Syntese af proscalin
- Thread starter Dr. X
- Start date
Dette er fra Shulgins PIHKAL-bog:
-PROPOXYPHENETHYLAMINE
SYNTHESE: En opløsning af 5,8 g homosyringonitril (se under E for dets syntese), 100 mg decyltriethylammoniumiodid og 10 g n-propylbromid i 50 mL vandfri acetone blev behandlet med 6.9 g fint pulveriseret vandfri K2CO3 og holdt ved tilbagesvaling i 10 timer. Yderligere 5 g n-propylbromid blev tilsat til blandingen, og tilbagesvalingen fortsatte i yderligere 48 timer. Blandingen blev filtreret, de faste stoffer blev vasket med acetone, og det kombinerede filtrat og vasker blev fjernet fra opløsningsmidlet under vakuum. Resten blev suspenderet i forsuret H2O og ekstraheret 3x175 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev vasket med 2x50 mL 5% NaOH, en gang med fortyndet HCl (som gjorde ekstraktets farve lysere) og derefter strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav 9,0 g af en dyb gul olie. Denne blev destilleret ved 132-142 °C ved 0,3 mm/Hg for at give 4,8 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyphenylacetonitril som en klar gul olie. Anal. (C13H17NO3) C H N.
En opløsning af 4,7 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyphenylacetonitril i 20 mL THF blev behandlet med 2,4 g pulveriseret natriumborhydrid. Til denne godt omrørte suspension blev der dråbevis tilsat 1,5 mL trifluoreddikesyre. Der var en kraftig gasudvikling fra den eksoterme reaktion. Omrøringen fortsatte i 1 time, hvorefter det hele blev hældt over i 300 ml H2O. Dette blev syrnet forsigtigt med fortyndet H2SO4 og vasket med 2x75 mL CH2Cl2. Den vandige fase blev gjort basisk med fortyndet NaOH, ekstraheret med 2x75 mL CH2Cl2, ekstrakterne blev samlet, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten blev destilleret ved 115-125 °C ved 0,3 mm/Hg for at give 1,5 ml af en farveløs olie, som efter opløsning i 5 ml IPA, neutralisering med 27 dråber koncentreret HCl og fortynding med 25 ml vandfri Et2O gav 1,5 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyphenethylaminhydrochlorid (P) som spektakulære hvide krystaller. Den katalytiske hydrogeneringsproces til reduktion af nitrilen (se under E) lykkedes også med dette materiale. Smp var 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(se første linje i SYNTHESE ovenfor for at se, hvorfor denne næste er inkluderet)
SYNTHESE: Til en opløsning af 72,3 g 2,6-dimethoxyphenol i 400 mL MeOH blev der tilsat 53,3 g af en 40 % opløsning af vandig dimethylamin efterfulgt af 40 g af en 40 % vandig opløsning af formaldehyd. Den mørke opløsning blev opvarmet under tilbagesvaling i 1,5 time på et dampbad. De flygtige stoffer blev derefter fjernet under vakuum, hvilket gav en mørk olieagtig rest af 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylphenol. Denne rest blev opløst i 400 ml IPA, hvortil der blev tilsat 50 ml methyliodid. Den spontant eksoterme reaktion afsatte krystaller inden for 3 minutter og fik lov til at vende tilbage til stuetemperatur og blev lejlighedsvis omrørt i løbet af 4 timer. De faste stoffer blev fjernet ved filtrering, vasket med kold IPA og fik lov til at lufttørre, hvilket gav 160 g methiodid af 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylphenol som et cremefarvet krystallinsk fast stof.
En suspension af 155 g af ovennævnte methiodid af 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminophenol i 600 mL H2O blev behandlet med en opløsning af 130 g KCN i 300 mL H2O. Reaktionsblandingen blev opvarmet på et dampbad i 6 timer, hvor der var en fuldstændig opløsning, udvikling af en brunlig farve med en lyseblå film på overfladen og væggene i kolben og den blide udvikling af fine gasbobler. Den varme reaktionsblanding blev hældt i 1,2 L H2O og syrnet med koncentreret HCl (forsigtig, HCN-udvikling). Den vandige opløsning blev ekstraheret med 3x150 mL CH2Cl2, ekstrakterne blev samlet, vasket med mættet NaHCO3, som fjernede meget af farven. Opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, hvilket gav ca. 70 g af en tyktflydende sort olie. Denne blev destilleret ved 0,4 mm/Hg ved 150-160 °C for at give 52,4 g homosyringonitril (3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenylacetonitril) som en hvid olie, der spontant krystalliserede til skinnende hvide krystaller, der smeltede ved 57-58 °C.
En opløsning af 5,75 g homosyringonitril og 12,1 g ethyliodid i 50 mL tør acetone blev behandlet med 6,9 g fint pulveriseret vandfri K2CO3 og holdt ved tilbagesvaling i 18 timer. Blandingen blev fortyndet med 100 ml Et2O, filtreret, og filtratopløsningsmidlet blev fjernet under vakuum Resten blev omkrystalliseret fra Et2O / hexan for at give 5,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenylacetonitril med en smp 57-58 ° C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
En opløsning af 2,21 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenylacetonitril i 25 mL EtOH indeholdende 2,5 mL koncentreret HCl og 400 mg 10% palladium på trækul blev rystet i en 50 lb / sq.in. atmosfære af brint i 24 timer. Celite blev tilsat til reaktionssuspensionen, og efter filtrering blev opløsningsmidlerne fjernet under vakuum. Resten blev omkrystalliseret fra IPA/Et2O for at give 2,14 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenethylaminhydrochlorid (E) med et smp på 166-167 °C.
Syntese fra syringaldehyd: En godt omrørt suspension af 21,9 g syringaldehyd i 45 mL H2O blev opvarmet til tilbagesvaling i en varmekappe. Derefter blev der tilsat en opløsning af 15 g NaOH i 60 mL H2O. Opvarmningen og omrøringen blev fortsat, indtil de genererede faste stoffer blev opløst igen. Over en periode på 10 minutter blev der tilsat 23 g diethylsulfat, hvorefter tilbagesvalingen blev fortsat i 1 time. Fire yderligere portioner af hver 5 g diethylsulfat og 6 ml 20% NaOH blev skiftevis tilsat til den kogende opløsning i løbet af 2 timer. Den afkølede reaktionsblanding blev ekstraheret med Et2O, ekstrakterne blev samlet og tørret over vandfri MgSO4, affarvet med Norite og strippet for opløsningsmiddel. Det rå 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyd vejede 21,8 g og smeltede ved 51-52 °C.
En opløsning af 14,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd og 7,2 mL nitromethan i 50 mL iseddikesyre blev behandlet med 4,4 g vandfrit am-moniumacetat og holdt ved tilbagesvaling i 30 minutter. Afkøling af reaktionen tillod dannelse af gule krystaller, som blev fjernet ved filtrering og vasket sparsomt med kold eddikesyre. Den tørrede 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-beta-nitrostyren vejede 11,5 g og smeltede ved 108-109 °C efter omkrystallisation fra EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternativt kan dette produkt fremstilles af 3,9 g. 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd i 60 ml nitromethan indeholdende 0,7 g ammoniumacetat og opvarmes på et dampbad i 1 time. Opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, og resten blev opløst i et minimum af varm MeOH. Afkøling gav efter filtrering og lufttørring 2,3 g lysegule krystaller af 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-beta-nitrostyren med et smp på 105-107 °C.
En opløsning af 2,25 g LAH i 45 mL vandfri THF blev kraftigt omrørt og afkølet til 0 °C under He. Der blev tilsat 1,5 ml 100 % H2SO4 dråbevis efterfulgt af 2,3 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-beta-nitrostyren i vandfri THF. Efter at tilsætningen var fuldstændig, fik blandingen lov til at røre i 30 minutter og blev derefter bragt til stuetemperatur. Det ureagerede hydrid blev nedbrudt med 2,3 mL H2O i THF, efterfulgt af tilsætning af 9,2 mL 15% NaOH. Den hvide suspension blev filtreret, filterkagen blev vasket med THF, filtratet og vaskene blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten blev opløst i 300 mL fortyndet H2SO4, vasket med 2x75 mL CH2Cl2, gjort basisk med 25% NaOH, og produktet blev ekstraheret med 3x75 mL CH2Cl2. Efter fjernelse af opløsningsmidlet blev resten destilleret ved 110-120 °C ved 0,3 mm/Hg, hvilket gav 1,4 g farveløs olie. En opløsning af denne olie i 20 mL IPA blev neutraliseret med 17 dråber koncentreret HCl og fortyndet med 100 mL vandfri Et2O. Efter et par minutter var der spontan dannelse af hvide krystaller af 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenethylaminhydrochlorid (E), som blev omkrystalliseret fra 40 mL kogende EtOAc indeholdende 1 mL MeOH. Smp var 165-166 °C.
#140 P
PROSCALINE; 3,5-DIMETHOXY-4- -PROPOXYPHENETHYLAMINE SYNTHESE: En opløsning af 5,8 g homosyringonitril (se under E for dets syntese), 100 mg decyltriethylammoniumiodid og 10 g n-propylbromid i 50 mL vandfri acetone blev behandlet med 6.9 g fint pulveriseret vandfri K2CO3 og holdt ved tilbagesvaling i 10 timer. Yderligere 5 g n-propylbromid blev tilsat til blandingen, og tilbagesvalingen fortsatte i yderligere 48 timer. Blandingen blev filtreret, de faste stoffer blev vasket med acetone, og det kombinerede filtrat og vasker blev fjernet fra opløsningsmidlet under vakuum. Resten blev suspenderet i forsuret H2O og ekstraheret 3x175 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev vasket med 2x50 mL 5% NaOH, en gang med fortyndet HCl (som gjorde ekstraktets farve lysere) og derefter strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav 9,0 g af en dyb gul olie. Denne blev destilleret ved 132-142 °C ved 0,3 mm/Hg for at give 4,8 g 3,5-dimethoxy-4-
-propoxyphenylacetonitril som en klar gul olie. Anal. (C13H17NO3) C H N.En opløsning af 4,7 g 3,5-dimethoxy-4-
-propoxyphenylacetonitril i 20 mL THF blev behandlet med 2,4 g pulveriseret natriumborhydrid. Til denne godt omrørte suspension blev der dråbevis tilsat 1,5 mL trifluoreddikesyre. Der var en kraftig gasudvikling fra den eksoterme reaktion. Omrøringen fortsatte i 1 time, hvorefter det hele blev hældt over i 300 ml H2O. Dette blev syrnet forsigtigt med fortyndet H2SO4 og vasket med 2x75 mL CH2Cl2. Den vandige fase blev gjort basisk med fortyndet NaOH, ekstraheret med 2x75 mL CH2Cl2, ekstrakterne blev samlet, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten blev destilleret ved 115-125 °C ved 0,3 mm/Hg for at give 1,5 ml af en farveløs olie, som efter opløsning i 5 ml IPA, neutralisering med 27 dråber koncentreret HCl og fortynding med 25 ml vandfri Et2O gav 1,5 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyphenethylaminhydrochlorid (P) som spektakulære hvide krystaller. Den katalytiske hydrogeneringsproces til reduktion af nitrilen (se under E) lykkedes også med dette materiale. Smp var 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(se første linje i SYNTHESE ovenfor for at se, hvorfor denne næste er inkluderet)
#72 E; ESKALIN
3,5-DIMETHOXY-4-ETHOXYPHENETHYLAMINSYNTHESE: Til en opløsning af 72,3 g 2,6-dimethoxyphenol i 400 mL MeOH blev der tilsat 53,3 g af en 40 % opløsning af vandig dimethylamin efterfulgt af 40 g af en 40 % vandig opløsning af formaldehyd. Den mørke opløsning blev opvarmet under tilbagesvaling i 1,5 time på et dampbad. De flygtige stoffer blev derefter fjernet under vakuum, hvilket gav en mørk olieagtig rest af 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylphenol. Denne rest blev opløst i 400 ml IPA, hvortil der blev tilsat 50 ml methyliodid. Den spontant eksoterme reaktion afsatte krystaller inden for 3 minutter og fik lov til at vende tilbage til stuetemperatur og blev lejlighedsvis omrørt i løbet af 4 timer. De faste stoffer blev fjernet ved filtrering, vasket med kold IPA og fik lov til at lufttørre, hvilket gav 160 g methiodid af 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylphenol som et cremefarvet krystallinsk fast stof.
En suspension af 155 g af ovennævnte methiodid af 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminophenol i 600 mL H2O blev behandlet med en opløsning af 130 g KCN i 300 mL H2O. Reaktionsblandingen blev opvarmet på et dampbad i 6 timer, hvor der var en fuldstændig opløsning, udvikling af en brunlig farve med en lyseblå film på overfladen og væggene i kolben og den blide udvikling af fine gasbobler. Den varme reaktionsblanding blev hældt i 1,2 L H2O og syrnet med koncentreret HCl (forsigtig, HCN-udvikling). Den vandige opløsning blev ekstraheret med 3x150 mL CH2Cl2, ekstrakterne blev samlet, vasket med mættet NaHCO3, som fjernede meget af farven. Opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, hvilket gav ca. 70 g af en tyktflydende sort olie. Denne blev destilleret ved 0,4 mm/Hg ved 150-160 °C for at give 52,4 g homosyringonitril (3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenylacetonitril) som en hvid olie, der spontant krystalliserede til skinnende hvide krystaller, der smeltede ved 57-58 °C.
En opløsning af 5,75 g homosyringonitril og 12,1 g ethyliodid i 50 mL tør acetone blev behandlet med 6,9 g fint pulveriseret vandfri K2CO3 og holdt ved tilbagesvaling i 18 timer. Blandingen blev fortyndet med 100 ml Et2O, filtreret, og filtratopløsningsmidlet blev fjernet under vakuum Resten blev omkrystalliseret fra Et2O / hexan for at give 5,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenylacetonitril med en smp 57-58 ° C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
En opløsning af 2,21 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenylacetonitril i 25 mL EtOH indeholdende 2,5 mL koncentreret HCl og 400 mg 10% palladium på trækul blev rystet i en 50 lb / sq.in. atmosfære af brint i 24 timer. Celite blev tilsat til reaktionssuspensionen, og efter filtrering blev opløsningsmidlerne fjernet under vakuum. Resten blev omkrystalliseret fra IPA/Et2O for at give 2,14 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenethylaminhydrochlorid (E) med et smp på 166-167 °C.
Syntese fra syringaldehyd: En godt omrørt suspension af 21,9 g syringaldehyd i 45 mL H2O blev opvarmet til tilbagesvaling i en varmekappe. Derefter blev der tilsat en opløsning af 15 g NaOH i 60 mL H2O. Opvarmningen og omrøringen blev fortsat, indtil de genererede faste stoffer blev opløst igen. Over en periode på 10 minutter blev der tilsat 23 g diethylsulfat, hvorefter tilbagesvalingen blev fortsat i 1 time. Fire yderligere portioner af hver 5 g diethylsulfat og 6 ml 20% NaOH blev skiftevis tilsat til den kogende opløsning i løbet af 2 timer. Den afkølede reaktionsblanding blev ekstraheret med Et2O, ekstrakterne blev samlet og tørret over vandfri MgSO4, affarvet med Norite og strippet for opløsningsmiddel. Det rå 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyd vejede 21,8 g og smeltede ved 51-52 °C.
En opløsning af 14,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd og 7,2 mL nitromethan i 50 mL iseddikesyre blev behandlet med 4,4 g vandfrit am-moniumacetat og holdt ved tilbagesvaling i 30 minutter. Afkøling af reaktionen tillod dannelse af gule krystaller, som blev fjernet ved filtrering og vasket sparsomt med kold eddikesyre. Den tørrede 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-beta-nitrostyren vejede 11,5 g og smeltede ved 108-109 °C efter omkrystallisation fra EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternativt kan dette produkt fremstilles af 3,9 g. 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd i 60 ml nitromethan indeholdende 0,7 g ammoniumacetat og opvarmes på et dampbad i 1 time. Opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, og resten blev opløst i et minimum af varm MeOH. Afkøling gav efter filtrering og lufttørring 2,3 g lysegule krystaller af 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-beta-nitrostyren med et smp på 105-107 °C.
En opløsning af 2,25 g LAH i 45 mL vandfri THF blev kraftigt omrørt og afkølet til 0 °C under He. Der blev tilsat 1,5 ml 100 % H2SO4 dråbevis efterfulgt af 2,3 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-beta-nitrostyren i vandfri THF. Efter at tilsætningen var fuldstændig, fik blandingen lov til at røre i 30 minutter og blev derefter bragt til stuetemperatur. Det ureagerede hydrid blev nedbrudt med 2,3 mL H2O i THF, efterfulgt af tilsætning af 9,2 mL 15% NaOH. Den hvide suspension blev filtreret, filterkagen blev vasket med THF, filtratet og vaskene blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten blev opløst i 300 mL fortyndet H2SO4, vasket med 2x75 mL CH2Cl2, gjort basisk med 25% NaOH, og produktet blev ekstraheret med 3x75 mL CH2Cl2. Efter fjernelse af opløsningsmidlet blev resten destilleret ved 110-120 °C ved 0,3 mm/Hg, hvilket gav 1,4 g farveløs olie. En opløsning af denne olie i 20 mL IPA blev neutraliseret med 17 dråber koncentreret HCl og fortyndet med 100 mL vandfri Et2O. Efter et par minutter var der spontan dannelse af hvide krystaller af 3,5-dimethoxy-4-ethoxyphenethylaminhydrochlorid (E), som blev omkrystalliseret fra 40 mL kogende EtOAc indeholdende 1 mL MeOH. Smp var 165-166 °C.