Dichlormethan (DCM) bruges som opløsningsmiddel. Det har et lavt kogepunkt (~40 °C), og synteseprocedurer tager kort tid.
Arbejdsbetingelser:
Bromering:1000g 4'-methylpropyrophenon (cas 5337-93-9) og 3000 ml DCM anbringes i en 10 l kolbe og rystes, indtil der opnås en homogen opløsning. En portion brom (Br2) 1000 g, 330 ml hældes i en dråbetragt. Det er vigtigt at vide: Arbejde med brom kræver særlige sikkerhedsforanstaltninger, fordi stoffet er meget ætsende og giftigt. Enhver overflade, der kommer i kontakt med brom, vil blive fuldstændig ødelagt. Det er bedst at bruge en lang gradueret pipette eller en gradueret cylinder til at måle mængden af dette stof. Bromering skal udføres i fri luft eller i et godt ventileret rum, fordi brom er meget flygtigt. Proceduren er ikke kompliceret, men kræver opmærksomhed.
Alle glasvarer, der bruges til brommanipulationer, skal være afkølede og helt tørre. 50 ml saltsyre (36% vandig HCl) tilsættes reaktionsblandingen. Dette er katalysatoren for bromineringsreaktionen.
Forsigtig omrøring aktiveres, og tilsætningen af brom påbegyndes. Den første portion brom, ~50 mL, tilsættes. Opløsningen bliver brun og misfarves til sidst. Det betyder, at bromineringsreaktionen har fundet sted.
Vent på dette øjeblik, og hæld ikke al brom i på én gang for at undgå en voldsom eksoterm reaktion med efterfølgende kogning af opløsningen. Brom tilsættes dråbevis fra dryptragten til opløsningen, når den første portion Br2 er misfarvet, for at få et jævnt reaktionsforløb.
Hvis opløsningen begynder at koge, skal tilsætningen af brom stoppes, indtil opløsningen er kølet ned til 30-35 °C. Det er vigtigt at vide: Hydrogenbromid frigives under bromering. Det er en kaustisk (sur) hvid gas. Åndedræts- og øjenbeskyttelse (helmaske) og en godt ventileret stinkskab er påkrævet.
Det er nødvendigt at sikre sig, at reaktionen er afsluttet, når al brom er hældt ud: Reaktionstemperaturen holder op med at stige, og opløsningen holder op med at blive misfarvet. Reaktionsblandingen omrøres derefter i 30-60 minutter.
Den opnåede opløsning vaskes for det resterende brom, hvilket har en positiv indflydelse på slutproduktets kvalitet. Reaktionsblandingen vaskes med en lige stor mængde 10 % natriumthiosulfat (Na2S2O3) eller 10 % natriumbicarbonat (NaHCO3). Opløsningen rystes godt i 10 minutter, og lagene adskilles tydeligt. Det nederste organiske lag tages med til videre behandling. Det øverste lag kasseres.
Reaktionsblandingen vaskes derefter med et lige stort volumen vand til neutral pH. Vaskeproceduren for det organiske lag kan gentages flere gange, hvis det er nødvendigt. Reaktionsudbyttet af 2-Bromo-4'-methylpropyrophenon (cas 1451-82-7) er ~1400 g, som allerede er opløst i DCM.
Methylaminering En 40 % vandig opløsning af methylamin tilsættes til ovenstående reaktionsopløsning. Denne reaktion er også eksoterm, så methylamin tilsættes langsomt for at undgå, at opløsningen koger. Dette påvirker udbyttet af reaktionen. Der optages et overskud af methylamin, da noget af det fordamper under reaktionen. Det gennemsnitlige forhold er 2 ml pr. 1 g 2-brom-4'-methylpropyrophenon. 2800 ml 40 % vandig methylaminopløsning tilsættes til 1400 g 2-brom-4'-methylpropyrophenon.
Methylaminet tilsættes gennem en dråbetragt i en fin strøm eller opdeles i 2-3 portioner og hældes i lige store dele under moderat omrøring uden at sprøjte. Reaktionsblandingen omrøres i 2 timer ved 40 °C. Adskillelse og oprensning af den frie base Efter behandling af blandingen i den foregående del vaskes og adskilles den frie base. Det nederste organiske lag adskilles fra det øverste vandige lag. Det organiske lag vaskes som beskrevet i trin 7 (samme procedurer), og det øverste lag kasseres.
Vaskningen af det organiske lag gentages flere gange, indtil methylaminlugten forsvinder. Udbyttet af DCM-opløsningen af mephedronfri base (4-MMC) er ~ 3000 ml. Hvis det organiske lag er for lille efter methylaminering, tilsættes 1 til 2 L DCM. Dette vil hjælpe med til bedre at ekstrahere den frie base af 4-MMC.
Derefter adskilles lagene, og det vandige lag kasseres. Det er meget vigtigt at adskille det organiske lag fra vandet. For at være på den sikre side kan du lægge DCM-opløsningen i fryseren, så fryser det resterende vand og bliver let at adskille. Du kan også tørre din opløsning med vandfrit magnesiumsulfat (MgSO4).
Hvis der er vand tilbage, kan der opstå problemer med udfældning i næste trin under forsuringen. Forsuring 14. Den resulterende frie mephedronbase i DCM behandles med saltsyre. Den bedste metode til saltproduktion er HCl-forgasning.
Man kan også bruge en vandig opløsning af 35-38 % saltsyre HCl i acetone eller isopropanol i forholdet 1 ml saltsyre til 10 ml opløsningsmiddel (1:10). Syren tilsættes i små portioner under konstant omrøring. Hvis reaktionsmassen bliver for tyk, fortyndes den med acetone. Blandingen skal være tilstrækkelig flydende til at forsure den frie base af 4-MMC jævnt. Hvid gas (HCl) frigives aktivt under denne procedure. Man bør bære åndedræts- og øjenbeskyttelse. For at minimere frigivelsen af gas anbefales det at afkøle opløsningen. Under forsuringsprocessen er det vigtigt at kontrollere pH-værdien. Ved en pH-værdi på 5,5-6 stoppes forsuringen. Blandingen sættes i en fryser i flere timer. Derefter filtreres og tørres produktet. pH-værdien kontrolleres med pH-indikatorpapir.
Arbejdsbetingelser:
- Lufttemperatur 20-24 °C;
- Relativ luftfugtighed <60 %;
- Godt ventileret rum (med luftindtag/udsugningshætte);
- Adgang til vand og elektricitet;
- Bromering;
- Methylaminering;
- Adskillelse/oprensning af fri base;
- Forsuring;
Bromering:1000g 4'-methylpropyrophenon (cas 5337-93-9) og 3000 ml DCM anbringes i en 10 l kolbe og rystes, indtil der opnås en homogen opløsning. En portion brom (Br2) 1000 g, 330 ml hældes i en dråbetragt. Det er vigtigt at vide: Arbejde med brom kræver særlige sikkerhedsforanstaltninger, fordi stoffet er meget ætsende og giftigt. Enhver overflade, der kommer i kontakt med brom, vil blive fuldstændig ødelagt. Det er bedst at bruge en lang gradueret pipette eller en gradueret cylinder til at måle mængden af dette stof. Bromering skal udføres i fri luft eller i et godt ventileret rum, fordi brom er meget flygtigt. Proceduren er ikke kompliceret, men kræver opmærksomhed.
Alle glasvarer, der bruges til brommanipulationer, skal være afkølede og helt tørre. 50 ml saltsyre (36% vandig HCl) tilsættes reaktionsblandingen. Dette er katalysatoren for bromineringsreaktionen.
Forsigtig omrøring aktiveres, og tilsætningen af brom påbegyndes. Den første portion brom, ~50 mL, tilsættes. Opløsningen bliver brun og misfarves til sidst. Det betyder, at bromineringsreaktionen har fundet sted.
Vent på dette øjeblik, og hæld ikke al brom i på én gang for at undgå en voldsom eksoterm reaktion med efterfølgende kogning af opløsningen. Brom tilsættes dråbevis fra dryptragten til opløsningen, når den første portion Br2 er misfarvet, for at få et jævnt reaktionsforløb.
Hvis opløsningen begynder at koge, skal tilsætningen af brom stoppes, indtil opløsningen er kølet ned til 30-35 °C. Det er vigtigt at vide: Hydrogenbromid frigives under bromering. Det er en kaustisk (sur) hvid gas. Åndedræts- og øjenbeskyttelse (helmaske) og en godt ventileret stinkskab er påkrævet.
