MDMA (
3,4-Methylendioxy-N-methylamfetamin) (molly, mandy, emma, MD, ecstasy, E, X, XTC, rolls, beans) - er et psykoaktivt stof, som hører til phenylethylamin-klassen. Brugen af MDMA er forbundet med stimulerende effekter, eufori, tilfredshed og så videre. MDMA har en kompleks farmakologisk profil, der hovedsageligt består af dets virkninger som en hæmmer af frigivelse og genoptagelse af monoaminer og dets yderligere virkninger, der involverer begrænsning af syntese og nedbrydning af neurotransmittere. Det har en betydelig effekt på serotonin, i modsætning til amfetamin
og metamfetamin, som hovedsageligt øger antallet af katekolaminer. Dette stof blev først syntetiseret i 1912 af Anton Köllisch, som arbejdede på at finde et effektivt hæmostatisk middel (en forløber for et hæmostatisk lægemiddel methylhydrastinin som phenylisopropylamin-derivat af safrol, sidstnævnte er en aromaolie, der findes i sassafras, muskatnød og andre planter) i regi af virksomheden Merck KGaA (fra Darmstadt, Tyskland). I 1914 blev stoffet patenteret. I 1927 fandt Max Oberlin, at MDMA's virkninger på vaskulært glat muskelvæv svarede til adrenalins og efedrins, og han hævdede også, at stoffet havde hæmostatiske og uterotoniske egenskaber. Senere blev forskningen dog indstillet på grund af en stigning i prisen på safrylmethylamin. Farmakologiske forsøg blev udført af Merck i 1952 og 1959. Giftige virkninger blev i al hemmelighed undersøgt på laboratoriedyr af USA's hær på University of Michigan i 1953-1954. I 1960 offentliggjorde to polske kemikere (Biniecki og Krajewski) en artikel, der beskrev MDMA's synteseproces, og som blev offentliggjort i Chemical Abstracts i 1961. Der var ingen officielle forsøg på mennesker med MDMA før 1970. Den amerikanske kemiker Alexander T. Shulgin, som havde stor interesse for psykoaktive stoffer (han syntetiserede f.eks. det nært beslægtede 3,4-methylen-dioxyethylamfetamin eller MDE i 1967), nævnte engang, at han først havde syntetiseret MDMA i 1965, men denne dato er ikke blevet pålideligt verificeret. Oplysningerne om MDMA's fremkomst i USA som et rekreativt stof er vage, men M. M. Kirsch, en forfatter fra Los Angeles, sagde i sin bog "Designer Drugs", at "en række kemikere på det sorte marked havde syntetiseret det i løbet af 1960'erne, men fandt LSD og MDA mere rentable". I udgivelsen fra 1997 "The early history of MDMA" fortalte Shulgin om en lejlighedsvis meningsudveksling, som han havde haft med en kemiker, der ejede en kemisk virksomhed i Los Angeles. Kemikeren bad Shulgin om at hjælpe ham med at syntetisere DOB og MDMA. Under en konference i august 1970 i American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, som blev afholdt på Stanford University, mødte Shulgin tilfældigvis en ung "farmakolog/psykolog" med samme navn som kemikerens kunde fra Midtvesten. Denne person var kommet til San Francisco for at studere gademedicin på Haight Ashbury Free Medical Clinic. Et stykke tid senere fik Shulgin at vide, at den unge farmakolog/psykolog var rejst tilbage til Midtvesten. I august 1970 beslaglagde politiet i Chicago den første MDMA-prøve i USA. Data fra analysen blev først offentliggjort på et møde for kemikere fra kriminaltekniske laboratorier. Forfatteren præsenterede resultater om "en ny serie af amfetaminer", blandt dem DOM, TMA, MDA og det dengang næsten ukendte MDMA.DEA-embedsmænd rapporterede, at dette og andre "... beslaglagte laboratorier blev anset for at fremstille et kontrolleret stof (MDA)", men viste sig at producere MDMA. Derfor blev "undersøgelserne ikke fortsat på grund af MDMA's ukontrollerede status". I 1974 analyserede DEA-laboratorier fem MDMA-gadeprøver fra Champaign, Illinois og Aspen, Colorado. Keith Bailey og hans kolleger på forskningslaboratorierne i Health Protection Branch i Ottawa, Canada, indsendte et videnskabeligt manuskript i august 1974, hvor de identificerede fem N-methylerede analoger af hallucinogene amfetaminer og rapporterede, at MDMA "er blevet fundet på det illegale marked" i Canada. Et laboratorium, der producerede MDMA, blev ransaget i Ontario, Canada, i begyndelsen af 1976, og som følge heraf blev MDMA planlagt i Canada den 11. juni 1976.
