Introduktion
Mitragynin ( 1) er en vigtig alkaloidal komponent i den thailandske traditionelle lægeurt Mitragyna speciosa og har vist sig at have en smertestillende aktivitet, der medieres af opioidreceptorer. De oxidative derivater af mitragynin, dvs. mitragyninpseudoindoxyl ( 4) og 7-hydroxymitragynin ( 3), blev fundet som opioidagonister med højere styrke end morfin. Mitragynin pseudoindoxyl (2) kan opnås fra mitragynin ( 1 ) i tre trin. Mitragynin ( 1)kan opnås ved Kratom-syre-base-ekstraktion fra Kratom-bladene.
Udstyr og glasvarer.
- 10 og 100 mL pæreformede kolber;
- Magnetisk omrører med varmelegeme;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- 100 mL x3; 50 mL x3 bægerglas;
- Glasstang og spatel;
- Nitrogenballon ~5 L (1 bar);
- Is;
- 500 mL separationstragt;
- Flash-kromatografisæt;
- Rotovap-maskine;
- Vakuum-ekssikkator;
- Reflux-kondensator.
Reagenser.
- Mitragynin ( 1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~114 mL;
- Bly(IV)-acetat (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % renhed, 0,53 mmol;
- Argon- eller nitrogenballon ~10 L (1 bar);
- Magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Natriumsulfat (NaOH) 0,3 mL 15% aq opløsning;
- Methanol (MeOH) 8 mL [tør];
- Kloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Natriumklorid ~50 g;
- Hexan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Natriummethylat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Kogepunkt: 580.9±50,0 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt: 170 - 172 °C;
Molekylvægt: 414,502 g/mol;
Densitet: 1,2±0,1 g/mL;
CAS-nummer: N/A.
Fremgangsmåde
7-acetoxyindolenin-derivat (2)Til en omrørt opløsning af mitragynin (1 ) (105 mg, 0,26 mmol) i tør CH2Cl2 (14 mL) blev der tilsat Pb(OAc)4 (259 mg, 91 % renhed, 0,53 mmol) ved 0 °C under argon- eller nitrogenatmosfære i en 100 mL pæreformet kolbe. Efter at reaktionsblandingen var blevet omrørt i 1,5 time, blev reaktionsblandingen hældt på det afkølede vand og blev ekstraheret med CH2Cl2 fem gange. Det kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over MgSO4 og inddampet. Resten blev adskilt ved Al2O3-søjlekromatografi (Woelm N, grad III, CH2Cl2) for at give ( 2 ) (60 mg, 50 %) som et gulligt amorft pulver.
7-hydroxy-7H-mitragynin (3)
En blanding af ( 2 ) (70 mg, 0,16 mmol) og vandig 15 % NaOH (0,3 mL) i MeOH (2 mL) blev omrørt ved 0 °C under inert atmosfære i 2 timer. Reaktionsblandingen blev hældt på det afkølede vand og blev ekstraheret med CHCl3 fem gange. Det kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over MgSO4 og inddampet. Resten blev adskilt ved Al2O3-søjlekromatografi (n-hexan/AcOEt 6:4) for at give ( 3 ) (62 mg, 95 %) som etamorft pulver.
Mitragynin pseudoindoxyl (4)
En opløsning af ( 3 ) (66 mg, 0,16 mmol) og NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) i tør MeOH (6 mL) blev opvarmet under tilbagesvaling i 12 timer under argonatmosfære. Reaktionsblandingen blev afkølet, hældt på det afkølede vand og derefter ekstraheret med CHCl3 tre gange. Det kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over MgSO4 og inddampet. Resten blev adskilt ved SiO2-kolonnekromatografi (n-hexan/AcOEt 1:2) for at give ( 4 ) (32 mg, 48 %) som etamorft pulver.
En opløsning af ( 3 ) (66 mg, 0,16 mmol) og NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) i tør MeOH (6 mL) blev opvarmet under tilbagesvaling i 12 timer under argonatmosfære. Reaktionsblandingen blev afkølet, hældt på det afkølede vand og derefter ekstraheret med CHCl3 tre gange. Det kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over MgSO4 og inddampet. Resten blev adskilt ved SiO2-kolonnekromatografi (n-hexan/AcOEt 1:2) for at give ( 4 ) (32 mg, 48 %) som etamorft pulver.
Last edited by a moderator:
