A-Pyrrolidinopentiophenon er et syntetisk stimulerende middel, som betragtes som en analog til cathinon, hovedkomponenten i busken Catha edulis. Det bliver mere og mere populært blandt folk, der bruger psykostimulanter. Afhængigt af arten af deres terminale amin-, alfa- og arylsubstituent frembringer de deres virkninger i henhold til den kendte virkningsmekanisme ved genoptagelse af forskellige neurotransmittere. En farmakologisk vurdering af denne virkning blev udført af udenlandske forskere for at undersøge metabolismen af disse midler, for at analysere adfærden sammen med identifikationen af lokomotorisk aktivitet osv. Men den toksikologiske undersøgelse blev udført i minimale mængder og blev hovedsageligt reduceret til en retrograd analytisk undersøgelse af retsmedicinske aspekter ved overdosis af а-PVP osv. For nylig har videnskabelige tidsskrifter nævnt en masse artikler, der analyserer tilfælde af akut forgiftning og fatale udfald hos patienter med nuværende stofbrug, hvilket kan betragtes som en rimelig begrundelse for relevansen af denne undersøgelse. Formålet med undersøgelsen er at bestemme og analysere data om akut toksicitet hos rotter efter intragastrisk og intraperitoneal administration af a-pyrrolidinopentiophenon.
Undersøgelsen blev udført på 144 Wistar-hanrotter, der vejede 180-200 g. i overensstemmelse med GLP-standarder. Lufttemperaturen var 20 grader celsius i alle celler, og tilbageholdelsesforholdene var de samme. Lys/mørke-cyklus med en periodicitet på 12 timer. Det anvendte stof: A-PVP (pulver, 98,1 % renhed) 3 grupper blev identificeret med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 og C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 rotter i hver undergruppe i henhold til doseringer. Gruppe A - stoffet blev indsprøjtet intraperitonealt. Gruppe B - stoffet blev indsprøjtet gennem en mavesonde. Gruppe C (kontrolgruppe) - intakte dyr, der fik tilsvarende doser af 0,9 % NaCl-opløsning. A-PVP blev opløst i 0,9 % bufferopløsning i passende koncentrationer.
Til LD50-registrering fik rotterne i gruppe A stoffet intraperitonealt i følgende enkeltdoser: 200, 350, 450, 700, 900 og 1200 mg/kg. Gruppe B rotter fik stoffet via intragastrisk administration i doser: 300, 450, 600, 900, 1200 og 1600 mg/kg. Gruppe C fik en 0,9 % natriumkloridopløsning i tilsvarende doser.
Resultater og diskussion.
Evaluering af den toksiske virkning af det undersøgte stof i forsøgsdyr blev udført i henhold til den kliniske præsentation af forgiftning og overlevelsesrate. Resultaterne blev bestemt ved hjælp af metoden (INITIALS) med LD50-opgørelse. Fig. 1. Intraperitoneal administration af stoffet. Intragastrisk administration af stoffet til gruppe B-dyr i doser på 300-450 mg/kg fremkaldte følgende kliniske præsentation: I løbet af 2 minutter er vejrtrækningen dramatisk hyppigere, aktiv pleje manifesteres, der er vandladning, men ingen afføring, rotterne drikker vand. Efter 50-80 minutter bevæger rotterne sig moderat rundt på stedet, vejrtrækningen er hurtig, der er afføring (fra 1 til 4 gange), vandladningen er aktiv og gentages. Efter 120-200 minutter bevæger rotterne sig langsomt eller moderat, vejrtrækningen er hurtig, der er ingen vandladning og afføring. Efter 250 minutter begynder rotterne at bevæge sig moderat rundt i omkredsen, de begynder at drikke vand aktivt, og der ses moderat soignering. Disse symptomer viste sig hos rotter fra gruppe A, der fik stoffet intraperitonealt i doser på 200-350 mg/kg med forskellig sværhedsgrad og varighed, men begyndelsen på virkningerne var betydeligt hurtigere sammenlignet med gruppe B. Så efter injektion forblev den kliniske præsentation i løbet af 30-40 sekunder.Undersøgelsen blev udført på 144 Wistar-hanrotter, der vejede 180-200 g. i overensstemmelse med GLP-standarder. Lufttemperaturen var 20 grader celsius i alle celler, og tilbageholdelsesforholdene var de samme. Lys/mørke-cyklus med en periodicitet på 12 timer. Det anvendte stof: A-PVP (pulver, 98,1 % renhed) 3 grupper blev identificeret med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 og C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 rotter i hver undergruppe i henhold til doseringer. Gruppe A - stoffet blev indsprøjtet intraperitonealt. Gruppe B - stoffet blev indsprøjtet gennem en mavesonde. Gruppe C (kontrolgruppe) - intakte dyr, der fik tilsvarende doser af 0,9 % NaCl-opløsning. A-PVP blev opløst i 0,9 % bufferopløsning i passende koncentrationer.
Til LD50-registrering fik rotterne i gruppe A stoffet intraperitonealt i følgende enkeltdoser: 200, 350, 450, 700, 900 og 1200 mg/kg. Gruppe B rotter fik stoffet via intragastrisk administration i doser: 300, 450, 600, 900, 1200 og 1600 mg/kg. Gruppe C fik en 0,9 % natriumkloridopløsning i tilsvarende doser.
Resultater og diskussion.
Dyrene i gruppe A (5,6), der fik 900-1200 mg/kg, faldt efter indsprøjtningen i stupor i 30-80 sekunder. (Fig. 2-4) Kliniske indikationer omfattede: vejrtrækningstakypnø, signifikant reduceret refleks af den normale position, når man vender sig om på ryggen. Ptose og myose blev registreret. Der var ingen afføring og vandladning. Efter 10-15 minutter kunne dyret ikke stå på sine poter, det lå på maven eller på siden, og vejrtrækningen var hyppig, intermitterende og overfladisk.
Derefter opstod der toniske kramper, som inden for 70-100 sekunder blev til kramper forårsaget af asfyksi (klonisk, åndenød, cyanose). Inden for 1 minut indtraf døden. Kliniske indikationer i undergruppe B (5 og 6) lignede undergruppe A (5 og 6), men alvorligheden af indikatorerne var mindre, og varigheden var længere. Døden indtraf inden for 40-70 minutter. Organer (hjerne, hjerte, nyrer, lever, milt) blev fjernet fra de døde dyr til morfologiske undersøgelser.
Konklusioner
1. LD50 for rotter på 180-200 g med intraperitoneal administration ≈ 410,8 mg/kg. For et menneske svarer denne dosis (med passende allometrisk koefficient) til ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 for rotter på 180-200 g med intragastrisk administration ≈ 1093,0 mg/kg. For et menneske svarer denne dosis til (med passende allometrisk koefficient) ≈ 262,3 mg/kg.
3. I henhold til resultaterne af den gennemførte undersøgelse bør stof A-Pyrrolidinopentiophenon, når det administreres intravenøst, henføres til klasse II (Meget farligt).
Last edited by a moderator:
