haiii jeg var ikke sikker på, om dette (originalt syntese-link med referencer, som jeg udelader for at gøre det kort) skulle være i amf-sektionen eller tryptamin-sektionen. jeg tænkte på bare at adskille synteserne, men de refererer til hinanden (plus at jeg allerede har postet 3 meskalinsynteser i tryptamin-sektionen ...), så jeg besluttede mig for bare at smide den her ^^;
Introduktion:
Syntesen af MMDA i Pihkal er en af de længste og mest kedelige i bogen. Hvis man går ruten via myristicin, tilføjes Sisyfos-arbejdet med at isolere den lille mængde æterisk olie, der findes i muskatnød, efterfulgt af fraktioneret destillation for at rense myristicinfraktionen, også til den stakkels kemikers arbejde. Derfor foreslår jeg en ny vej til denne "essentielle amfetamin".
5-Bromovanillin
Til en omrørt, afkølet (0 °C) opløsning af 152,15 g (1,0 mol) vanillin i 1000 ml methanol blev der i løbet af 20 minutter tilsat 176,0 g (1,1 mol) brom med en sådan hastighed, at temperaturen blev holdt under 20 °C. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 1 time, afkølet til 0 °C og behandlet i løbet af 30 minutter med 500 ml koldt (5 °C) vand. Omrøringen fortsatte i 15 minutter, og produktet blev opsamlet ved filtrering. Det blev vasket med vand (4x500 ml), derefter med 500 ml kold (0 °C), 70 % methanol og tørret i vakuum ved 50 °C natten over for at give 218,5 gram (95 %) 5-bromovanillin som lysegule krystaller, smp. 163-164 °C.
5-Bromovanillin (alternativ)
Til vanillin (15,2 g, 0,1 mol) i iseddikesyre (75 ml) tilsættes brom (17,6 g, 0,11 mol). Efter omrøring i 1 time fortyndes reaktionsblandingen med is/vand (200 ml), det udfældede faste stof filtreres, vaskes med vand og tørres for at give 5-bromovanillin, udbytte 22,0 g (95 %), smp. 160-162 °C. Renhed 97 %.
5-Bromovanillin (alternativ 2)
En 250 mL RB-kolbe blev fyldt med 5 g vanillin (32,9 mmol) og opløst i 50 mL glacial HOAc. Blandingen blev omrørt med en magnetisk omrøringsstang. Da al vanillin var opløst, blev der tilsat 2 x 1 ml brom (39,0 mmol) med et interval på 5 minutter. Efter en time blev der tilsat 150 mL kold (4 °C) dH2O. Det gul-orange bundfald blev filtreret, og RB-kolben blev skyllet med yderligere 50 mL kold dH2O, som også blev brugt til at vaske bundfaldet. Bundfaldet blev derefter vasket med yderligere 25 ml kold dH2O og tørret for at give 7,5 g 5-bromovanillin (32,5 mmol) som et pulver. Samlet udbytte: 98,7 % Renhed: 96 % (via GC).
3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-Hydroxyvanillin)
Natriumhydroxid, 61,2 gram (1,53 mol), blev opløst i 750 ml vand i en 2000 ml rundbundet kolbe. Til den stadig varme opløsning blev der tilsat 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanillin og 0,5 g Cu-pulver. Et hvidt fast stof udfældes. Reaktionsblandingen blev tilbagesvalet kraftigt under N2 og med magnetisk omrøring. Farven skiftede gradvist fra gul til grøn til mørkegrøn, og efter ca. 6 timer var alt det faste materiale opløst. Efter 27 timers tilbagesvaling var reaktionen overstået, og opløsningen blev syrnet med 113 ml conc HCl til pH ~ 2 og blev ekstraheret*) med ether (eller andet egnet organisk opløsningsmiddel) og udfældet som bisulfitaddukt ved at ryste den organiske fase med et overskud af mættet vandig natriumbisulfit. Adduktet blev vasket sparsomt med koldt vand og opløst i et overskud af 10% natriumcarbonatopløsning for at frigive aldehydet igen. Opløsningen blev ekstraheret med DCM og inddampet for at give titelforbindelsen.
I det oprindelige patent blev der brugt en kontinuerlig, 27 timer lang ekstraktion med varm toluen. Dette er meget upraktisk. Jeg anbefaler følgende: Efter ekstraktion og fjernelse af ekstraktionsopløsningsmidlet opløses råproduktet i 400 - 450 ml varm toluen, opløsningen hældes i et bægerglas og afkøles i mindst 2 timer i et isbad. Filtrer det udfældede produkt, vask med ca. 100 ml iskold toluen og tør ved 70 °C eller i en ekssikkator til konstant vægt. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-Hydroxyvanillin) (alternativ)
5-bromovanillin (200 g, 0,91 mol), natriumhydroxid (245 g, 6,1 mol) og kobberpulver (1 g, 0,016 mol) blev opslæmmet i 3 L vand. Reaktionsblandingen blev opvarmet ved tilbagesvaling i 24-27 timer. Dinatriumhydrogenphosphat (4,5 g, 0,032 mol) blev tilsat i den sidste halve time af tilbagesvalingen. Reaktionen afkøles derefter til mindre end 50 °C, filtreres for at fjerne et bundfald af kobberhydrogenphosphat og syrnes med saltsyre (460 g). Reaktionsblandingen blev anbragt i en kontinuerlig ekstraktor og ekstraheret med ethylacetat (3 L). Ethylacetatekstraktet blev omrørt med aktivt kul og filtreret. Filtratet blev vasket med mættet vandig EDTA-opløsning efterfulgt af salt. Opløsningen blev derefter tørret over magnesiumsulfat og filtreret. Ethylacetatopløsningen blev koncentreret til et råt fast stof. Råproduktet blev opløst i kogende toluen (2 L), behandlet med aktivt kul, filtreret og afkølet for at krystallisere. Produktet, 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd, blev isoleret i et udbytte på ca. 60 % (86 g) med en mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-Hydroxyvanillin) (alternativ 2)
2,8 g 5-Iodovanillin, 1,6 g hydratiseret CuSO4 og 76 ml 4N NaOH blev tilbagesvalet (105°) i 4,5 timer under kontinuerlig omrøring under N2. Efter afkøling til 60-70° blev blandingen filtreret under sugning, og resten blev vasket med 3x10mL varmt vand. Den alkaliske opløsning blev afkølet til 10 ° og forsuret til pH 3-4 ved dråbevis tilsætning af koncentreret HCl. Under denne tilsætning blev blandingen omrørt kontinuerligt, og temperaturen blev holdt under 25 °C. Den resulterende blanding, som indeholdt en lille mængde bundfald, blev ekstraheret kontinuerligt med ether i 16 timer. Efter at være tørret over vandfri MgSO4 blev æteren fjernet (60-65 °) for at efterlade 1,5 g mørkegråt produkt. Alt undtagen 0,10 g blev opløst i varm benzen, hvorfra, efter koncentration til 75 ml, 1,15 g 5-hydroxyvanillin krystalliserede, udbytte 68%, smp 128-129 °. Omkrystallisation fra benzen med trækul gav et kromatografisk rent produkt, smp 133-134 °; rapporteret 132-134 ° af Bradley et. al. Med undtagelse af spor af 5-hydroxyvanillin indeholdt moderluddene kun vanillin som angivet ved GLC.
Papirkromatografi
5-hydroxyvanillin, vanillin og 5-iodovanillin blev adskilt ved faldende kromatografi ved hjælp af Whatman No.1-papir og opløsningsmiddelsystemet n-butanol mættet med 2% ammoniak. En mættet opløsning af 2,4-dinitrophenylhydrazin i 1N HCl var spayreagenset. For disse forbindelser var Rf-værdierne henholdsvis 0,38, 0,50 og 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) blev rystet sammen med en opløsning af 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanillin i 300 ml DMF, og opløsningen blev varmet lidt op. 19,1 g (0,11 mol) methylenbromid (eller 9,35 g methylenchlorid) blev tilsat til den afkølede opløsning, og blandingen blev opvarmet til 110-120 °C i 1,5 time. Den afkølede reaktionsblanding blev derefter adskilt ved etherekstraktion efterfulgt af vask af etherekstrakterne med vand for at fjerne DMF og med kold 10% Na2CO3. Tørring og inddampning efterfulgt af omkrystallisering fra hexan gav myristicinaldehyd i højt udbytte (smp 133-134 ° C).
