Psilocybin-mikrodoserere viser større observerede forbedringer i humør og mental sundhed efter en måned i forhold til ikke-mikrodoserende kontroller

[ASheSChem]

Kilde: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro

Resumé

Psilocybin-mikrodosering indebærer gentagen selvadministration af svampe, der indeholder psilocybin i doser, der er små nok til ikke at påvirke den almindelige funktion. Mikrodoseringspraksis er forskelligartet og omfatter kombination af psilocybin med stoffer som løvemanke-svampe (Hericium erinaceus; HE) og niacin (B3-vitamin). Offentlighedens brug af mikrodosering har overhalet evidensen, hvilket kræver yderligere prospektiv forskning. Ved hjælp af et naturalistisk, observationelt design fulgte vi psilocybin-mikrodoserere(n= 953)og ikke-mikrodoserende komparatorer(n= 180)i cirka 30 dage og identificerede små til mellemstore forbedringer i humør og mental sundhed, der generelt var konsistente på tværs af køn, alder og tilstedeværelse af mentale sundhedsproblemer, som vi alle som forbedringer i psykomotorisk ydeevne, der var specifikke for ældre voksne. Supplerende analyser viste, at kombinationen af psilocybin med HE og B3 ikke påvirkede ændringer i humør og mental sundhed. Men blandt ældre mikrodosere, der kombinerede psilocybin, HE og B3, var forbundet med psykomotoriske forbedringer i forhold til psilocybin alene og psilocybin og HE. Vores fund af forbedringer af humør og mental sundhed forbundet med psilocybin-mikrodosering føjer til tidligere undersøgelser af psykedelisk mikrodosering ved at bruge en sammenligningsgruppe og ved at undersøge konsistensen af effekter på tværs af alder, køn og mental sundhed. Resultater vedrørende kombinationen af psilocybin, HE og B3 er nye og fremhæver behovet for yderligere forskning for at bekræfte og belyse disse tilsyneladende effekter.