Det er nødvendigt at sikre sig, at reaktionen er afsluttet, når al brom er hældt ud: Reaktionstemperaturen holder op med at stige, og opløsningen holder op med at blive misfarvet. Reaktionsblandingen omrøres derefter i 30-60 minutter.
Den opnåede opløsning vaskes for det resterende brom, hvilket har en positiv indflydelse på slutproduktets kvalitet. Reaktionsblandingen vaskes med en lige stor mængde 10 % natriumthiosulfat (Na2S2O3) eller 10 % natriumbicarbonat (NaHCO3). Opløsningen rystes godt i 10 minutter, og lagene adskilles tydeligt. Det nederste organiske lag tages med til videre behandling. Det øverste lag kasseres.
Reaktionsblandingen vaskes derefter med et lige stort volumen vand til neutral pH. Vaskeproceduren for det organiske lag kan gentages flere gange, hvis det er nødvendigt. Reaktionsudbyttet af 2-Bromo-4'-methylpropyrophenon (cas 1451-82-7) er ~1400 g, som allerede er opløst i DCM.
Methylaminering En 40 % vandig opløsning af methylamin tilsættes til ovenstående reaktionsopløsning. Denne reaktion er også eksoterm, så methylamin tilsættes langsomt for at undgå, at opløsningen koger. Dette påvirker udbyttet af reaktionen. Der optages et overskud af methylamin, da noget af det fordamper under reaktionen. Det gennemsnitlige forhold er 2 ml pr. 1 g 2-brom-4'-methylpropyrophenon. 2800 ml 40 % vandig methylaminopløsning tilsættes til 1400 g 2-brom-4'-methylpropyrophenon.
Methylaminet tilsættes gennem en dråbetragt i en fin strøm eller opdeles i 2-3 portioner og hældes i lige store dele under moderat omrøring uden at sprøjte. Reaktionsblandingen omrøres i 2 timer ved 40 °C. Adskillelse og oprensning af den frie base Efter behandling af blandingen i den foregående del vaskes og adskilles den frie base. Det nederste organiske lag adskilles fra det øverste vandige lag. Det organiske lag vaskes som beskrevet i trin 7 (samme procedurer), og det øverste lag kasseres.
Vaskningen af det organiske lag gentages flere gange, indtil methylaminlugten forsvinder. Udbyttet af DCM-opløsningen af mephedronfri base (4-MMC) er ~ 3000 ml. Hvis det organiske lag er for lille efter methylaminering, tilsættes 1 til 2 L DCM. Dette vil hjælpe med til bedre at ekstrahere den frie base af 4-MMC.
Derefter adskilles lagene, og det vandige lag kasseres. Det er meget vigtigt at adskille det organiske lag fra vandet. For at være på den sikre side kan du lægge DCM-opløsningen i fryseren, så fryser det resterende vand og bliver let at adskille. Du kan også tørre din opløsning med vandfrit magnesiumsulfat (MgSO4).
Hvis der er vand tilbage, kan der opstå problemer med udfældning i næste trin under forsuringen. Forsuring 14. Den resulterende frie mephedronbase i DCM behandles med saltsyre. Den bedste metode til saltproduktion er HCl-forgasning.
Man kan også bruge en vandig opløsning af 35-38 % saltsyre HCl i acetone eller isopropanol i forholdet 1 ml saltsyre til 10 ml opløsningsmiddel (1:10). Syren tilsættes i små portioner under konstant omrøring. Hvis reaktionsmassen bliver for tyk, fortyndes den med acetone. Blandingen skal være tilstrækkelig flydende til at forsure den frie base af 4-MMC jævnt. Hvid gas (HCl) frigives aktivt under denne procedure. Man bør bære åndedræts- og øjenbeskyttelse. For at minimere frigivelsen af gas anbefales det at afkøle opløsningen. Under forsuringsprocessen er det vigtigt at kontrollere pH-værdien. Ved en pH-værdi på 5,5-6 stoppes forsuringen. Blandingen sættes i en fryser i flere timer. Derefter filtreres og tørres produktet. pH-værdien kontrolleres med pH-indikatorpapir.