2-Nitro-isomyristicin
En opløsning af 9,8 g myristicinaldehyd i 35 ml iseddikesyre blev behandlet med 5,3 ml nitroethan og 3,2 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på dampbadet i 1,5 time. Det blev fjernet, behandlet med H2O under god omrøring til lige før uklarhed, podet med produktnitropropen og fik lov til langsomt at komme til stuetemperatur. De lysegule faste stoffer, der blev dannet, blev fjernet ved filtrering, vasket med en lille mængde vandig eddikesyre og suget så fri for opløsningsmiddel som muligt. Efter omkrystallisation fra 60 ml kogende EtOH gav det efter filtrering og lufttørring 5,1 gram 2-nitro-isomyristicin som lysegule faste stoffer med et smp på 109-110 °C.
MMDA
En suspension af 7,5 g LAH i 500 ml vandfri Et2O blev omrørt magnetisk og opvarmet i en inert atmosfære til en let tilbagesvaling. Den kondenserende Et2O udvaskede i alt 9,8 g 2-nitro-isomyristicin fra et Soxhlet-bæger i en shuntet tilbagesvalingskondensator. Det betød, at nitropropenet blev tilsat reaktionsmediet som en varm, mættet Et2O-opløsning. Da tilsætningen var fuldført, blev opløsningen tilbagesvalet i yderligere 5 timer, hvorefter opløsningen blev afkølet, og det overskydende hydrid blev ødelagt ved tilsætning af 400 ml 0,75 M H2SO4. Faserne blev adskilt, og der blev tilsat tilstrækkelig mættet vandig Na2CO3 til den vandige fase til at bringe pH op på ca. 6,0. Dette blev opvarmet til 80 °C og filtreret gennem en grov sintret glastragt for at fjerne nogle uopløselige finstoffer. Det klare filtrat blev næsten kogt op og behandlet med en opløsning af 10,2 gram 90 % pikrinsyre i 110 ml kogende EtOH. Der blev straks dannet krystaller af picratet ved kanterne, og da reaktionskolben blev afkølet i et iskar, blev hele reaktionen til en gul masse af krystaller. Disse blev fjernet ved filtrering, vasket sparsomt med 80% EtOH og lufttørret for at give 14,0 gram af picratsaltet af MMDA med et smp på 182-184°C. Dette salt blev behandlet med 30 ml 5% NaOH, og den røde opløsning blev dekanteret fra nogle uopløselige stoffer. Yderligere H2O og NaOH opløste alt effektivt, og den resulterende basiske vandige fase blev ekstraheret med 3x50 ml CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum, og resten blev opløst i 200 ml Et2O mættet med HCl-gas. Der var en kraftig udfældning af hvide krystaller, som blev fjernet ved filtrering, Et2O vasket og lufttørret for at give 6,37 gram MMDA HCl med et smp på 190-191 °C.
5-Bromovanillin: (et andet alternativ)
En 2-l. 3-halset kolbe, udstyret med en mekanisk omrører, termometer og 500 ml dråbetragt, blev fyldt med 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. I mellemtiden blev en opløsning af 100 g (0,658 mol) vanillin i 705 g (470 ml) 48% HBr fremstillet i dråbetragten. Mens reaktionskolben var nedsænket i et isbad, blev opløsningen af vanillin dryppet ned i brom under omrøring over en periode på 1 time, idet temperaturen blev holdt på ca. 5 °C. Bromovanillinen udfældede som lysegule krystaller. Opslæmningen blev omrørt i yderligere en time i isbadet, fortyndet med 940 ml vand og holdt i 1 time. 0-5°C under omrøring. Krystallerne blev opsamlet på en sintret glastragt og vasket grundigt med i alt 1000 ml vand. Materialet blev tørret ved stuetemperatur til konstant vægt. Udbytte: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, VPC-renhed 98 %.
Syringaldehyd: (3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyd)
5-bromovanillin (5 mmol) tilbagesvales med EtOAc (3 mmol) og CuBr (1 mmol) i 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) i 14 timer. Klassisk oparbejdning (tilsætning af vand og forsuring efterfulgt af ekstraktion af phenol) fører til rent syringaldehyd (95 %). Når man starter fra den mere opløselige 5-bromovanillin-dimethylacetal, opnås reaktionen inden for 2 timer (udbytte 98%). Forberedelse af denne acetal er sandsynligvis ikke det ekstra arbejde værd.
At erstatte MeONa med EtONa ser også ud til at fungere og giver 2-ethoxy-3-OH-4-methoxybenzaldehyd, der er nyttigt til ethoxy-derivater af meskalin.
Selv om ovenstående syntese er udført i lille skala, kan den nemt skaleres op til industriel størrelse (French Pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Det er en generel procedure for substitution af aryl-Br med -OMe eller -OEt, hvilket giver os mulighed for at fremstille andre forbindelser ud fra allerede kendte stoffer, f.eks. giver bromering af MDA 6-Br-MDA. Dette omdannes ved ovenstående procedure til MMDA-2, #133, aktiv ved 25-50 mg, 8-12 timer.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimethoxy-benzaldehyd) kan fremstilles på følgende måde: Methylat resorcinol. Produktet er 1,3-di-MeO-benzen. Udfør en Vilsmeyer-aldehydsyntese med POCl3/N-methylformanilid for at opnå 2,4-di-MeO-benzaldehyd. Bromer og behandl som beskrevet ovenfor for at opnå asaronaldehyd.
Syringaldehyd methyleres eller ethyleres let med de kendte procedurer i høje udbytter og danner det meget ønskelige 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd eller 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehyd (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 timer).
3,4,5-trimethoxybenzaldehyd fra 5-hydroxyvanillin
I en 1-l. rundbundet kolbe udstyret med en magnetisk omrører og en tilbagesvalingskondensator blev placeret: 50 g (0,298 mol) 5-hydroxyvanillin, 500 ml acetone, 91,0 g (0,716 mol) dimethylsulfat, 100 g (0,806 mol) fintmalet Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH i methanol. Naturligvis kan der anvendes ækvivalente mængder vandfri Na2CO3 eller K2CO3.
Den heterogene blanding blev omrørt under kraftig tilbagesvaling i 24 timer, hvorefter tilbagesvalingskondensatoren blev udskiftet med en faldende kondensator. Opløsningsmidlet blev destilleret ved en badetemperatur på ca. 100°, indtil destillationen ophørte. Til den faste rest blev der tilsat 400 ml vand, og den heterogene blanding blev omrørt VIGTIGT i 2 timer ved stuetemperatur efterfulgt af en time ved 0-5 ° (iskøling). De lysebrune krystaller blev filtreret ved sugning, vasket med 3 * 150 ml isvand og lufttørret til konstant vægt. Udbytte 55,1 g (94 %), m.p. 72,5-74°. Efter destillation ved 0,5 mm/130 ° blev der opnået et 90% udbytte af 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd, m.p. 73,5-75, VPC-renhed 99,3%. (Denne destillation er sandsynligvis unødvendig, fordi aldehyden allerede er ret ren).
3,5-Dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd fra syringaldehyd
En godt omrørt suspension af 21,9 g syringaldehyd i 45 mL H2O blev opvarmet til tilbagesvaling i en varmekappe. Derefter blev der tilsat en opløsning af 15 g NaOH i 60 mL H2O. Opvarmningen og omrøringen blev fortsat, indtil de genererede faste stoffer blev opløst igen. Over en periode på 10 minutter blev der tilsat 23 g diethylsulfat, hvorefter tilbagesvalingen blev fortsat i 1 time. Fire yderligere portioner af hver 5 g diethylsulfat og 6 ml 20% NaOH blev skiftevis tilsat til den kogende opløsning i løbet af 2 timer. Den afkølede reaktionsblanding blev ekstraheret med Et2O, ekstrakterne blev samlet og tørret over vandfri MgSO4, affarvet med Norite og strippet for opløsningsmiddel. Det rå 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyd vejede 21,8 g og smeltede ved 51-52 °C.
