Meskalin (3,4,5-trimethoxyphenethylamin ) er et stof af vegetabilsk oprindelse. Det hører til phenylethylamingruppen og den entheogene klasse af psykoaktive stoffer. Det har for det meste psykedeliske virkninger som LSD og til en vis grad psilocybin, men en af meskalinets karakteristiske virkninger er et højere niveau af omgængelighed. Dette stof findes i kaktusslægterne Lophophora og Echinopsis (tidligere kendt som trichocereus). De mest almindelige arter af de ovennævnte kaktusser er Peyote, San Pedro og Peruvian Torch. Disse plantearter har en langsom væksthastighed, og de er mest almindelige i de sydlige dele af USA, Mexico, Mellem- og Sydamerika. Nogle akaciearter kan også indeholde visse mængder meskalin, for eksempel Acacia Berlandieri og Fernasiana, men ud over meskalin indeholder de betydeligt højere koncentrationer af andre psykoaktive stoffer, Kronologien for brug af meskalin går mindst 5000 år tilbage, det er der arkæologiske data, der viser. Oprindeligt indtog man enten den hurtigtvoksende kaktus San Pedro, som tårner sig op over de bjergrige ørkenbuske i Andesbjergene, eller den langsomtvoksende, krybende Peyote. Europæerne stødte første gang på peyote i begyndelsen af det 16. århundrede, da Spanien besejrede Mexico. Missionærernes forsøg på at forbyde brugen af kaktus viste sig at være en succes. Faktisk resulterede det i, at forskellige peyote-ritualer spredte sig blandt de indfødte amerikanere (f.eks. Osage Nation), efter at de måtte flytte til reservater. Frem til det 20. århundrede var der kun et lille antal mennesker, der kendte til meskalin, og som hverken tilhørte eller delte de amerikanske oprindelige folks kultur. Deres rapporter om stoffets virkninger vakte stor interesse for medicin og spiritualitet. I traditionelle ritualer beskrives hallucinationsfasen som "konstant skiftende/drivende". I 1887 beskrev en læge fra Texas, John Raleigh Briggs (1851-1907), for første gang i et lægetidsskrift sine egne symptomer under brug af dette stof, som var udtalte og intense og blandt andet omfattede øget hjertefrekvens og åndedrætsbesvær efter at have spist en lille del af "Peyote button" - den tørrede top af kaktussen. Medicinalfirmaet Parke-Davis i Detroit, som undersøgte botaniske kilder til potentiel medicin i Sydamerika og andre lande, noterede sig disse oplysninger, fordi de ledte efter et alternativ til kokain. I 1983 tilbød repræsentanter for dette firma Peyote-tinktur som et psykostimulerende middel. Derefter begyndte man ved hjælp af forsøg og fejl at studere meskalin uden etiske og sikkerhedsmæssige overvejelser på det tidspunkt.
I 1895 kom der to rapporter, som beskrev dette stofs uforudsigelighed, fra den organisation, som nu hedder George Washington University i Washington. I en af dem tyggede en ung kemiker på en "Peyote-knap" og beskrev derefter følgende symptomer: Kvalme, efterfulgt af behagelige visioner, som han til en vis grad havde kontrol over, hvorefter der opstod depression og søvnløshed, som varede i 8 timer. I 1897 lykkedes det for første gang den tyske kemiker Arthur Carl Wilhelm Heffter at isolere og identificere meskalin fra Peyote. I 1913 gennemførte farmakologerne Alwyn Knauer og William Maloney en ret stor undersøgelse på 23 deltagere; de håbede, at meskalin kunne afsløre mysteriet om skizofreni og de fleste andre psykotiske hændelser. Eksperimenterne afslørede dog ikke noget mønster, der kunne hjælpe med at løse deres problem. I 1919 syntetiserede Ernst Späth for første gang meskalin. På det tidspunkt var meskalin et af de første psykedeliske stoffer, der blev brugt af vestlige intellektuelle, såsom Aldous Huxley (som blev tilbudt meskalin af sin psykiater Humphry Osmond), der beskrev dets virkninger i sit essay "The Doors of Perception" i 1954. Huxley gav en meget oprigtig feedback og kaldte meskalin "et vindue til verden, som den virkelig er, ikke den måde, folk opfatter den på". Ifølge hans ord er brug af meskalin en uvurderlig oplevelse for alle, især for intellektuelle. Men historiens episke milepæle slutter ikke her. I 1955 gav Osmond 400 mg til et medlem af det britiske parlament, Christopher Mayhew, i en BBC-dokumentarfilm, men optagelserne af denne episode blev udelukket fra showet. Nu kan man se dette historiske øjeblik her. Mayhew kaldte denne oplevelse for "det mest interessante, han nogensinde har gjort". På det tidspunkt var regeringer i mange lande interesserede i meskalin, men deres interesse var udelukkende politisk. Det var kendt fra historien, at meskalin blev brugt som sandhedsserum af nazisterne i koncentrationslejre under Anden Verdenskrig. CIA havde disse oplysninger og finansierede CHATTER-projektet, der fortsatte forsøgene med meskalin som sandhedsserum osv. I 1953 blev dette projekt officielt afbrudt efter 6 år fra dets start. Meskalin er også en vigtig del af Alexander Shulgins liv, som brugte det som udgangspunkt for syntese af snesevis af nye psykedeliske phenylethylaminforbindelser, som tilhører familierne 2С-х og DOx, og som arbejdede i regi af Dow Chemical Company i 1960'erne. Meskalin er en del af det såkaldte "magiske halve dusin", som omfatter de vigtigste phenylethylaminforbindelser. Peyote blev mere berømt i 1960'erne, fordi antropologer officielt dokumenterede den hellige jagt på peyote hos Huichol-indianerne. Den amerikanske antropolog og forfatter Carlos Castaneda blev en af de vigtigste popularisatorer af meskalin, efter at han offentliggjorde sin egen Peyote-rejse i bogen "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", som blev en bestseller. Det andet navn, der på det tidspunkt blev forbundet med meskalin, var Hunter Stockton Thompson, som beskrev sin oplevelse med meskalin i den kendte bog "Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". Det er interessant at bemærke, at hvis man sporer Google-forespørgsler på meskalin og peyote, vil de fleste publikationer om emnet toppe i 1940-1950'erne, hvorefter der vil være en kraftig stigning i 1960-1970'erne lige efter Carlos Castanedas bog. I 1990'erne stiger antallet af publikationer igen, formentlig på grund af den mexicanske regerings liste over truede arter og ændringen af American Indian Religious Freedom Act i 1994. I mellemtiden har søgninger på Peyote siden 2004 vist en stigning i forbindelse med meskalin, hvilket kan forklares med tilstedeværelsen af Peyote i spillet Grand Theft Auto V. Det er en myte, at meskalinbønner indeholder meskalin. Det er dog ikke sandt. Selvom "mescal-bønner" Sophora secundiflora har visse psykoaktive egenskaber, indeholder de slet ikke meskalin. Udtrykket "mescal" blev oprindeligt fejlfortolket og anvendt på Peyote, mere specifikt på dens toppe, "knapper"; faktisk kommer dette ord fra "mexcalli", som på det aztekiske sprog Nahuatl betyder "agave". I nyere tid har meskalin og peyote ifølge Global Drug Survey fra 2014 været i top 20 over de mest populære psykoaktive stoffer udelukkende i Mexico. I dag er meskalin meget lidt populært, men stoffets relevans og betydning fra det øjeblik, det blev opdaget, er stadig til stede.
Meskalin er blevet dokumenteret i mange andre arter end Lophophora williamsii (den egentlige peyote) og T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Ikke desto mindre er denne alkaloid sjældent rigelig, og på grund af dens lave psykedeliske styrke (orale doser på ca. 300 mg af den frie base er nødvendige for en fuldbyrdet hallucinogen oplevelse) er L. williamsii og T. pachanoi de eneste botaniske kilder, der indtages i vid udstrækning. T. peruvianus (peruviansk fakkel, San Pedro macho) og T. bridgesii (boliviansk fakkel), begge også kaldet wachuma, bruges, men mindre hyppigt. En udtømmende liste over meskalinholdige kaktusser og deres kemi blev udarbejdet af Trout. Hvad angår nomenklaturen for disse kaktusser, blev slægten Lophophora først adskilt fra Anhalonium af Coulter i 1894, hvilket forklarer, hvorfor peyote blev kaldt Anhalonium williamsii eller A. lewinii i den tidlige litteratur. Den homøopatiske farmakopé bevarer stadig det ældre navn. I dag findes der kun to almindeligt anerkendte Lophophora-arter, L. williamsii og L. diffusa (Queret́aro peyote). Sidstnævnte indeholder kun lidt meskalin, og tetrahydroisokinolinen pellotin er det vigtigste alkaloid. Dette kan have været det materiale, som Heffter først analyserede. Hans "pellote"-artikel indeholder to smukke illustrationer af R. Sperling af Anhalonium williamsii og Anhalonium lewinii. Ved at studere en prøve af planter, der er fundet i handelen i Japan, og som sandsynligvis ikke er repræsentative for vilde populationer, blev det foreslået, at der er to forskellige former af L. williamsii, hvoraf den ene mangler meskalin, som kan skelnes fra hinanden og fra L. dif f usa morfologisk, på grundlag af deres meskalinindhold og ved længden af en kloroplast-DNA-sekvens.19 Trichocereus er en sydamerikansk slægt, der omfatter omkring 45 arter. Det er blevet foreslået at inkludere Trichocereus i den beslægtede Echinopsis, men denne ændring understøttes ikke af DNA-analyser.20,21 Som følge heraf optræder T. pachanoi nogle gange i litteraturen som E. pachanoi, T. peruvianus som E. peruviana og, endnu mere forvirrende, T. bridgesii som E. lageniformis. Desuden er T. pachanoi og T. peruvianus for nylig blevet slået sammen til en enkelt art som T. macrogonus var. pachanoi og T. macrogonus var. peruvianus. I denne gennemgang har vi bibeholdt det traditionelle navn Trichocereus. Allerede i 1898 bemærkede Heffter, at den øverste klorofylholdige del af det, han kaldte Anhalonium williamsii, er meget bitter, mens rødderne næsten ikke er bitre. En analyse udført på kaktusser modtaget "frisk fra Saltillo" viste, at de grønne toppe indeholdt 6-7 gange højere koncentrationer af totale alkaloider end resten af planten. Klein et al. rapporterede, at 10 individuelle peyoteplanter fra en befolkning i det sydlige Texas indeholdt (beregnet på tørvægt) 1,82-5,5 % meskalin i kronen og 1-2 størrelsesordener mindre i den ikke-klorofylholdige stamme og rod, hvilket giver moderne støtte til Heffters arbejde og den traditionelle brug af toppene. Ikke desto mindre rapporterede en nylig artikel om analysen af kronen og roden af en enkelt L. williamsii-plante, som gav lignende samlede alkaloidindhold i begge dele, men med radikalt forskellige sammensætninger. Næsten al meskalin (15,7 % af alkaloiderne) blev fundet i kronen, hvor de simple isoquinoliner anhalidin, pellotin, lophophorin og anhalonin udgjorde det meste af resten (henholdsvis 14,6, 19,8, 13,3 og 6,0 %), og meget lidt af disse i "roden", hvor phenethylaminet hordenin var langt den vigtigste alkaloidkomponent. Naturlige kilder til meskalin omfatter: lophophora williamsii (meskalin 3-6 %) lophophora diffusa (hordenin 0,5 % af det samlede alkaloid, N-methyltyramin 0,1 % af det samlede alkaloid, meskalin 0,5 % af det samlede alkaloid).1% af det samlede alkaloid, meskalin - spor); echinopsis pachanoi(meskalin 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (meskalin 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (meskalin 0.025%, 3,4-Dimethoxyphenylethylamine 1%, 3-Methoxytyramine 1%, tyramine 1%); echinopsis macrogona (meskalin - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (meskalin - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (meskalin - 0,005-0,025%); echinopsis valida (meskalin - 0,025%); opuntia basilaris (mekalin - 0,01%); cylindropuntia spinosior (meskalin - 0,00004%).
Tilbage i sine tidlige år begyndte Heffter at studere meskalin ved syntese af forskellige salte, herunder neutralt sulfatdihydrat. Overraskende nok rapporterede han om en fri base, som så ud som et fast stof, der blev blødt op ved temperaturer over 100 °C og havde et smeltepunkt på omkring 150 °C. Desværre blev stoffet ikke analyseret og var formodentlig et karbonat, fordi meskalin som bekendt let absorberer CO2 og vand. Meskalin i sig selv ser som rent stof ud som en hvid krystallinsk eller pulveragtig substans. En mere kompliceret udvindingsmetode producerer et mere koncentreret og rent stof, såsom meskalinsulfat eller hydrochlorid. Stoffet har en kemisk struktur af substitueret phenylethylamin, som indeholder en phenylring, der er bundet til amino-NH2-gruppen via en ethylkæde. Meskalin har også tre metoxy-funktionelle grupper, der er bundet til kulstofatomer ved R3-R5 i phenylringen. Meskalins fulde navn er 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-ethanamin. Kogepunktet er 180 °С ved 12 mmHg, smeltepunkt 35,5 °С, moderat opløseligt i vand (med beregnede parametre 8,41X10+4 mg/L ved 25 °C), i ethanol (dårligt opløseligt i lignin), chloroform og benzen, men næsten uopløseligt i ether og petroleumsether; log Kow = 0,78; Henrys lovkonstant = 1,68X10-10 atm-cu m/mol ved 25 °C; рКа=9,56; nåle: smeltepunkt 181 °C; opløseligt i vand, alkohol.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
Meskalinets biosynteseproces starter fra tyrosin, som produceres fra phenylethylamin af phenylalaninhydroxylase. I Lophophora williamsii omdannes dopamin til meskalin via en vej, der omfatter m-O-methylering og aromatisk hydroxylering. Tyrosin og phenylalanin fungerer som metaboliske forløbere i meskalinbiosyntesen. Tyrosin undergår enten decarboxylering af tyrosindecarboxylase, der producerer tyramin, eller hydroxyleres først af tyrosinhydroxylase til L-DOPA og decarboxyleres derefter til DOPA. De skaber dopamin, som methyleres af COMT, og det resulterende mellemprodukt oxideres igen af hydroxylase, derefter af monophenol-hydroxylase ved 5 kulstofatomer, hvorefter det igen methyleres af COMT. Det resulterende produkt, der er methyleret i to metapositioner i forhold til alkylsubstituenten, gennemgår endelig methylering ved 4 kulstofatomer medieret af guaiacol-O-methyltransferase ved hjælp af en SAM-afhængig mekanisme, som giver meskalin. Meskalin absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen, en betydelig mængde af dosis fordeles i nyrer og lever, det binder sig til de respektable leverproteiner, holder koncentrationen i blodet og øger halveringstiden. Dette "forsinker" den psykoaktive effekts indtræden. Meskalin har en dårlig evne til at passere blod-hjerne-barrieren, og der skal høje doser til, før det sker. Normalt indtræder virkningerne inden for 30 minutter efter brug, og den psykedeliske effekt er på sit højeste efter to timer med et gradvist fald i ti timer. Den maksimale virkning falder ikke altid sammen med den maksimale koncentration af meskalin i hjernen, hvilket giver os mulighed for at antage, at meskalin gennemgår bioaktivering for at opnå maksimal effekt. I undersøgelser med forudgående indgivelse af chloropromasin 30 minutter før indgivelse af trance-dosis af meskalin, skete der en betydelig tilbageholdelse af hallucinogen i hjernen og andre undersøgte væv på grund af blokering af meskalin-eliminering fra forskellige væv. Halveringstiden for meskalin efter oral indtagelse er ca. seks timer hos mennesker, og ca. 80 % udskilles uændret i urinen i løbet af den første time. Omkring 13 % af dosis udskilles i form af 3,4,5-trimethoxypheny-eddikesyre, og udskillelseshastigheden for denne metabolit stiger med tiden. 87 % af TMP-A elimineres inden for de første 24 timer og når op på 96 % efter 48 timer. Meskalin kan påvises i urin inden for 3 dage, i hårprøver - inden for 90 dage. I blodprøver kan meskalin påvises cirka inden for 24 timer efter brug, i spyt - inden for 10 dage. Ifølge data fra adskillige undersøgelser kan der også påvises ubetydelige mængder af andre metabolitter i urinen, f.eks: N-acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxyphenylethylamin, 3,4,5-trimethoxybenzoesyre, 3,4-dimethoxy-5-hydroxyphenethylamin og 3,4-dihydroxy-5- methoxyphenacetylglutamin. Meskalin metaboliseres hovedsageligt gennem den oxidative deaminering, hvilket giver et ustabilt aldehyd - 3,4,5-trimethoxyphenylacetaldehyd, som igen hurtigt oxideres til inaktivt TMP-A eller reduceres til inaktivt 3,4,5-trimethoxyphenylethanol. Det faktum, at der er uoverensstemmelse mellem toppen af meskalin-effekterne og koncentrationerne i hjernen, viser, at meskalin-metabolitter bidrager til de hallucinogene effekter. Det enzym, der er ansvarligt for deaminering af meskalin til aldehydderivat, er stadig ukendt den dag i dag. Denne proces kan formidles af både monoaminoxidase og diaminoxidase. Det er dog blevet bevist, at denne metaboliske vej hæmmes af TPN, nikotinamid, iproniazid og semicrbazid. TMP-A metaboliseres til 3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyleddikesyre eller 3,4,5-trimethoxybenzoesyre. Den første metabolit af meskalin dannes som et resultat af demethylering af TMP-A, hvorefter den kombineres med glutamin af glutamin N-acyltransferase og udskilles i urinen i form af 3,4-dihydroxy-5-methoxyphenacetylglutamin. Denne reaktion svarer til nedbrydningen af amfetamin, der giver benzoesyre, som kombineres med glycin og udskilles fra kroppen. Den højeste koncentration af 3,4,5-TMPA påvises i hjernen sammenlignet med de andre væv (lever, hjerte og nyrer), hvilket forklarer placeringen af det enzym, der katalyserer dannelsen af TMP-A, som findes i de nukleare og mikrosomale fraktioner i dette organ. MAO- og DAO-hæmmere påvirker ikke dannelsen af denne metabolit. N-acetylering af meskalin er den vigtigste metaboliske vej i hjernen, hvilket resulterer i dannelsen af sådanne metabolitter som N-acetylmeskalin, N-acetyl-3,5-dimethoxy-4-hydroxy-phenylethylamin og N-acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxy-phenylethylamin. De ovennævnte derivater udgør ca. 30 % af det samlede antal metabolitter, der udskilles i urinen, og N-acetylering er den vigtigste vej til afgiftning af meskalin i centralnervesystemet. Sekundære metaboliske veje omfatter demethylering af O-demethylase til 3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenethylamin og 3,4-dimethoxy-5-hydroxy-phenethylamin, hvilket giver formaldehyd. Ovennævnte reaktion afhænger ikke af CYP2D6-metabolisme. Den mindre metabolit 3,4-dihydroxy-5-methoxyfen-thylamin methyleres til 3,5-dimethoxy-4-hydroxyfen-thylamin af catecholamin O-methyl transferase. Som andre biogene aminer har meskalin evnen til at blive bioaktiveret af dopamin-β-hydroxylase, hvilket i sidste ende fører til dannelse af β-hydroxymeskalin. Men indtil videre er denne metabolit ikke blevet identificeret hos mennesker.
5-HT2A/2B- og /2С-receptorunderfamilier, der er kendetegnet ved betydelig homologi: 46-50% i den samlede aminosyresekvens og mere end 70% i transmembrandomæner, regulerer excitatorisk neurotransmission gennem G-proteinfamilien (overvejende Gaq eller Gq/11), som aktiverer phospholipase C, hvilket fører til hydrolyse af phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat til opløseligt inositol-1,4,5-triphosphat, hvorved dets cytosoliske niveau øges. Desuden diffunderer IP3 allerede gennem cytosolen og binder sig til de tilsvarende IP-3-receptorer, især med calciumkanaler i det endoplasmatiske retikulum, hvilket øger niveauet af cytosolisk calcium. 5-HT2-receptorer har forskellige ekspressionsprofiler med deres fordeling i cortex, locus coeruleus, basalganglier, hippocampus, blodplader og vaskulær glat muskulatur. Hallucinogene virkninger af meskalin realiseres ved intervention i serotonergiske mekanismer i neuroner på grund af dets agonistiske egenskaber; selvom det ikke har affinitet til 5-HT1А, manifesterer dets handling det hovedsageligt på niveauet af 5-НТ2, mens affiniteten til 5-НТ2А og 2В receptorer er relativt lav sammenlignet med /2С form, som han er en fuld agonist for. Lave doser af meskalin nedsætter niveauet af 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA), som er den vigtigste metabolit af serotonin, og høje doser af dette stof øger niveauet af 5-HIAA. Ifølge denne effekt øger meskalin frigivelsen og/eller genoptagelsen af serotonin. Krydstolerance mellem meskalin og andre serotonerge stoffer (f.eks. LSD eller psilocybin) er eksperimentelt bevist både hos mennesker og dyr; den udvikles efter et par dages brug, men følsomheden genoprettes meget hurtigt inden for få dage. Meskalins virkning er ca. 1000-3000 gange svagere end LSD's og 30 gange svagere end psilocybins. Selv om meskalin ligner andre hallucinogene stoffer med hensyn til virkningsmekanisme, er dets virkning den mindst kraftige blandt andre stoffer i gruppen. Effekten kan dog vare i op til tolv timer. Meskalin er muligvis ikke selektivt i forhold til frigivelse af inositol-1,4,5-triphosphat og arachidonsyre. Der er ingen undersøgelser af andre måder at overføre signaler på, f.eks. om β-arrestin er involveret. Catecholaminer deltager i neurotransmission og neurotoksicitet, og de fleste af deres biokemiske egenskaber skyldes tilstedeværelsen af catechol, som undergår oxidation til o-quinon og semiquinon. Catechol gennemgår således en oxyleringsreduktionscyklus med sin kinonanalog. Rapporter om meskalin, der omdannes til catechol, bekræfter, at ET deltager i processen, ligesom det er tilfældet med catecholamin-analoger. Ligheden skyldes også tilstedeværelsen af en aminoethyl-sidekæde, som i nogle tilfælde er substitueret.
Kliniske virkninger, anvendelsesmetoder og doser.
Meskalinoplevelsen påvirkes af mange faktorer, herunder dosering, tankegang, omgivelser og administrationsmåde. I betragtning af dette faktum vil hver enkelt tur være unik for hver person, tid og sted, så det er umuligt at forudsige nøjagtigt, hvad der vil ske. Meskalin-effekten opleves normalt i løbet af 45-90 minutter efter indtagelse, når sit højdepunkt i løbet af to til fire timer og varer i op til otte timer. I løbet af denne tid vil brugeren se billeder af blomster og mønstre som mosaikker, arabesker og spiraler med lukkede øjne. Disse visuelle effekter forvandles ofte til tydelige objekter som arkitektur, dyr og mennesker. Samtidig kan almindelige genstande i brugerens omgivelser virke fascinerende, smukke og overraskende mystiske - med de kvaliteter, der er afgørende for meskalinoplevelsen. Det fysiske miljø, herunder brugerens krop, forvrænges i størrelse og form, nogle gange kan det føles som at "miste" et lem eller for eksempel, at faste genstande (klipper og vægge) pludselig er blevet bløde og bøjelige at røre ved. Andre sanseorganer bliver involveret, nogle gange helt op til synæstesi: Blikke kan "høres", tanker kan "lugtes", lyde kan "smages". Meskalin fremkalder ofte midlertidig depersonalisering og ego-opløsning; verden ser ud til at være "hel". Denne oplevelse kan fremkalde klare og sammenhængende tanker, selvrealisering, empati og kognitiv eufori; hver tanke kan være dyb og betydningsfuld. Depersonalisering er midlertidig, så den giver ikke anledning til angst hos de fleste brugere. Det er vigtigt at bemærke, at virkningerne af isoleret meskalin er forskellige fra kaktussen, fordi sidstnævnte indeholder andre alkaloider, som ændrer det ægte meskalintrip. Meskalin fremkalder en psykedelisk tilstand, der ligner den, som LSD og psilocybin fremkalder, men med unikke egenskaber. Subjektive effekter kan omfatte ændrede tankeprocesser, en ændret fornemmelse af tid og selvbevidsthed samt visuelle fænomener med lukkede og åbne øjne. Fremtrædende farver er karakteristiske og virker strålende og intense. Tilbagevendende visuelle mønstre observeret under meskalinoplevelsen omfatter striber, skakbrætter, kantede spidser, flerfarvede prikker og meget enkle fraktaler, der bliver meget komplekse. Den engelske forfatter Aldous Huxley beskrev i sin selvbiografiske bog The Doors of Perception disse selvtransformerende amorfe former som animerede glasmosaikker oplyst af lys, der kommer ind gennem øjenlågene. Ligesom LSD fremkalder meskalin formforvrængninger og kalejdoskopiske oplevelser, men de manifesterer sig tydeligere med lukkede øjne og under dårlige lysforhold. Heinrich Klüver opfandt begrebet "spindelvævsfigur" i 1920'erne for at beskrive en af de fire formkonstante geometriske visuelle hallucinationer, der opleves i den tidlige fase af et meskalintrip: "Farvede tråde, der løber sammen i et roterende centrum, det hele ligner et spindelvæv". De tre andre er skakbrætdesign, tunnel og spiral. Klüver skrev, at "mange 'atypiske' visioner ved nærmere eftersyn ikke er andet end variationer af disse formkonstanter." Som med LSD kan synæstesi forekomme, især ved hjælp af musik. Et usædvanligt, men unikt kendetegn ved brug af meskalin er "geometrisering" af tredimensionelle objekter. Genstanden kan virke fladtrykt og forvrænget, svarende til præsentationen af et kubistisk maleri.
Højdepunktet af denne effekt er ægte fysisk eufori, der ligner virkningerne af psilocin. Taktile forbedringer opstår ved indtagelse af mellemstore og høje doser meskalin, og de er forholdsmæssigt intense sammenlignet med de ledsagende visuelle og kognitive effekter. Normalt manifesterer denne effekt af meskalin sig i forskellige behagelige fornemmelser i hele kroppen.
En af de ønskelige virkninger af meskalin er psykostimulering, som ikke er så udtalt som psykostimulering fremkaldt af amfetaminlignende stoffer. Spontane kropslige fornemmelser på grund af brugen af dette stof er karakteriseret som en konstant og intens følelse af pludselig erkendelse og evne til at føle verden med hver eneste nerveende, næsten alle typer følsomhed er forbedret. Niveauet af kontrol over ens krop forbedres, libido øges, niveauet af opfattelse af den objektive virkelighed forbedres, en person finder en kreativ tilgang til enhver aktivitet, som de udfører under meskalintrip, kommer med nye ideer. Kognitiv eufori, som forekommer selv ved lave doser meskalin, er kendetegnet ved en positiv psyko-emotionel tilstand; en person føler mental ro og velbefindende, moderat glæde og lykke. Når dosis øges, overlappes denne type eufori af fysisk eufori. Som andre entaktogener øger meskalin den nuværende empati, følelsen af at høre til dukker op, omgængeligheden øges, sympatieffekter dominerer, når der er visse faktorer. Meskalin er et "socialt" psykedelikum, hvilket betyder, at det er meget sandsynligt, at det får brugeren til at føle sig sikker i en samtale - til sammenligning er svampe indadvendte psykedelika, som opfordrer brugeren til at trække sig tilbage fra det sociale for at være alene. Fokusforbedring, fordybelsesforbedring, øget musikforståelse, egodød, motivationsforbedring, undertrykkelse af personlige fordomme er de klassiske effekter på grund af hallucinogene psykoaktive stoffer, herunder meskalin. Hallucinogene virkninger af meskalin omfatter høreforvrængning, som viser sig ved at forbedre kvaliteten af fortolkningen af lydbølgen, forbedre lydens skarphed og klarhed, høreforvrængning (for eksempel hørbar monoton lavfrekvent støj eller forvrængning af lyde i form af ekkosignaler). Ved høje doser meskalin optræder ikke-eksisterende lyde eller forvandling af de eksisterende, stemmer, musik, knitren eller kradsen. Hvad angår hallucinatoriske tilstande, fremkalder meskalin et ret højt niveau af visuel geometri, herunder fremkomsten af autonome objekter (sjældent), ændringer i omgivelsernes geometri. Visuelle forvrængninger begynder at dukke op selv ved lave doser meskalin, der er flydende, "vejrtrækning" eller transformation af billeder, genstande, folks ansigter, ændring af farver, en symmetrisk gentagelse af de synlige teksturer (hvis du for eksempel koncentrerer dig om tæppet, kan det "komme til live"), forskellige svage spor af bevægelige genstande vises (svarende til hvordan det sker på et fotografi med en lang eksponering). Geometriske billeder er kendetegnet ved hurtigt bevægende, farverige og komplicerede geometriske mønstre, som vises på lukkede øjne, de har forskellige farver, jævn bevægelse og for det meste blanke farver, som regel anses denne geometri for at være niveau 8A. Interne meskalinhallucinationer opstår efter indtagelse af en høj dosis i form af delvist distinkte billeder, der er slørede og falmede i synsfeltet. Fuld fordybelse i en omfattende scene og tilsynekomst af et autonomt væsen er sjældent, oftest er det en forbedring af mental visualisering med overfladisk fordybelse i brugerens egen fantasi. Der er en kortvarig løsrivelse fra det umiddelbare miljø, virkeligheden er udtværet og delvist erstattet af en ubestemt fantasi, og detaljerne i denne visualisering er spontane og styres af indholdet i den aktuelle tankestrøm. Det starter med zoomændringer, som forvandles til morphing eller sliding med interaktiv fiksering (noget, der svarer til at se en video af ens liv med forskellige indslag fra ens bevidsthed og tanker) inden for 10-15 minutter. Komprimeret geometri dukker op, og til sidst, "ved udgangen", sker der en gradvis fordybelse i ens tanker med periodiske geometriske indeslutninger, brugeren forstår fuldt ud, at de er i et meskalin-trip og vurderer situationen objektivt (undtagen i tilfælde af dårlige trips og angst). Bivirkninger omfatter først og fremmest kvalme, svedtendens, forstyrret tale ved høje doser, forstoppelse, nedsat potens, dysuri, hovedpine, dysfunktionelle lidelser i mave-tarmkanalen, øget spytsekretion, muskelspasmer, appetitundertrykkelse, øget hjertefrekvens og periodiske kramper (meget sjældent efter brug af meskalin). De fleste mennesker, der bruger meskalin eller meskalinholdige planter, mener, at dets virkninger forvandler personligheden, og mange brugere begynder at sætte pris på deres liv og dets rolle i universet. Nogle gange kan selv en simpel tanke om en separat identitet virke "upassende". Andre føler dyb taknemmelighed og ubetinget medfølelse for alle og alt, hvad der omgiver dem i øjeblikket eller et stykke tid efter trippet. Tidlige studier af meskalin viste, at denne oplevelse giver folk energi til at leve og forbedret velvære. Ifølge indianernes rituelle brug af Peyote kan meskalin også hjælpe folk med at løse komplicerede problemer. I en undersøgelse, hvor 27 mænd fik meskalin og blev bedt om at løse et problem, de stødte på i deres arbejde, løste hver deltager efter en dosis enten problemet eller fandt en metode til at løse det.
Det mest almindelige er kapsler, der indeholder meskalin, men som regel indeholder de kun syntetisk meskalin eller meskalin i høje koncentrationer, fordi der kræves for meget kaktus for at få psykoaktive effekter. "Toss & Wash"-metoden består af oral indtagelse af rå meskalinkaktus; den har dog en meget bitter smag, så for at få den ønskede effekt skal der indtages meget af den. Rygning er en sjælden metode, som næsten ikke bruges i dag; tørret peyote- eller San Pedro-kaktus males og blandes med tobak og indgives derefter ved indånding, men desværre ødelægges det meste af meskalinen under forbrændingen. Indtagelse af meskalin ved at lave te bruges som et alternativ til den første metode. Et par kaktusstykker kommes i en gryde med vand, hvorefter det koges i 10-20 minutter og indtages, men høje temperaturer ødelægger også meskalin, hvilket kan gøre virkningen svag. Nogle gange tilsættes der også andre urter, som hjælper på de gastrointestinale bivirkninger (ingefær og pebermynte). Normalt svarer 3-6 kaktusknapper (eller 10-20 g tørret peyote) til 200-400 meskalinhydrochlorid, men koncentrationen af disse stoffer afhænger i høj grad af arten, de geoklimatiske forhold, udviklingen, alderen og den høstede del og mange andre faktorer. Meskalin-dosis varierer, om end ubetydeligt, afhængigt af metoden til udvinding af denne forbindelse. For eksempel svarer 100 mg meskalinhydrochlorid til 111 mg meskalinsulfat eller 85 mg meskalinfri base. Alle disse er tærskelkoncentrationer, der fungerer som et udgangspunkt for beregning af en dosis. Det mest almindelige interval for meskalinhydrochlorid er 200-300 mg, hvilket betragtes som en mellemstor dosis. Doser fra 300 til 500 mg betragtes som høje, og doser på mere end 500 mg er ekstremt høje og anbefales ikke til uerfarne brugere. Mange brugere har inkluderet mikrodosering i deres ugeplan, og de rapporterer om øget kreativitetsniveau, angst, stress og reduktion af depression. Nogle entusiaster hævder også, at mikrodosering af meskalin hjalp dem med at forbedre deres spirituelle bevidsthed og følelse. Ud over de positive kognitive virkninger af meskalin har det også moderate antiinflammatoriske virkninger. En undersøgelse fra 2008 af Bangning Yu viste, at meskalin har en ekstremt kraftig antiinflammatorisk effekt, mens Thomas W. Flanagan i 2018 offentliggjorde data om, at psykedelika hjælper med at regulere den inflammatoriske kaskade, hvilket kan have et vigtigt terapeutisk potentiale til behandling af sygdomme som astma, åreforkalkning, inflammatoriske sygdomme i mave-tarmkanalen og så videre. Doser fra 10 til 50 mg meskalinhydrochlorid bruges til mikrodosering. Tolerance over for meskalin udvikles næsten øjeblikkeligt efter indtagelse. Derefter skal der gå 3 dage, før tolerancen sænkes, og 7 dage, før den er tilbage på det oprindelige niveau (hvis der ikke er tale om gentagen brug). Meskalin udviser krydstolerance med alle andre psykedeliske stoffer; det betyder, at alle psykedeliske stoffer vil have nedsat virkning efter indtagelse af meskalin. Det anbefales på det kraftigste ikke at bruge meskalin sammen med αMT. Forsigtighed tilrådes ved brug af meskalin sammen med følgende psykoaktive stoffer (på grund af en høj risiko for bivirkninger og forværring af tilstanden): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, cannabis, amfetamin, kokain, MAOls, tramadol. Der er risiko for forøgelse (eller formindskelse) af virkningerne på grund af synergi mellem meskalin og følgende stoffer (udelukkende i lave eller mellemstore doser): MDMA, N2O, PCP, koffein, opioider, DXM, MXE, ketamin, DMT, LSD, svampe, alkohol, GHB/GBL, benzodiazepiner, SSRls.
Meskalin indebærer en meget lav risiko for brugeren, selv om der er visse bivirkninger. Der er ingen dødelige udfald direkte forbundet med brug af meskalin. Den teoretiske median-dødbringende dosis for meskalin er ca. 880 mg/kg, hvilket anses for at være ekstremt højt og 300 gange højere end den psykoaktive standarddosis. En 12-årig gennemgang af den californiske database over giftkontrolcentre afslørede kun 31 tilfælde af meskalintoksicitet i en ret lang periode og ingen dødelige tilfælde. Der er helt sikkert andre risici ved brug af meskalin, som for det meste er forbundet med psykiske lidelser som paranoia eller angstlidelser. Ikke desto mindre er der offentliggjort en række undersøgelser, der viser, at psykedeliske stoffer, herunder meskalin, har en meget lav risiko for at fremkalde psykiske lidelser, selv efter en "dårlig oplevelse". Meskalin forårsager ikke afhængighed som de fleste klassiske psykedeliske stoffer. Undersøgelser viser, at den gennemsnitlige rekreative bruger af psykoaktive kaktusser eller meskalin bruger det 2-3 gange i sit liv, hvilket er meget langt fra "stofmisbrug". Desuden viser undersøgelser, at meskalin har anti-afhængige egenskaber; det er en af de bedste kandidater, som i øjeblikket er blevet forsøgt som en komponent i behandlingen af afhængighed på grund af psykoaktive stoffer. Så det adskiller sig fra andre psykedeliske stoffer som ayahuasca, psilocybin og LSD på grund af dets potentiale til at være en løsning på afhængighedsproblemet i en almindeligt udbredt epidemi af stofbrug. Undersøgelser af ceremoniel brug af peyote blandt indianere har afsløret, at meskalin ikke har langsigtede konsekvenser, mens risikoen for at udvikle HPPD er mindst sammenlignet med alle andre hallucinogener. Da meskalin er forbundet med unormal fosterudvikling, er det forbudt for gravide eller ammende kvinder at bruge det. Det anbefales at undgå skarpe genstande og genstande, som man kan snuble over, mens man bruger meskalin. Det er fornuftigt at sørge for let adgang til vand, et toilet eller en spand, bare for en sikkerheds skyld. En ansvarlig babysitter er også en god idé, i hvert fald for begyndere. Meskalin bør indtages på tom mave for at minimere kvalme og øge optagelsen. 3-4 dage før anbefales det at starte en kur med omeprazol i terapeutiske doser. Meskalin kan øge indlæringsevnen. I forsøg med fisk, som fik lave doser meskalin, har forskere fundet ud af, at meskalin hjalp fiskene med at lære at undgå chok. Som med mange andre psykedeliske stoffer blev meskalins potentiale som terapeutisk stof undersøgt fra 1950 til 1960, især i kombination med LSD. De første resultater afslørede, at meskalin kan bruges til vellykket behandling af afhængighed og depression. Undersøgelser af meskalins terapeutiske potentiale er stadig begrænsede, men fornyet interesse for dette stof viser, at det kan bruges med succes til behandling af psykiske lidelser. Forsøg har vist, at meskalin kan øge blodgennemstrømningen og aktiviteten i den præfrontale cortex, som er et område, der er ansvarligt for planlægning, problemløsning, følelsesmæssig regulering og adfærd. Lav aktivitet i dette område er forbundet med depression og angst, hvilket fik forskere til at antage, at meskalin kan lindre symptomerne på disse lidelser. Undersøgelser har vist, at den antidepressive effekt af meskalin hænger sammen med forsøgspersonernes vilje til at deltage i oplevelsen, se deres indre i øjnene og handle i overensstemmelse med resultaterne. Ifølge forskere fra University of Alabama kan meskalin bidrage til at reducere selvmordstanker. Ved hjælp af data fra National survey of drug use and health fandt forskerne ud af, at mennesker, der har brugt et psykedelisk stof mindst én gang i deres liv, udviser et lavere niveau af selvmordstanker. Undersøgelsen fra 2013 viste, at livslang brug af meskalin eller peyote i små doser er forbundet med et lavere niveau af agorafobi, en angstlidelse, som får forsøgspersonerne til at opfatte omgivelserne som truende. Og som det er blevet nævnt ovenfor, er afhængighed en anden lovende anvendelse af meskalins terapeutiske potentiale. Således konkluderede forskere fra Harvard Medical School, at meskalin forårsager et statistisk signifikant fald i alkoholisme og stofmisbrug, og det kan bruges til behandling af afhængighed både i form af monoterapi og i multikomponentbehandling.
Last edited by a moderator:
