Introduktion
THC's dosisafhængighed er blevet mainstream i både de snævre videnskabelige kredse af psykofarmakologer og det generelle forbrugersamfund. Denne variation i effekter kan forklares med de ufattelige multidirektionelle funktioner i det cannabinoide hjernesystem. Mange tror stadig, at endocannabinoider fungerer som retrograde neurotransmittere, der frigives fra postsynapsen og virker på præsynapsen. Det er så fornærmende over for den cannabinoide natur, at det ikke kunne være længere væk. Faktisk virker cannabinoider i alle retninger, selv på sig selv - autokrint.
THC er en polyreceptorligand: en delvis agonist af CB1 og CB2, en positiv allosterisk modulator af glycinreceptoren, en antagonist af5-HT3, GPR18 og en agonist af flere vanilloidreceptorer (yderligere virkninger af THC vil blive forklaret gennem CB1-aktivering, selv om virkningerne af de andre receptorer ikke kan benægtes eller ignoreres! Jeg vil gøre opmærksom på, at virkningerne af cannabisprodukter adskiller sig markant fra syntetiske cannabinoider, fordi den anden vigtigste phytocannabinoid, cannabidiol, modvirker aktiveringen af mange cellulære mål og dermed blødgør det endelige resultat. Den "beskyttende" effekt af cannabidiol er dog ikke uendelig, og en overdosis er stadig mulig, i det mindste på det mentale plan, selv om det er svært.
Afhængighed af dosis
Angst. THC har en klar bifasisk effekt på angst. Ved lave doser er det angstdæmpende på grund af hæmning af kortikale glutamatergiske terminaler, ved høje doser er det angstfremkaldende på grund af hæmning af GABAergiske terminaler, der hovedsageligt kommer til udtryk i mellemhjernen.
Korttids- og arbejdshukommelse. Hippocampus er simpelthen oversået med CB1 og de tilsvarende endocannabinoide nedbrydningsenzymsystemer, og det giver perfekt mening, at den superplastiske region udøver antikonvulsiv overbærenhed. Et sådant neurokemisk grundlag forklarer, hvorfor superplasticitet forsvinder et eller andet sted efter den næste velsmagende . Den faktiske langsigtede neuroadaptation til THC fører til nedsat arbejdshukommelse, opmærksomhed, verbal indlæring og mental fleksibilitet. På trods af disse rædsler er THC's effekt på hukommelsen også bifasisk, selvom der er brug for meget lave doser af THC, næsten mikrodosering, for at stimulere neurogenese og hukommelse. Det skyldes, at THC kan hæmme AChE, indtil der sker en betydelig aktivering af CB1. I betragtning af mønstret for cannabisbrug overvindes de doser, der er nødvendige for at opretholde hukommelsen, hurtigt og betydeligt af absolut alle. Men yderligere doser forstyrrer den kolinerge transmission i cortex og det limbiske område og har endda et kognitivt billede, der ligner det for kolinoreceptorantagonister.
Selvstimuleringstærskel og motorisk aktivitet. THC's afhængighedsskabende potentiale er et ekstremt varmt emne, dataene er for modstridende .
THC's dosisafhængighed er blevet mainstream i både de snævre videnskabelige kredse af psykofarmakologer og det generelle forbrugersamfund. Denne variation i effekter kan forklares med de ufattelige multidirektionelle funktioner i det cannabinoide hjernesystem. Mange tror stadig, at endocannabinoider fungerer som retrograde neurotransmittere, der frigives fra postsynapsen og virker på præsynapsen. Det er så fornærmende over for den cannabinoide natur, at det ikke kunne være længere væk. Faktisk virker cannabinoider i alle retninger, selv på sig selv - autokrint.
