Methaqualone (Quaalude) syntese

[G.Patton]

Introduktion

I dette emne kan du finde kemiske egenskaber og syntesevej for methaqualon (Quaalude; 2-Methyl-3-(2-methylphenyl)-4(3H)-quinazolinon) fra isatoinsyreanhydrid og o-toluidin med højt udbytte. Disse forstadier er ret almindelige og tiltrækker sig ikke megen opmærksomhed. Du kan nemt købe dem i en kemibutik til en god pris. Disse metoder er elementære og kan nemt opskaleres. Glem ikke sikkerheden, og brug personlige værnemidler.

Udstyr og glasvarer.

• Pæreformet kolbe 10-50 ml og 100 ml;
• Buchner-kolbe og tragt (eller lille Schott-filter);
• Opvarmet magnetiskomrører;
• Refluxkondensator (lille);
• Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
• Laboratorievægt (0,01 - 100 g er passende);
• Pasteur-pipetter;
• Vand- og oliebad;
• Termometer af laboratoriekvalitet;
• Vakuum-ekssikkator (valgfrit);
• Vandstrålesuger (valgfrit);
• Bægerglas 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
• Glasstang;
• Kogende sten;
• Konventionel tragt;
• Filterpapir.

Reagenser.

• o-Toluidin 1,1 g, 0,01 mol;
• Isatoinsyreanhydrid 1,6 g, 0,01 mol;
• Diethylether ( Et2O) eller acetone og destilleret vand ~50 ml;
• Dichlormethan (CH2Cl2) 100 ml;
• Petroleumsether 100 ml;
• Acetylacetone 0,39 g, 0,0025 mol;
• Ethanol (EtOH) 95 % 30 ml;
• Saltsyre konc. (HCl) ~10 ml;
• Methanol MeOH 50 ml.
• Acetone 50 ml.

Opløselig i ethanol og ether. Uopløselig i H2O;
Kogepunkt: 406,9 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt freebase: 113-115 ̊C;
Smeltepunkt HCI-salt: 235-237 ̊C;
Molekylvægt: 250,301 g/mol;
Densitet: 1,16 g/cm3 (20 °C);
CAS-nummer: 72-44-6.

Fremgangsmåde

2,2'-dimethylbenzanilid (1)
En blanding af isatosyreanhydrid (1,6 g, 0,01 mol) og o-toluidin (1,1 g, 0,01 mol) opvarmes i en pæreformet kolbe (10-50 ml) til 120 °С i 2 timer med en lille tilbagesvalingskondensator i et oliebad. Reaktionsblandingen efter afkøling tritureres med ether (eller opløs den brune blanding i varm acetone og tilsæt vand for at bryde krystallerne ud). Det resulterende faste stof opsamles ved sugefiltrering på Buchner-tragt (eller lille Schott-filter) og omkrystalliseres fra en50:50 blanding af dichlormethan og petroleumsether for at give mellemproduktet aminoamid (2,2'-dimethylbenzanilid) ( 1): udbytte: 1,7 g (75%); m.p. 110 °C.

2-Methyl-3-(2-methylphenyl)-4(3H)-quinazolinon (2)
En blanding af 2,2'-dimethylbenzanilid (0,5 g, 0,0025 mol), acetylacetone (0,39 g, 0,0025 mol) i ethanol (30 ml) indeholdende nogle få dråber koncentreret saltsyre tilbagesvales i 1 time i en pæreformet kolbe på 100 ml. Ved afkøling adskilles titelforbindelsen ved filtrering som hydrochloridsalt: udbytte: 0,59 g, (85 %), m.p. 235-237 °C.

Oprensning

Nu begynder oprensningsprocessen. Kom krystallerne i et bægerglas, tilsæt ca. dobbelt så meget acetone og smid et par kogesten ned. De hjælper med at starte kogningen hurtigere og holde den under kontrol. Krystallerne opløses ikke, men det gør det resterende, grimme, lilla stof. Filtrer krystallerne, og tør dem. Hvis krystallerne har et lilla skær efter tørring, skal de omkrystalliseres fra methanol. Det gør du ved at lægge krystallerne i et lille bægerglas, tilsætte lige præcis så meget MeOH, at de bliver våde, og begynde at opvarme blandingen. Nogle krystaller vil opløses med det samme, men hvis de ikke alle opløses, skal du bringe MeOH i kog og tilsætte MeOH lidt ad gangen og holde kogningen, indtil de alle er opløst. Fortsæt nu kogningen, indtil ca. 20 % af MeOH er fordampet. Lad opløsningen køle af, og vent. Efter ca. en time vil der dannes krystaller, som klæber sig til rørets sider. Vent, til du er sikker på, at alle krystaller er dannet, og filtrer. Brug acetone til at vaske krystallerne ud af kolben og til at skylle så meget som muligt af det grimme lilla stof af krystallerne i dit filterpapir. Gem både opløsningen og krystallerne.

Omkrystalliseringen vil hjælpe lidt, men vil ikke rense krystallerne. Det, der er sket, er, at det grimme lilla stof under reaktionen har viklet sig rundt om og ind i metakvalonets krystallinske struktur, og omkrystalliseringen vil skabe en ny overflade, så en acetonevask vil kunne få resten med. Gentag nu acetonekogningen som beskrevet ovenfor, og filtrer og tør. Du bør have et let stålgråt til hvidt pulver, hvis du har det, så stop og læg denne batch til side, hvis du ikke har det, så lav endnu en acetonevask.

Kan du huske den opløsning, du gemte fra omkrystalliseringen ovenfor? Det er et grimt lilla stof, MeOH, acetone og methaqualon. Læg et par kogende sten i opløsningen, og kog halvdelen af volumen væk. Lad det sætte sig og køle af, og mere methaqualon vil udfældes. Dette kan renses med acetone som ovenfor, og resultatet tilsættes til din færdige batch. Du kan gentage denne proces, indtil næsten al methaqualon er udvundet af opløsningen, men hver udvinding vil være mindre ren. Hvis du vælger at gøre dette, skal du kombinere alt det genvundne produkt og lave en sidste acetonekogning for at rense det.

 

[MadHatter]

Aaaargh, du kom mig i forkøbet.
Men der er andre veje, der starter med andre materialer. Ofte vil udgangsmaterialet være noget i retning af toluen og methylanthranilat eller phtalinsyreanhydrid. Eller endda vinylhandsker.

Jeg tror, at den mest elegante OTC-rute til denne syntese er toluen og methylanthranilat.
Toluen behandles med en nitrerende blanding af svovlsyre/nitronsyre for at give racemisk nitrotoluen, som derefter let adskilles gennem frysepunkter og giver o-nitrotoluen. O-nitrotoluen tilbagesvales derefter over tin med tilsætning af HCl for at give o-toluidin.
Methylanthranilat er tilgængeligt som duft-/smagskemikalie fra forskellige leverandører i parfumeindustrien. Det kan let demethyleres gennem behandling med NaOH for at give anthranilsyre, som derefter kan bruges sammen med o-toluidin.

Problemet med dette stof er de høje doser, der er nødvendige for at opnå effekt. En normal dosis er omkring 400 mg, hvilket gør det svært at få det til at løbe rundt. Desuden er oparbejdningen en bitch, helt ærligt, det er virkelig svært at opnå et rent, hvidt slutprodukt.

 

[The chef]

Hvor finder jeg syntesen?

 

[Jack]

isatoinsyreanhydrid kondenserer med o-toluidin og danner 2-amino-N-(o-tolyl)benzamid

http://linx4f75phtm63mxalb2wtspofcodku5lwofiyoupda4n4uc6cfjuzid.onion/p4v2bmun.png

Sci-Hub | Heterocykliske forbindelser; IX. En let syntese af methaqualon og analoger ¹ | 10.1055/s-1977-24371

 

[Uncle Lee]

Reaktionen ser enkel ud, men den er lidt vanskelig at udføre, reaktionen er meget vanskelig at rengøre, og du vil miste en masse glasinstrumenter.
o-toluidin er kræftfremkaldende og meget sandsynligt årsag til blærekræft og kræver gode sikkerhedsforanstaltninger.
Jeg tror ikke, det er let at syntetisere ren o-toluidin, den bedste måde er at købe stoffet (hvis du kan).

 

[MadHatter]

Mener du det? Hvad er hovedproblemet med syntesen efter din mening?

Og ja, methaqualonsyntesen er rodet og producerer chokoladelignende opslæmninger, en masse lugt og en lang og vanskelig oparbejdning med et stort udbyttetab. Toluen er bedre end acetone til at rense den rå mq.

 

[G.Patton]

Jeg kender disse måder. Jeg har her beskrevet den enkleste måde for lavtuddannede. Isatosyreanhydrid og o-toluidin kan købes i en kemikaliebutik.

