Metamfetamin

[HEISENBERG]

Generel information

Metamfetamin er et potent centralnervesystem (CNS)-stimulerende middel, der hovedsageligt bruges som et rekreativt stof og mindre almindeligt som en andenlinjebehandling af opmærksomhedsunderskud, hyperaktivitetsforstyrrelse og fedme. Metamfetamin blev opdaget i 1893 og findes som to enantiomerer: levo(-)-metamfetamin og dextro(+)-metamfetamin. Det blev først syntetiseret fra efedrin i 1893 af den japanske kemiker Nagai Nagayoshi. Krystalmetamfetamin blev første gang syntetiseret i 1919 af den japanske kemiker Akira Ogata. Metamfetamin refererer korrekt til et specifikt kemisk stof, den racemiske frie base, som er en lige stor blanding af levometamfetamin og dextrometamfetamin i deres rene aminformer. Dextrometamfetamin er et stærkere CNS-stimulerende middel end levometamfetamin. Det er strukturelt beslægtet med amfetamin, men det krydser blod-hjerne-barrieren hurtigere på grund af sin relativt høje lipidopløselighed. Det virker ved at øge niveauet af neurotransmitterne serotonin, dopamin og noradrenalin i hjernen.

Metamfetamin tilhører de kemiske klasser substitueret phenethylamin og substitueret amfetamin. Det er beslægtet med de andre dimethylphenethylaminer som en positionsisomer af disse forbindelser, der har den fælles kemiske formel C10H15N.

Metamfetamin er et Schedule II-stimulerende middel under Controlled Substances Act, hvilket betyder, at det har et stort potentiale for misbrug og en aktuelt accepteret medicinsk anvendelse (i FDA-godkendte produkter). Det er kun tilgængeligt via en recept, der ikke kan genopfyldes. I dag findes der kun ét lovligt meth-produkt, Desoxyn®. Det markedsføres i øjeblikket i tabletter på 5, 10 og 15 milligram (formuleringer med øjeblikkelig frigivelse og forlænget frigivelse) og har meget begrænset anvendelse til behandling af fedme og ADHD (attention deficit hyperactivity disorder).

Fysiske egenskaber

• Formel C10H15N;
• Molarmasse 149,237 g/mol;
• Massefylde 0,9 g/cm3 ved 25 °C;
• Smeltepunkt 170 - 175 °C (338 - 347 °F) for hydrochloridsalt;
• Kogepunkt 212 °C (414 °F) ved 760 mmHg;

Kemiske egenskaber

Metamfetamin er en chiral forbindelse med to enantiomerer, dextrometamfetamin og levomethamfetamin. Ved stuetemperatur er den frie base af metamfetamin en klar og farveløs væske med en lugt, der er karakteristisk for geraniumblade. Det er opløseligt i diethylether og ethanol samt blandbart med chloroform.dextrorotatory eller dextromethamphetamine (også kendt som d-methamphetamine) er et stærkere centralnervesystem (CNS) stimulerende middel end levomethamphetamine; men begge anses for at være afhængighedsskabende og vanedannende, når de misbruges og i stand til at producere lignende toksicitetssymptomer ved tunge rekreative doser.

I modsætning hertil er metamfetaminhydrokloridsaltet lugtfrit med en bitter smag. Det har et smeltepunkt på mellem 170 og 175 °C (338 og 347 °F) og forekommer ved stuetemperatur som hvide krystaller eller et hvidt krystallinsk pulver. Hydrochloridsaltet er også letopløseligt i ethanol og vand. I en undersøgelse fra 2013 af bioreaktorer i spildevand viste det sig, at metamfetamin stort set blev nedbrudt inden for 30 dage, når det blev udsat for lys.

IUPAC-navn: (RS)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amin

Andre navne: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken, Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man's Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba og Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Syntesemetoder

Racemisk metamfetamin kan fremstilles ud fra phenylaceton ved enten Leuckart- eller reduktiv amineringsmetoden. I Leuckart-reaktionen omsættes en ækvivalent phenylaceton med to ækvivalenter N-methylformamid for at producere formylamidet af metamfetamin plus kuldioxid og methylamin som sideprodukter. I denne reaktion dannes en iminiumkation som et mellemprodukt, der reduceres med den anden ækvivalent N-methylformamid. Mellemproduktet formylamid hydrolyseres derefter under sure vandige forhold for at give metamfetamin som det endelige produkt.

Alternativt kan phenylaceton (P2P) omsættes med methylamin under reducerende forhold for at give metamfetamin. Denne reduktion kan udføres med Al/Hg som beskrevet her.

P2P kan også reduceres til metamfetamin ved hjælp af NaBH4 ved følgende reaktioner:

En af de mest populære tendenser inden for metamfetaminfremstilling er reduktion af efedrin, som kan udvindes fra håndkøbsmedicin.

Metamfetamin kan opnås fra phenylacetaldehyd i to trin. Et af dem er inkluderet Grignard-reagensanvendelse.

En af de enkleste metamfetaminsynteser er fra amfetamin.

d- og l-metamfetaminisomerer kan adskilles ved hjælp af d-vinsyre som beskrevet i denne metode til amfetamin. Fremgangsmåden er den samme.

Analyse og oprensning

Metamfetamin skæres ofte af koffein, nootropika som cinnarizin, piracetam osv., a-PVP, andre stimulanser af amfetamintypen og farmaceutiske stoffer. Der er flere metoder til at tjekke din amfetamin. Den mest populære og nemmeste måde er reagenser til narkotikatestning. Du kan læse om andre metoderiMethmphetamine assessment protocol.

Syre-base-ekstraktion (ABE), som en oprensningsmetode, giver dig mulighed for at få et lægemiddel af høj kvalitet. Metoden er nyttig, fordi den kræver tilgængelige reagenser, værktøjer og instrumenter. Frisk metamfetamin skal vaskes med acetone efter krystalfiltrering på en Buchner-tragt for at rense dem. Et slutprodukt kan også omkrystalliseres med alkohol for at få store skår af meth. Desværre giver disse metoder ikke mulighed for at slippe af med koffein og nogle farmaceutiske forfalskninger.

Der er billeder af forskellige metamfetaminprøver efter test med reagenser

Virkninger og dosering

Subjektive effekter omfatter øget motivation, øget udholdenhed, appetitundertrykkelse, øget libido og eufori. Kronisk brug af høje doser kan fremkalde angst og paranoia, vrangforestillinger, tankeforstyrrelser, psykose og voldelig adfærd. Det er forbundet med tvangsmæssig redosering, især når det fordampes ("ryges") eller injiceres, på grund af den overvældende euforiske rus, det fremkalder hos brugeren ved første indtagelse.

Metamfetamin har et ekstremt højt misbrugs- og afhængighedspotentiale; det anses bredt for at være et af de mest afhængighedsskabende stoffer på grund af den intense eufori, det fremkalder. I modsætning til amfetamin i terapeutiske doser anses metamfetamin i moderate til høje rekreative doser desuden for at være direkte neurotoksisk for mennesker, idet det skader både dopamin- og serotonin-neuroner i centralnervesystemet. Hos ikke-menneskelige pattedyr er det kendt, at der forekommer degeneration af monaminerge terminaler og neuronal apoptose (celledød). Hos mennesker er virkningerne også neurotoksiske. Det viser også kardiotoksicitet, herunder forhøjet blodtryk og forhøjet risiko for slagtilfælde og hjerteanfald.

Det anbefales stærkt at bruge skadesreducerende metoder, hvis man bruger dette stof.

[SPOILER=Fysiske effekter]

• Stimulering - Med hensyn til virkningerne på brugerens fysiske energiniveau anses metamfetamin normalt for at være ekstremt energisk og stimulerende på en måde, der er identisk med amfetamin, men stærkere end modafinil, koffein og MDMA. Det ligner, men adskiller sig alligevel fra den stimulering, der opleves på MDMA, og tilskynder til fysiske aktiviteter som dans, socialt samvær, løb eller rengøring. Den særlige form for stimulering, som metamfetamin giver, kan beskrives som tvungen. Det betyder, at det ved højere doser bliver svært eller umuligt at holde sig i ro, da kæben kniber sammen, ufrivillige kropslige rystelser og vibrationer bliver til stede, hvilket resulterer i ekstreme rystelser af hele kroppen, ustabile hænder og en generel mangel på motorisk kontrol.
• Fysisk eufori - Som et stærkt stimulerende stof er metamfetamin i stand til at frembringe tilstande af intens fysisk eufori, især når det fordampes eller injiceres. Men den første rus af eufori kan fortage sig, længe før stoffet har udtømt sin virkning, hvilket kan fremme tvangsmæssig genindtagelse, som kan have ekstremt skadelige kumulative virkninger.
• Unormal hjerterytme
• Forhøjet blodtryk
• Øget hjertefrekvens
• Undertrykkelse af appetitten
• Ændring af kropslugt - Metamfetamin kan potentielt efterlade en meget tydelig lugt i ens urin, sved og generelle kropslige udskillelser. De fleste mennesker vil betragte det som ubehageligt, men nogle få mennesker nyder det og synes, at det er en meget behagelig lugt.
• Bronkodilatation
• Dehydrering
• Hyppig vandladning
• Øget kropstemperatur
• Øget svedtendens
• Muskelsammentrækninger
• Muskelspasmer
• Neurotoksicitet - ved langvarig brug.
• Forbedring af udholdenhed - Denne effekt er mere fremtrædende end med nogen anden almindeligt anvendt stimulans.
• Forbedring af følesansen
• Taktile hallucinationer - Høje doser og/eller langvarig brug af visse stimulanser som metamfetamin og kokain kan føre til hallucinatoriske fornemmelser af insekter, der kravler på overfladen af eller under ens hud. Dette omtales typisk som vrangforestillinger om parasitose eller mere uformelt som "meth-mider".
• Slibning af tænder
• Midlertidig erektil dysfunktion
• Vasokonstriktion
• Udvidelse af pupiller
• Vibrerende syn - Ved høje doser eller visse administrationsveje kan en persons øjenæbler spontant begynde at vrikke frem og tilbage i en hurtig bevægelse, hvilket får synet til at blive sløret og midlertidigt ude af fokus. Dette er en tilstand, der kaldes nystagmus.
• Krampeanfald - Dette er en ualmindelig virkning, men kan forekomme hos dem, der er disponeret for det, især under fysisk belastende forhold som dehydrering, træthed eller underernæring, eller hvis man indtager stoffet i længere tid.

[/SPOILER]

[SPOILER=Visuelle effekter]

• De visuelle effekter af metamfetamin er normalt mindre konsekvente og kan kun mærkes i mindre grad ved højere doser. De kan til en vis grad sammenlignes med de visuelle effekter af deliranter og er hyppigere i mørkere områder. Scenarier bestående af alvorlig søvnmangel forårsaget af vågenhed kan føre til mere intense visuelle effekter og endda hallucinationer.
• Undertrykkelse
• Dobbeltsyn
• Forvrængninger
• Visuel drift - Denne effekt er normalt subtil eller knap nok mærkbar og forekommer kun ved højere doser eller i kombination med cannabis. Den er mest fremtrædende, når den ryges eller tages intravenøst, og er normalt delirisk i sin natur. Almindeligvis kan høje doser eller langvarig brug forårsage visuel drift på niveau 1-2.
• Ændring af lysstyrke
• Hallucinatoriske tilstande
• Transformationer - Denne effekt forekommer meget sjældent og typisk kun, når brugeren har taget høje doser, er på vej ned eller har været vågen i usædvanligt lange perioder. De er normalt meget milde, når de forekommer.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitive virkninger]

• De kognitive virkninger af metamfetamin kan opdeles i flere komponenter, som gradvist intensiveres i forhold til dosis. Metamfetamins generelle hovedrum beskrives af mange som en ekstrem mental stimulering, øget fokus, ego-inflation og kraftig eufori. Det indeholder et stort antal typiske stimulerende kognitive effekter. Selvom de negative bivirkninger normalt er milde ved lave til moderate doser, bliver det mere og mere sandsynligt, at de manifesterer sig ved højere mængder eller udbredt brug. Dette gælder især under oplevelsen. De mest fremtrædende af disse kognitive effekter omfatter generelt:
• Forbedring af analyse
• Tvangsmæssig redosering
• Ego-inflation
• Kognitiv eufori - Denne effekt er ofte meget intens sammenlignet med andre dopaminerge stimulanser som amfetamin eller endda kokain.
• Forbedring af empati, hengivenhed og omgængelighed - Denne effekt er mild til moderat og forsvinder normalt inden for de første par anvendelser, eller efter at der er udviklet nogen form for tolerance.
• Forbedring af fokus - Denne komponent er mest effektiv ved lave til moderate doser, da alt højere normalt vil forringe koncentrationen.
• Forbedring af fordybelse
• Øget libido
• Øget påskønnelse af musik
• Forbedring af hukommelsen
• Forbedring af motivation
• Acceleration af tanker
• Organisering af tanker
• Tidskompression - Dette kan beskrives som oplevelsen af, at tiden går hurtigere og meget hurtigere, end den normalt ville gøre i ædru tilstand.
• Vågenhed

[/SPOILER]

[SPOILER=Eftervirkninger]

• De virkninger, der opstår, når oplevelsen af et stimulerende stof aftager, føles generelt negative og ubehagelige i forhold til de virkninger, der opstod, da det var på sit højeste. Dette kaldes ofte en "comedown" og opstår på grund af udtømning af neurotransmittere. Virkningerne omfatter almindeligvis:
• Angst
• Undertrykkelse af appetit
• Kognitiv træthed
• Depression
• Irritabilitet
• Undertrykkelse af motivation
• Søvnlammelse - Nogle brugere oplever søvnlammelse efter indtagelse af metamfetamin.
• Selvmordstanker
• Opbremsning af tanker
• Psykose
• Vågenhed - Denne særlige eftervirkning er mere udtalt, end den er med nogen anden almindeligt anvendt stimulans.