THC er en polyreceptorligand: en delvis agonist af CB1 og CB2, en positiv allosterisk modulator af glycinreceptoren, en antagonist af5-HT3, GPR18 og en agonist af flere vanilloidreceptorer (yderligere virkninger af THC vil blive forklaret gennem CB1-aktivering, selv om virkningerne af de andre receptorer ikke kan benægtes eller ignoreres! Jeg vil gøre opmærksom på, at virkningerne af cannabisprodukter adskiller sig markant fra syntetiske cannabinoider, fordi den anden vigtigste phytocannabinoid, cannabidiol, modvirker aktiveringen af mange cellulære mål og dermed blødgør det endelige resultat. Den "beskyttende" effekt af cannabidiol er dog ikke uendelig, og en overdosis er stadig mulig, i det mindste på det mentale plan, selv om det er svært.
Afhængighed af dosis
Angst. THC har en klar bifasisk effekt på angst. Ved lave doser er det angstdæmpende på grund af hæmning af kortikale glutamatergiske terminaler, ved høje doser er det angstfremkaldende på grund af hæmning af GABAergiske terminaler, der hovedsageligt kommer til udtryk i mellemhjernen.
Korttids- og arbejdshukommelse. Hippocampus er simpelthen oversået med CB1 og de tilsvarende endocannabinoide nedbrydningsenzymsystemer, og det giver perfekt mening, at den superplastiske region udøver antikonvulsiv overbærenhed. Et sådant neurokemisk grundlag forklarer, hvorfor superplasticitet forsvinder et eller andet sted efter den næste velsmagende . Den faktiske langsigtede neuroadaptation til THC fører til nedsat arbejdshukommelse, opmærksomhed, verbal indlæring og mental fleksibilitet. På trods af disse rædsler er THC's effekt på hukommelsen også bifasisk, selvom der er brug for meget lave doser af THC, næsten mikrodosering, for at stimulere neurogenese og hukommelse. Det skyldes, at THC kan hæmme AChE, indtil der sker en betydelig aktivering af CB1. I betragtning af mønstret for cannabisbrug overvindes de doser, der er nødvendige for at opretholde hukommelsen, hurtigt og betydeligt af absolut alle. Men yderligere doser forstyrrer den kolinerge transmission i cortex og det limbiske område og har endda et kognitivt billede, der ligner det for kolinoreceptorantagonister.
Selvstimuleringstærskel og motorisk aktivitet. THC's afhængighedsskabende potentiale er et ekstremt varmt emne, dataene er for modstridende .
Dyremodeller viser os, at selv lave doser THC er vanedannende i CPP (betinget stedspræference) og selvinjektionstest. Hvad hjælper THC med at forblive i zonen for lav-vanedannende forbindelser? Det er manglen på udtalt negativ forstærkning ved abstinenser, fordi THC er meget lipofilt, og dets "molekylære hale" skjuler alt det negative ved abstinenser. Generelt kan lave doser THC hæve tærsklen for selvstimulering og føre til øget motorisk aktivitet, mens høje doser er det modsatte. Oversat til menneskesprog: Lave doser kan sænke den hedoniske tærskel, dvs. gøre dig mere "motiveret" (jeg skal med det samme sige, at vi taler om såkaldt indre motivation) til at gøre noget i forbindelse med at lette udførelsen af motoriske programmer.
Generel kommentar til den bifasiske effekt af THC.
Generel kommentar til den bifasiske effekt af THC.
- CB1-receptoren har forskellig følsomhed i forskellige neuronale populationer, dvs. receptoren er den samme, men den neuronale reaktivitet er forskellig.
- Forskellige neuronale populationer producerer forskellige signalveje fra CB1-receptoren, så effekten af THC ved forskellige doser er heterogen med hensyn til cellulær respons i forskellige neuronale populationer (GABA og glutamat) .
- Hæmmende terminaler udtrykker 20 gange flere CB1-receptorer sammenlignet med aktiverende terminaler i hippocampus og cortex.
- CB1-receptoren på glutamaterge neuroner har en "on-demand" fysisk hæmningsfunktion, mens den på GABAerge neuroner er tonisk. Dette er det vigtigste træk ved CB1, når man fortolker lavdosisprofilen fra THC - det er glutamaterge synapser, der påvirkes mere markant af THC, og derefter kun GABAerge synapser, på trods af forskellen i receptortæthed.
