS-stimulering øger insulinresistensen, fremmer dyslipidæmi og øger kropsvægten. Yderligere aktivering af ECS fra afvigende plasma- og tarmendocannabinoide signaler ses hos overvægtige patienter, hvilket ledsages af hæmning af tarmhjernens mæthedssignalering og i sidste ende bidrager til hyperfagi og vægtøgning.
ECS modulerer også det perifere stofskifte og insulinfølsomheden ved at påvirke fordøjelsesorganerne og skeletmusklerne. ECS-stimulering øger insulinresistensen, fremmer dyslipidæmi og øger kropsvægten. Yderligere aktivering af ECS fra afvigende plasma- og tarmendocannabinoide signaler ses hos overvægtige patienter, hvilket ledsages af hæmning af tarmhjernens mæthedssignalering og i sidste ende bidrager til hyperfagi og vægtøgning.
Cannabinoidbehandling af fedme
CB1 kan være et af målene i behandlingen af lidelser, der er forbundet med ændringer i kropsvægten. Dronabinol har vist sig at øge BMI-værdierne hos patienter med kakeksi i forbindelse med kræft eller erhvervet immundefektsyndrom, sandsynligvis ved at stimulere appetitten. Selv om cannabis gavner disse patienter, varierer virkningerne på grund af upålidelig dosering og farmakokinetik.
CB1-antagonister har vist sig at fremme vægttab hos overvægtige, men er ledsaget af negative bivirkninger. En metaanalyse af randomiserede forsøg med rimonabant viste, at patienterne i gennemsnit tabte 4,7 kg sammenlignet med placebo efter 1 års brug (95 % konfidensinterval). Desværre havde patienter, der fik rimonabant, høje niveauer af depression og angst, og der var en 1,4 gange øget risiko for alvorlige bivirkninger, herunder selvmordstanker. På grund af dette er rimonabant nu blevet trukket tilbage fra det farmaceutiske marked. Taranabant havde lignende virkninger med hensyn til ændringer i kropsvægt; den højeste dosis (2 mg en gang dagligt) resulterede i et tab på 6,7 kg efter 52 uger. Men lignende bekymringer om bivirkninger førte til, at studierne blev afbrudt. Perifere CB1-antagonister blev syntetiseret for at reducere risikoen for bivirkninger. Sammenlignet med rimonabant har andengenerations-CB1-antagonisten TM-38837 en reduceret evne til at trænge ind i CNS, selv om dens perifere aktivitet også er lavere.
CB1 kan være et af målene i behandlingen af lidelser, der er forbundet med ændringer i kropsvægten. Dronabinol har vist sig at øge BMI-værdierne hos patienter med kakeksi i forbindelse med kræft eller erhvervet immundefektsyndrom, sandsynligvis ved at stimulere appetitten. Selv om cannabis gavner disse patienter, varierer virkningerne på grund af upålidelig dosering og farmakokinetik.
CB1-antagonister har vist sig at fremme vægttab hos overvægtige, men er ledsaget af negative bivirkninger. En metaanalyse af randomiserede forsøg med rimonabant viste, at patienterne i gennemsnit tabte 4,7 kg sammenlignet med placebo efter 1 års brug (95 % konfidensinterval). Desværre havde patienter, der fik rimonabant, høje niveauer af depression og angst, og der var en 1,4 gange øget risiko for alvorlige bivirkninger, herunder selvmordstanker. På grund af dette er rimonabant nu blevet trukket tilbage fra det farmaceutiske marked. Taranabant havde lignende virkninger med hensyn til ændringer i kropsvægt; den højeste dosis (2 mg en gang dagligt) resulterede i et tab på 6,7 kg efter 52 uger. Men lignende bekymringer om bivirkninger førte til, at studierne blev afbrudt. Perifere CB1-antagonister blev syntetiseret for at reducere risikoen for bivirkninger. Sammenlignet med rimonabant har andengenerations-CB1-antagonisten TM-38837 en reduceret evne til at trænge ind i CNS, selv om dens perifere aktivitet også er lavere.
