WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,054
- Points
- 93
Reaktionsskema:
Syntese:
1. En opløsning af 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-carboxylsyre (0,49 g, 3 mmol), oxalylchlorid (0,6 mL, 7,2 mmol) og DMF (1 mL) i dichlormethan (20 mL) blev omrørt i 20 minutter.
2. Blandingen blev inddampet og derefter genopløst i methanol (20 mL) og omrørt i 40 minutter.
3. Blandingen blev inddampet og derefter ekstraheret med ethylacetat.
4. Den organiske fase blev vasket med mættet natriumbicarbonatopløsning og tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum for at give det hvide faste stof (0,36 g, 68%).
5. En opløsning af trin 4 (0,36 g, 2 mmol), kalium-t-butoxid (0,27 g, 2,4 mmol) og 1-brom-5-fluoropentan (1,6 g, 9,5 mmol) i THF (20 mL) blev omrørt i 24 timer.
6. Blandingen blev ekstraheret med ethylacetat.
7. Den organiske fase blev vasket med saltvand og tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum.
8. Resten blev oprenset ved silikagelkromatografi med trinvis gradienteluering af n-hexan/ethylacetat (3:1-2:1-1:1, v/v) for at give det hvide faste stof (0,35 g, 65 %).
9. En opløsning af trin 8 (0,35 g, 1,3 mmol) og 6 mol/L natriumhydroxidopløsning (10 mL) i methanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) blev omrørt i 1,5 dage.
10. Blandingen blev inddampet, tilsat vand og derefter vasket med ethylacetat.
11. En opløsning af 1 mol/L saltsyre blev tilsat til den vandige fase, og blandingen blev ekstraheret med ethylacetat.
12. Den organiske fase blev vasket med saltvand og tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum for at give det hvide faste stof (0,39 g, kvant).
13. En opløsning af trin 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchlorid (3 mmol) og DMF (1 mL) i dichlormethan (12 mL) blev omrørt i 10 minutter.
14. Blandingen blev inddampet og derefter genopløst i dichlormethan (10 mL).
15. Cumylamin (2 mmol) og triethylamin (0,5 mL) blev tilsat til opløsningen og omrørt i 15 timer.
16. Blandingen blev inddampet og derefter ekstraheret med ethylacetat.
17. Den organiske fase blev vasket med 0,1 mol/L saltsyreopløsning, mættet natriumbicarbonatopløsning og saltvand og derefter tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum for at give det hvide faste stof (0,37 g, 77 %).
Syntese:
1. En opløsning af 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-carboxylsyre (0,49 g, 3 mmol), oxalylchlorid (0,6 mL, 7,2 mmol) og DMF (1 mL) i dichlormethan (20 mL) blev omrørt i 20 minutter.
2. Blandingen blev inddampet og derefter genopløst i methanol (20 mL) og omrørt i 40 minutter.
3. Blandingen blev inddampet og derefter ekstraheret med ethylacetat.
4. Den organiske fase blev vasket med mættet natriumbicarbonatopløsning og tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum for at give det hvide faste stof (0,36 g, 68%).
5. En opløsning af trin 4 (0,36 g, 2 mmol), kalium-t-butoxid (0,27 g, 2,4 mmol) og 1-brom-5-fluoropentan (1,6 g, 9,5 mmol) i THF (20 mL) blev omrørt i 24 timer.
6. Blandingen blev ekstraheret med ethylacetat.
7. Den organiske fase blev vasket med saltvand og tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum.
8. Resten blev oprenset ved silikagelkromatografi med trinvis gradienteluering af n-hexan/ethylacetat (3:1-2:1-1:1, v/v) for at give det hvide faste stof (0,35 g, 65 %).
9. En opløsning af trin 8 (0,35 g, 1,3 mmol) og 6 mol/L natriumhydroxidopløsning (10 mL) i methanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) blev omrørt i 1,5 dage.
10. Blandingen blev inddampet, tilsat vand og derefter vasket med ethylacetat.
11. En opløsning af 1 mol/L saltsyre blev tilsat til den vandige fase, og blandingen blev ekstraheret med ethylacetat.
12. Den organiske fase blev vasket med saltvand og tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum for at give det hvide faste stof (0,39 g, kvant).
13. En opløsning af trin 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchlorid (3 mmol) og DMF (1 mL) i dichlormethan (12 mL) blev omrørt i 10 minutter.
14. Blandingen blev inddampet og derefter genopløst i dichlormethan (10 mL).
15. Cumylamin (2 mmol) og triethylamin (0,5 mL) blev tilsat til opløsningen og omrørt i 15 timer.
16. Blandingen blev inddampet og derefter ekstraheret med ethylacetat.
17. Den organiske fase blev vasket med 0,1 mol/L saltsyreopløsning, mættet natriumbicarbonatopløsning og saltvand og derefter tørret med Na2SO4, og opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum for at give det hvide faste stof (0,37 g, 77 %).
Last edited by a moderator: