Metamfetaminsyntese fra 1- Phenyl -2 Propanone (P2P) ved reduktiv aminering med Sodium Triacetoxyborohydride (STAB)

[K-Cyanide]

Reagenser:

• 134 gram 1-phenyl-2-propanon P2P (1 mol, 1,0 ækvivalent)
• 46,58 gram Methylamin (1,5 mol, 1,5 equiv) i 1000 ml Tetrahydrofuran (THF)
• 120 gram Glacial eddikesyre GAA (2 mol, 2,0 equiv)
• 318 gram Natriumtriacetoxyborohydrid NaBH (AcO)3 (STAB ) (1,5 mol, 1,5 equiv)
• Tetrahydrofuran (THF) 2000 ml
• 2 N NaOH-opløsning ca. 2000 ml
• Ethylacetat EtAc
• Magnesiumsulfat MgSO4
• Brine

Fremgangsmåde

1. 134 g P2P opløses langsomt i 1000 ml absolut THF.

2. 46,58 g MeNH2-opløsning i 1000 ml absolut THF tilsættes over en periode på 30 minutter. (Denne opløsning fremstilles ved dråbevis tilsætning af 116 ml 40 % vandig opløsning af methylamin til tørre NaOH-pellets (ca. 250 g) ved hjælp af en dråbetragt med konstant tryk. Den udviklede MeNH2-gas bobles ind i kold THF placeret på et isbad).

3. 120 g Glacial eddikesyre tilsættes langsomt.

4. 318 g natriumtriacetoxyborhydrid tilsættes i små portioner på 10-15 g.

5. RM opvarmes til ca. 40-50 °C og skummer en smule.

6. Den bleghvide, letviskøse RM omrøres kraftigt (overhead) i 2 timer.

7. Opløsningsmidlet fjernes ved rotovap under reduceret tryk.

8. Resten basificeres omhyggeligt til pH 12 med 2 N NaOH-opløsning.

9. Metamfetamin freebase ekstraheres med 2x300 ml ethylacetat, det organiske lag vaskes to gange med saltvand (ca. 50 ml hver), tørres over vandfri MgSO4 og koncentreres under reduceret tryk.



Udbytte: 138 g lysebrun/gul metamfetaminolie (92,6%)



Bemærkninger:



Ulempen ved denne reaktion er den høje pris på STAB. Den gode nyhed er, at den er ret nem at fremstille ud fra NaBH4, THF (eller toluen) og iseddikesyre i et lille stoechiometrisk overskud.

 

[Acab1312]

Hej, skal reaktionen også være vandfri?

 

[K-Cyanide]

Hej, desværre ja. Vand ville ødelægge STAB før reduktion. En idé ville være at bruge Methylamin-HCl og Triethylamin som en stærkere base for at frigøre den frie base af Methylamin.

 

[Acab1312]

Ærgerligt, men tak for svaret

 

[41Dxflatline]

Her er tråden i stedet for en andenhånds parafrase af den:

Nem P2P reduktiv aminering med NaBH(OAc)3 , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Tak for det gode link det er bestemt et forsøg værd

 

[K-Cyanide]

Men endnu bedre end ubrugelige henvisninger til "andenhåndsomskrivninger" er modificerede procedurer, der rent faktisk blev udført. Og forresten har jeg aldrig påstået, at jeg er ophavsmand til denne synteseprocedure.

 

[w2x3f5]

Hvorfor ikke bruge tør acetatmethylamin i eddikesyre?

 

[Katty Korner]

Hvorfor kunne man ikke producere methylamingas ved hjælp af en hvilken som helst metode og køre den gennem natrium- eller kaliumhydroxid, før den kom ind i opløsningsmidlet? Ville methylamin blive absorberet i thf eller toluen på den måde, ligesom det gør med methanol?

 

[UWe9o12jkied91d]

Det er muligt, det er opløseligt i de fleste organiske opløsningsmidler, men du kan bare opløse HCl-saltet i methanol og tilsætte natriumhydroxid i stoechiometrisk mængde under nedkøling, efterfulgt af tørremiddel.

 

[mithyl2]

Er der noget alternativ til tetrahydrofuran i denne syntese?

 

[K-Cyanide]

Afgørende egenskaber for et opløsningsmiddel i en reaktion er kogepunktet, som skal ligge over den forventede reaktionstemperatur, og det må IKKE deltage i reaktionen og skal opføre sig mere eller mindre inert. Når man tager dette i betragtning, er der kun få tilbage, der kommer i betragtning.

Jeg tror, at både toluen og ethylacetat burde fungere, selvom jeg ikke er sikker på, at EtOAc ikke reagerer med et af reagenserne. Jeg vil udføre nogle test med toluen og ethylacetat i den nærmeste fremtid. Desuden har jeg tænkt mig at forberede STAB in situ før reduktionen ved at dryppe GAA ned i en afkølet suspension af NaBH4 i ethylacetat. Årsagen er den kedelige forberedelse af STAB i et separat syntesetrin.
Jeg vil poste resultaterne her.

 

[w2x3f5]

Dichlormethan, dichlorethan fungerer godt, gør jobbet meget lettere, og det fungerer også godt at få et stik fra NaBH4. Der kan ikke bruges ekstra syre til stikket, reaktionen er langsommere på grund af manglen på ekstra syre, men i dichlorethan er reaktionen hurtigere end i THF. Udbyttet er formodentlig over 90 procent, det nøjagtige udbytte vil blive offentliggjort senere efter et par kontroller.

 

[K-Cyanide]

Ja, korrekt, DCE er førstevalget, men det er sværere at få fat i og ret giftigt, hvilket ikke bør give anledning til bekymring. DCM er jeg ikke sikker på, reaktionen bliver meget varm, så jeg gætter på, at mere opløsningsmiddel kan gøre tricket.

 

[w2x3f5]

på foto reaktion i dcm opløsningsmiddel =)

 

[K-Cyanide]

Oh thatś cool . Så temperaturen er tydeligvis ikke noget problem. Hvilket forhold mellem opløsningsmiddel og keton brugte du?

 

[w2x3f5]

Opløsningsmidlet blev tilsat under syntesen, jeg kan ikke sige præcis mængden. Tyk grødstik, der skulle fortyndes, ellers er det ikke muligt at blande.

 

[Akashic]

@K-Cyanide ville du tilfældigvis have nogen erfaring med at bruge NaBH3CN til MA? deres en anstændig oparbejdning af rhodium ved hjælp af cyano med ammonium til MDA, ikke meget derude ved hjælp af methylamin bortset fra ch3nh2 hcl kræves, reaktionsfuldstændighed, når ph er stabil, udført under nitrogenatmosfære ved stuetemperatur. I betragtning af din skrivning med stab-tanke er du måske den, der skal spørge? Thx

 

[Win Win]

Hej, jeg forstår ikke punkt 2. Og Sodium Triacetoxyborohydride kan jeg erstatte med nabh4?

 

[ItsMee]

Fungerer dette på samme måde med ammoniak eller ammoniumacetat for at danne amfetamin?
Har brug for en nem måde at gå til amfetamin fra ketonen. Titanium(IV)isopropoxid er en mulighed, men det er dyrt.

 

[w2x3f5]

Dette kan fungere, skal tjekkes