Indledning

Brugen af svampe, der indeholder psilocybin, til at forbedre sundhed og velvære har en lang historie på tværs af forskellige kulturer1. Efter århundreders aggressiv kolonial undertrykkelse, som senest kom til udtryk i den USA-ledede "krig mod narkotika", er psilocybin genopstået uden for sine traditionelle oprindelige sammenhænge som et terapeutisk middel til behandling af psykisk sygdom og forbedring af velvære. Diskussioner om psilocybinsvampes medicinske egenskaber har da også bredt sig i den almindelige nordamerikanske og europæiske kultur i de senere år2,3. Denne interesse har overvejende fokuseret på doser, der er tilstrækkelige til at skabe dramatiske ændringer i bevidstheden; men brugen af mindre "mikrodoser" er også blevet et emne af betydelig offentlig og videnskabelig interesse4,5.
Mikrodosering indebærer regelmæssig selvadministration af psykedeliske stoffer i doser, der er små nok til ikke at forringe normal kognitiv funktion6. De mest udbredte stoffer, der bruges til mikrodosering, er psilocybinsvampe og LSD, og i mindre grad andre psykedeliske stoffer som meskalin og 2-CB7. Undersøgelser af mikrodosering af psilocybin har identificeret forskellige fremgangsmåder, men generelt er der enighed om selvadministration 3-5 gange om ugen af 0,1 til 0,3 g tørrede svampe7,8,9,10,11,12. Forbedringer i humør, følelsesmæssigt velvære og kognition er blevet rapporteret blandt de vigtigste motiver for mikrodosering13, og flere tværsnitsundersøgelser har identificeret sammenhænge mellem mikrodosering og opfattede forbedringer i humør13,14,15,16,17 og kognitiv funktion10,11,16, reduktioner i stress7, depression7,9,16 og angst7,9,14,18.
Relativt få prospektive studier har evalueret mikrodosering. Det første longitudinelle studie af mikrodosering analyserede daglige vurderinger af 98 mikrodoseringsbrugere i 6 uger og fandt akutte forbigående forbedringer på tværs af brede domæner af psykologisk funktion på mikrodoseringsdage og reduktioner i stress, depression og distraktionsevne fra baseline til studiets konklusion. Selv om undersøgelsens konklusioner er begrænset af manglen på en kontrolgruppe uden mikrodosering, konkluderede supplerende undersøgelser, at de observerede virkninger ikke var i overensstemmelse med, hvad man kunne forvente ud fra almindelige forventninger til mikrodosering7. En efterfølgende prospektiv undersøgelse, der fulgte 81 mikrodoseringsbrugere i fire uger, rapporterede også om forbedringer på flere områder af psykologisk velbefindende, herunder øget følelsesmæssig stabilitet og nedsat angst og depression. Supplerende analyser antydede dog, at disse positive effekter kan tilskrives forventninger, og understregede behovet for yderligere forskning med ikke-mikrodoserende kontroldeltagere for bedre at kunne skelne effekterne af mikrodosering fra placeboeffekter og andre longitudinale forstyrrelser18.
Den effektive brug af placebo har været en udfordring i de få offentliggjorte undersøgelser, der har forsøgt sig med et sådant design i forbindelse med psykedelisk mikrodosering17,19,20. Specifikt identificerede en prospektiv undersøgelse af mikrodosering, der brugte en selvblændende intervention til at tilnærme placebokontrol blandt 191 deltagere over 4 uger, forbedringer i følelsesmæssig velvære blandt mikrodosører, men bemærkede, at korrekt identifikation af tilstand blev rapporteret af 72% af deltagerne, hvilket komplicerede evnen til endeligt at estimere indflydelsen af placeboeffekter på observerede ændringer. På samme måde identificerede et dobbeltblindt placebokontrol crossover-studie med 30 respondenter, der blev fulgt i otte uger, højere niveauer af selvrapporteret ærefrygt som reaktion på æstetiske oplevelser blandt mikrodosere i forhold til kontroller. Ikke desto mindre anerkendte forfatterne de potentielle forvirrende virkninger af at bryde blindt, da to tredjedele af deltagerne nøjagtigt gættede deres tilstand19. Yderligere analyser af den samme deltagerpulje identificerede ikke forskelle i symptomer på angst og depression blandt mikrodosere i forhold til placebo20. Undersøgelsen bemærkede dog, at deltagernes tidligere erfaring med psykedelika ud over lave niveauer af depression og angst kan have resulteret i dæmpede mikrodoseringseffekter. Desuden gættede en betydelig del af deltagerne deres tilstand korrekt i halvdelen af forsøgsblokkene, men de tilsyneladende nulleffekter i undersøgelsen kan gøre den potentielle indflydelse af placebo mindre relevant.
Breaking blind og den bredere kategori af forventnings- eller placeboeffekter er identificerede udfordringer for fortolkningen af undersøgelser af almindelige doser af psykedelika21 og kan også komplicere fortolkningen af mikrodoseringsforskning. For eksempel bemærkede den longitudinelle undersøgelse, der forsøgte at justere for forventninger ved at kontrollere for score på et modificeret mål for mikrodoseringsforventninger18, at mere end 80% af deltagerne rapporterede om tidligere erfaring med psykedelika, hvilket gør det sandsynligt, at score på forventningsforanstaltningen blev påvirket af tidligere erfaringer med direkte lægemiddelvirkninger. Individuelle forskelle i lægemiddelrespons på grund af metabolisme og mange andre faktorer gør, at tidligere farmakologiske lægemiddelvirkninger sandsynligvis er stærkt korreleret med efterfølgende direkte farmakologiske virkninger, og som sådan kan udskillelse (dvs. kontrol af) forventninger undervurdere direkte faramakologiske virkninger22,23. Alt i alt har eksisterende longitudinelle studier observeret positive effekter forbundet med mikrodosering, men har ikke været i stand til med sikkerhed at estimere de direkte farmakologiske bidrag til sådanne effekter. Mere generelt giver det epistemologiske og praktiske udfordringer at analysere direkte effekter af psykedelika fra indirekte faktorer som sæt, indstilling, individuelle forskelle og forventninger, og studiet af psykedelika kan være bedst tjent med at gå ud over en potentielt prokrustesisk vægt på blinding og andre tilgange til maksimering af kontrol24. For eksempel giver den naturalistiske undersøgelse af store kohorter gode muligheder for at undersøge konsekvensen af effekter på tværs af undergrupper, og brugen af en sammenligningsgruppe uden blinding, men med lignende demografiske karakteristika og nogenlunde tilsvarende niveauer af studierelaterede aktiviteter giver mulighed for at vurdere virkningen af mikrodosering som forskellig fra indirekte effekter som studieengagement, praksiseffekter, regression til gennemsnittet og andre potentielle artefakter, der er fælles for prospektiv forskning.
Samtidig med den øgede interesse for mikrodosering af psilocybinholdige svampe er der en øget interesse for andre formodede terapeutiske svampe. Især løvemanke (Hericium erinaceus; HE) har vakt stor interesse på grund af den foreslåede behandling af depression25 og mild kognitiv svækkelse26 og prækliniske beviser for facilitering af neurogenese med konsekvenser for behandling af neurodegenerative lidelser27,28. Nylige beviser tyder på, at nogle mikrodoserere kombinerer psilocybin med HE i en proces, der kaldes stacking8 . En tværsnitsundersøgelse af over 4000 mikrodoseringsbrugere, som brugte en stikprøve, der delvist overlapper med den i denne undersøgelse, viste, at over 50 % af psilocybin-mikrodoseringsbrugerne kombinerede psilocybin med forskellige stoffer, og at HE var den mest udbredte tilføjelse efterfulgt af en kombination af niacin (B3-vitamin) og HE8. Da dette er den eneste undersøgelse, der rapporterer om stabling, er generaliserbarheden af disse resultater ukendt. Kombinationen af HE, B3 og psilocybin er blevet populariseret i uformelle mikrodoseringsinformationsnetværk baseret på formodningen om, at B3 kan lette biotilgængeligheden af psilocybin og HE via vasodilatation29. De gavnlige virkninger af både psilocybin og HE er blevet foreslået at fungere via BDNF-relaterede processer, hvilket giver mulighed for superadditive effekter30,31. De potentielle virkninger af psilocybin og HE - med og uden B3 - er dog endnu ikke blevet formelt undersøgt, og populariteten af stabling stammer sandsynligvis fra selveksperimentering og anekdotiske rapporter.
Alt i alt er den empiriske litteratur på trods af suggestive resultater og voksende offentlig interesse fortsat tvetydig med hensyn til konsekvenserne af mikrodosering. Yderligere forskning med kontrolgrupper og store prøver, der giver mulighed for at undersøge potentielle moderatorer som mental sundhedstilstand, alder og køn, er påkrævet for bedre at kunne vurdere de sundhedsmæssige konsekvenser af dette nye fænomen. I denne undersøgelse sigter vi mod at udvide denne litteratur ved at undersøge prospektive ændringer forbundet med mikrodosering af psilocybin sammenlignet med en ikke-mikrodoserende kontrolgruppe på domæner af mental sundhed, humør og kognitiv og psykomotorisk funktion. Så vidt vi ved, er dette den største prospektive undersøgelse til dato af mikrodosering af psilocybin, den første til at skelne mellem mikrodoseringsblandinger (dvs. stabling) og blandt de få prospektive undersøgelser, der systematisk opdeler analyser efter alder og mentale sundhedsproblemer.

