original synth her, credits til cesium!!! ^_^
Nem, højtydende metode, der bruger sikre og billige reagenser, kræver ikke brug af gasformig ammoniak eller methylamin med enkel oparbejdning er givet her. Reaktionen er med succes blevet anvendt på carbonylforbindelser, der indeholder følsomme funktionelle grupper (såsom acetaler, carbamat, benzyloxy-, methoxy-, nitro-, cyano-, bromo-grupper) bundet til carbonyl uden ødelæggelse af disse grupper.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selektiv monoalkylering af ammoniak: En high throughput-syntese af primære aminer:
Ketonen får lov til at reagere med en blanding af ammoniumchlorid, triethylamin og titanium(IV)isopropoxid i absolut EtOH. Titanium(IV)isopropoxid fungerer formodentlig som en Lewis-syrekatalysator samt en fremragende vandfjerner til at generere iminer, som reduceres med natriumborhydrid. En anden mulig mekanisme er dannelse af stabile mellemliggende aminocarbinolatotitankomplekser, der reduceres enten direkte eller via forbigående iminiumarter.
Generel procedure:
10 mmol keton, titanium(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumchlorid (1,07 g, 20 mmol) og triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut ethanol (20 ml) blev omrørt i en kolbe med låg ved stuetemperatur i 10 timer. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) blev tilsat, og blandingen blev omrørt i yderligere 7 timer ved stuetemperatur. Reaktionen blev slukket ved at hælde i aq. ammoniak (30 ml, 2M), organisk lag adskilt, A/B-ekstraktion, tørring over MgSO4. Udbyttet af primær amin efter isolationsoprensning for acetophenon var 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Let fremstilling af N-methyl sekundære aminer ved titanium(IV) isopropoxid-medieret reduktiv aminering af carbonylforbindelser
Der rapporteres om en enkel, mild og effektiv procedure til opnåelse af N-Me sekundære aminer fra aldehyder og ketoner. Behandling af carbonylforbindelser med methylaminhydrochlorid, NEt3 og Ti (IV) isopropoxid, efterfulgt af in situ Na borhydrid redn. og ligefrem aq. oparbejdning, giver rene produkter i gode til fremragende udbytter. En ækvimolar blanding af methylaminhydrochlorid og triethylamin anvendes som mathylaminækvivalent. Dette mindsker brugen af overskydende gasformig methylamin. Reaktionen kan fortsætte gennem et mellemliggende methylaminoalkoholatotitaniumkompleks, som derefter reduceres. Der dannes kun N-monomethylerede sekundære aminer.
Generel procedure: 10 mmol keton, titanium(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), methylaminhydrochlorid (1,35 g, 20 mmol) og triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut ethanol (15 ml) blev omrørt i en kolbe med låg ved stuetemperatur i 8-10 timer. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) blev tilsat, og blandingen blev omrørt i yderligere 7-8 timer ved stuetemperatur. Reaktionen blev slukket ved at hælde i aq. ammoniak (30 ml, 2M), resulterende uorganisk bundfald filtreret fra, organisk lag adskilt, A/B-ekstraktion, tørring. Udbyttet af primær amin efter isolationsoprensning for acetophenon var 86 % af N-methyl-phenethylamin.
