PREGABLIN ( LYRICA ) SYNTESE

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








Pregabalin, også kendt som β-isobutyl-γ-aminosmørsyre eller Lyrica, er en medicin, der bruges til at behandle epilepsi, neuropatiske smerter, angstlidelser og fibromyalgi.


Syntesen af pregabalin involverer flere trin med udgangspunkt i 4-methyl-2-pentanon. Her er en kort oversigt over synteseprocessen:

1. Omdannelse af 4-methyl-2-pentanon til 4-methylvalerophenon: I dette trin behandles 4-methyl-2-pentanon med ethylmagnesiumbromid for at give 4-methylvalerophenon.
2. Dannelse af enamin: 4-methylvalerophenon reageres med cyclohexanon i nærvær af base for at danne et enaminmellemprodukt.
3. Alkylering: Enaminmellemproduktet alkyleres med bromeddikesyre i nærvær af base for at danne det vigtigste mellemprodukt, 3-(2-bromacetyl)-4-methylvalerophenon.
4. Cyklisering: Nøglemellemproduktet cykliseres med ammoniak for at danne 3-(aminomethyl)-5-methyl-hexansyre, som derefter omdannes til pregabalin ved efterfølgende trin, der involverer beskyttelse og afbeskyttelse af aminogrupper.

Den komplette syntesereaktion kan repræsenteres som følger:


Trin 1: 4-methyl-2-pentanon + ethylmagnesiumbromid → 4-methylvalerophenon


Trin 2: 4-methylvalerophenon + cyclohexanon + base → enaminmellemprodukt


Trin 3: Enaminmellemprodukt + bromeddikesyre + base → Nøglemellemprodukt (3-(2-bromacetyl)-4-methylvalerophenon)


Trin 4: Vigtigt mellemprodukt + ammoniak + beskyttelses-/beskyttelsestrin → Pregabalin