De mest potente opioider

[FENTAMAS]

Denne tabel er fra wikis Equianalgesic-side. Den er lidt unøjagtig og langt fra en komplet liste, men jeg vil senere tilføje flere interessante forbindelser.

---

Ikke-lineariteter

Dette diagram måler smertelindring i forhold til mængden af medicin. Ikke al medicin har et fast forhold på denne skala. Metadon adskiller sig fra de fleste opioider, fordi dets styrke kan variere afhængigt af, hvor længe det tages. Akut brug (1-3 dage) giver en styrke, der er ca. 1,5 gange stærkere end morfin, og kronisk brug (7 dage+) giver en styrke, der er ca. 2,5 til 5 gange stærkere end morfin. På samme måde øges effekten af tramadol efter flere på hinanden følgende doseringer på grund af ophobning af den aktive metabolit og en stigning i den orale biotilgængelighed ved kronisk brug.

Sammenligning med oral morfin

Smertestillende	Styrke (relativ)	Ækvivalent dosis (10 mg oral morfin)
Paracetamol (ikke-opioid)	1⁄360	3600 mg	63-89%	1-4		37 min (PO); 8 min (IV)	5-6 timer
Aspirin(NSAID, ikke-opioid)	1⁄360	3600 mg	80-100%	3.1-9
Ibuprofen[10](NSAID, ikke-opioid)	1⁄222	2220 mg	87-100%	1.3-3
Diflunisal (NSAID, ikke-opioid)	1⁄160	1600 mg	80-90%	8-12
Naproxen[10](NSAID, ikke-opioid)	1⁄138	1380 mg	95%	12-24
Piroxicam (NSAID, ikke-opioid)	1⁄120 (est.)
Indomethacin (NSAID ikke-opioid)	1⁄64 (est.)
Diclofenac[10][11 ] (NSAID, ikke-opioid)	1⁄10 (est.) (samme som kodein)	100 mg (skøn)	50-60%	1-4
Ketorolac[12 ](NSAID, ikke-opioid)	1⁄3 (est.)	30 mg IV (est.)	80-100%	5-7
Nefopam (centralt virkende ikke-opioid)	5⁄8 (est.)	16 mg IM (estimeret)		Nefopam: 3-8, Desmethylnefopam 10-15
Dextropropoxyfen[13]	1⁄13-1⁄20	130-200 mg
Kodein	1⁄10-3⁄20	100-120 mg (PO)	~90%	2,5-3(C6G 1,94;[14] morfin 2-3)		15-30 min (PO)	4-6 timer
Tramadol	1⁄10	~100 mg	75 % (IR), 85-90 % (ER)	6.0-8.8[15] (M1)
Opium (oral)	1⁄10	~100 mg	~25% (morfin)	2,5-3,0 (morfin, kodein)
Tilidin	1⁄10	100 mg
Dihydrokodein	1⁄5	50 mg	20%	4
Anileridin[16]	1⁄4	40 mg
Alphaprodine	1⁄4-1⁄6	40-60 mg
Tapentadol[17]	3⁄10	32 mg	32 % (fastende)
Pethidin (meperidin)	1⁄3	30 mg SC/IM/IV, 300 mg (PO)	50-60%	3-5
Benzylfentanyl	1⁄2
AH-7921	4⁄5
Hydrocodon	1	10 mg	70%[18]	3,8-6(øjeblikkelig frigivelse; PO)		10-30 min (øjeblikkelig frigivelse; PO)	4-6
Metopon	1	10 mg
Pentazocin-laktat (IV)[19]	1	10 mg SC/IV/IM, 150 mg (PO)
Morfin (oral)	1	10 mg	~25%	2-4	3:1	30 minutter (PO)	3-6 timer
Oxycodon (oral)[20]	1.5	6,67 mg	60-87%	2-3 timer (øjeblikkelig frigivelse)(PO); 4,5 timer(kontrolleret frigivelse)(PO)		10-30 min (øjeblikkelig frigivelse)(PO); 1 time (kontrolleret frigivelse)(PO)	3-6 timer (øjeblikkelig frigivelse)(PO); 10-12 timer (kontrolleret frigivelse)(PO)[21]
Spiradolin	1.5
Nicomorphine	2-3	3,33-5 mg	20%	4
Oxycodon (IV)[22]	3	3,33 mg	96%	1,5-3 (IV)		5 min (IV)[22]	2-4 timer
Morfin (IV/IM)	3	3,33 mg	100%	2-3	3:1	Øjeblikkeligt (fra 5 til 15 sek.; IV); 5-15 min (IM)	3-7 timer
Clonitazene	3	3,33 mg
Metadon (akut)[23][24]	3-4	2,5-3,33 mg	40-90%	15-60	2:1
Metadon (kronisk)[24]	2.5-5	2-4 mg	40-90%	15-60	2:1
Phenazocin	4	~2,5 mg
Diamorfin (heroin; IV/IM)[25]	4-5 (iv, im) 2-2,5 (insuffleret)[26]	2-2,5 mg	100%	<0,6 ( morfinprodrug)[27]		Øjeblikkeligt (fra 5 til 15 sekunder; IV); 2 til 5 minutter (IM)	3 til 7 timer
Dezocin	4-6	1,6-2,5 mg	97 % (IM)	2.2
Hydromorphone[28][29][17]	10 (SC, IV, IM) 3-3,75 (PO)	0,5-0,75 mg (SC, IV, IM) 2,5 mg (PO)	Oralt: 30-35%, Intranasal: 52- 58% IV/IM: 100% 62%	2-3	5:1
Oxymorfon[20]	10 (SC, IV, IM) 3-4 (PO)	3,33 mg (PO), 0,333 mg(IV, IM & interlaminær)	PO: 10 Buccal: 28 % Sublingual: 37,5 % Intranasal: 43 % IV, IM & IT: 100	7.25-9.43		35 minutter (PO), øjeblikkeligt (fra 5 til 15 sekunder) (IV)	6-8 timer oralt 2-6 timer parenteralt
U-47700	7.5	1,5 mg		1.5-3
Levorphanol[30]	8	1,25 mg	70%	11-16	1:1
Desomorfin (Krokodil)	8-10	1-1,25 mg	~100% (IV)	2-3		Øjeblikkeligt (fra 5 til 15 sek.) (IV); 2-5 min (IM)	3-4 timer
N-Fenethylnormorfin	8-14
Alfentanyl	10-25			1,5 (90-111 minutter)		Øjeblikkeligt (fra 5 til 15 sek.); 4× hurtigere end fentanyl	0,25 time (15 min); op til 54 minutter, indtil virkningerne aftager
Trefentanil	(10-25)+
Brifentanil	(10-25)+
Acetylfentanyl	15
7-Hydroxymitragynin	17	~0,6 mg
Furanylfentanyl	20
Butyrfentanyl	25
Enadolin	25	15 μg (tærskelværdi) og 0,160 mg/kg (dissociative effekter)
Buprenorphin(SL)[13]	40	0,25 mg	30 % (SL);[31 ] ~100 % (TD); 65 % (buccal);[32][33 ] 48 % (INS)[34]	20-70, gennemsnit 37	3:1	45 minutter	12-24 timer
N-Phenethyl-14-ethoxymetopon	60	160 μg
Phenomorphan	60-80	0,13-0,16 mg
N-Phenethylnordesomorphine	85
Phenaridine	(50-100)-
Fentanyl	50-100	0,1 mg (100 μg) IM/IV	33 % (SL); 92 % (TD); 89 % (INS); 50 % (buc)	0,04 (IV); 7 (TD)		5 minutter (TD/IV)	30-60 minutter (IV)
Metonitazene	100	0,1 mg/100 μg
Acrylfentanyl	(50-100+)
Buprenorphin(transdermal)[35][36]	100-115	0,1 mg (100 μg)	30 % (SL);[31 ] ~100 % (TD); 65 % (bukkal);[32][33 ] 48 % (INS)[34]		3:1	45-60 minutter	12-24 timer
14-cinnamoyloxycodeinon	177	77 μg
Etonitazepyne	180-190	55-60 μg
Protonitazepyne	180-190	55-60 μg
Remifentanil	100-200	50-100 μg		0,05 (3-6 min kontekstfølsom halveringstid; 7-18 min eliminationshalveringstid)		Øjeblikkeligt (fra 5 til 15 sek.)	15 minutter; hurtig udligning af virkningerne kræver kontinuerlig infusion til opretholdelse af anæstesi
Protonitazene	200	50 μg
Ocfentanil	125-250	40-80 μg
Ro4-1539	240-480	20-40 μg
Isotonitazene	500	20 μg
Sufentanil	500-1,000	10-20 μg		4.4
BDPC	504	~20 μg
C-8813	591
4-Phenylfentanyl	800
Etonitazene	1000-1500	6,6-10 μg
3-Methylfentanyl	1000-1500
N-Desetylisotonitazene	1000-2000	5-10 μg
Etorfin	1,000-3,000	3,3-10 μg
Ohmefentanyl	6300
Acetorfin	8700	1,33 μg
Dihydroetorfin[37]	1,000-12,000	0,83-10 μg (20-40 μg SL)
Carfentanil[38]	10,000	1,0 μg		7.7
2-Fluorohmefentanil	18,000
4-Carboethoxyohmefentanil	30,000
Ohmecarfentanil	(30,000)
R-30490	(10,000-100,000)-
Lofentanil	(10,000-100,000)+
14-Methoxymetopon (intraspinalt)[39]	(1,000,000)

PO: oral - IV: intravenøs injektion - IM: intramuskulær injektion - SC: subkutan injektion - SL: sublingual - TD: transdermal
"Styrke" er defineret som analgetisk styrke i forhold til oral morfin.
Tolerance, sensibilisering, krydstolerance, metabolisme og hyperalgesi kan være komplekse faktorer hos nogle individer.
Interaktioner med andre lægemidler, mad og drikke og andre faktorer kan øge eller mindske effekten af visse analgetika og ændre deres halveringstid.
Da nogle af de anførte analgetika er prodrugs eller har aktive metabolitter, er der individuelle variationer i leverenzymerne (f.eks, CYP2D6-enzymet ) kan resultere i væsentligt ændrede virkninger.

---

Du bør bemærke, at dette er kombinerede data fra forskellige metoder til måling af styrke på forskellige dyr, især for de mest potente. Så oversæt omhyggeligt disse data til den menneskelige styrke.
For eksempel er Ohmefentanyls styrke her angivet som 6300, men det har 8 isomerer, hvoraf den ene - (3R,4S,βS) er betydeligt stærkere end de andre, eller omkring 6300 stærkere end morfin for mus, MEN for aber er det EKSTREMT potent, op til 50.000 gange eller endnu mere sammenlignet med morfin (det var meget svært at måle præcist), så det er mere sandsynligt, at det vil være tilfældet for mennesker. Det gør det til et af de mest potente stoffer NOGENSINDE, ikke kun som smertestillende, men også som almindeligt dræbende, hvilket sætter klassiske nervegifte til krigsførelse som VX ud af spillet.
Et andet eksempel er sammenligningen af carfentanil og lofentanil (carfentanil med 3-methylgruppe på piperidinringen), som her er angivet med en styrke på 10k-100k, men som i dyreforsøg er ca. dobbelt så potent som carfentanil, mens det modsatte er tilfældet for mennesker - det er mere potent og mange gange mere giftigt, fordi det holder i op til 3 dage.
Der findes allerede forbindelser med en styrke på op til en million gange sammenlignet med morfin (ikke kun via den intraspinale vej), og senere vil der sandsynligvis dukke endnu flere op som følge af succes med AI-forudsigelse af proteinfoldning og -binding, men jeg vil ikke nævne dem her, da det er en katastrofe at arbejde med sådanne materialer.
De, der fortsætter krigen mod amatør- og hemmelig kemi, bør klart forstå, at de med deres handlinger kun skubber folk til at arbejde med mere og mere potente stoffer, fordi det år for år bliver sværere og sværere at bestille kemikalier i de nødvendige mængder.

 

[HerrHaber]

Jeg håber, at alle, der ikke bør se dette, ikke kan læse! Eller har sløret syn af indlysende årsager (såsom myose).

 

[Sassypants]

Jeg kan ikke se de fleste benzimidazol-opioider, syntetiske opioider, nye psykoaktive stoffer (NPS).
Nogle almindelige nitazener omfatter:

• isotonitazene
• metonitazene
• etonitazene
• protonitazene.

 

[FENTAMAS]

@Sassypants, kig nærmere, alle 4 er i tabellen, og endda nogle flere fra benzimidazol-familien.

Ikke desto mindre er der ifølge et groft skøn nu ikke opført mere end 5% fra alle kraftige opioider.

 

[HerrHaber]

metonitazene er der lige efter fentanyl, resten er der også, og jeg opfordrer @FENTAMAS til ikke at afsløre mere, end han gjorde, da opiatfans + viden om kemi tidligere har vist sig at resultere i katastrofale MPTP-inducerede rystelser som PD.

 

[middlemaneu]

Det er sjovt, hvordan terrorkampagnen i USA skabte så meget frygt selv hos opioidbrugere om det vanvittige i styrken af nogle forbindelser og troen på en sådan sammenligning af analgetisk styrke.

Først og fremmest er Car-F hos mennesker ikke i nærheden af 10'000x, men virkelig ved bedste indsats 1750x. Yderligere forhold, og hvordan det virker, sænker styrken endnu mere. Selvfølgelig er det stadig en hella stærk opioid og faktisk få ug ville dræbe en ikke-tolerant person, stadig mennesker med tolerance med fent eller zenes kan nyde Car-F ved at dosere korrekt og nyde en af de mest euforiske fentalogues. Den eneste bedre, jeg kan komme i tanke om, er dens fætter, R30490.

Men der er masser af andre med lavere styrker (nu hvor SR-17018 tillader en utrolig hurtig tolerancereduktion og afslutter Zenes / Fenta på mindre end 3 uger), bør myten "altid stærkere pls" i RC-scenen ende.
Acetyl-F (15x), Furanyl-F (25x) og Iso-Butyr-F (20-25x) er nogle eksempler på fantastiske analoger. Det er en skam, at ingen fremstiller dem længere.

Selv for oxycodonbrugere ville der være masser af alternativer med <10x styrke, med fuld juridisk status og ekstremt euforiserende. Det er en skam, at Dextromoramide-analogeksperimentet mislykkedes, det er stadig det mest euforiske opioid nogensinde for ligaen 1-10x.

Skide være med Zenes, ikke en eneste gav mig en decet-glæde, der var endnu tættere på de værste fentaloger, jeg prøvede. Det er som at foregive, at 4-MMC-analoger kom i nærheden af 4-MMC-magien.

Men det var det,

for en bedre fremtid og begynd ikke at syntetisere ETORPHINE-analoger, for jeg tvivler på, at vi kommer højere op efter dette punkt xD