Se den samme reference i Pihkal (klik på linket i begyndelsen af tråden) for detaljer om, hvordan man bruger ethyliodid i stedet for diethylsulfat.
Introduktion:
Syntesen af MMDA i Pihkal er en af de længste og mest kedelige i bogen. Hvis man går ruten via myristicin, tilføjes Sisyfos-arbejdet med at isolere den lille mængde æterisk olie, der findes i muskatnød, efterfulgt af fraktioneret destillation for at rense myristicinfraktionen, også til den stakkels kemikers arbejde. Derfor foreslår jeg en ny vej til denne "essentielle amfetamin".
5-Bromovanillin
Til en omrørt, afkølet (0 °C) opløsning af 152,15 g (1,0 mol) vanillin i 1000 ml methanol blev der i løbet af 20 minutter tilsat 176,0 g (1,1 mol) brom med en sådan hastighed, at temperaturen blev holdt under 20 °C. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 1 time, afkølet til 0 °C og behandlet i løbet af 30 minutter med 500 ml koldt (5 °C) vand. Omrøringen fortsatte i 15 minutter, og produktet blev opsamlet ved filtrering. Det blev vasket med vand (4x500 ml), derefter med 500 ml kold (0 °C), 70 % methanol og tørret i vakuum ved 50 °C natten over for at give 218,5 gram (95 %) 5-bromovanillin som lysegule krystaller, smp. 163-164 °C.
5-Bromovanillin (alternativ)
Til vanillin (15,2 g, 0,1 mol) i iseddikesyre (75 ml) tilsættes brom (17,6 g, 0,11 mol). Efter omrøring i 1 time fortyndes reaktionsblandingen med is/vand (200 ml), det udfældede faste stof filtreres, vaskes med vand og tørres for at give 5-bromovanillin, udbytte 22,0 g (95 %), smp. 160-162 °C. Renhed 97 %.
5-Bromovanillin (alternativ 2)
En 250 mL RB-kolbe blev fyldt med 5 g vanillin (32,9 mmol) og opløst i 50 mL glacial HOAc. Blandingen blev omrørt med en magnetisk omrøringsstang. Da al vanillin var opløst, blev der tilsat 2 x 1 ml brom (39,0 mmol) med et interval på 5 minutter. Efter en time blev der tilsat 150 mL kold (4 °C) dH2O. Det gul-orange bundfald blev filtreret, og RB-kolben blev skyllet med yderligere 50 mL kold dH2O, som også blev brugt til at vaske bundfaldet. Bundfaldet blev derefter vasket med yderligere 25 ml kold dH2O og tørret for at give 7,5 g 5-bromovanillin (32,5 mmol) som et pulver. Samlet udbytte: 98,7 % Renhed: 96 % (via GC).
3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-Hydroxyvanillin)
Natriumhydroxid, 61,2 gram (1,53 mol), blev opløst i 750 ml vand i en 2000 ml rundbundet kolbe. Til den stadig varme opløsning blev der tilsat 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanillin og 0,5 g Cu-pulver. Et hvidt fast stof udfældes. Reaktionsblandingen blev tilbagesvalet kraftigt under N2 og med magnetisk omrøring. Farven skiftede gradvist fra gul til grøn til mørkegrøn, og efter ca. 6 timer var alt det faste materiale opløst. Efter 27 timers tilbagesvaling var reaktionen overstået, og opløsningen blev syrnet med 113 ml conc HCl til pH ~ 2 og blev ekstraheret*) med ether (eller andet egnet organisk opløsningsmiddel) og udfældet som bisulfitaddukt ved at ryste den organiske fase med et overskud af mættet vandig natriumbisulfit. Adduktet blev vasket sparsomt med koldt vand og opløst i et overskud af 10% natriumcarbonatopløsning for at frigive aldehydet igen. Opløsningen blev ekstraheret med DCM og inddampet for at give titelforbindelsen.
I det oprindelige patent blev der brugt en kontinuerlig, 27 timer lang ekstraktion med varm toluen. Dette er meget upraktisk. Jeg anbefaler følgende: Efter ekstraktion og fjernelse af ekstraktionsopløsningsmidlet opløses råproduktet i 400 - 450 ml varm toluen, opløsningen hældes i et bægerglas og afkøles i mindst 2 timer i et isbad. Filtrer det udfældede produkt, vask med ca. 100 ml iskold toluen og tør ved 70 °C eller i en ekssikkator til konstant vægt. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-Hydroxyvanillin) (alternativ)
5-bromovanillin (200 g, 0,91 mol), natriumhydroxid (245 g, 6,1 mol) og kobberpulver (1 g, 0,016 mol) blev opslæmmet i 3 L vand. Reaktionsblandingen blev opvarmet ved tilbagesvaling i 24-27 timer. Dinatriumhydrogenphosphat (4,5 g, 0,032 mol) blev tilsat i den sidste halve time af tilbagesvalingen. Reaktionen afkøles derefter til mindre end 50 °C, filtreres for at fjerne et bundfald af kobberhydrogenphosphat og syrnes med saltsyre (460 g). Reaktionsblandingen blev anbragt i en kontinuerlig ekstraktor og ekstraheret med ethylacetat (3 L). Ethylacetatekstraktet blev omrørt med aktivt kul og filtreret. Filtratet blev vasket med mættet vandig EDTA-opløsning efterfulgt af salt. Opløsningen blev derefter tørret over magnesiumsulfat og filtreret. Ethylacetatopløsningen blev koncentreret til et råt fast stof. Råproduktet blev opløst i kogende toluen (2 L), behandlet med aktivt kul, filtreret og afkølet for at krystallisere. Produktet, 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd, blev isoleret i et udbytte på ca. 60 % (86 g) med en mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-Hydroxyvanillin) (alternativ 2)
2,8 g 5-Iodovanillin, 1,6 g hydratiseret CuSO4 og 76 ml 4N NaOH blev tilbagesvalet (105°) i 4,5 timer under kontinuerlig omrøring under N2. Efter afkøling til 60-70° blev blandingen filtreret under sugning, og resten blev vasket med 3x10mL varmt vand. Den alkaliske opløsning blev afkølet til 10 ° og forsuret til pH 3-4 ved dråbevis tilsætning af koncentreret HCl. Under denne tilsætning blev blandingen omrørt kontinuerligt, og temperaturen blev holdt under 25 °C. Den resulterende blanding, som indeholdt en lille mængde bundfald, blev ekstraheret kontinuerligt med ether i 16 timer. Efter at være tørret over vandfri MgSO4 blev æteren fjernet (60-65 °) for at efterlade 1,5 g mørkegråt produkt. Alt undtagen 0,10 g blev opløst i varm benzen, hvorfra, efter koncentration til 75 ml, 1,15 g 5-hydroxyvanillin krystalliserede, udbytte 68%, smp 128-129 °. Omkrystallisation fra benzen med trækul gav et kromatografisk rent produkt, smp 133-134 °; rapporteret 132-134 ° af Bradley et. al. Med undtagelse af spor af 5-hydroxyvanillin indeholdt moderluddene kun vanillin som angivet ved GLC.
Papirkromatografi
5-hydroxyvanillin, vanillin og 5-iodovanillin blev adskilt ved faldende kromatografi ved hjælp af Whatman No.1-papir og opløsningsmiddelsystemet n-butanol mættet med 2% ammoniak. En mættet opløsning af 2,4-dinitrophenylhydrazin i 1N HCl var spayreagenset. For disse forbindelser var Rf-værdierne henholdsvis 0,38, 0,50 og 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) blev rystet sammen med en opløsning af 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanillin i 300 ml DMF, og opløsningen blev varmet lidt op. 19,1 g (0,11 mol) methylenbromid (eller 9,35 g methylenchlorid) blev tilsat til den afkølede opløsning, og blandingen blev opvarmet til 110-120 °C i 1,5 time. Den afkølede reaktionsblanding blev derefter adskilt ved etherekstraktion efterfulgt af vask af etherekstrakterne med vand for at fjerne DMF og med kold 10% Na2CO3. Tørring og inddampning efterfulgt af omkrystallisering fra hexan gav myristicinaldehyd i højt udbytte (smp 133-134 ° C).