Omkring 1975 blev Alexander Shulgin, der også var baseret på vestkysten, igen involveret i MDMA. Shulgin mødte en ung studerende, der var interesseret i stoffer, især i "nogle N-methylerede forbindelser" (som MDMA er). Den studerende havde i egne eksperimenter fundet ud af, at MDMA havde en betydelig "amfetaminlignende komponent". I sin laboratorienotesbog henviste Shulgin til denne studerende a
som "Marty" ("~1975: Marty-rapporterer betydeligt amfetaminlignende indhold". Sandsynligvis samme år mødte Shulgin en anden person, som havde brugt MDMA. I en boks på højre side af side 186 i hans laboratorienotesbog (det er uklart, hvornår Shulgin tilføjede den) er en vis "Flips" forsøg med "N-methyler", især med "N-methyleret MDA" (dvs. MDMA), opført. "Flip" havde taget 15, 30, 45, 60, 75, 100 og 150 mg MDMA. Doser på op til 60 mg havde "ingen effekt", 75 mg gjorde ham "fuzzy", 100 mg og 150 mg gjorde ham "aktiv". I betragtning af omstændighederne er det sandsynligt, at "Flip" er en kollega fra University of San Francisco, som Shulgin identificerede som en person, der havde syntetiseret nogle N-methylerede phenethylaminer i 1970'erne. Det var aktivt fra 1972 til 1983 og analyserede mere end 20.000 prøver af gadenarkotika. I 1981 blev en tidlig distributør af MDMA citeret i undergrundsmagasinet WET: "Vi begyndte først at distribuere ecstasy for fem år siden...". Dette ville gøre 1976 til det første år, hvor det blev distribueret som et rekreativt stof. Så vidt det kan rekonstrueres ud fra litteraturen, blev navnet "ecstasy" opfundet af den tidligere teologistuderende og senere forkynder af MDMA Michael Clegg i 1981. I midten af 1977 gav Alexander Shulgin noget MDMA til en af sine mangeårige bekendte, psykoterapeuten Leo Zeff, som i slutningen af 1960'erne var blevet den "hemmelige chef" for en kreds af undergrundsterapeuter, der brugte psykedeliske stoffer i psykoterapi. Zeffs reaktion på MDMA var begejstret, og han udsatte sine pensionsplaner for at udbrede kendskabet til MDMA blandt hundredvis af andre psykoterapeuter. Den kendte stofguru Timothy Leary tog sine første MDMA-ture i 1978 på østkysten. Tilsyneladende offentliggjorde han ikke med det samme sin begejstring for dette nye "empatiskabende stof". Hans beskrivelse blev offentliggjort meget senere, men Leary bidrog til at udvide distributionen af MDMA gennem sine personlige forbindelser. Shulgin og Nichols' præsentation på en NIDA-konference i 1976 blev udgivet i konferenceprotokollen i 1978. Derudover holdt Shulgin andre videnskabelige præsentationer og publikationer i 1978, og de bidrog til at udbrede kendskabet til MDMA's virkninger. Shulgins egne selvforsøg med MDMA begyndte i september 1976, og han præsenterede psykofarmakologiske resultater om MDMA på en NIDA-konference i december 1976. I midten af 1977 overgav han noget MDMA til psykoterapeuten Leo Zeff, som senere blev en landsdækkende fortaler for MDMA i psykoterapi. I 1978 talte eller publicerede Shulgin om MDMA ved tre lejligheder. Men i det store billede ser det mere ud, som om "MDMA var kommet på tværs af Shulgin", end at Shulgin var kommet på tværs af MDMA. I begyndelsen af 1980'erne spredte brugen af MDMA sig gradvist yderligere i hele USA. Med en anslået uddeling på 10.000 piller om året indtil slutningen af 1970'erne eskalerede brugen til 30.000 piller om måneden i 1983. Hovedsageligt på grund af den eskalerende brug i nogle større byer i Texas fra 1983 greb amerikanske senatorer ind ved at opfordre DEA til at sætte det på listen over stoffer, der bringer unge i fare. DEA indledte de nødvendige procedurer for at forbyde stoffet, og MDMA blev sat på listen den 1. juli 1985.
Mens fejlsalg af andre stoffer som MDMA-piller er aftaget i de senere år (selvom det er et problem, der kan vende tilbage, som data fra 2021 antyder), er det, der kunne have været en positiv udvikling i nogle henseender (større sikkerhed for forbrugerne om det stof, de køber, og en reduktion i mere risikable forfalskninger og fejlsalg), blevet modvirket af de voksende risici fra højpotente MDMA-piller og -pulver. EMCDDA Trendspotter bemærker, at "over halvdelen (53 %) af alle testede ecstasytabletter i 2015 indeholdt over 140 milligram MDMA sammenlignet med kun 3 % i 2009. I 2018 indeholdt hele 72 % af prøverne over 150 milligram MDMA, med et gennemsnit på 171 milligram pr. pille - betydeligt højere end det gennemsnit på 50-80 milligram, der konsekvent blev set i Europa i 1990'erne og 2000'erne, og en støt stigning fra 2014. I de senere år har man også set en stigning i antallet af "superpiller" - med et indhold på 270-340 milligram - op til fire gange en normal voksendosis. Konkurrerende producenter, der har masser af billige råvarer, konkurrerer med hinanden om at markedsføre de stærkeste piller (selv om det ud over et vist punkt er uklart, om det er noget, forbrugerne rent faktisk ønsker). Det voksende potentielle udvalg af MDMA-indhold i piller kombineret med fremkomsten af superstærke piller er blevet identificeret som en vigtig drivkraft i den hurtige stigning i MDMA-relaterede medicinske nødsituationer og dødsfald siden 2013. MDMA har også udviklet en betydelig niche på online darknet-markeder, der tilgås via dedikerede TOR-browsere og betales med kryptovalutaer som Bitcoin. Skøn fra darknet-markedsundersøgelser i 2015 antydede, at MDMA var det tredje mest populære stof (efter cannabis og lægemidler), der blev købt på darknet, og stod for 25 % af narkotikasalget. Af dem, der rapporterede at have fået MDMA i Global Drug Survey 2019, rapporterede 67 %, at de havde fået det gennem darknet - højere end for noget andet stof. Det er en stigning fra 48,7 % i 2015, hvor procentdelen også var højere end for noget andet stof. EONN rapporterede også i 2019, at "transaktioner, der involverer mængder af MDMA-tabletter, der indikerer det midterste niveau af markedet, tegner sig for mere end det dobbelte af indtægterne fra salg af mængder på detailniveau". Dette står i skarp kontrast til andre stoffer, der sælges på det mørke net, som cannabis og kokain, hvor det sammenlignende salg "overvejende foregår på detailniveau". Brugerrapporter viser, at MDMA købt på darknet opfattes som værende af bedre kvalitet end udbuddet fra mere konventionelle ansigt-til-ansigt-forhandlermarkeder - måske til dels på grund af det eBay-lignende brugervurderingssystem for produkter og sælgere, der fungerer som et uformelt system for kvalitetskontrol og øget ansvarlighed hos sælgerne. Selvom der er bekymring for, hvor let det er for yngre potentielle brugere at få adgang til MDMA (og andre stoffer) via darknet (de tekniske barrierer for markedet er relativt lette at navigere i for teknisk kyndige personer), kan der også være potentiale for reduceret skade gennem uformel kvalitetskontrol og, for personer uden adgang til mere etablerede, pålidelige sælgere, reduceret interaktion med ukendte forhandlere. Hvad angår MDMA's juridiske status i Europa, er der forskel på stoffets afgifter og lovlighed i de forskellige lande. I Storbritannien er MDMA klassificeret som klasse A, og sigtelser for besiddelse omfatter maksimalt 7 års fængsel og/eller ubestemt tid, livstid for produktion og salg; Tyskland: ulovligt; Frankrig: ulovligt; Holland: ulovligt; Spanien: ulovligt; Tjekkiet: besiddelse af 5 tabletter og mindre betragtes ikke som en alvorlig lovovertrædelse. Portugal: Mængden under 1 g er afkriminaliseret. Andre europæiske lande: ulovligt. USA: ulovligt, Schedule I klasse D 1995; Canada: Schedule III; Mexico: ulovligt; Australien: ulovligt; New Zealand: ulovligt; Singapore: ulovligt; Hong-Kong: ulovligt; Israel: ulovligt.
Ifølge den amerikanske regerings DEA-rapporter: I 2015 viste det sig, at mange stoffer, der blev solgt som MDMA/molly, var syntetiske katinoner, såsom methylon eller ethylon, som erstatning for det annoncerede stof. New Jersey: I 2014 blev det rapporteret, at en stor del af den MDMA, der blev handlet med i New Jersey, faktisk var methylon. Ægte MDMA var for dyrt til at give overskud, så methylon blev erstattet. New York: I 2014 viste laboratorieanalyser, at det meste af den påståede rene MDMA/"molly" indeholdt katinoner som methylon. 87 % af den "Molly", der blev analyseret af DEA mellem 2009 og 2013, indeholdt 0 % MDMA, men i stedet mest "badesalte" som methylon. I det vestlige Florida indeholdt 0 % af den analyserede "Molly" MDMA, og i stedet indeholdt den mest "badesalte". "Laboratorieanalyser af narkobeslaglæggelser foretaget af DEA i New York og indsendt som Molly mellem 2011 og 2012 afslørede, at genstandene faktisk var en række kontrollerede og ikke-kontrollerede stoffer, såsom 3,4-methylendioxymethcathinone (methylone), 4-methyl-n-ethylcathinone (4-MEC), 3,4-methylen-dioxymethamphetamine (MDA) og 3,4-methylen-dioxyprovalerone (MDPV), men ikke MDMA". Siden 2017 har ecstasy-piller i USA været relativt rene, og de fleste ecstasy-piller, der sælges i USA, indeholder nu primært MDMA. Nogle piller, især i Europa, er farlige, da de indeholder ægte MDMA, men i for høje/usikre doser.
MDMA minder strukturelt om amfetamin og meskalin. Det er dog funktionelt anderledes. Dette stof har molekylformlen C11H15NO2 og hedder (RS)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amin. MDMA er et chiralt molekyle, som har to enantiomerer S og R. S-MDMA har kraftigere effekter end R-MDMA. Ifølge forskningsdata er S-formen forbundet med en frigivelse af store mængder dopamin, mens R-formen øger niveauet af serotonin. Stoffet findes oftest i form af hydrochloridsalt, som er letopløseligt i vand med en pKA på 9,9. Dette faktum ligger til grund for dets ionisering i plasma. Stoffet er lipofilt og passerer gennem blod-hjerne-barrieren. Som et resultat af forskningen i MDMA blev det afsløret, at det er en ret stabil forbindelse, som kan forblive klinisk aktiv selv efter 21 års opbevaring. I betragtning af at der ikke er nogen særlige betingelser for opbevaring, anbefales det. Men det anbefales at opbevare det i lukkede, lufttætte beholdere uden eksponering for ultraviolet lys ved omgivelsestemperatur. Kogepunktet ligger ved 100-110 °C ved 0,4 mmHg. Vandopløselighed er 7034 mg/L ved 25 °C (est), damptryk 2,27X10-3 mm Hg ved 25 °C (est). Som regel findes ecstasy i form af hydrochlorid, som ser ud som et pulver med en hvid til brun farve, der er opløseligt i vand (det anbefales ikke at bruge det bundfald, der oftest dannes), og som kan puttes i gelatinekapsler til oral indtagelse. Den mest almindelige form er pressetabletter i forskellige former og farver. Ofte indeholder tabletter andre stoffer og urenheder, som enten kan være andre psykoaktive stoffer eller forfalskninger uden nogen psykoaktiv virkning. Variationen af forfalskninger i tabletter er enorm og kan variere fra koffein til 2C-В, hvilket påvirker kvalitative og kvantitative egenskaber. Som regel ligger den gennemsnitlige koncentration af MDMA i tabletter på mellem 75 % og 95 %. Desværre viste en artikel fra 2005, at 61 % af de testede ecstasytabletter var forfalsket med andre stoffer, til dels på grund af den manglende regulering af det illegale marked. Og hele 46 % af ecstasypillerne indeholdt 0 % MDMA. 39 % af ecstasypillerne indeholdt kun MDMA, 5 % af ecstasypillerne indeholdt kun MDA (et stof, der ligner MDMA, men er langt mindre undersøgt), 5 % af ecstasypillerne indeholdt kun DXM (findes typisk i hostemedicinen Robitussin), 2 % indeholdt kun koffein, 1 % indeholdt kun metamfetamin, 1 % indeholdt kun psuedo-efedrin (et stimulerende middel, der findes i forkølelses- og influenzamedicin), og resten var ukendte eller blandede.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