Metoder

Design og deltagere

Vi indsamlede longitudinale data mellem november 2019 og maj 2021 fra selvvalgte respondenter (tabel 1), der blev trukket fra en større undersøgelse af psykedelisk mikrodosering. Prøven overlapper delvist med en meget større prøve beskrevet i en tidligere tværsnitsundersøgelse8; men tilføjer deltagere, der er rekrutteret efter denne analyse, og udelukkede deltagere, der ikke gennemførte opfølgningsvurdering efter en måned, og hvis mikrodosering ikke omfattede psilocybin. Undersøgelsesmaterialet blev integreret i en applikation, der var tilgængelig for Apple iOS-brugere32, som opfyldte inklusionskriterierne om at være 18 år eller ældre, kunne læse på engelsk og havde adgang til en iOS-enhed. Både mikrodoserere og personer, der ikke deltog i en mikrodosis-praksis, var berettigede til at deltage i undersøgelsen og blev samtidig rekrutteret gennem medier relateret til psykedelisk brug og gennem præsentationer ved psykedeliske forsknings- og uddannelsesbegivenheder.
Tabel 1 Deltagernes karakteristika.
Tabel i fuld størrelse
Undersøgelsen bestod af en baseline-vurdering, der blev gennemført ved undersøgelsens start, og en opfølgende vurdering, der blev gennemført 22-35 dage senere; vurderingsskemaerne var ens for både mikrodoserere og ikke-mikrodoserere. Vurderingerne spurgte ind til psykedelisk praksis i den forgangne måned, humør og mental sundhed og præsenterede opgaver, der testede kognitiv og psykomotorisk behandling. Hver vurdering tog 20-30 minutter at gennemføre med variation på grund af forgrening, så mange elementer kun blev præsenteret for en delmængde af deltagerne. Der blev indhentet informeret samtykke fra alle deltagere, undersøgelsen blev godkendt af University of British Columbia Research Ethics Board (H19-03051), og alle metoder blev udført i overensstemmelse med deres retningslinjer og regler. Hypoteser og resultater blev ikke registreret på forhånd.
Beskrivende data findes i tabel 1. Alder blev vurderet kategorisk og dikotomiseret i 55 år og derover og under 55 år for at vurdere potentielle gruppeforskelle, mens gruppestørrelser blev taget i betragtning for at opretholde statistisk styrke. Tilstedeværelsen af mentale sundhedsproblemer blev undersøgt med spørgsmålet "Har du i øjeblikket nogen psykologiske, mentale sundheds- eller afhængighedsproblemer?" Humøret blev vurderet med Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33, et 20-item selvrapporteringsmål med 10-item underskalaer, der vurderer positiv og negativ påvirkning. På grund af en teknisk fejl blev et punkt i den negative underskala udeladt; for at løse dette blev scorerne konverteret til procenter. Depression, angst og stress blev målt med Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, som har tre underskalaer med 7 items, der scores på en 4-punktsskala. Kognitive og psykomotoriske opgaver blev tilpasset fra Apple Research Kit, som er blevet brugt og valideret i flere store undersøgelser35,36. Psykomotorisk evne blev målt ved hjælp af en tilpasset version af fingertap-opgaven37, hvor deltagerne trykkede på to tilstødende cirkler på skærmen på en iOS-enhed i et skiftende mønster i 10 sekunder ved hjælp af pege- og langfingeren på deres dominerende hånd. Lignende smartphone-fingertap-protokoller har vist god prædiktiv og diskriminerende validitet for neurodegenerative lidelser37,38. Spændvidden i den rumlige hukommelse blev vurderet med en tilpasset version af Corsi Block-Tapping-opgaven39, hvor deltagerne huskede placeringen af stimuli på et kvadratisk gitter over en tidsbegrænset række runder med stigende sværhedsgrad40,41. Kriteriet, der blev brugt i denne undersøgelse, var antallet af korrekte svar. Bearbejdningshastigheden blev vurderet med en tilpasset Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, som involverer iterativ summering af skiftende heltal; det samlede antal korrekte svar var kriteriet.

Statistiske analyser

Blandede lineære effektmodeller blev genereret på tværs af 8 resultater: DASS-depression, DASS-angst, DASS-stress, PANAS-positiv, PANAS-negativ, antal tryk i fingertesten, spatial span-score og PASAT-score. Multilevel-modellering blev valgt til analyse på grund af dens evne til samtidig at teste forskelle mellem og inden for grupper, indarbejde observationer med ulige afstand mellem deltagerne, som det var almindeligt i denne undersøgelse, og på grund af dens robusthed over for type I-fejlinflation som følge af multiple tests44. Alle modeller inkluderede den kontinuerlige effekt af tid (dage siden baseline-respons) og den dikotome mikrodosisgruppefaktor(ikke-mikrodoserere kodet som 0, mikrodoserere kodet som 1). For at opbygge enkle modeller og opretholde tilstrækkeligt store undergrupper blev der kun medtaget en ekstra moderator i modellerne. Alder blev undersøgt som moderator for test af kognitiv funktion og humør, mens tilstedeværelsen af mentale sundhedsproblemer blev undersøgt i stedet for alder som moderator i de tre modeller, der undersøgte DASS-scores, i betragtning af deres relevans for DASS-domænerne depression, angst og stress. Specifikt blev alder indtastet som en dikotom variabel mellem personer i modeller med PANAS, fingertryk, PASAT og spatial span-tests, og psykiske problemer blev inkluderet i modeller med DASS-domæner .
Modellerne blev opbygget således, at variablerne blev bevaret, hvis de forudsagde modellens udfald eller var en del af en signifikant interaktion på højere niveau. For resultater, hvor der blev identificeret en interaktion mellem mikrodosis*tid, blev der opbygget fulde faktorielle modeller, der omfattede trevejsinteraktionen mellem mikrodosis*tid*køn og enten mikrodosis*tid*alder eller mikrodosis*tid*psykiske problemer og alle hoved- og tovejsinteraktionseffekter på lavere niveau. Supplerende analyser fjernede outlier-svar, der oversteg to standardafvigelser fra gennemsnittet i den respektive gruppe. Et andet sæt supplerende analyser udelukkede deltagere, der rapporterede mikrodosering før studiestart for at kontrollere for potentielle overførselseffekter forbundet med mikrodoseringshistorie. Specifikt blev deltagere, der rapporterede en aktiv mikrodoseringspraksis ved baseline-vurderingen, fjernet; således sammenlignede vi mikrodoserere, der indledte deres praksis efter baseline og opfølgningsvurdering, med dem, der ikke mikrodoserede i denne periode. For at vurdere stacking fulgte vi op på disse analyser med op til tre sæt supplerende analyser i mikrodoseringsgruppen. Disse supplerende analyser var begrænset til resultater, der viste en mikrodosis*tid-effekt for at forhindre inflation af type I-fejl på grund af multipel testning. I den første af disse analyser blev Psilocybin+HE-mikrodoserere sammenlignet med kun Psilocybin-mikrodoserere. Et andet sæt analyser sammenlignede Psilocybin+HE+B3-mikrodoserere med kun Psilocybin-mikrodoserere. Som i de primære analyser undersøgte vi også modererende effekter af enten alder eller mentale sundhedsproblemer. I tilfælde, hvor en af disse to supplerende analyser bemærkede signifikante to- eller trevejs interaktionseffekter, blev de fulgt med en endelig supplerende analyse, der sammenlignede Psilocybin+HE med Psilocybin+HE+B3-mikrodoserere. Chi-kvadratanalyser vurderede undergrupper for ækvivalens på tværs af alder, mikrodoseringsdage i sidste måned og mikrodoseringsdosering; forskelle i disse faktorer blev kontrolleret ved tilfældigt at trimme deltagere fra den undergruppe, der var uforholdsmæssigt høj, indtil gruppeproportioner blev noteret som statistisk ækvivalente45. Cohens d blev beregnet for effekter for at lette fortolkningen og muliggøre sammenligning af effektstørrelser på tværs af grupper og med tidligere forskning (tabel 2).
Tabel 2 Mikrodoserere versus ikke-mikrodoserere i løbet af en måned.
Tabel i fuld størrelse