Langtidseffekter af THC på motivation
Den motiverende effekt af cannabis er ret svær at isolere, fordi det er ret svært at finde forsøgspersoner, der kun brugte cannabis og intet andet, selv øl om fredagen. Og det er meget vigtigt, fordi alkohol i sig selv påvirker motivationssfæren ret kraftigt (se grafen over motivationsindekset i forsøgspersonernes selvrapportering).
Den motiverende effekt af cannabis er ret svær at isolere, fordi det er ret svært at finde forsøgspersoner, der kun brugte cannabis og intet andet, selv øl om fredagen. Og det er meget vigtigt, fordi alkohol i sig selv påvirker motivationssfæren ret kraftigt (se grafen over motivationsindekset i forsøgspersonernes selvrapportering).
Laboratoriemålinger af motivation
Selve motivationen er, som vi allerede har identificeret, svær at definere i forskning. Derfor påvirker THC forskellige aspekter af motivation. Nuværende forskning bekræfter, at det såkaldte "amotivationssyndrom" kan forekomme hos den kroniske bruger, men hos en lille del. Jeg tror, at denne lille del lider af en psykogen form for depression, fordi de udgør den gruppe af mennesker, der allerede har problemer i deres liv, selv uden cannabis.
Selve motivationen er, som vi allerede har identificeret, svær at definere i forskning. Derfor påvirker THC forskellige aspekter af motivation. Nuværende forskning bekræfter, at det såkaldte "amotivationssyndrom" kan forekomme hos den kroniske bruger, men hos en lille del. Jeg tror, at denne lille del lider af en psykogen form for depression, fordi de udgør den gruppe af mennesker, der allerede har problemer i deres liv, selv uden cannabis.
Iowan Game Test afslørede, at kroniske forbrugere udviser en øget følsomhed over for øjeblikkelige belønninger, hvilket kan svække den hæmmende motivationskontrol og øge den fremtidige sandsynlighed for risikotagning og forstærkningsadfærd.
Et eksperimentelt motivationsmål med to valgmuligheder (two-option test af Cherek et al) blev skabt for at studere motivation. Deltagerne kunne tjene på at "arbejde" og tjene mindre på ikke at "arbejde". Graferne viser, at kroniske forbrugere gik hurtigere over til "ikke at arbejde"-tilstand på dag 1 og 2 i testen og også tjente mere i "ikke at arbejde"-tilstand sammenlignet med kontrolpersoner.
Det mest interessante ved undersøgelsen af motivation hos kroniske patienter er batteriet af kognitive tests med en nuance - potheads blev stimuleret ved at forklare dem, hvordan dette eksperiment er vigtigt i legalisme, og at deres score kan føre til, at politiet aldrig vil være i stand til at få fat i deres røv
Resultatet var fantastisk: efter den motiverende tale scorede de højere end kontrollen.
Konklusioner: kronisk THC-brug (cannabis) fører ikke til amotivationssyndrom på lang sigt. Evidensen fra undersøgelser af motivation hos kroniske brugere er blandet. Observationer af brugere med nedsat motivation har karakter af co-founding, hvor den egentlige årsag til amotivation er socioøkonomiske forhold og uddannelsesniveau.
Det mest interessante ved undersøgelsen af motivation hos kroniske patienter er batteriet af kognitive tests med en nuance - potheads blev stimuleret ved at forklare dem, hvordan dette eksperiment er vigtigt i legalisme, og at deres score kan føre til, at politiet aldrig vil være i stand til at få fat i deres røv
Resultatet var fantastisk: efter den motiverende tale scorede de højere end kontrollen.Konklusioner: kronisk THC-brug (cannabis) fører ikke til amotivationssyndrom på lang sigt. Evidensen fra undersøgelser af motivation hos kroniske brugere er blandet. Observationer af brugere med nedsat motivation har karakter af co-founding, hvor den egentlige årsag til amotivation er socioøkonomiske forhold og uddannelsesniveau.