De primære ruter for metabolisering af MDMA er N-demethylering og tab af methylenbroen, der forbinder catechol, som begge medieres af forskellige cytokrom P450'er. De almindelige metabolitter af MDMA omfatter MDA, 3,4-dihydroxymetamfetamin, 3,4-dihydroxyamfetamin, 4-hydroxy-3-methoxy-metamfetamin og 4-hydroxy-3-methoxy-amfetamin. Den
vigtigste metabolit af MDMA hos mennesker er HMMA, som hovedsageligt udskilles som glucuronsyrekonjugat. Nylige genetiske fund tyder på, at en række cytokrom P450'er, herunder CYP2C19, CYP2B6 og CYP1A2, spiller en rolle i demethyleringen af MDMA. Mutationer i CYP2C19- eller CYP2B6-generne, som reducerer enzymfunktionen, har vist sig at øge forholdet mellem MDMA og MDA, men ændrer ikke HMMA-koncentrationerne. Forsøgspersoner med nedsat CYP2C19-funktion viste også større kardiovaskulære reaktioner med hurtigere indsættende tider. Mutationer i CYP2B6-genet, der resulterede i nedsat enzymfunktion, påvirkede kun metabolismen på senere tidspunkter (dvs. 3-4 timer), hvilket tyder på, at det er en sekundær metabolisator af MDMA. Når MDMA indgives til mennesker i en dosis på 100 mg, har det en halveringstid på ca. 8-9 timer og giver plasma Cmax- og tmax-værdier på henholdsvis 222,5 ng/mL og 2,3 timer. Den gennemsnitlige dødelige dosis for mennesker er ca. 10-20 mg/kg. Som regel indtræder MDMA-effekten efter 20-30 minutter, og den varer i et par timer, mens den er på sit højeste efter 70-120 minutter. Det er vigtigt at bemærke, at indtagelse af en anden dosis (som overstiger den første med to gange) ikke fører til nogen væsentlig forøgelse af virkningens varighed og intensitet. Halveringstiden for MDMA efter oral administration er 7-8 timer, og den øges ved gentagen administration. Metabolitter, som er præsenteret i tabellen, udskilles hovedsageligt i form af glucoronid- og sulfatkonjugater, og stereoselektiv metabolisme er også blevet påvist. MDMA og dets eneste aktive metabolit MDA er til stede i spyt i højere koncentrationer end i plasma, med en koncentrationsværdi på 1-1,6 mg/kg. MDMA metaboliseres i leveren af en række p450-cytokrom-enzymer, herunder CYP1A2, CYP3A4 og CYP2D6. Det er bevist, at MDMA hæmmer 2D6-funktionen i høje doser. Dens aktivitet genoprettes normalt inden for ti dage. Forskellige genotyper af CYP2D6 har ingen klinisk betydning. MDMA forårsager en stigning i CYP1A2-aktiviteten, hvilket fremgår af sammenligningen af koffeinmetabolismen før og efter indtagelse af MDMA; ifølge forskningen viser varianter med mindre funktionelle versioner af genotyperne CYP2C19 og CYP2B6 højere maksimal koncentration af MDMA i plasma, hvilket fremkalder en mere udtalt kardio-vaskulær reaktion på stoffet. COMT og monoaminoxidase er de enzymer, der kan være involveret i stoffets metabolisme. Mindst én af varianterne af COMT påvirker både eliminationshastigheden af MDMA og det systoliske blodtryk efter brug af stoffet. Kombination af MDMA med monoaminoxidasehæmmere (MAOI) forstærker i høj grad risikoen for udvikling af serotoninsyndrom og øget sympatisk aktivitet. En retrospektiv analyse afslørede et stort antal dødelige tilfælde på grund af denne kendsgerning samt ikke-dødelige tilfælde af serotoninsyndrom. Som et resultat af undersøgelserne af MDMA's effekt på det serotonerge system er der fundet en stigning i det kumulative niveau af MDMA i 5-HT1A-varianten af receptoren og et mildt fald i den maksimale koncentration i en af 5-HT1B-varianterne, men disse ændringer er klinisk ubetydelige.
Farmakodynamiske egenskaber ved MDMA involverer frigivelse, hæmning af genoptagelse af serotonin, noradrenalin og dopamin i den synaptiske kløft. Generelt tilhører MDMA en unik klasse af psykoaktive stoffer ved navn entaktogener, som anses for at forårsage ændringer i humør og sociale interaktioner med en følelse af intimitet. For det første binder stoffet sig til og hæmmer SERT,
DAT- og NET-transportører og mindsker genoptagelsen af monoaminer, hvilket fører til en stigning i det ekstracellulære niveau af disse aminer. Hæmningen skyldes, at MDMA virker som et substrat og ikke som en blokering af disse transportører, i modsætning til f.eks. amfetamin. MDMA forhindrer også transport af monoaminer til vesikler, men det påvirker ikke cellulært optag eller "vesikulering" af GABA eller glutamat. MDMA binder sig til en række neuroreceptorer, herunder adrenerge, serotonerge, histamin og muskarin. Derfor er ideen om, at MDMA forårsager de fleste af disse effekter "indirekte" og modulerer monoaminniveauer, forbundet med mikromolar affinitet for disse forskellige receptorer. Mikromolar bindingsaffinitet af MDMA til 5-HT2A-receptorer er forbundet med visse psykodeliske effekter, men teoretisk set ikke hos alle mennesker. TAAR1 er blevet identificeret som et vigtigt mål for MDMA's agonistiske aktivitet, der øger cAMP-niveauet. Det er interessant at bemærke, at 4-hydroxy-substitueret er en kraftig TAAR1-agonist. Radioligandbindingsundersøgelser har vist, at MDMA binder sig til både sigma-1- og sigma-2-receptorer med Ki-værdier i det lave mikromolære område, som kan sammenlignes med MDMA's affinitet for monoamintransportører. Desuden blokerede behandling med BD1063, en selektiv sigma-1-antagonist, virkningerne af MDMA på gnavernes bevægelser. Sigma-1-receptoren er blevet foreslået som et nyt mål for behandling af depression og angst, og det er rimeligt at antage, at denne receptor spiller en vis rolle i de adfærdsmæssige og kliniske virkninger af MDMA. Bindingsaffiniteten af MDMA til adrenerge receptorer er lav, men da MDMA øger NE-niveauerne via transportmedieret NE-frigivelse og NET-optagelseshæmning, bidrager indirekte NE-medierede effekter ved adrenerge receptorer klart til MDMA-handling. β-adrenoceptorer er involveret i MDMA-induceret stigning i hjertefrekvensen. α1- og β-adrenoceptorerne er blevet inddraget i hypertermi og lægemiddelinduceret vasokonstriktion. α2-adrenoceptorer er forbundet med sympatomimetisk toksicitet og øget NE-frigivelse. Kraftig transportmedieret NE-frigivelse eller endda NET-hæmning synes at være tilstrækkelig til at fremkalde kardiostimulerende virkninger medieret gennem de forskellige adrenerge receptorer. NPS med potente effekter på NET fremkalder således sandsynligvis psykostimulering og sympatomimetisk toksicitet. Indgivelse af MDMA til mennesker fører til kraftige stigninger i plasmaniveauerne af kortisol, prolaktin, dehydroepiandrosteron (DHEA), vasopressin og oxytocin. Det er muligt, at nogle af disse hormonelle ændringer er resultatet af serotonerg aktivitet, og det er sandsynligt, at de modulerer nogle af virkningerne af MDMA. For eksempel var stigningen i plasma-DHEA-niveauer signifikant korreleret med følelser af eufori. Desuden påberåbes MDMA's virkninger på oxytocinniveauerne ofte for at forklare stoffets prosociale virkninger.