 

[G.Patton]

o-Toluidin har et kogepunkt på ca. 200 grader, det er ikke en meget flygtig væske, men jeg er enig i sikkerhedsforanstaltningerne.

 

[Uncle Lee]

Faktisk kan jeg købe o-toluidin, så jeg har ingen erfaring med at fremstille dette stof, men når jeg taler med andre kemikere, fortæller de mig, at det er meget besværligt at syntetisere dette stof, fordi reaktionsbeholderen er vanskelig at rengøre, og stoffet er giftigt.

 

[Uncle Lee]

Du har ret i, at det ikke er let at indånde dampene fra dette stof og forårsage forgiftning, hvis sikkerhedsforanstaltningerne er gode, men det er vanskeligt at sikre, at det endelige produkt (Quaalude), som kemikeren har syntetiseret, er fri for giftige stoffer.
Hvis kemikeren bruger stoffet selv eller lader andre bruge det, skal han sørge for, at produktet er meget rent.

 

[MadHatter]

Er det rigtigt? Fordi ingen kemikere, jeg har talt med, har haft problemer med denne synth, og det har jeg heller ikke. Der er også en meget omfattende video på youtube, så der er virkelig ingen grund til, at jeg producerer endnu en:
Jeg har aldrig fundet rengøringen af glasset særlig vanskelig, bare skyl med vand, NaOH og om nødvendigt lidt DCM eller toluen. Selv om videoen fokuserer på racemisk adskillelse af p-toluidin ved hjælp af oxalat, viser den også syntesen af toluidin, og hvis udgangsmaterialet var ren o-nitrotoluen, ville produktet også være o-toluidin.

.
O-toluidin er ildelugtende og giftigt ved længere tids eksponering, men enhver rigtig kok eller kemiker ville alligevel gøre det i en røghætte.
Men hvad angår methaqualon, er jeg helt enig i, at det er noget rod. Og det virkelige arbejde i den synth er oprydningen, som det også nævnes i det oprindelige indlæg. Den "grimme lilla", eller som det ofte er tilfældet, den grimme brune, er ikke acceptabel og kræver MEGET arbejde at slippe af med.
Der er et afsnit af Hamilton Morris' Pharmacopeia, hvor han undersøger oprindelsen af methaqualon i Sydafrika (som er det eneste land, hvor dette stof stadig er i udbredt brug), og han møder en hemmelig kok, der tilbereder rå methaqualon i en baggård ved hjælp af meget primitive teknikker og uden nogen form for personlige værnemidler. Han fortæller Hamilton om, hvordan han nogle gange tisser blod ... Jeg spekulerer på, hvad niveauet af blærekræft er blandt methaqualonbrugere der.

 

[Uncle Lee]

Jeg indrømmer, at jeg ikke er særlig god til denne reaktion, du ser ud til at være meget erfaren med denne reaktion, jeg har ikke syntetiseret o-toluidin, jeg talte bare med min ven om, at methaqualon er vanskeligt at oprense, og at o-toluidin er giftigt, jeg sagde til ham, at kaliumdichromat også er kræftfremkaldende i klasse 1, og vi bruger det alle regelmæssigt, min ven fortalte mig, at o-toluidin er farligere, især hvis det tages som en urenhed i methaqualon.

 

[Uncle Lee]

Da jeg ikke var interesseret i beroligende midler, fortsatte jeg ikke min forskning og mine eksperimenter, jeg fortalte bare, hvad jeg havde talt med min ven om, og jeg undskylder for min manglende stringens.

Min ven, som er i medicinalindustrien, fortalte mig, at o-toluidin er relativt farligt, og at ansatte på kemiske fabrikker hvert år får kræft af at håndtere dette stof på grund af dårlige sikkerhedsforanstaltninger, så alle, der syntetiserer dette stof, skal være mere forsigtige med sikkerheden.

