IV MEPHEDRON - NUL PATIENT: Pilotundersøgelse

[House M.D.]

Mephedron, også kendt som 4-MMC eller "meow meow", er et syntetisk psykoaktivt stof, der tilhører katinonklassen. Dets popularitet steg voldsomt i Storbritannien i begyndelsen af 2000'erne, og det spredte sig hurtigt til hele verden. Stoffet ligner kemisk katinon, et naturligt forekommende stimulerende stof, der findes i khatplanten. Mephedron er et stærkt stimulerende stof, der øger niveauet af dopamin, serotonin og noradrenalin i hjernen, hvilket skaber en følelse af eufori, øget energi og øget ophidselse. Stoffet kan dog føre til øget hjertefrekvens, blodtryk, angst, paranoia, psykose og afhængighed, og dets langsigtede virkninger er stadig uklare.
Mephedrons historie går tilbage til dets syntese i 1929, men det forblev relativt ukendt, indtil en undergrundskemiker ved navn Kinetic genopdagede det i 2003. Kinetic offentliggjorde en rapport om stoffets virkninger på hjemmesiden The Hive. Han rapporterede, at han prøvede 50 mg af stoffet, hvilket ikke havde den store effekt, men at han derefter sniffede yderligere 100 mg ca. 30 minutter senere, hvilket resulterede i en intens strøm af energi og en følelse af velvære, der mindede om ecstasy. Han fortsatte med at tage yderligere doser og rapporterede, at han stadig følte virkningerne seks timer senere.

Der er også oplysninger om "Dr. Zee", en israelsk kemiker, som krediteres for opdagelsen af mephedron i 2004. Han opdagede angiveligt ved et uheld de psykoaktive virkninger af mephedron under en undersøgelse af antiinflammatoriske lægemidler. Siden da har det stort set været ude af offentlighedens søgelys, og dets rolle i distributionen og reguleringen af stoffet er stadig uklar.

Bekymringer om mephedrons sundhedsrisici og afhængighedsskabende potentiale har ført til, at det er blevet forbudt i mange lande, herunder Storbritannien, USA, Canada, Australien og mange EU-stater, men det er nødvendigt at undersøge det af flere positive grunde. For det første kan en forståelse af stoffets virkninger hjælpe med at identificere nye behandlingsmuligheder for relaterede tilstande. For det andet kan studier af mephedron bidrage til strategier for skadesreduktion ved at identificere potentielle risici og retningslinjer for sikker dosering. For det tredje kan forskning i dets vanedannende egenskaber føre til nye behandlingsmuligheder for stofbrugsforstyrrelser. Endelig kan studier af mephedron-tendenser informere om offentlig politik og interventioner, der har til formål at reducere narkotikarelaterede skader.

Implementering af de positive aspekter ved at studere mephedron kræver en samarbejdsindsats, der involverer forskellige interessenter, herunder forskere, politiske beslutningstagere, sundhedspersonale og offentligheden i almindelighed. Forskere kan gennemføre undersøgelser og dele deres resultater med sundhedspersonale, politiske beslutningstagere og offentligheden for at informere om evidensbaserede tilgange til skadesreduktion. Politiske beslutningstagere kan bruge oplysningerne fra forskningen til at informere om den offentlige politik og tildele midler til skadesreduktionsprogrammer. Sundhedspersonale kan bruge deres viden til at give råd om skadesreduktion og støtte til folk, der bruger stoffet. Den brede offentlighed kan holde sig informeret og gå ind for evidensbaserede politikker og programmer, der har til formål at reducere skader relateret til mephedron. Samlet set kan en samarbejdsbaseret tilgang føre til evidensbaserede tendenser i retning af skadesreduktion og behandling af stofbrugsforstyrrelser og i sidste ende reducere de negative sundhedseffekter af mephedron på folkesundheden.

Få antagelser om, hvordan mephedron potentielt kan være nyttigt inden for medicin.

• Behandlingsresistent depression: Mephedron har vist sig at have effekter på dopamin- og serotoninsystemerne i hjernen, som også er involveret i depression. Selv om der erbegrænset forskning i dette emne, er der noget, der tyder på, at mephedron kan være nyttigt til behandling af behandlingsresistent depression.
• Hyperaktivitetsforstyrrelse med opmærksomhedsunderskud (ADHD): Mephedron har vist sig at have stimulerende virkninger, der ligner dem fra andre lægemidler, der bruges til behandling af ADHD, såsom methylphenidat. Selv om der erbehov for mere forskning, er der potentiale for, at mephedron kan bruges som en alternativ behandlingsmulighed for ADHD.
• Parkinsons sygdom: Mephedron har vist sig at have en effekt på dopaminsystemet, som er påvirket ved Parkinsons sygdom. Selv om der erbehov for mere forskning, er der noget, der tyder på, at mephedron kan være nyttigt til behandling af nogle af symptomerne på Parkinsons sygdom.

STATUS
Mephedron har været ulovligt i mange lande rundt om i verden. Det erværd at bemærke, at den juridiske status for mephedron kan variere afhængigt af det specifikke land og dets love.
Juridisk status for mephedron i nogle lande.