Dumont og medarbejdere var de første til at demonstrere i en kontrolleret laboratorieindstilling, at MDMA øger oxytocinniveauet. De fandt også, at stigninger i blodets oxytocinniveauer var korreleret med de subjektive prosociale følelser fremkaldt af MDMA i højere grad end blodets indhold af selve stoffet. Mens adskillige andre undersøgelser har gentaget fundet af, at MDMA hæver oxytocinniveauet,
har de alle undladt at gengive en sammenhæng mellem oxytocinniveauer og prosociale følelser, hvilket sætter spørgsmålstegn ved relevansen af dette hormon for de prosociale virkninger af MDMA. Som sådan er oxytocins rolle i virkningerne af MDMA i øjeblikket kontroversiel. Ligesom andre serotonerge psykedelika giver MDMA adfærdseffekter, der er i overensstemmelse med serotoninsyndromet, såsom flad kropsholdning, bortførelse af bagben og træden med forbenene. Ved lavere doser producerer MDMA "amfetaminlignende" hyperaktivitet i det åbne felt. Begge disse effekter forstærkes efter gentagen administration af MDMA, hvilket viser, at MDMA er i stand til at producere adfærdsmæssig sensibilisering. Adfærdssensibilisering er korreleret med MDMA's forbedrede evne til at øge monoaminniveauerne (målt via mikrodialyse) efter gentagen dosering. De lokomotoriske effekter af MDMA er måske de bedst undersøgte adfærdsresponser hos gnavere, og de moduleres af en række neuroreceptorer, herunder 5-HT1B, 5-HT2A, D1 og D2-receptorer. I modsætning til amfetamin blokerer selektive serotonin-genoptagelseshæmmere MDMA-inducerede stigninger i bevægelse. Desuden frembringer MDMA ikke denne adfærdseffekt hos mus, der genetisk mangler SERT, hvilket yderligere implicerer denne monoamintransportør i de hyperlokomotive virkninger af MDMA. I gnavermodeller for angst producerer MDMA komplekse effekter. Ved lave akutte og subkroniske doser har MDMA en tendens til at være angstfremkaldende i den forhøjede pluslabyrint (EPM). Men ved højere akutte og subkroniske doser giver MDMA angstdæmpende effekter i EPM. Når det testes i det lys-mørke kasseparadigme, ændrer MDMA ikke musenes præferencer for de to rum. Selvom racemat-MDMA er den mest almindelige form, som bruges både rekreativt og i forskellige prækliniske og kliniske forsøg, er der en betydelig forskel mellem de to enantiomerer. S-enantiomeren af MDMA er en mere kraftfuld forbindelse, men R-enantiomeren har højere affinitet til 5-HT2A-receptoren, hvilket formentlig forklarer dens tendens til at forårsage perceptionsforstyrrelser. Ingen af de to enantiomerer er særligt effektive til at stimulere omsætningen af phosphatidylinositol i hverken 5-HT2A- eller 5-HT2C-udtrykkende celler. Da rotter blev trænet i at skelne S-amfetamin, LSD og saltvand fra hinanden i et paradigme med tre niveauer for narkotikadiskrimination, frembragte R-MDMA og S-MDMA henholdsvis mere hallucinogenlignende og amfetaminlignende diskriminerende stimuli. Desuden viste eksperimenter med mus, der var trænet til at skelne enten S-MDMA eller R-MDMA fra vehikel, at S-enantiomeren frembragte mere psykostimulerende effekter, mens R-enantiomeren var mere hallucinogenlignende. Med hensyn til deres indflydelse på hormonniveauerne har MDMA's enantiomerer også forskellige effekter. Ex vivo-undersøgelser med rottehypothalamusvæv viste, at S-MDMA er en mere potent inducer af oxytocinfrigivelse end racematet, mens R-MDMA ikke har nogen effekt. R-MDMA var dog mere effektiv til at øge aktiveringen af hypothalamiske oxytocinerge neuroner, målt ved antallet af c-fos-positive neuroner. Begge enantiomerer ser ud til at øge vasopressinudskillelsen sammenligneligt fra hypothalamus ex vivo. R-MDMA øgede mere potent plasmaprolaktinniveauer i rhesusmakaker. Forbehandling med fluoxetin dæmpede denne effekt, men blokerede den ikke fuldstændigt. Den selektive 5-HT2A-antagonist M100907 var påkrævet for fuldstændigt at hæmme R-MDMA-inducerede stigninger i prolactin, hvilket tyder på, at indirekte effekter på 5-HT-niveauer såvel som direkte binding til 5-HT2A-receptorer bidrager til R-MDMA's evne til at øge prolactinniveauerne.