Yderligere læsning:
Synlett, (10), 1079-80 (engelsk) 1995: En effektiv, sikker og praktisk et-trins syntese af beta-phenethylaminer via reduktive amineringsreaktioner ved hjælp af Ti(OCHMe2)4 og NaBH4
Tetrahedron Lett. 35(15), 2401-4 (engelsk) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem. 60(15), 4928-9 (engelsk) 1995: Reduktiv alkylering af dimethylamin ved hjælp af titanium(IV)-isopropoxid og natriumborhydrid: en effektiv, sikker og bekvem metode til syntese af N,N-dimethylerede tertiære aminer
J. Org. Chem. 55(8), 2552-4 (engelsk) 1990: En forbedret metode til reduktiv alkylering af aminer ved hjælp af titanium(IV)-isopropoxid og natriumcyanoborhydrid
Titaniumisopropoxid = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
Nem, højtydende metode, der bruger sikre og billige reagenser, kræver ikke brug af gasformig ammoniak eller methylamin med enkel oparbejdning er givet her. Reaktionen er med succes blevet anvendt på carbonylforbindelser, der indeholder følsomme funktionelle grupper (såsom acetaler, carbamat, benzyloxy-, methoxy-, nitro-, cyano-, bromo-grupper) bundet til carbonyl uden ødelæggelse af disse grupper.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selektiv monoalkylering af ammoniak: En high throughput-syntese af primære aminer:
Ketonen får lov til at reagere med en blanding af ammoniumchlorid, triethylamin og titanium(IV)isopropoxid i absolut EtOH. Titanium(IV)isopropoxid fungerer formodentlig som en Lewis-syrekatalysator samt en fremragende vandfjerner til at generere iminer, som reduceres med natriumborhydrid. En anden mulig mekanisme er dannelse af stabile mellemliggende aminocarbinolatotitankomplekser, der reduceres enten direkte eller via forbigående iminiumarter.
Generel procedure:
10 mmol keton, titanium(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumchlorid (1,07 g, 20 mmol) og triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut ethanol (20 ml) blev omrørt i en kolbe med låg ved stuetemperatur i 10 timer. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) blev tilsat, og blandingen blev omrørt i yderligere 7 timer ved stuetemperatur. Reaktionen blev slukket ved at hælde i aq. ammoniak (30 ml, 2M), organisk lag adskilt, A/B-ekstraktion, tørring over MgSO4. Udbyttet af primær amin efter isolationsoprensning for acetophenon var 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Let fremstilling af N-methyl sekundære aminer ved titanium(IV) isopropoxid-medieret reduktiv aminering af carbonylforbindelser
Der rapporteres om en enkel, mild og effektiv procedure til opnåelse af N-Me sekundære aminer fra aldehyder og ketoner. Behandling af carbonylforbindelser med methylaminhydrochlorid, NEt3 og Ti (IV) isopropoxid, efterfulgt af in situ Na borhydrid redn. og ligefrem aq. oparbejdning, giver rene produkter i gode til fremragende udbytter. En ækvimolar blanding af methylaminhydrochlorid og triethylamin anvendes som mathylaminækvivalent. Dette mindsker brugen af overskydende gasformig methylamin. Reaktionen kan fortsætte gennem et mellemliggende methylaminoalkoholatotitaniumkompleks, som derefter reduceres. Der dannes kun N-monomethylerede sekundære aminer.
Generel procedure: 10 mmol keton, titanium(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), methylaminhydrochlorid (1,35 g, 20 mmol) og triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut ethanol (15 ml) blev omrørt i en kolbe med låg ved stuetemperatur i 8-10 timer. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) blev tilsat, og blandingen blev omrørt i yderligere 7-8 timer ved stuetemperatur. Reaktionen blev slukket ved at hælde i aq. ammoniak (30 ml, 2M), resulterende uorganisk bundfald filtreret fra, organisk lag adskilt, A/B-ekstraktion, tørring. Udbyttet af primær amin efter isolationsoprensning for acetophenon var 86 % af N-methyl-phenethylamin.
Yderligere læsning:
Synlett, (10), 1079-80 (engelsk) 1995: En effektiv, sikker og praktisk et-trins syntese af beta-phenethylaminer via reduktive amineringsreaktioner ved hjælp af Ti(OCHMe2)4 og NaBH4
Tetrahedron Lett. 35(15), 2401-4 (engelsk) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem. 60(15), 4928-9 (engelsk) 1995: Reduktiv alkylering af dimethylamin ved hjælp af titanium(IV)-isopropoxid og natriumborhydrid: en effektiv, sikker og bekvem metode til syntese af N,N-dimethylerede tertiære aminer
J. Org. Chem. 55(8), 2552-4 (engelsk) 1990: En forbedret metode til reduktiv alkylering af aminer ved hjælp af titanium(IV)-isopropoxid og natriumcyanoborhydrid
Titaniumisopropoxid = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C