2-Nitro-isomyristicin
En opløsning af 9,8 g myristicinaldehyd i 35 ml iseddikesyre blev behandlet med 5,3 ml nitroethan og 3,2 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på dampbadet i 1,5 time. Det blev fjernet, behandlet med H2O under god omrøring til lige før uklarhed, podet med produktnitropropen og fik lov til langsomt at komme til stuetemperatur. De lysegule faste stoffer, der blev dannet, blev fjernet ved filtrering, vasket med en lille mængde vandig eddikesyre og suget så fri for opløsningsmiddel som muligt. Efter omkrystallisation fra 60 ml kogende EtOH gav det efter filtrering og lufttørring 5,1 gram 2-nitro-isomyristicin som lysegule faste stoffer med et smp på 109-110 °C.
MMDA
En suspension af 7,5 g LAH i 500 ml vandfri Et2O blev omrørt magnetisk og opvarmet i en inert atmosfære til en let tilbagesvaling. Den kondenserende Et2O udvaskede i alt 9,8 g 2-nitro-isomyristicin fra et Soxhlet-bæger i en shuntet tilbagesvalingskondensator. Det betød, at nitropropenet blev tilsat reaktionsmediet som en varm, mættet Et2O-opløsning. Da tilsætningen var fuldført, blev opløsningen tilbagesvalet i yderligere 5 timer, hvorefter opløsningen blev afkølet, og det overskydende hydrid blev ødelagt ved tilsætning af 400 ml 0,75 M H2SO4. Faserne blev adskilt, og der blev tilsat tilstrækkelig mættet vandig Na2CO3 til den vandige fase til at bringe pH op på ca. 6,0. Dette blev opvarmet til 80 °C og filtreret gennem en grov sintret glastragt for at fjerne nogle uopløselige finstoffer. Det klare filtrat blev næsten kogt op og behandlet med en opløsning af 10,2 gram 90 % pikrinsyre i 110 ml kogende EtOH. Der blev straks dannet krystaller af picratet ved kanterne, og da reaktionskolben blev afkølet i et iskar, blev hele reaktionen til en gul masse af krystaller. Disse blev fjernet ved filtrering, vasket sparsomt med 80% EtOH og lufttørret for at give 14,0 gram af picratsaltet af MMDA med et smp på 182-184°C. Dette salt blev behandlet med 30 ml 5% NaOH, og den røde opløsning blev dekanteret fra nogle uopløselige stoffer. Yderligere H2O og NaOH opløste alt effektivt, og den resulterende basiske vandige fase blev ekstraheret med 3x50 ml CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum, og resten blev opløst i 200 ml Et2O mættet med HCl-gas. Der var en kraftig udfældning af hvide krystaller, som blev fjernet ved filtrering, Et2O vasket og lufttørret for at give 6,37 gram MMDA HCl med et smp på 190-191 °C.
5-Bromovanillin: (et andet alternativ)
En 2-l. 3-halset kolbe, udstyret med en mekanisk omrører, termometer og 500 ml dråbetragt, blev fyldt med 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. I mellemtiden blev en opløsning af 100 g (0,658 mol) vanillin i 705 g (470 ml) 48% HBr fremstillet i dråbetragten. Mens reaktionskolben var nedsænket i et isbad, blev opløsningen af vanillin dryppet ned i brom under omrøring over en periode på 1 time, idet temperaturen blev holdt på ca. 5 °C. Bromovanillinen udfældede som lysegule krystaller. Opslæmningen blev omrørt i yderligere en time i isbadet, fortyndet med 940 ml vand og holdt i 1 time. 0-5°C under omrøring. Krystallerne blev opsamlet på en sintret glastragt og vasket grundigt med i alt 1000 ml vand. Materialet blev tørret ved stuetemperatur til konstant vægt. Udbytte: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, VPC-renhed 98 %.
Syringaldehyd: (3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyd)
5-bromovanillin (5 mmol) tilbagesvales med EtOAc (3 mmol) og CuBr (1 mmol) i 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) i 14 timer. Klassisk oparbejdning (tilsætning af vand og forsuring efterfulgt af ekstraktion af phenol) fører til rent syringaldehyd (95 %). Når man starter fra den mere opløselige 5-bromovanillin-dimethylacetal, opnås reaktionen inden for 2 timer (udbytte 98%). Forberedelse af denne acetal er sandsynligvis ikke det ekstra arbejde værd.
At erstatte MeONa med EtONa ser også ud til at fungere og giver 2-ethoxy-3-OH-4-methoxybenzaldehyd, der er nyttigt til ethoxy-derivater af meskalin.
Selv om ovenstående syntese er udført i lille skala, kan den nemt skaleres op til industriel størrelse (French Pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Det er en generel procedure for substitution af aryl-Br med -OMe eller -OEt, hvilket giver os mulighed for at fremstille andre forbindelser ud fra allerede kendte stoffer, f.eks. giver bromering af MDA 6-Br-MDA. Dette omdannes ved ovenstående procedure til MMDA-2, #133, aktiv ved 25-50 mg, 8-12 timer.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimethoxy-benzaldehyd) kan fremstilles på følgende måde: Methylat resorcinol. Produktet er 1,3-di-MeO-benzen. Udfør en Vilsmeyer-aldehydsyntese med POCl3/N-methylformanilid for at opnå 2,4-di-MeO-benzaldehyd. Bromer og behandl som beskrevet ovenfor for at opnå asaronaldehyd.
Syringaldehyd methyleres eller ethyleres let med de kendte procedurer i høje udbytter og danner det meget ønskelige 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd eller 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehyd (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 timer).
3,4,5-trimethoxybenzaldehyd fra 5-hydroxyvanillin
I en 1-l. rundbundet kolbe udstyret med en magnetisk omrører og en tilbagesvalingskondensator blev placeret: 50 g (0,298 mol) 5-hydroxyvanillin, 500 ml acetone, 91,0 g (0,716 mol) dimethylsulfat, 100 g (0,806 mol) fintmalet Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH i methanol. Naturligvis kan der anvendes ækvivalente mængder vandfri Na2CO3 eller K2CO3.
Den heterogene blanding blev omrørt under kraftig tilbagesvaling i 24 timer, hvorefter tilbagesvalingskondensatoren blev udskiftet med en faldende kondensator. Opløsningsmidlet blev destilleret ved en badetemperatur på ca. 100°, indtil destillationen ophørte. Til den faste rest blev der tilsat 400 ml vand, og den heterogene blanding blev omrørt VIGTIGT i 2 timer ved stuetemperatur efterfulgt af en time ved 0-5 ° (iskøling). De lysebrune krystaller blev filtreret ved sugning, vasket med 3 * 150 ml isvand og lufttørret til konstant vægt. Udbytte 55,1 g (94 %), m.p. 72,5-74°. Efter destillation ved 0,5 mm/130 ° blev der opnået et 90% udbytte af 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd, m.p. 73,5-75, VPC-renhed 99,3%. (Denne destillation er sandsynligvis unødvendig, fordi aldehyden allerede er ret ren).
3,5-Dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd fra syringaldehyd
En godt omrørt suspension af 21,9 g syringaldehyd i 45 mL H2O blev opvarmet til tilbagesvaling i en varmekappe. Derefter blev der tilsat en opløsning af 15 g NaOH i 60 mL H2O. Opvarmningen og omrøringen blev fortsat, indtil de genererede faste stoffer blev opløst igen. Over en periode på 10 minutter blev der tilsat 23 g diethylsulfat, hvorefter tilbagesvalingen blev fortsat i 1 time. Fire yderligere portioner af hver 5 g diethylsulfat og 6 ml 20% NaOH blev skiftevis tilsat til den kogende opløsning i løbet af 2 timer. Den afkølede reaktionsblanding blev ekstraheret med Et2O, ekstrakterne blev samlet og tørret over vandfri MgSO4, affarvet med Norite og strippet for opløsningsmiddel. Det rå 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyd vejede 21,8 g og smeltede ved 51-52 °C.
Se den samme reference i Pihkal (klik på linket i begyndelsen af tråden) for detaljer om, hvordan man bruger ethyliodid i stedet for diethylsulfat.