 

[Hedgie]

Jeg lavede methaqualon ved at starte med pthalsyreanhydrid + urinstof for at lave anthranilsyre og derefter kombinere det med o-toluidin og iseddikesyre (det er en meget grov skitse, men det er, hvad jeg husker fra toppen af mit hoved) for at komme til MQ, og jeg havde ret god succes efter oparbejdning.
Jeg havde en god ven, der gav mig nogle gode råd, før jeg lavede syntesen, som jeg tilskriver min succes. Hans grundlæggende strategi var at skaffe de reneste udgangsmaterialer, han kunne, og sørge for, at den anvendte anthranilsyre er ren (det er et hvidt krystallinsk fast stof, når det er rent), og at sørge for, at o-toluidin er destilleret for nylig, at det er en klar lysegul olie (når den kommer fra en kommerciel leverandør, ankommer den typisk som en mørkerød olie, fordi den har ligget et stykke tid ... til vores formål er det uacceptabelt, så vi er nødt til at tage den kommercielle o-toluidin og destillere den, lige inden vi bruger den i MQ-syntesen). At tage disse skridt før fremstillingen så ud til at hjælpe med at skabe et rimeligt rent produkt, selvom jeg også omkrystalliserede det endelige produkt et par gange.
Methaqualon er en ret ligetil syntese, men det er notorisk svært at få alle urenhederne ud, så det er helt sikkert til brug for mennesker. Jeg tror, at nogen allerede har nævnt det ovenfor, men jeg siger det igen; dette stof har ry for at forårsage blærekræft på grund af de urenheder, der er tilbage fra syntesen, så hvis du skal bruge det selv eller give det til nogen, bør du helt sikkert tage dig tid til at sikre, at du starter med de forbindelser med den højeste renhed, du kan, og laver en solid oparbejdning af produktet.

 

[MadHatter]

Ja, det virkelige arbejde i denne syntese ligger faktisk før og efter selve syntesen. Både anthranilsyre og o-toluidin har en tendens til at blive mørke og fulde af urenheder, hvis de ikke syntetiseres eller opbevares med den yderste omhu. Og endelig gør selve MQ'en det også.
Da du lavede omdannelsen fra phtalic anhydride til anthranilic acid, lykkedes det dig så at få et rimeligt lyst produkt, eller blev det mørkt og urent? Det er et meget almindeligt problem, og jeg tror, at det i høj grad er et spørgsmål om omhyggelig forberedelse af hydroxid/hypochlorit-reaktionsblandingen.

 

[Jack]

Denne tråd er unøjagtig, det første billede øverst på siden er molekylet Alprazolam, jeg skulle have været mere specifik, men det indlæg, jeg lavede ovenfor, var, at der i det første trin af reaktionen ikke produceres 2,2'-dimethylbenzanilid, men i stedet 2-amino-N-(o-tolyl)benzamid (aminogruppen omdannes ikke til en methylgruppe.

 

[G.Patton]

Beklager, indlæste forkert billede. Rettet.

 

[Midget_Impinger]

Jeg har syntetiseret methaqualon mange gange ved hjælp af anthranilsyre, o-toluidin, polyfosforsyre og iseddikesyre. Det er ret nemt, men den del, hvor man neutraliserer blandingen med karbonat.... Jeg mener, se på dette (vedhæftet).


Jeg prøvede det to gange og troede, at det var en fiasko. Så var der en på SM, der sagde, at jeg bare skulle fortsætte, og det virkede faktisk! lol.

Her er en god SM-tråd om det: http: //www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=156723

 

[Midget_Impinger]

Er der også nogen, der får de irriterende trækninger, når de tager methaqualon? Jeg holdt op med at tage det, fordi jeg lever af at programmere, og det gjorde det meget vanskeligt.

 

[madmoney69]

Hvor får I anthranilsyre fra, da jeg kan se, at det er forbudt i Kina?

 

[Midget_Impinger]

Det er så nemt at lave.

Den nemmeste måde er at skaffe methylanthranilat og få det til at reagere med natriumhydroxid (her). Kan du tjekke, om du kan få fat i methylanthranilat? Det er den mest almindelige druesmag, og det bruges også som ande- og gåseafskrækningsmiddel. Men problemet med methylanthranilat er, at det er en ester af anthranilsyre, så det kan også være svært at skaffe.

Så hvis du ikke kan få fat i methylanthranilat, kan du lave anthranilsyre ud fra phthalimid. Her er et par videoer:

• https://www.bitchute.com/video/lt07v5I2lSEp/
• https://www.bitchute.com/video/OxYgvew9P6DR/

Og phthalimid er slet ikke begrænset (i hvert fald ikke der, hvor jeg er). Men hvis det er, skal du bare google "how to make phthalimide". Det er lavet af phthalsyreanhydrid eller phthalsyre, som også er let at få fat i.

Hvis du er nødt til at tage den lange vej, så se denne NileRed-video. Hvis du følger de første 30 minutter, vil du se, hvordan du kan tage vinylhandsker, der indeholder enten DEHP eller DINP som blødgøringsmiddel, og omdanne det til anthranilsyre).