Resultater

Mikrodosere var mere tilbøjelige end ikke-mikrodosere til at være ældre(x2 (2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), af hvid etnicitet(x2 (1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) og at rapportere fuldtidsbeskæftigelse(x2 (3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); grupperne var ens på alle andre demografiske områder (alle x2'er< 6,03 ,alle p'er> 0,05; se tabel 1). Sammenligninger mellem mikrodosører af dosering og mikrodoseringsdage i den seneste måned fandt ingen forskelle på tværs af alder (dage: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; dosis: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) og psykiske problemer (dage: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; dosis: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).
Foreløbige analyser identificerede forventede forskelle i henhold til alder; gruppen under 55 år udviste en bedre præstation end gruppen 55+ på alle kognitive opgaver; for Tap Test (Mean = 70,48 (33,18) versus 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); for PASAT (Gennemsnit = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) og Spatial Span (Gennemsnit = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Baseline-forskelle efter alder blev identificeret for negativt humør (gennemsnit = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), men ikke positivt humør (gennemsnit = 55 % (16) versus 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Som forventet udviste deltagere, der rapporterede psykiske bekymringer, højere score på alle tre DASS-underskalaer: Depression (gennemsnit = 10,44 (9,72) versus 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Angst (gennemsnit = 6,38 (6,36) versus 11,38 (8,74); t (1, 1048) = - 0,018, p< 0,99).38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) og stress (gennemsnit = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Kønsanalyse afslørede ingen hovedeffekt af køn på tværs af tid i nogen af DASS-domænerne (alle F < 1,6, p> 0,20).

Depression, angst og stress

Sammenligninger af mikrodosispatienter med ikke-mikrodosispatienter i ændring fra baseline til måned-1(mikrodosis*tid) viste større forbedringer blandt mikrodosispatienter på tværs af DASS-domænerne for depression(F ( 1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), angst(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) og stress(F ( 1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01)( fig. 1; tabel 2). Disse effekter forblev konsekvente efter fjernelse af 124, 82 og 75 outliers inden for henholdsvis Depression, Angst og Stress for scores, der oversteg 2 standardafvigelser fra gennemsnittet(alle Microdose*time F > 7,99 p< 0,01), og i parallelle analyser begrænset til de 594 deltagere, der ikke rapporterede mikrodosering før baseline(alle Microdose*time F > 4,17, p< 0,05). Vi identificerede en mikrodosis*køn*tid-interaktion, således at effekten af mikrodosering over tid viste sig at være modereret af køn i DASS-depression. Specifikt var mikrodoserelaterede reduktioner i depression stærkere blandt kvinder end blandt mænd(F ( 1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Der blev ikke identificeret nogen mikrodosis*køn*tid-interaktion for DASS-angst(F ( 1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) eller DASS-stress(F ( 1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34).
Figur 1

Mikrodosering og mental sundhed. "Baseline"-værdier afspejler de gennemsnitlige deltagersvar indsamlet 0-7 dage efter forsøgets start. "Måned-1"-værdier afspejler de gennemsnitlige deltagersvar indsamlet 22-35 dage efter studiets start.
Billede i fuld størrelse
Interaktionerne mellem grupperne Mental Health Concerns og Microdose var ikke signifikante for nogen af domænerne(alle Microdose*Mental Health Concerns*Time Fs < 1,16; p> 0,10), hvilket indikerer, at de vigtigste effekter af mikrodosering var konsistente på tværs af respondenter med og uden mentale sundhedsproblemer. Blandt mikrodoseringsbrugere med psykiske problemer ændrede scoren for depression sig fra 18,85 (12,03) ved baseline til 11,73 (9,85) ved måned 1; for angst fra 11,04 (8,48) ved baseline til 7,46 (6,68) ved måned 1; og for stress fra 19,93 ( 9,71) ved baseline til 13,91 (9,02) ved måned 1. Blandt respondenter uden en historie med psykiske problemer ændrede scoren for depression sig fra 10,40 (9,78) ved baseline til 6,65 (7,60) ved Month-1; for angst fra 6,53 (6,50) ved baseline til 4,81 (5,57) ved Month-1; og for stress fra 13,96 ( 9,12) ved baseline til 9,78 (7,50) ved Month-1. Supplerende analyser sammenlignede stablingsbetingelser på ændringer i DASS-depressions-, angst- og stressscorer fra baseline til måned-1. Der var ingen forskelle mellem Psilocybin Only Microdosers og Psilocybin+HE Microdosers (alle F < 0,70; p> 0,10). Ligeledes blev der ikke identificeret nogen forskelle mellem Psilocybin OnlyMicrodosers og Psilocybin+HE+B3 Microdosers (alle F < 0,77; p> 0,10).

Stemning

Resultater på tværs af begge PANAS-underskalaer afspejlede dem i DASS. I forhold til ikke-mikrodosere udviste mikrodosere større stigninger i positivt humør fra baseline til måned-1 (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) og større fald i negativt humør i løbet af undersøgelsens varighed (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Disse effekter forblev konsekvente efter fjernelse af 75 og 76 outlier-svar inden for henholdsvis positivt og negativt humør for scores, der oversteg to standardafvigelser over eller under gennemsnittet(alle Microdose*time F > 26,32; p< 0,01), og blandt de 479 deltagere, der mikrodoserede på tidspunktet for studiets start(alle Microdose*time F > 22,05; p< 0,01). Derudover viste moderatoranalyser, at disse effekter forblev stabile på tværs af køn(alle Mikrodosis*Køn*Tid F < 1,94; p> 0,05).
Samspillet mellem alder, mikrodosestatus og tid var ikke signifikant for hverken positiv stemning(F ( 1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) eller negativ stemning(F ( 1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), hvilket indikerer ækvivalens af stemningseffekter på tværs af alder. Opfølgningsanalyser identificerede ikke signifikante forskelle i ændringer i hverken positivt eller negativt humør over tid mellem Psilocybin Only Microdosers og enten Psilocybin+HE microdosers (alle F < 0,52, p>0,47) eller Psilocybin+HE+B3 microdosers (alle F < 2,44, p>0,12).

Psykomotorisk præstation og kognition

Analyser af fingertappetesten identificerede en hovedeffekt for mikrodosering, således at mikrodoserere viste en mere positiv ændring i ydeevne end ikke-mikrodoserere (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; Tabel 2). Supplerende analyser afslørede ikke en signifikant 3-vejs interaktion på tværs af mikrodosis, køn og tid, hvilket indikerer, at mikrodoseringseffekter var konsistente på tværs af køn(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Effekten af mikrodosering på tap-score over tid var robust over for fjernelsen af 16 outlier-svar med score 2 standardafvigelser fra gennemsnittet(Mikrodosis*Tid F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), og behandlingseffekterne forblev konsistente, da undersøgelsesprøven blev begrænset til de 515 deltagere,der ikke mikrodoserede ved baseline(Mikrodosis*Tid F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Endelig var samspillet mellem mikrodosis*tid*alder ikke signifikant(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), hvilket indikerer, at effekten af mikrodosering var konsistent på tværs af alder.
Analyser af stabling blandt mikrodoser (fig. 2) fandt ingen interaktion mellem kun psilocybin og psilocybin+HE * tid, hvilket tyder på, at tilsætning af HE ikke påvirkede effekten af psilocybin på fingertap (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Imodsætning hertil indikerede Psilocybin only vs psilocybin+HE+B3 * Time interaktion relativt større forbedring i tap score med tilføjelse af både HE og B3 til psilocybin (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Dette fund blev efterfulgt af en undersøgelse af den modererende effekt af alder, som identificerede en Psilocybin only vs psilocybin+HE+B3 * Time *Age interaktion (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), hvilket afspejlede, at tilføjelsen af HE og B3 var virkningsfuld blandt ældre respondenter, men ikke blandt yngre respondenter. Supplerende analyser af Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Tid afslørede en tendens til betydning (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), og den trevejsPsilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Tid *Alder-interaktion blev identificeret (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), hvilket indikerer, at virkningerne var mere udtalt blandt ældre respondenter. Opfølgende supplerende analyser viste, at disse resultater var robuste efter kontrol af undergruppeforskelle i alder, mikrodosisfrekvens og mikrodosisdosering (alle 3-vejs interaktions-Fs > 6,20, p< 0,05).
Figur 2

Mikrodosering og score på fingertap-test. "Baseline"-værdier afspejler de gennemsnitlige deltagersvar indsamlet 0-7 dage efter forsøgets start. "Måned-1"-værdierne afspejler de gennemsnitlige deltagersvar, der blev indsamlet 22-35 dage efter studiets start. PS refererer til deltagere, der mikrodoserede med psilocybin i fravær af Lion's Mane (HE). PS + HE refererer til deltagere, der mikrodoserer med psilocybin og HE i fravær af niacin (B3). PS + HE + B3 mikrodoser refererer til deltagere, der mikrodoser psilocybin med både HE og B3. Forskelle i gruppetilstandshældninger var genstand for Microdose * Time-interaktionsanalyser.
Billede i fuld størrelse
Sammenligninger af mikrodoserere med ikke-mikrodoserere i ændring fra baseline til måned 1 indikerede ingen forskelle for hverken den rumlige spændingsopgave (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) eller PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). I lyset af dette fravær af hovedeffekter blev der ikke foretaget nogen opfølgende analyser.

Diskussion

Resultaterne af denne undersøgelse bidrager til den voksende litteratur om mikrodosering på flere måder. For det første, selvom vores undersøgelsesdesign adskiller sig væsentligt fra designet af de relativt få tidligere longitudinelle undersøgelser af mikrodosering af psykedelika - især med hensyn til forsøg på at tage højde for den potentielle indflydelse af forventninger - er vores fund af forbedret humør og reducerede symptomer på depression, angst og stress ikke desto mindre generelt ens i retning og størrelse med de ujusterede små til mellemstore positive effekter, der er rapporteret i disse undersøgelser7,17,18. Så vidt vi ved, er dette den største longitudinelle undersøgelse til dato af mikrodosering af psilocybin og en af de få undersøgelser, der involverer en kontrolgruppe17,18,19,20. I lyset af disse metodologiske styrker antyder sammenligneligheden af vores resultater med dem fra tidligere forskning fra forskellige steder og med forskellige metoder en relativt konsistent sammenhæng mellem mikrodosering og forbedret mental sundhed. Især udviste den undergruppe af respondenter, der rapporterede psykiske problemer på tidspunktet for baseline-vurderingen, en gennemsnitlig reduktion i depressive symptomer, der resulterede i en ændring fra moderat til mild depression efter ca. 30 dages mikrodosering af psykedelika46. I betragtning af de enorme sundhedsomkostninger og den allestedsnærværende depression samt den betydelige andel af patienter, der ikke reagerer på eksisterende behandlinger, er potentialet for en anden tilgang til at tackle denne dødelige lidelse en væsentlig overvejelse værd. Potentialet for, at psilocybin-mikrodosering kan være et middel til at forbedre depression og angst, peger klart på behovet for yderligere forskning for mere sikkert at fastslå arten af forholdet mellem mikrodosering, humør og mental sundhed, og i hvilket omfang disse virkninger direkte kan tilskrives psilocybin.
Et potentielt bidrag fra fremtidig forskning med placebokontrolleret design ville være evnen til at adskille bidragene fra positive forventninger og placeboeffekter. Selvom vores brug af en ikke-mikrodoseringsgruppe, der svarede til mikrodoserere med hensyn til demografi og engagement i undersøgelsesprocedurer, er en klar styrke, var både mikrodoserere og ikke-mikrodoserere i vores undersøgelse opmærksomme på deres status fra starten af undersøgelsen, hvilket gjorde det umuligt at udelukke bidragene fra større forventninger blandt mikrodoserings- versus ikke-mikrodoseringsgruppen. Men i betragtning af de udfordringer, der er forbundet med at gennemføre RCT'er i det nuværende restriktive lovgivningsmæssige miljø, og i erkendelse af de bredere udfordringer med effektiv blinding af et forskningsmedicin med velkendte og markante psykoaktive virkninger, opfordrer vi forskningen til at anlægge et ekspansivt perspektiv på formodede placeboeffekter24. Specifikt giver den kliniske genovervejelse og undersøgelse af psykedeliske stoffer mulighed for at revurdere, i hvilket omfang forventninger og ærlige psykoaktive effekter kan kombineres for at påvirke subjektivt velvære på potentielt meningsfulde måder19.
Virkningen af mikrodosering på test af kognitiv og psykomotorisk funktion var blandet og begrænset til psykomotorisk præstation uden nogen tilsyneladende indvirkning på rumlig hukommelse eller behandlingshastighed. Desuden syntes omfanget af disse virkninger at være afhængig af alder og af at kombinere psilocybin med både HE og B3. Denne specificitet for psykomotorisk ydeevne og afhængighed af kombinationen af bestanddele berettiger til forsigtig fortolkning, da litteraturen om mikrodosering og kognitiv ydeevne er sparsom18, og ingen tidligere undersøgelser har fokuseret på kombinationen af psilocybin med andre formodede aktive stoffer. Selvom vores store prøve tillod et nyt niveau af granularitet i vores undersøgelse af forskellige praksis blandt aldersrelaterede undergrupper af mikrodosere, var disse grupper ikke desto mindre relativt små, hvilket øger muligheden for, at vores fund af tap-testfacilitering blandt personer over 55, der mikrodoserer kombinationen af psilocybin, HE og B3, kan være anomale. På grund af det lille antal deltagere, der tog B3 uden psilocybin eller HE, manglede vi desuden magt til at undersøge, i hvilket omfang disse fund var drevet af kombinationen af psilocybin, B3 og HE i modsætning til B3 alene. Desuden blev alder indsamlet kategorisk, og afskæringsalderen på 55 blev valgt som en bekvemmelighed baseret på magt; hvilket efterlod os ude af stand til at bestemme, i hvilket omfang de observerede effekter ville blive opretholdt, hvis der blev brugt andre afskæringsresultater for alder. Derfor er det nødvendigt med en gentagelse, før man kan vurdere de potentielle kliniske konsekvenser. Ikke desto mindre, hvis disse fund viser sig at være robuste på tværs af forskellige prøver og efterforskere, kan de nuværende resultater repræsentere et vigtigt første skridt i udviklingen af nye behandlinger for udbredte og refraktære neurologiske lidelser. Endelig, selvom disse resultater bedst kan beskrives som suggestive, tilføjer de ikke desto mindre foreløbig troværdighed til anekdotiske rapporter om fordele ved den specifikke kombination af psilocybin, HE og B330.
Ud over små prøver i undergrupper, observationsdesign og en generelt udforskende tilgang er fortolkningen yderligere begrænset af potentiel responsforstyrrelse relateret til deltagernes selvvalg og rekruttering gennem steder, der er gunstige for psykedelisk brug, hvilket kan have resulteret i overrepræsentation i vores prøve af personer, der reagerer positivt på mikrodosering. Desuden begrænsede den manglende tilgængelighed af en Android OS-version af applikationen på undersøgelsestidspunktet deltagelsen til dem, der havde adgang til Apple-enheder. Dette studie undersøgte heller ikke indflydelsen af dosis og doseringspraksis på resultaterne. Fremtidige undersøgelser med design, der giver mulighed for en omhyggelig evaluering af styrken, sammensætningen og mængden af mikrodoserede materialer, vil være nødvendige for at forfine vores forståelse af disse nøglefaktorers indflydelse. Ligeledes blev bivirkninger og interaktioner med typiske antidepressiva og angstdæmpende midler ikke vurderet; sådanne data vil være nødvendige for at informere vores forståelse af mikrodoseringens sikkerhed og acceptabilitet. I lyset af disse begrænsninger opfordrer vi til fremtidig forskning, der anvender en mere systematisk rekrutteringsmetode og design, der vurderer optimal dosering, bedste praksis og bivirkninger forbundet med psykedelisk mikrodosering.

Referencer

1. Carod-Artal, F. J. Hallucinogene stoffer i præcolumbianske mesoamerikanske kulturer (engelsk udgave). (Neurolia, 2015).
2. Nye, B. C. Mikrodosering: De mennesker, der tager LSD sammen med deres morgenmad. BBC News. BBC News (2017). Tilgængelig på: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
3. Williams, A. Hvordan LSD reddede en kvindes ægteskab. New York Times (2017).
4. Fadiman, J. & Korb, S. Kan mikrodosering af psykedelika være sikkert og gavnligt? En indledende udforskning. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
   Artikel PubMed Google Scholar
5. Ona, G. & Bouso, J. C. Potentiel sikkerhed, fordele og indflydelse af placeboeffekten ved mikrodosering af psykedeliske stoffer: En systematisk gennemgang. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
   Artikel PubMed Google Scholar
6. Kuypers, K. P. C. et al. Mikrodosering af psykedelika: Flere spørgsmål end svar? En oversigt og forslag til fremtidig forskning. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
   Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
7. Polito, V. & Stevenson, R. J. En systematisk undersøgelse af mikrodosering af psykedeliske stoffer. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
   Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
8. Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Voksne, der mikrodoserer psykedelika, rapporterer sundhedsrelaterede motivationer og lavere niveauer af angst og depression sammenlignet med ikke-mikrodoserere. Nature: Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021) .
9. Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psykedelisk mikrodosering: Udbredelse og subjektive effekter. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
   Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
10. Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psykedelisk mikrodosering: En subreddit-analyse. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 ( 2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
11. Rosenbaum, D. et al. Mikrodosering af psykedeliske stoffer: Demografi, praksis og psykiatriske komorbiditeter. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
12. Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motiver og bivirkninger ved mikrodosering med psykedelika blandt brugere. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
13. Anderson, T. et al. Mikrodosering af psykedeliske stoffer: Forskelle i personlighed, mental sundhed og kreativitet hos mikrodoserere. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
    Artikel PubMed Google Scholar
14. Lea, T. et al. Oplevede resultater af psykedelisk mikrodosering som selvadministrerede terapier til psykiske lidelser og stofbrug. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
15. Johnstad, P. G. Kraftfulde stoffer i små mængder: En interviewundersøgelse af psykedelisk mikrodosering. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
    Artikel Google Scholar
16. Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narrativ identitet, rationalitet og mikrodosering af klassiske psykedelika. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
    Artikel PubMed Google Scholar
17. Szigeti, B. et al. Selvblændende borgervidenskab for at udforske psykedelisk mikrodosering. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
    CAS-artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
18. Kaertner, L. S. et al. Positive forventninger forudsiger forbedrede mentale sundhedsresultater i forbindelse med psykedelisk mikrodosering. Sci. rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 ( 2021).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
19. Van Elk, M. et al. Effekter af psilocybin-mikrodosering på ærefrygt og æstetiske oplevelser: En forudregistreret felt- og laboratoriebaseret undersøgelse. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
20. Marschall, J. et al. Psilocybin-mikrodosering påvirker ikke følelsesrelaterede symptomer og behandling: En forhåndsregistreret felt- og laboratoriebaseret undersøgelse. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
    Artikel Google Scholar
21. Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding og forventningsforvirring i psykedeliske randomiserede kontrollerede forsøg. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
    Artikel PubMed Google Scholar
22. Sleep, C.E., Lynam, D.R., Hyatt, C.S. & Miller, J.D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi. org/10.1037/abn0000278 (2017).
    Artikel PubMed Google Scholar
23. Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006) .
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
24. Schenberg, E. E. Hvem er blind i psykedelisk forskning? Brev til redaktøren vedrørende: blinding og forventningsforvirring i psykedeliske randomiserede kontrollerede forsøg. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
    Artikel PubMed Google Scholar
25. Nagano, M. et al. Reduktion af depression og angst ved 4 ugers indtagelse af Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi. org/10.2220/biomedres.31.231 ( 2010).
    Artikel PubMed Google Scholar
26. Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Forbedrende virkninger af svampen Yamabushitake på mild kognitiv svækkelse. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
27. Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi. org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
28. Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium udøver neurobeskyttende effekt i Parkinsons sygdom - in vitro og in vivo modeller. J. Drug Res. Dev. https://doi. org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
    Artikel Google Scholar
29. Stamets, P. Psilocybinsvampe og bevidsthedens mykologi. (Inviteret foredrag ved Psychedelic Science, 2017).
30. de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: En systematisk gennemgang, der afslører de biologiske underbygninger af psykedelika. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
31. Vigna, L. et al. Hericium erinaceus forbedrer humør- og søvnforstyrrelser hos patienter, der er ramt af overvægt eller fedme: Kan cirkulerende pro-BDNF og BDNF være potentielle biomarkører? Evidensbaseret Komplement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019) .
    Artikel Google Scholar
32. Quantified Citizen. Quantified Citizen (Version 1.1.-1.2.1.) [Mobilapp]. Apple App store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
33. Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Udvikling og validering af korte mål for positiv og negativ affekt: PANAS-skalaerne. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi. org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
    Artikel PubMed Google Scholar
34. Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Strukturen af negative følelsesmæssige tilstande: Sammenligning af Depression Anxiety Stress Scales (DASS) med Beck Depression and Anxiety Inventories. Behav. Res. Ther. https://doi. org/10.1016/0005-7967(94)00075-U ( 1995).
    Artikel PubMed Google Scholar
35. Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 ( 2016).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
36. Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Tilbage på sporet": Et observationsstudie af en mobilapp ved hjælp af Apples researchkit-rammeværk. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
37. Lee, C. Y. et al. En valideringsundersøgelse af en smartphone-baseret fingertapningsapplikation til kvantitativ vurdering af bradykinesi ved Parkinsons sygdom. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
38. Boukhvalova, A. K. et al. Identificering og kvantificering af neurologisk handicap via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
39. Corsi, P. M. Human memory and the medial temporal region of the brain. Dissertatopm Abstracts International (1973).
40. Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
    Artikel PubMed Google Scholar
41. Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementering og afprøvning af Corsi-blok-tappe-opgaven til digitale tablets. Front. Psychol. https://doi. org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
42. Gronwall, D., & Sampson , H. De psykologiske virkninger af hjernerystelse. Auckland University Press, 1974.
43. Tombaugh, T. N. En omfattende gennemgang af Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
    Artikel PubMed Google Scholar
44. Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Hvorfor vi (normalt) ikke behøver at bekymre os om multiple sammenligninger. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 ( 2012).
    Artikel Google Scholar
45. Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducering af bias i observationsstudier ved hjælp af subklassificering på propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi. org/10.1080/01621459.1984 (1984).
    Artikel Google Scholar
46. Lovibond, S. H. & Lovibond , P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
    Google forsker