Cannabisbrug hos overvægtige patienter
Epidemiologiske undersøgelser har vist en reduceret forekomst af fedme blandt kroniske cannabisbrugere. Dette synes at være relateret til lav CB1-ekspression på grund af langvarig cannabisbrug eller til forskelle i fænotypiske manifestationer i forskellige populationer. På trods af beviser for, at CB1 bidrager til energimetabolismen, kan andre endnu uudforskede komponenter i ECS, såsom CB2, også påvirke metaboliske processer, der fører til vægttab. Yderligere forskning i disse veje kan føre til nye behandlingsformer.
Cannabis og leversygdom
Irritation af CB1 kan påvirke lipidmetabolismen, insulinfølsomheden og udviklingen af hepatisk steatose. Hos mus øger CB1-aktivering i hepatocytter de novo-fedtsyresyntesen og øger ekspressionen af lipogene enzymer som fedtsyresyntase, hvilket fører til lipidakkumulering og steatose. Dette blev bekræftet i studier med CB1-deaktivering i mus, som ikke udviklede leversteatose efter at have fulgt en fedtfattig diæt. Undersøgelser med mennesker har også vist en rolle for CB1 i udviklingen af NAFLD. I et randomiseret forsøg havde patienter, der fik rimonabant i 48 uger, f.eks. mindre leversteatose. Desværre er rimonabant blevet afbrudt på grund af dets psykotrope bivirkninger.
Epidemiologiske undersøgelser har vist en reduceret forekomst af fedme blandt kroniske cannabisbrugere. Dette synes at være relateret til lav CB1-ekspression på grund af langvarig cannabisbrug eller til forskelle i fænotypiske manifestationer i forskellige populationer. På trods af beviser for, at CB1 bidrager til energimetabolismen, kan andre endnu uudforskede komponenter i ECS, såsom CB2, også påvirke metaboliske processer, der fører til vægttab. Yderligere forskning i disse veje kan føre til nye behandlingsformer.
Cannabis og leversygdom
Irritation af CB1 kan påvirke lipidmetabolismen, insulinfølsomheden og udviklingen af hepatisk steatose. Hos mus øger CB1-aktivering i hepatocytter de novo-fedtsyresyntesen og øger ekspressionen af lipogene enzymer som fedtsyresyntase, hvilket fører til lipidakkumulering og steatose. Dette blev bekræftet i studier med CB1-deaktivering i mus, som ikke udviklede leversteatose efter at have fulgt en fedtfattig diæt. Undersøgelser med mennesker har også vist en rolle for CB1 i udviklingen af NAFLD. I et randomiseret forsøg havde patienter, der fik rimonabant i 48 uger, f.eks. mindre leversteatose. Desværre er rimonabant blevet afbrudt på grund af dets psykotrope bivirkninger.
Det har vist sig, at kronisk brug af cannabis kan føre til nedsat kropsvægt og sværhedsgrad af leversteatose. I en undersøgelse af tunge cannabisbrugere, som blev behandlet for stofmisbrug, fandt man normale niveauer af leverenzymer, som ikke korrelerede med niveauerne af THC eller dets metabolitter. I en anden befolkningsbaseret undersøgelse viste det sig, at cannabisbrugere havde en lavere forekomst af NAFLD sammenlignet med kontrolpersoner. Blandt kroniske cannabisbrugere var forekomsten af NAFLD hos afhængige patienter 43% lavere sammenlignet med episodiske brugere. I princippet er disse resultater i modstrid med de fysiologiske virkninger af endocannabinoider og deres virkning på cannabinoidreceptorer. En mulig årsag, som Dibba et al. foreslår, er, at langvarig cannabisbrug mindsker THC-tolerancen samt CB1-tætheden, ledsaget af en efterfølgende lavere CB1-aktivitet generelt. En anden potentiel mekanisme involverer den såkaldte "surround-effekt", hvor andre bestanddele af cannabis, såsom THC og tetrahydrocannabivarin, reducerer CB1-aktivering, hvilket bidrager til reduceret leversteatose og inflammation. Denne teori understøttes af, at CBD og tetrahydrocannabivarin (i høje doser) er CB1- og CB2-antagonister.