[/SPOILER]

Farmakologi

Metamfetamin påvirker primært centralnervesystemet (CNS) ved at fungere som et frigørende middel for neurotransmittere som dopamin, noradrenalin og serotonin. Det virker også som en genoptagelseshæmmer for nogle transportneuroner og holder derved neurotransmittere som noradrenalin i synapsen. Meth fungerer også som omvendt transportør for nogle transportneuroner, hvilket øger niveauet af monoaminer ved at tvinge neurotransmitterne ud af deres opbevaringsvesikler og sende dem ud i det synaptiske hul ved at få dopamintransportørerne til at arbejde omvendt. Andre mekanismer, hvormed metamfetamin er kendt for at øge monoaminniveauerne, er ved:

• Reducere udtrykket af dopamintransportører på celleoverfladen, hvilket har samme effekt som nævnt ovenfor.
• Øge de cytosoliske niveauer af monoaminer ved at hæmme aktiviteten af monoaminoxidase (MAO).
• Øger aktiviteten og udtrykket af det dopaminsyntetiserende enzym tyrosinhydroxylase (TH)

Ud over at frigive store mængder monoaminer har MA en høj lipidopløselighed, hvilket fører til en relativt hurtig overførsel af stoffet over blod-hjerne-barrieren og en hurtig virkning i forhold til andre stimulanser. Alt dette resulterer i følelser af belønning, eufori og stimulering samt en ubehagelig modreaktion.

Data om det illegale marked

Metamfetamin dominerer fortsat beslaglæggelser og fremstilling af stimulanser af amfetamintypen på globalt plan.

Data om beslaglæggelser af ATS (stimulanserafamfetamintypen) tyder på, at den globale handel med ATS fortsat er domineret af metamfetamin på globalt plan. Tooghalvfjerds procent af den beslaglagte ATS i perioden 2016-2020 var relateret til metamfetamin, efterfulgt af amfetamin (17 procent) og "ecstasy" (4 procent), mens resten var anden ATS*.

Antallet af lande, der rapporterede beslaglæggelser af metamfetamin, steg fra 84 i perioden 2006-2010 til 117 i perioden 2016-2020, hvilket tyder på en betydelig stigning i den geografiske spredning af metamfetaminhandlen. Antallet af lande, der rapporterede beslaglæggelser af amfetamin og "ecstasy", forblev nogenlunde stabilt mellem de to perioder (henholdsvis 91 og 105 lande og 95 og 103 lande). Selvom det samlede antal lande, der rapporterer om beslaglæggelser af ATS, er steget, er de beslaglagte mængder fortsat noget koncentreret i visse lande. Tre lande stod for 65 procent af den samlede globale mængde beslaglagt metamfetamin i perioden 2016-2020, tre lande stod for 54 procent af den beslaglagte "ecstasy", og tre lande stod for 43 procent af den beslaglagte amfetamin og "captagon". I perioden 2016-2020 blev næsten 16.000 steder og faciliteter, der var forbundet med fremstilling af ATS, demonteret i 45 lande verden over. Omkring 94 procent af dem var forbundet med metamfetamin. Størstedelen (69 procent) af de demonterede anlæg var involveret i den faktiske fremstilling af metamfetamin; de øvrige var affaldsdepoter (19 procent) eller lagre, der blev brugt til at opbevare kemikalier (11 procent). Anlæg, der udelukkende var involveret i pakning af metamfetamin, udgjorde mindre end 1 procent af det samlede antal, hvilket tyder på, at det meste pakning stadig foregår på produktionsstederne.

Fremstillingen af alle større ATS påvirkes af tendenser i forbindelse med deres forskellige forstadier og prækursorer. Når et sådant kemisk stof, der ikke er under international kontrol, er planlagt, undersøger kemikerne på produktionsstederne brugen af alternativer. Som følge heraf producerer mange produktionssteder ikke kun ATS-slutprodukter, men også de forstadier, der kræves i fremstillingsprocessen. Det har en tendens til at give en konkurrencefordel til organiserede kriminelle grupper, der har højt kvalificerede kemikere in loco eller har råd til at hyre dem fra udlandet.

*Kategorien"andre ATS" omfatter en række farmaceutiske stimulanser, såsom methylphenidat, dexamfetamin, phenmetrazin og Adderall (et handelsnavn for en kombination af racemisk amfetamin og dextroamfetamin), syntetiske cathinoner under international kontrol (f.eks. methcathinon).methcathinon, mephedron, methylon eller 3,4-methylendioxypyrovaleron (MDPV), der oprindeligt ofte blev markedsført som Bath-salte) og uspecificerede ATS.