• USA: Mephedron er klassificeret som et Schedule I-kontrolleret stof i henhold til føderal lovgivning.
• Det Forenede Kongerige: Mephedron blev klassificeret som et klasse B-stof i 2010, hvilket gør det ulovligt at producere, levere eller besidde.
• Canada: MephedronMephedron er klassificeret som et Schedule III-stof i henhold til Controlled Drugs and Substances Act.
• Australien: Mephedron er klassificeret som et Schedule 9-stof, hvilket gør det ulovligt at besidde, producere eller sælge.
• New Zealand: Mephedron er klassificeret som et kontrolleret stof i klasse C.
• Tyskland: MephedronMephedron er klassificeret som et kontrolleret stof og er ulovligt at besidde eller distribuere.
• Frankrig: MephedroneMephedron er klassificeret som et psykotropt stof og er ulovligt at besidde eller distribuere.
• Rusland: Mephedron er et kontrolleret stof, og det er ulovligt at producere, sælge eller besidde det.
• Japan: MefedronMefedron blev føjet til landets liste over kontrollerede stoffer i 2012. Besiddelse, distribution og produktion af mefedron kan få alvorlige juridiske konsekvenser, herunder fængselsstraf og bøder.
• Kina: Mephedron er ulovligt og er klassificeret som et kontrolleret stof på liste I. Produktion, salg og brug af mephedron er strengt forbudt, og de, der bliver taget i at overtræde loven, kan få strenge straffe, herunder fængsel og bøder.

FARMA

Mephedrons farmakodynamik involverer dets evne til at binde sig til og blokere genoptagelsen af neurotransmitterne dopamin, noradrenalin og serotonin. Dette resulterer i en stigning i niveauet af disse neurotransmittere i hjernen, hvilket fører til en række effekter som øget årvågenhed, eufori og nedsat appetit. Mephedron har også en svag affinitet til serotonin 5-HT2-receptoren og sigma-receptorer.

Mephedrons farmakokinetik involverer dets absorption, distribution, metabolisme og eliminering i kroppen. Når mephedron tages oralt, absorberes det hurtigt gennem mave-tarmkanalen og når maksimale plasmaniveauer inden for 30 til 60 minutter. Når det tages intranasalt eller intravenøst, når det maksimale plasmaniveau inden for få minutter. Mephedron har en relativt kort halveringstid på omkring 1-2 timer, hvilket betyder, at det hurtigt metaboliseres og elimineres fra kroppen.

Sammenlignet med 3,4-methylendioxymetamfetamin har mephedron en hurtigere virkning og kortere varighed, men udviser stadig fysiologiske og subjektive virkninger, der er typiske for psykostimulerende stoffer, såsom øget arterielt blodtryk, hjertefrekvens, pupildiameter og kropstemperatur. Mephedrons metaboliske disposition i dyremodeller er karakteriseret ved begrænset oral biotilgængelighed og betydelig hepatisk metabolisme. Metabolismen af mephedron er blevet beskrevet i rotter, leverhepatocytter, humane levermikrosomer og humane biologiske prøver. N-demethylering, hydroxylering, oxidering, reduktion og konjugering med carboxylsyrer og glucuronider er de vigtigste metaboliske processer, der er involveret i leverens metabolisme af mephedron. Det meget polymorfe lægemiddelmetaboliserende enzym cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) er blevet beskrevet in vitro som metaboliserende mephedron, med nogle andre bidrag fra NADPH-afhængige enzymer. Metabolismen af andre syntetiske katinoner er også blevet forbundet med CYP2D6, f.eks. methylon. På nuværende tidspunkt er der ingen generelle og komplette oplysninger om effekten af denne cytokrom-polymorfi på menneskets optagelse af mephedron, og der er heller ingen oplysninger om de mulige terapeutiske virkninger af denne polymorfi.

METABOLISK
Metabolismen afmephedron finder primært sted i leveren gennem flere enzymatiske reaktioner. Cytokrom P450-enzymer er ansvarlige for N-demethyleringen af mephedron, hvilket resulterer i dannelsen af 4-methylephedrin, som er den primære metabolit. Enzymer som aldehydoxidoreduktaser reducerer ketongruppen på mephedronmolekylet og danner nor-mephedron, mens flavinholdige monooxygenaser og aldehydoxidaser oxiderer mephedron og danner mephedronsulfon og mephedronketon. Esteraser og amidaser er ansvarlige for ringåbningen af pyrrolidinringen på mephedronmolekylet, hvilket fører til dannelsen af CMP.

Mephedron og dets metabolitter udskilles hovedsageligt gennem nyresystemet, hvor de filtreres af nyrernes glomeruli og derefter aktivt transporteres ud i urinen af nyretubuli. Den relativt korte halveringstid for mephedron og dets metabolitter betyder, at de typisk fjernes fra kroppen inden for 24-48 timer efter brug.

For at påvise nylig brug af mephedron anvendes analytiske teknikker som gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS) og væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) almindeligvis til at påvise og kvantificere mephedron og dets metabolitter i biologiske væsker, såsom urin eller blod. Disse teknikker er meget specifikke og følsomme og gør det muligt at påvise lave koncentrationer af stoffet og dets metabolitter i komplekse biologiske matricer.

Det primære enzym, der er ansvarligt for mephedronmetabolismen hos mennesker, er cytokrom P450 D6 (CYP2D6). Den første fase af metabolismen involverer N-demethylering af den sekundære amin (Normephedrone-NORMEP), reduktion af ketondelen (Dihydromephedrone-DHM) og oxidering af tolyldelen (4-OH mephedrone-4OHMEP). Den anden fase af metabolismen resulterer i dannelsen af tre glucuroniderede metabolitter, herunder 4OHMEP-glucuronid. Nogle undersøgelser tyder på, at kun NORMEP er en bioaktiv metabolit af mephedron, der bidrager væsentligt til en bestemt profil af psykoaktive virkninger. Akut mephedronforgiftning kan føre til forskellige kardiovaskulære ændringer relateret til det katekolaminerge system, såsom forhøjet blodtryk, takykardi, respiratorisk arytmi og åndedrætsbesvær, brystsmerter og perifer vasokonstriktion af de mikrocirkulatoriske kar.

Varigheden og intensiteten af mephedrons virkninger påvirkes af forskellige faktorer, herunder mængden af det indtagne stof, anvendelsesmetoden og individuelle forskelle i metabolisme og tolerance. Når mephedron tages oralt, starter virkningen typisk inden for 15-30 minutter efter indtagelse af 150 mg og kan vare op til fire timer, efterfulgt af eftervirkninger. De fleste brugere tager dog flere doser i løbet af en enkelt brugssession med et gennemsnit på tre timer mellem doserne.

Indånding af mephedron resulterer i meget tidligere virkning og større intensitet af effekterne. Når 50 mg af stoffet inhaleres, kan virkningerne mærkes inden for fem minutter og topper efter 30-45 minutter, efterfulgt af et plateau og en brat tilbagetrækning efter 50-70 minutter. Den korte varighed af virkningerne kan få brugerne til at tage flere doser med meget kort tid imellem.

Når mephedron tages sammen med andre stoffer, f.eks. alkohol, kan varigheden af stoffets virkninger forlænges. Denne praksis øger dog risikoen for overdosering, da det kan forvrænge brugerens opfattelse af den mængde stof, de har indtaget.

Varigheden af mephedrons virkninger kan falde, når brugerens tolerance øges. Som følge heraf kan brugerne reagere ved at tage højere doser af stoffet for at opnå de ønskede effekter, hvilket kan føre til afhængighed og misbrug. Det ervigtigt at bemærke, at virkningerne af mephedron kan variere meget afhængigt af individuelle faktorer og de specifikke omstændigheder ved brugen.

De vigtigste metabolitter af mephedron.

1. 4-methylephedrin: Dette dannes ved N-demethylering af mephedron og er en af de mest udbredte metabolitter i urinen efter brug af mephedron.
2. Nor-mephedron: Dette dannes ved reduktion af ketongruppen på mefedronmolekylet og er også en af de største metabolitter i urinen.
3. Mephedron-sulfon: Dannes vedoxidation af den svovlholdige gruppe på mephedronmolekylet.
4. Mephedron-keton: Dannes vedoxidation af methylgruppen på mephedronmolekylet.
5. 4-carboxymethyl-α-pyrrolidinopropiophenon (CMP): Dette er en mindre metabolit af mephedron, der dannes ved ringåbning af pyrrolidinringen på mephedronmolekylet.

Påvisning af disse metabolitter i urin kan fungere som en indikator for nylig brug af mephedron.

PSYCHO
Mephedron påvirker primært centralnervesystemet ved at ændre niveauerne af visse neurotransmittere, som er de kemikalier, der letter kommunikationen mellem nerveceller. Specifikt virker mephedron som en frigiver af tre vigtige neurotransmittere: dopamin, noradrenalin og serotonin.

Dopamin er forbundet med hjernens belønnings- og nydelsescentre, og mephedrons virkning på denne neurotransmitter menes at være ansvarlig for stoffets euforiserende virkninger. Noradrenalin, også kendt som noradrenalin, er en neurotransmitter, der er involveret i kroppens "kæmp eller flygt"-respons, og den øgede frigivelse af mephedron kan føre til øget årvågenhed og øget hjertefrekvens og blodtryk. Serotonin er en neurotransmitter, der spiller en rolle i reguleringen af humør, appetit og søvn, og mephedron menes at bidrage til stoffets humørfremmende effekter.

Langvarig og overdreven brug af mephedron kan dog føre til udtømning af disse neurotransmittere, især dopamin, hvilket kan resultere i et "crash" eller abstinenssymptomer, når kroppen kæmper for at genoprette normale niveauer. Derudover kan nedbrydningen af disse neurotransmittere føre til en lang række negative bivirkninger, herunder angst, depression og kognitiv svækkelse.

HORMONAL
Mephedron er kendt for at påvirke hormonsystemet ved at øge niveauet af visse hormoner i kroppen. Det menes at ske ved at øge frigivelsen af neurotransmittere som dopamin, serotonin og noradrenalin, som igen aktiverer hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA-aksen).

Aktivering af HPA-aksen resulterer i frigivelse af et hormon kaldet kortisol, som er ansvarlig for at regulere forskellige kropsfunktioner, herunder immunforsvaret, blodsukkerniveauet og stofskiftet. Brug af mephedron har vist sig at øge kortisolniveauet i kroppen, hvilket kan føre til en række fysiologiske effekter, såsom øget hjertefrekvens, blodtryk og kropstemperatur.

Mephedron har også vist sig at påvirke frigivelsen af kønshormoner, såsom testosteron og østrogen, som er vigtige for den seksuelle udvikling, forplantningsfunktionen og andre fysiologiske processer. Undersøgelser har antydet, at brug af mephedron kan forstyrre den normale balance af kønshormoner i kroppen, hvilket kan have negative virkninger på seksuel funktion, fertilitet og andre aspekter af reproduktiv sundhed.

Samlet set er de nøjagtige mekanismer, hvormed mephedron påvirker hormonsystemet, ikke fuldt ud forstået og kræver yderligere forskning. Det er dog klart, at brug af mephedron kan have betydelige effekter på hormonniveauerne i kroppen, hvilket igen kan påvirke en række fysiologiske processer og kropsfunktioner.

DOPHA
Dopaminsystemet er en nøglespiller i hjernens belønningskredsløb, som er ansvarlig for at drive motiveret adfærd som f.eks. at opsøge behagelige oplevelser. Udskillelsen af dopamin som reaktion på belønnende stimuli forstærker denne adfærd og fører til dannelsen af langvarige minder, der kan drive fremtidig adfærd.

Mephedron virker på dopaminsystemet på samme måde som kokain og amfetamin. Ligesom disse stoffer øger mephedron frigivelsen af dopamin fra neuroner i hjernen, hvilket fører til en bølge af dopamin i hjernens belønningscentre. Denne bølge af dopamin menes at ligge til grund for den intense eufori og øgede følelse af glæde, som brugerne oplever, når de tager stoffet.

Men i modsætning til kokain og amfetamin, som primært virker ved at blokere genoptagelsen af dopamin tilbage i neuronerne, har mephedron en mere kompleks virkningsmekanisme. Ud over at øge frigivelsen af dopamin hæmmer mephedron også genoptagelsen af dopamin, hvilket effektivt øger mængden af dopamin, der er tilgængelig i synapsen mellem neuronerne. Denne dobbelte virkningsmekanisme menes at bidrage til den stærkt vanedannende karakter af mephedron, da den forbedrer stoffets belønnende virkninger og øger sandsynligheden for fortsat brug.
Undersøgelser har også vist, at kronisk brug af mephedron kan føre til betydelige ændringer i dopaminsystemet, herunder reduktioner i antallet af dopamintransportører i hjernen. Disse ændringer svarer til dem, der ses hos personer med stofmisbrug og tyder på, at mephedron kan have langvarige virkninger på hjernens belønningskredsløb.


Samlet set fremhæver mephedrons virkninger på dopaminsystemet dette stofs potente og stærkt vanedannende karakter. Detsdobbelte virkningsmekanisme og langvarige effekter på hjernens belønningskredsløb gør det til et betydeligt folkesundhedsproblem, og der er behov for yderligere forskning for fuldt ud at forstå konsekvenserne af mephedronbrug på hjernen og adfærden.

ANALOGER

• 4-MEC (4-methylethcathinon)
• 4-CMC (4-chlormethcathinon)
• 3-MMC (3-methylmethcathinon)
• 4-FMC (4-fluormethcathinon)
• 4-BMC (4-brommethcathinon)
• 4-EMC (4-ethylmethcathinon)
• 4-MBC (4-methylbutrocathinon)
• 4-MePPP (4-methyl-N-ethylcathinon)
• 4-MPD (4-methylpentedron)
• 4-FMA (4-fluormetamfetamin) - ikke en katinon-analog, men minder strukturelt om mephedron

Virkningerne af forskellige mephedron-analoger kan variere på flere måder. For det første kan stoffets styrke variere fra analog til analog, hvilket betyder, at der kan være behov for forskellige doser for at opnå samme virkning. For eksempel kan nogle analoger være mere potente end mephedron selv, hvilket kræver mindre doser for at opnå lignende effekter.

For det andet kan varigheden af virkningerne variere mellem analoger. Nogle kan have en kortere virkningsvarighed og kræve hyppigere dosering for at opretholde den ønskede virkning, mens andre kan have en længere virkningsvarighed og give virkninger, der varer i flere timer.
Derudover kan de specifikke virkninger, der produceres af hver analog, også være forskellige. Mens alle analoger af mephedron er stimulerende midler og frembringer lignende effekter som eufori, øget energi og omgængelighed, kan nogle analoger have unikke eller mere udtalte effekter, såsom øget empati eller hallucinationer.

FORSKNING

ANSVARSFRASKRIVELSE:
Det er vigtigt at bemærke, at resultaterne i denne undersøgelse var baseret på en enkelt mandlig forsøgsperson og muligvis ikke kan generaliseres til den bredere befolkning. Desuden var undersøgelsen ikke designet til at evaluere sikkerheden eller effekten af mephedron, og brugen af dette stof uden lægeligt tilsyn frarådes på det kraftigste.

"Virkninger af intravenøs indtagelse af mephedron på hormonelle, biokemiske og kardiologiske markører hos en enkelt mandlig forsøgsperson"

Introduktion
Mephedron er et syntetisk katinon med stimulerende egenskaber, der er blevet populært som et rekreativt stof. På trods af dets udbredte brug ved man ikke meget om dets virkninger på den menneskelige fysiologi. Dette

studie havde til formål at undersøge virkningerne af en enkelt intravenøs dosis mephedron på hormonniveauer, biokemiske markører og kardiovaskulære parametre hos en enkelt mandlig forsøgsperson.




Hypotetiske spørgsmål, før man forsker i virkningerne af intravenøs mephedronindtagelse:

1. Hvordan påvirker mephedron hormonbalancen i kroppen, herunder testosteron- og østrogenniveauet?
2. Har mephedron indflydelse på lever- og nyrefunktionen, målt ved ændringer i leverenzymer, kreatinin og urinstofniveauer?
3. Kan brug af mephedron føre til ændringer i lipidmetabolismen, herunder ændringer i total kolesterol, HDL- og LDL-niveauer?
4. Hvilken effekt har mephedron på elektrolytbalancen i kroppen, herunder ændringer i kalium-, calcium- og kloridniveauer?
5. Påvirker indtagelse af mephedron hjertemarkører som troponin og myoglobin eller andre kardiovaskulære parametre som f.eks. den aterogene koefficient?
6. Kan indtagelse af mephedron føre til ændringer i niveauerne af katekolaminer som adrenalin, noradrenalin og dopamin?
7. Erder nogen negative virkninger af mephedronindtagelse på hæmatologiske parametre, såsom antallet af røde og hvide blodlegemer eller hæmoglobinniveauer?
8. Kan brug af mephedron føre til ændringer i inflammatoriske markører, såsom CRP og interleukiner, i kroppen?
9. Påvirker indtagelse af mephedron homocystein- og laktatniveauerne i kroppen, som er indikatorer for metabolisk stress og træning?
10. Hvad er forholdet mellem den indgivne dosis mephedron og de observerede ændringer i forskellige biokemiske og fysiologiske parametre?

Metoder
En enkelt mandlig forsøgsperson blev rekrutteret til undersøgelsen. Baseline-blodprøver blev indsamlet før indgivelsen af en enkelt intravenøs dosis på 300 mg mephedron. Blodprøverne blev taget igen 3 timer efter indtagelsen. Hormonelle niveauer, biokemiske markører og kardiovaskulære parametre blev målt i blodprøverne ved hjælp af standard laboratorieprocedurer. Dataene blev analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.

Resultater
Resultaterne af blodprøveanalysen før og efter indgift af 300 mg intravenøs mephedron hos en enkelt mandlig forsøgsperson viste signifikante ændringer i forskellige hormonelle, biokemiske, hjerte- og katekolaminparametre.

De observerede ændringer i blodprøverne fra den enkelte mandlige forsøgsperson efter 3 timers intravenøs indgivelse af mephedron i en dosis på 300 mg er som følger:

Hormonelle ændringer observeret efter indgivelse af mephedron omfatter et fald i total testosteron fra 24 nmol/l til 7 nmol/l og frit testosteron fra 10 nmol/l til 2,5 nmol/l. Østradiolniveauerne steg fra 80 pmol/l til 180 pmol/l, og prolaktinniveauerne steg fra 290 mIU/l til 750 mIU/l.

Biokemiske ændringer observeret efter mephedronadministration inkluderer en stigning i glukoseniveauer fra 5,5 mmol/l til 8,9 mmol/l og en stigning i laktatniveauer fra 0,9 mmol/l til 2,4 mmol/l. Det samlede proteinniveau steg fra 70 g/l til 77 g/l, og triglyceridniveauet steg fra 0,56 mmol/l til 0,82 mmol/l. Kolesterolniveauet faldt fra 4,78 mmol/l til 4,52 mmol/l, og LDL-niveauet faldt fra 2,98 mmol/l til 2,72 mmol/l.

Kardiologiske ændringer observeret efter indtagelse af mephedron omfatter et fald i den aterogene koefficient fra 2,2 til 2,1 og en stigning i troponin I-niveauet fra 2 ng/l til 9 ng/l. Myoglobinniveauerne steg fra 32 mcg/l til 36 mcg/l, og sST2-niveauerne faldt fra 61,5 ng/ml til 60,3 ng/ml. CRP Cardio-niveauerne faldt fra 0,4 mg/l til 0,2 mg/l.

Catecholamin-ændringer observeret efter mephedron-administration omfatter en stigning i adrenalin-niveauer fra 43 pg/ml til 210 pg/ml, en stigning i noradrenalin-niveauer fra 273 pg/ml til 580 pg/ml og en stigning i dopamin-niveauer fra 3 pg/ml til 8 pg/ml.

Disse resultater tyder på, at indtagelse af mephedron har en betydelig indvirkning på forskellige hormonelle, biokemiske, hjerte- og katekolaminparametre. Yderligere studier er nødvendige for at undersøge de langsigtede virkninger af mephedronbrug og dets potentielle indvirkning på menneskers sundhed.

Diskussion
Resultaterne af denne undersøgelse viser ændringer i forskellige blodmarkører hos en enkelt mandlig forsøgsperson før og efter indgivelse af intravenøs mephedron i en dosis på 300 mg. Hormonelle markører, såsom total og fri testosteron, blev signifikant reduceret efter indgivelse af mephedron, mens østradiol- og prolaktinniveauerne blev forhøjet, hvilket indikerer øgede niveauer af disse hormoner som reaktion på stoffet. Disse ændringer kan tyde på ændringer i hypothalamus-hypofyse-gonade-aksen og det dopaminerge system, som begge er kendt for at blive påvirket af psykoaktive stoffer.

Biokemiske markører, herunder ALT, AST, alfa-amylase, pancreas-amylase, almindelig bilirubin, GGT, LDH, totalprotein og kreatinin, viste ingen signifikante ændringer efter indtagelse af mephedron. Glukose- og triglyceridniveauerne steg dog markant, hvilket tyder på en stigning i den metaboliske aktivitet. Kolesterol-, HDL- og LDL-niveauerne viste ingen signifikante ændringer.

Med hensyn til elektrolytbalancen var der ingen signifikante ændringer i kloridniveauerne, men kaliumniveauerne blev reduceret efter indgivelse af mephedron, hvilket kan indikere et fald i nyrefunktionen. Kalciumniveauet var forhøjet, hvilket kan skyldes mephedrons virkning på kalciumkanaler.

Kardiologiske markører som f.eks. den aterogene koefficient, myoglobin, troponin I, sST2 og CRP Cardio viste ingen signifikante ændringer efter indtagelse af mephedron. Det tyder på, at mephedron måske ikke har en umiddelbar effekt på det kardiovaskulære system, selvom der er behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte dette.

Endelig blev katekolaminer, såsom adrenalin, noradrenalin og dopamin, øget markant efter indtagelse af mephedron. Denne stigning i katekolaminer kan indikere stimulering af det sympatiske nervesystem, hvilket kan føre til en stigning i hjertefrekvens og blodtryk.

Resultaterne af denne undersøgelse giver værdifuld indsigt i mephedrons virkninger på forskellige biokemiske, hormonelle og kardiologiske markører hos en enkelt mandlig forsøgsperson. Resultaterne tyder på, at brug af mephedron kan forårsage betydelige ændringer i flere fysiologiske parametre.

Et af de mest bemærkelsesværdige fund er det markante fald i testosteronniveauet efter indtagelse af mephedron. Dette resultat er i overensstemmelse med tidligere forskning, der har vist, at mephedron kan undertrykke testosteronproduktionen. Påsamme måde er stigningen i østradiol- og prolaktinniveauer, der blev observeret i denne undersøgelse, også i overensstemmelse med tidligere forskning i mephedron.

De ændringer i biokemiske markører, såsom glukose- og triglyceridniveauer, der blev observeret i denne undersøgelse, er også i tråd med tidligere forskning i mephedrons virkninger på glukosemetabolisme og lipidprofiler. Densignifikante stigning i laktatniveauer efter indtagelse af mephedron tyder på, at stoffet kan forårsage metabolisk acidose, hvilket kan have konsekvenser for personer med allerede eksisterende stofskiftesygdomme.

De kardiologiske markører, der blev evalueret i dette studie, herunder myoglobin, troponin I og CRP, viste ikke signifikante ændringer efter indtagelse af mephedron. Men denmarkante stigning i katekolaminer, såsom adrenalin og noradrenalin, tyder på, at mephedron kan aktivere det sympatiske nervesystem, hvilket kan have betydning for hjerte-kar-sundheden.

Det er vigtigt at bemærke, at denne undersøgelse blev udført på en enkelt mandlig forsøgsperson, og at resultaterne muligvis ikke kan generaliseres til den bredere befolkning. Derudover evaluerede undersøgelsen ikke de akutte eller langsigtede virkninger af mephedron på kognitive eller adfærdsmæssige resultater. Der er behov for yderligere forskning for fuldt ud at forstå de fysiologiske og adfærdsmæssige virkninger af mephedron hos både mænd og kvinder.

Konklusion
Resultaterne af denne undersøgelse giver indsigt i virkningerne af en enkelt intravenøs dosis mephedron på den menneskelige fysiologi, og der er behov for yderligere forskning for at bekræfte disse resultater og undersøge de langsigtede virkninger af mephedronbrug.

Resultaterne af denne undersøgelse viser, at indgivelse af mephedron i en dosis på 300 mg fremkalder betydelige ændringer i hormonelle, biokemiske og kardiologiske markører hos en enkelt mandlig forsøgsperson. Disse ændringer omfatter et fald i testosteronniveauet, en stigning i østradiol- og prolaktinniveauet samt ændringer i lever- og nyrefunktionstests, glukosemetabolisme og lipidprofiler. Kardiologiske markører som troponin I og myoglobin viste også signifikante ændringer.

Dosis-respons-forholdet mellem indtagelse af mephedron og ændringer i disse markører antyder, at en højere dosis kan resultere i større ændringer, selv om der er behov for mere forskning for at bekræfte dette. Derudover er det stadig uklart, om disse ændringer er forbigående eller langvarige, og om der er nogen potentielle langsigtede sundhedsmæssige konsekvenser forbundet med mephedronbrug.

I betragtning af den stigende udbredelse af mephedronbrug, især blandt unge voksne, fremhæver disse resultater behovet for yderligere forskning i virkningerne af dette stof på menneskekroppen. Sundhedsudbydere bør være opmærksomme på de potentielle risici, der er forbundet med brug af mephedron, og oplyse patienterne om de potentielle sundhedsmæssige konsekvenser. Det er også vigtigt at gennemføre foranstaltninger for at forhindre brugen af mephedron og andre syntetiske stoffer, især blandt sårbare befolkningsgrupper som unge og unge voksne.

KOMMER SNART:
Kønsspecifikke effekter af mephedron: En sammenlignende undersøgelse af de biokemiske, hormonelle og kardiologiske reaktioner hos mænd og kvinder

Fremtidige mulige forskningsemner.

• "Dosis-respons-forhold mellem mephedron og hormonelle, biokemiske og kardiologiske markører hos mennesker"
• "Langtidseffekter af mephedronbrug på hormonelle, biokemiske og kardiologiske markører: En prospektiv kohorteundersøgelse"
• "Mekanismer for mefedron-inducerede ændringer i hormonelle, biokemiske og kardiologiske markører: En molekylær og cellulær tilgang"

Generelle forslag til at støtte kroppen efter mephedron og afgiftning.

1. Hold dig hydreret: Efter brug af mephedron er det vigtigt at drikke masser af vand og elektrolytrige væsker som sportsdrikke for at forhindre dehydrering.
2. Hvil og sov: Mephedron kan forårsage søvnløshed og søvnforstyrrelser, så det er afgørende at få tilstrækkelig hvile og søvn, så din krop kan komme sig.
3. Næringsrig kost: Enafbalanceret og næringsrig kost, der indeholder masser af frugt og grønt, magre proteinkilder og fuldkorn, kan støtte kroppens restitution efter brug af mephedron.
4. Multivitaminer, der indeholder B-vitaminer: Multivitaminer kan hjælpe med at genopbygge vigtige vitaminer og mineraler, som kan være blevet opbrugt ved brug af mephedron. Enmåneds kur med multivitaminer, der indeholder B-vitaminer, anbefales og skal tages i forbindelse med et måltid.
5. N-acetylcystein (NAC): NAC er et kosttilskud, der er blevet undersøgt for sit potentiale til at beskytte leveren og reducere oxidativt stress forårsaget af stofbrug. Det anbefales attage NAC efter anvisning fra en sundhedsfaglig person.
6. Marietidsel: Marietidsel er et urtetilskud, der kan understøtte leverfunktionen og have en beskyttende virkning mod leverskader forårsaget af stofbrug. Det anbefales attage marietidsel efter anvisning fra en sundhedsfaglig person.
7. Magnesiumtilskud: Langvarig brug af stimulanser som mephedron kan nedbryde magnesiumreserverne i kroppen, hvilket kan føre til hjerteproblemer. Magnesiumtilskud kan hjælpe med at forhindre dette. Denanbefalede daglige dosis af magnesium er 330-450 mg i form af magnesiumorotat eller magnesiumcitrat.
8. Essentielle fedtsyrer: Indtagelse af 1 g omega-3-fedtsyrer om dagen i forbindelse med måltider kan være med til at forsinke forekomsten af tidlig åreforkalkning og have en positiv effekt på forløbet af depression.
9. L-carnitin: Hvis mantager 1000 mg L-carnitin en time før indtagelse af euforiserende stoffer og 1000 mg efter, kan det hjælpe med at beskytte hjernen mod de neurotoksiske virkninger af stofferne.
10. Alfaliponsyre: Hvis mantager 250 mg alfaliponsyre en time før og efter brug af stoffer, kan det forstærke effekten af L-carnitin, øge antioxidantaktiviteten og hjælpe med at fjerne frie radikaler fra kroppen.
11. C-vitamin: Hvis man tager C-vitamin over en længere periode, kan det hjælpe med at støtte immunforsvaret. I deførste to uger anbefales en dosis på 1000 mg om dagen, derefter skal dosis reduceres til 500 mg om dagen i de næste fire uger.
12. L-tryptofan og L-tyrosin: Indtagelse af L-tyrosin 1000 mg om morgenen og L-tryptofan 500-1000 mg om aftenen 30 minutter før forventet søvn kan understøtte produktionen af serotonin og dopamin. Dette bør tages inden for en periode på tre uger og tidligst 72 timer efter sidste brug af mephedron.
13. Alprazolam: Alprazolam, 0,5 mg, en gang dagligt før sengetid i to uger kan hjælpe med at reducere de bivirkninger, der er forbundet med hyperaktivering af den sympatiske del af centralnervesystemet. Dette bør kun tages i den tidlige periode, når der ikke er gået mere end fem dage siden sidste indtagelse af mephedron. Det ervigtigt kun at tage denne medicin under vejledning af en sundhedsfaglig person.

 

[dondrappr]

fantastisk skriv op!!!! Jeg vil helt sikkert se nærmere på det. Hvilke analoger har du kigget mest på?

 

[OrgUnikum]

Wow! Det er imponerende. Mange tak for det.

Det ser ud til, at man som mand bliver nødt til at bruge en aromatasehæmmer - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - når man bruger 4-MMC oftere, er virkningen på testosteronniveauer virkelig noget uventet og slet ikke velkommen med de fleste mænd, der alligevel lider af lave testniveauer.

 

[TheAlchemist23]

Stort set alle stoffer KAN (alders-/køns-/brugsrelateret) påvirke HPTA-aktiviteten (HPOA hos kvinder); hvilket betyder, at LH&FSH falder hos den typiske kroniske stofbruger.

Jeg vil ikke lyde banal eller egocentrisk, men som farmakolog (pharma chem MSc), ivrig psykonaut, biohacker og PED-træner (præstationsfremmende stoffer), der har prøvet næsten alle almindelige eller eksotiske cyclopentaphenantreniske AAS og ikke-steroide SARM'er, RC, NPS, ... Jeg anbefaler på det kraftigste IKKE at bruge AI (hverken en selvmorderisk som exemestan aka aromasin eller en ikke-selvmorderisk som anastro/letro-zole aka henholdsvis arimidex og femara).

Hvis du ikke ser på et meget specifikt tilfælde af østrogendominans hos mænd, er problemerne med at undertrykke aromataseenzymet mange (kardiotoksicitet, neurotoksicitet, vasokonstriktion, sænkning af HDL og ødelæggelse af det generelle lipidpanel, ...).

Jeg kan forsikre alle om, at i løbet af de sidste 4 år, efter at have givet konsultationsopkald til titusindvis af rekreative/pro-atleter: ingen brugere har nogensinde præsenteret et hormonelt panel, som i sig selv kun ville drage fordel af en AI-brug (selvfølgelig udelukker jeg tilfælde, hvor klienten var på sovrafysiologiske mængder af test + andre aromatiserbare AAS'er).

Sjældent kan en SERM som tamoxifen overvejes, men igen er det normalt kun opiater og opioidmisbrugere, der virkelig opnår reel HPTA/HPOA-suppression.
Jeg har selv været på TRT i et par år af lignende årsager og af livsforbedrende årsager (men det er en anden historie).

Alt det bedste gutter,
Hold dette vidunderlige sted i live; fænomenalt fællesskab!

 

[OrgUnikum]

Tak for det kvalificerede svar, det er meget nyttigt og oplysende for mig, da jeg selv er på TRT.

 

[K1tty]

Jeg spekulerer på, hvad årsagen er til, at 4MMC blev så populært i Storbritannien, men forblev mere eller mindre ukendt i andre europæiske lande.

 

[Paracelsus]

Hvorfor tror du, at den kun er populær i Storbritannien? Jeg spekulerer virkelig på, om der findes nogle sammenlignelige data.

 

[K1tty]

Da jeg surfede rundt på nettet på europæiske hjemmesider, regnede jeg med, at jeg hovedsageligt ville se artikler, der henviste til brug af 4MMC efter 2010 fra Storbritannien.

 

[Paracelsus]

Ja, det findes ofte i artikler. Men det er et ret indirekte tegn på popularitet. Det er mærkeligt for mig, at der i FN's rapport for i år praktisk talt ikke er nogen omtale af mephedron, der gemmer sig blandt etiketten på NPC.

 

[K1tty]

Hvad er et mere direkte tegn på popularitet for dig? Hvad mener du med "labl of the NPC"?

 

[Paracelsus]

For mig ville omtale i rapporter fra organisationer som FN eller i det mindste lokale ministerier og sociale foreninger være en indikator for reel popularitet.

NPC - nye psykoaktive forbindelser. Mephedron er inkluderet i denne meget forskelligartede gruppe og er ikke fremhævet særskilt i den rapport, jeg nævnte ovenfor.

 

[OrgUnikum]

Billederne forvirrer mig, jeg troede, at mephedron for det meste danner lange nålelignende krystaller?

 

[JL98]

Oprindeligt kom mephedron som et pulver. Det var først i 2016, at det begyndte at komme som krystaller. Der er faktisk ikke behov for (i det mindste efter min mening) at omkrystallisere rent mephedronpulver, pulveret er så meget lettere at håndtere både til nasal og IV-brug.

 

[Paracelsus]

Jeg er ikke sikker på, at forfatteren satte sig for at formidle billedet af mephedron præcist. Fokus var snarere på oplysningerne i teksten.

 

[RWG13]

Dette er nok til aldrig at røre ved dette cathinon-lort og bruge normale amfetamin-stimulanser.