Mange data, der er opnået som følge af brug af humane monoamintransportører udtrykt i celler, viser højere affinitet af MDMA til NET end til serotonin- eller dopamintransportør. MDMA fremkalder en mere påviselig frigivelse af serotonin sammenlignet med f.eks. noradrenalin. Dette faktum indikerer vigtigheden af begge systemer, uanset graden af affinitet for visse receptorer. Da NET har højere affinitet til dopamin end DAT, udtrykkes det overvejende i de hjerneområder, hvor NET-koncentrationen er højere, f.eks. i frontal cortex. MDMA's relative affinitet for forskellige monoamin-genoptagelsestransportører og de respektive transportørers affinitet for hver neurotransmitter kan således påvirke selektiviteten af de signalveje, som MDMA aktiverer på en regionsspecifik måde afhængigt af transportørtæthed og tilgængelighed. Nogle af MDMA-effekterne (f.eks. niveauet af angst eller humør) korrelerer med dopaminfrigivelse, da der er beviser bestående af undersøgelser, der involverede forbehandling med dopaminreceptorantagonist. Overraskende nok forstærker eller reducerer methylphenidat ikke MDMA-effekter, når det bruges sammen med sidstnævnte. Forstyrret calciumhomeostase og udtømning af cAMP i neuroner, der forekommer efter brug af MDMA, gør det muligt at antage, at dets metabolitter påvirker mitokondriedynamikken. Så nedsat regulering af mitokondriehændelser i neuroner i hippocampus (som udtrykker Mfn2, Mfn2 R94Q) indikerer en forringelse af deres "overførsel" og en stigning i fragmentering. Disse oplysninger giver således en idé om de vigtigste aspekter af den negative neurotoksiske virkning af dette stof. Når der udføres en PET på baggrund af MDMA-brug, er der et fald i aktiviteten i venstre amygdala og en stigning i aktiviteten i den frontale del; regional cerebral blodgennemstrømning (rCBF) øges i de ventromediale præfrontale og cerebellare regioner og et fald i denne indikator i venstre amygdala. Et fald i aktiviteten i amygdala kan indikere et fald i reaktionen på potentielle trusler. Under funktionel MRI opdages også en svækkelse af aktiviteten i den venstre forreste temporale region, hvilket kan øge sandsynligheden for "negative" eller "uønskede" erindringer under ecstasybrug. Ifølge undersøgelserne af MDMA's effekter på immunsystemet er der et fald i CD4-celler, et fald i CD4/CD8-forholdet, hæmning af lymfocytproliferation som reaktion på mitogen og en stigning i antallet af NK-celler. Virkningerne aftager over tid, men inden for 24 timer er de der stadig. Ecstasy reducerer også produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner, herunder IL-6, IL-1, TNF og INF, og øger produktionen af anti-inflammatoriske cytokiner, herunder IL-10 og TGF-ß. Generelt reducerer MDMA koncentrationen af Th1-cytokiner og øger koncentrationen af Th-2-cytokiner. Baseret på undersøgelsesresultaterne forårsager MDMA en tydelig stigning i kropstemperaturen med en vis påvirkning af omgivelsestemperaturen.