Interessant nok har exocannabinoider antiinflammatoriske virkninger og kan forhindre udviklingen af NAFLD ved at hæmme cytokiner. Dette skyldes sandsynligvis de antagonistiske virkninger af CBD på CB2. Desværre er en undersøgelse af virkningerne af rimonabant hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis blevet afbrudt på grund af sikkerhedsproblemer. Namacizumab, som er et negativt allosterisk antistof mod CB1, der er designet til at undertrykke det, er det første perifert begrænsede biologiske middel, der er designet til at behandle NAFLD ved at virke på ECS. Dets kliniske forsøg er i øjeblikket i gang.
Cannabis og bugspytkirtelsygdomme
CB1 og CB2 har også vist sig at være udtrykt i bugspytkirtlen, hvilket har øget opmærksomheden på cannabis' rolle i akut og kronisk bugspytkirtelbetændelse. Akut pancreatitis har vist sig at være præget af inflammation, hvor cannabisbrug kan spille en rolle, selv om det endnu ikke er klart, om cannabis er en medvirkende eller svækkende faktor. En nylig systematisk gennemgang har vist, at cannabis kan være en af årsagerne til såkaldt idiopatisk pancreatitis. En kohorteundersøgelse af 460 patienter med en første episode af akut pancreatitis viste en høj prævalens af cannabisbrug ved akut pancreatitis af enhver ætiologi (10 %), herunder tilfælde, der blev betegnet som idiopatiske.
Interessant nok har exocannabinoider antiinflammatoriske virkninger og kan forhindre udviklingen af NAFLD ved at hæmme cytokiner. Dette skyldes sandsynligvis de antagonistiske virkninger af CBD på CB2. Desværre er en undersøgelse af virkningerne af rimonabant hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis blevet afbrudt på grund af sikkerhedsproblemer. Namacizumab, som er et negativt allosterisk antistof mod CB1, der er designet til at undertrykke det, er det første perifert begrænsede biologiske middel, der er designet til at behandle NAFLD ved at virke på ECS. Dets kliniske forsøg er i øjeblikket i gang.
Cannabis og bugspytkirtelsygdomme
CB1 og CB2 har også vist sig at være udtrykt i bugspytkirtlen, hvilket har øget opmærksomheden på cannabis' rolle i akut og kronisk bugspytkirtelbetændelse. Akut pancreatitis har vist sig at være præget af inflammation, hvor cannabisbrug kan spille en rolle, selv om det endnu ikke er klart, om cannabis er en medvirkende eller svækkende faktor. En nylig systematisk gennemgang har vist, at cannabis kan være en af årsagerne til såkaldt idiopatisk pancreatitis. En kohorteundersøgelse af 460 patienter med en første episode af akut pancreatitis viste en høj prævalens af cannabisbrug ved akut pancreatitis af enhver ætiologi (10 %), herunder tilfælde, der blev betegnet som idiopatiske.
Hos mus med akut cerulein-induceret pancreatitis øgede infusion af CB1-agonisten anandamid sværhedsgraden af pancreatitis. Man mener, at CB1 kan aktivere den inflammatoriske reaktion i bugspytkirtlen ved at øge produktionen af TNF-a i modsætning til dets anti-TNF-effekter i andre dele af mave-tarmkanalen. I modsætning hertil har nogle undersøgelser vist, at cannabis kan beskytte mod udviklingen af akut pancreatitis. Ifølge den hidtil største database over indlagte patienter havde patienter, der brugte cannabis, et mildere forløb af akut pankreatitis og færre dødsfald og færre alvorlige komplikationer sammenlignet med patienter, der ikke brugte cannabis.
Den viscerale inflammatoriske proces ved pankreatitis menes sandsynligvis at være forbundet med ECS-aktivering. Disse data giver et grundlag for at teste den terapeutiske værdi af cannabinoider som supplerende behandlinger som smertestillende og antiinflammatoriske midler. Inkonsekvensen i de tilgængelige data kan skyldes forskelle i dosering eller leveringsmetode for cannabis, og der er behov for yderligere forskning.
Den viscerale inflammatoriske proces ved pankreatitis menes sandsynligvis at være forbundet med ECS-aktivering. Disse data giver et grundlag for at teste den terapeutiske værdi af cannabinoider som supplerende behandlinger som smertestillende og antiinflammatoriske midler. Inkonsekvensen i de tilgængelige data kan skyldes forskelle i dosering eller leveringsmetode for cannabis, og der er behov for yderligere forskning.
Cannabis og inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
ECS kan modulere patogenesen af IBD, hvilket fremgår af sammenhængen mellem cannabinoidreceptorgenotyper og IBD's karakter. Således var CB2-polymorfismen 188-189 GG/GG komplementært DNA forbundet med et dobbelt fald i endocannabinoid-induceret hæmning af T-celleproliferation. CB2 R63-varianten var signifikant forbundet med tilstedeværelsen af IBD, især Crohns sygdom. CB1 p.Thr453Thr-polymorfismen ser ud til at modulere modtageligheden for colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Patienter med Crohns sygdom, som er homozygote for FAAH p.Pro129Th-polymorfismen, var mere tilbøjelige til at have alvorlig sygdom forbundet med fistler og ekstraintestinale manifestationer, og patienter med ulcerøs colitis, som var homozygote for denne mutation, havde tidligere sygdomsdebut. På trods af betydelige fremskridt inden for IBD-behandling reagerer mange patienter ikke på behandlingen, og nogle vender sig mod alternative behandlingsformer, herunder cannabis, som det fremgår af undersøgelsesdata.
På trods af rigelige prækliniske beviser for, at cannabinoide lægemidler kan reducere tarmbetændelse, er der endnu ikke udført mange kliniske forsøg. Der findes to Cochrane-gennemgange af randomiserede studier af patienter med Crohns sygdom (3 studier) og colitis ulcerosa (2 studier). I en undersøgelse af 21 patienter med et aktivitetsindeks for Crohns sygdom på >200 blev de tilfældigt inddelt i grupper, der enten fik cannabis indeholdende THC eller placebo. Komplet remission blev opnået hos 5 ud af 11 patienter i cannabisgruppen (45 %) og hos 1 ud af 10 forsøgspersoner i placebogruppen, som ikke nåede undersøgelsens primære endepunkter. Der blev dog observeret klinisk respons hos 10 ud af 11 forsøgspersoner i cannabisgruppen. Patienterne rapporterede også om forbedret appetit og søvnkvalitet uden væsentlige bivirkninger. Disse undersøgelser bekræftede således tidligere eksperimentelle data og konkluderede, at cannabispræparater kan være af interesse i behandlingen af Crohns sygdom.
ECS kan modulere patogenesen af IBD, hvilket fremgår af sammenhængen mellem cannabinoidreceptorgenotyper og IBD's karakter. Således var CB2-polymorfismen 188-189 GG/GG komplementært DNA forbundet med et dobbelt fald i endocannabinoid-induceret hæmning af T-celleproliferation. CB2 R63-varianten var signifikant forbundet med tilstedeværelsen af IBD, især Crohns sygdom. CB1 p.Thr453Thr-polymorfismen ser ud til at modulere modtageligheden for colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Patienter med Crohns sygdom, som er homozygote for FAAH p.Pro129Th-polymorfismen, var mere tilbøjelige til at have alvorlig sygdom forbundet med fistler og ekstraintestinale manifestationer, og patienter med ulcerøs colitis, som var homozygote for denne mutation, havde tidligere sygdomsdebut. På trods af betydelige fremskridt inden for IBD-behandling reagerer mange patienter ikke på behandlingen, og nogle vender sig mod alternative behandlingsformer, herunder cannabis, som det fremgår af undersøgelsesdata.
På trods af rigelige prækliniske beviser for, at cannabinoide lægemidler kan reducere tarmbetændelse, er der endnu ikke udført mange kliniske forsøg. Der findes to Cochrane-gennemgange af randomiserede studier af patienter med Crohns sygdom (3 studier) og colitis ulcerosa (2 studier). I en undersøgelse af 21 patienter med et aktivitetsindeks for Crohns sygdom på >200 blev de tilfældigt inddelt i grupper, der enten fik cannabis indeholdende THC eller placebo. Komplet remission blev opnået hos 5 ud af 11 patienter i cannabisgruppen (45 %) og hos 1 ud af 10 forsøgspersoner i placebogruppen, som ikke nåede undersøgelsens primære endepunkter. Der blev dog observeret klinisk respons hos 10 ud af 11 forsøgspersoner i cannabisgruppen. Patienterne rapporterede også om forbedret appetit og søvnkvalitet uden væsentlige bivirkninger. Disse undersøgelser bekræftede således tidligere eksperimentelle data og konkluderede, at cannabispræparater kan være af interesse i behandlingen af Crohns sygdom.
Konklusioner
ECS spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af gastrointestinal homeostase. Der er nu rigelig dokumentation for de anti-inflammatoriske og anti-nociceptive virkninger af cannabis og cannabinoider, så mange patienter med gastrointestinal patologi kan have gavn af at bruge dem. Flere undersøgelser understøtter nytten af cannabis eller cannabinoider hos patienter med funktionel gastrointestinal patologi, herunder gastroparese og irritabel tarm-syndrom, samt inflammatorisk tarmsygdom, NAFLD og fedme. Nuværende undersøgelser giver ofte modstridende resultater, hvilket endnu en gang understreger kompleksiteten og mangfoldigheden af veje til ECS-interaktion med GI og andre organer og systemer. Fremtidige studier, der ikke kun evaluerer cannabinoidreceptorer, men også syntese og nedbrydning af forskellige endocannabinoidrelaterede enzymer samt nye perifert begrænsede terapeutiske midler, kan føre til nye terapeutiske strategier, der bruger cannabis og dets derivater til at behandle gastrointestinale sygdomme. Påtrods af de mange opmuntrende behandlingsresultater bør cannabinoider naturligvis ikke betragtes som et nyt universalmiddel - der er brug for mere forskning for at afklare deres effektivitet og potentielle skadelige virkninger.
ECS spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af gastrointestinal homeostase. Der er nu rigelig dokumentation for de anti-inflammatoriske og anti-nociceptive virkninger af cannabis og cannabinoider, så mange patienter med gastrointestinal patologi kan have gavn af at bruge dem. Flere undersøgelser understøtter nytten af cannabis eller cannabinoider hos patienter med funktionel gastrointestinal patologi, herunder gastroparese og irritabel tarm-syndrom, samt inflammatorisk tarmsygdom, NAFLD og fedme. Nuværende undersøgelser giver ofte modstridende resultater, hvilket endnu en gang understreger kompleksiteten og mangfoldigheden af veje til ECS-interaktion med GI og andre organer og systemer. Fremtidige studier, der ikke kun evaluerer cannabinoidreceptorer, men også syntese og nedbrydning af forskellige endocannabinoidrelaterede enzymer samt nye perifert begrænsede terapeutiske midler, kan føre til nye terapeutiske strategier, der bruger cannabis og dets derivater til at behandle gastrointestinale sygdomme. Påtrods af de mange opmuntrende behandlingsresultater bør cannabinoider naturligvis ikke betragtes som et nyt universalmiddel - der er brug for mere forskning for at afklare deres effektivitet og potentielle skadelige virkninger.