Download referencer

Taknemmelighed

Vi vil gerne takke Jim Fadiman for hans konsultationer om dette projekt og hans banebrydende arbejde med mikrodosering mere generelt. Vi vil også gerne takke for den tekniske støtte, vi har fået fra hele Quantified Citizen-teamet, især Delano Mandelbaums indsats. Derudover sætter vi pris på projektrådgivningen fra Renee Davis, Zolton Bair og Chase Beathard fra Fungi Perfecti. Endelig vil vi gerne anerkende den økonomiske støtte fra hovedforfatteren Joseph Rootman gennem et tilskud, som Mitacs og Quantified Citizen har bidraget til.

Information om forfattere

Forfattere og tilknytninger

1. Institut for Psykologi, University of British Columbia, Kelowna, BC, Canada
   Joseph M. Rootman & Zach Walsh
2. Quantified Citizen Technologies Inc, Vancouver, BC, Canada
   Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault
3. Department of Family Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada
   Pamela Kryskow
4. Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
   Paul Stamets
5. Institut for Neuropsykologi og Psykofarmakologi, Fakultet for Psykologi og Neurovidenskab, Maastricht Universitet, Maastricht, Holland
   Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers

Bidrag

J.R. designede undersøgelsen, analyserede data, skrev delvist den første version af manuskriptet, oprettede referencer og redigerede manuskriptet. M.K. rådgav om dataanalyse, skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet. P.K. designede undersøgelsen, skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet. K.H. designede undersøgelsen, orkestrerede dataindsamlingen, skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet. P.S. designede undersøgelsen, skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet. E.S.B. designede undersøgelsen, orkestrerede dataindsamlingen, skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet. K.P.C.K. skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet. Z.W. designede undersøgelsen, skrev delvist den første version af manuskriptet og redigerede manuskriptet.

Korresponderende forfatter

Korrespondance til Joseph M. Rootman.

Etiske erklæringer

Konkurrerende interesser

Joseph Rootman har modtaget forskningsmidler fra Quantified Citizen Technologies, som er en virksomhed, der producerer software til decentral mobilforskning, og som leverede dataindsamlingsplatformen til denne undersøgelse. Maggie Kiraga er ansat hos Quantified Citizen. Kalin Harvey er medstifter og CTO af Quantified Citizen, medstifter af Psychedelic Data Project, medstifter og direktør for Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, og han er også investor i MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow er medlem af det kliniske råd i Numinus Wellness, som er en virksomhed, der tilbyder psykedelisk psykoterapi. Pamela Kryskow kompenseres for denne rolle med Numinus-aktier. Hun er frivillig konsulent for Nectara. Hun er medstifter af MycoMedica Life Sciences og medlem af det videnskabelige og medicinske råd. Paul Stamets er investor i Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC og ejer Fungi Perfecti, LLC, som sælger Lion Mane-kosttilskud. Han er ansøger på igangværende patenter, der kombinerer psilocybinsvampe, Lions Mane-svampe og niacin. Eesmyal Santos-Brault er medstifter og CEO af Quantified Citizen, medstifter af Psychedelic Data Project og investor i MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers er hovedforsker på forskningsprojekter, denne undersøgelse ikke inkluderet, som er sponsoreret af Mindmed og Silopharma, som er virksomheder, der udvikler psykedelisk medicin, og hun er et betalt medlem af det videnskabelige rådgivende udvalg i Clerkenwell Health. Zach Walsh har et betalt rådgivningsforhold til Numinus Wellness og Entheotech BioMedical vedrørende den medicinske udvikling af psykedeliske stoffer, og han er medlem af det rådgivende udvalg for Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada og MycoMedica Life Sciences.

Yderligere information

Bemærkning fra udgiveren

Springer Nature forbliver neutral med hensyn til jurisdiktionskrav i offentliggjorte kort og institutionelle tilhørsforhold.

Rettigheder og tilladelser

Open Access Denne artikel er licenseret under en Creative Commons Attribution 4.0 International License, som tillader brug, deling, tilpasning, distribution og reproduktion i ethvert medie eller format, så længe du giver passende kredit til den eller de oprindelige forfattere og kilden, giver et link til Creative Commons-licensen og angiver, om der er foretaget ændringer. Billederne eller andet tredjepartsmateriale i denne artikel er omfattet af artiklens Creative Commons-licens, medmindre andet er angivet i en kreditlinje til materialet. Hvis materialet ikke er omfattet af artiklens Creative Commons-licens, og din påtænkte brug ikke er tilladt i henhold til lovgivningen eller overskrider den tilladte brug, skal du indhente tilladelse direkte fra indehaveren af ophavsretten. For at se en kopi af denne licens , besøg http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.