Begynd på opskrivningen: 5,95 g (26,25 mmol) 5-MeO-Tryptamin HCL blev tilsat til en 3-halset rundbundet kolbe med et termoelement indsat i den midterste hals og opløst i 150 mL MeOH. Knuste KOH-pellets blev tilsat for at omdanne tryptaminsaltet til freebaseformen (pH ~ 9). MeOH og tøris blev placeret i et bad under kolben, og blandingen fik lov til at køle ned til mellem -15 og -20 grader Celsius. 5,0 g NaBH4 (132,15 mmol) blev opløst i 12,5 mL af en 3% vandig KOH-opløsning og anbragt i fryseren for at køle ned til under 15 grader Celsius. En anden opløsning af 37 % vandig formaldehyd stabiliseret med 12 % methanol blev anbragt i fryseren for at køle ned til under 15 grader.
Når de var afkølet, blev begge opløsninger føjet til tilsætningstragte, og den dråbevise tilsætning af begge opløsninger begyndte. På grund af støkiometriske og mekanistiske overvejelser blev formaldehydopløsningen tilsat med dobbelt så stor hastighed som borhydridopløsningen (se mit tidligere indlæg for nyttige kommentarer, der forklarer, hvorfor det er sådan). Reaktionens temperatur under denne tilsætning bør overvåges nøje, da dannelsen og den efterfølgende reduktion af iminen er en eksoterm proces. Efter at begge tilsætninger var afsluttet, fik reaktionsblandingen lov til at fortsætte med at røre, og der blev tilsat yderligere tøris og methanol til badet, der indeholdt reaktionskolben, for at opretholde reaktionstemperaturer mellem -15 og -20 grader. I uddraget af hans show mener jeg, at Hamilton siger lige under 0 grader, og det forvirrede mig i første omgang, men jeg kan ikke understrege nok, at denne reaktion skal holdes under -15. Bare stol på mig. Dit udbytte og din reaktionsspecificitet fremmes i høj grad af den reducerede temperatur.
Reaktionen blev regelmæssigt overvåget ved TLC ved at fjerne en alikvot del af reaktionsblandingen, tilsætte en lille mængde vand og derefter ekstrahere denne alikvot med en lille mængde ether og derefter spotte etherlaget mod 5-MeO-Tryptamin freebase. Dette var oprindeligt et af mine største problemer med den oprindelige syntese, da det opløsningsmiddelsystem, der blev brugt i showet, gav en ikke-ideel adskillelse, som fik mig til at slukke min reaktion for tidligt, første gang reaktionen kørte. Fra tidligere erfaringer ved jeg, at 8:2 CHCl3/MeOH er et fremragende opløsningsmiddelsystem til tryptaminforbindelser, så det var det, jeg brugte. Det er måske ikke det perfekte opløsningssystem, men kombineret med et par dråber NH4OH var adskillelsen mellem den methylerede og ikke-methylerede tryptamin mere end tilstrækkelig (Rf-forskel på ~0,3).
Efter at have kørt i 2 timer viste TLC ikke mere forbrug af udgangsmaterialet, så en lille mængde (0,25 g) NaBH4 blev tilsat for at se, om reaktionen ville fortsætte yderligere. Efter 3 timer var pletten med udgangsmaterialet faldet en lille smule, og efter 4 timer var forbruget af udgangsmaterialet stoppet igen. Hamilton nævner muligheden for pletter for både N-methyl 5-MeO-Tryptamin og Pictet-Spengler-cykliseringsproduktet 6-MeO-THBC, men ligesom ham observerede jeg kun pletter for 5-MeO-Tryptamin og 5-MeO-DMT.
For ikke at ændre reaktionsprocessen yderligere blev der ikke tilsat yderligere formaldehyd eller NaBH4, og reaktionen fik lov til at varme op til stuetemperatur. MeOH blev fjernet fra reaktionen, og resten blev resuspenderet i vand og ekstraheret med CHCl3. Brugen af ekstraktionsmiddel var en anden del af reaktionen, som afveg fra Hamiltons tilgang, da tidligere offentliggjorte (se sidste indlæg) artikler havde fundet, at chloroform var mere effektiv end ethylacetat, men ethylacetat kan bruges til at holde reaktionen grøn, eller hvis chloroform ikke er let tilgængelig. Jeg er ikke sikker på, hvorfor tryptaminen ikke blev helt opbrugt, da forholdet mellem de anvendte reagenser svarede til dem, der blev brugt i Hamiltons show, og han så en fuldstændig omdannelse af udgangsmaterialet. Jeg kan kun antage, at de reagenser, jeg har, er af dårligere kvalitet (gamle), eller at jeg opbevarede NaBH4 i fryseren for længe, og at det havde mistet noget af sin styrke, da jeg havde tilsat det. Men det er et sidespring.
CHCl3 blev fjernet under vakuum, og den resulterende brun-rosa olie blev tørret under reduceret tryk. Jeg har fundet ud af, at tilstedeværelsen af en lyserød farve i produktet har en tendens til at betyde, at der stadig er en vis mængde 5-MeO-Tryptamin tilbage. Vægten af den tørre olie var 5,8 gram før nogen form for oprensning. Efter at have stået i weekenden ved stuetemperatur dukkede der nogle sarte, solbrune krystaller op i olien. Forsøg på at fjerne det faste stof fra olien mislykkedes, så kolonnekromatografi blev anvendt, nu hvor der var fundet et passende opløsningsmiddelsystem med acceptabel adskillelse. 8:2 CHCl3/MeOH med et par dråber NH4OH blev brugt, og der blev opnået mange fraktioner, som kun indeholdt 5-MeO-DMT og ingen 5-MeO-Tryptamin. Udviklingen af 5-MeO-DMT ned gennem søjlen kunne tydeligt ses via langbølget UV-lys, selvom produktet fortsatte med at komme ned fra søjlen længe efter, at det første selvlysende bånd var passeret.
Jeg er ikke sikker på, hvad konsensus er her, men jeg foretrækker ikke at destillere, dels fordi jeg er dårlig til det, og dels fordi jeg er skrækslagen for at opvarme forbindelser med lavt kogepunkt som disse, da jeg tidligere har været uheldig med det. Hvis du har evnen og/eller teknikken til at lave fraktioneret vakuumdestillation, så gør det. Jeg vil heller ikke sige, at jeg er særlig god til søjlekromatografi, men det anvendte opløsningsmiddelsystem gør det næsten idiotsikkert. Igen kommer jeg ind på noget andet.
Fraktionerne, der indeholdt produktet og kun produktet, blev kombineret og renset for opløsningsmiddel under reduceret vakuum. Den resulterende ravfarvede olie fik lov til at stå igen ved stuetemperatur, og produktet var af tilstrækkelig renhed til, at det spontant krystalliserede i lange, tynde, voksagtige ravfarvede krystaller af ren 5-MeO-DMT freebase. Oxalatsaltet fremstilles meget let ved at opløse freebasen i ether og tilsætte en mættet opløsning af oxalsyre i ether til det. Jeg beholdt min som freebase.
Teoretisk udbytte: 5,73 g. Faktisk udbytte: 4,44 g. Procentuelt udbytte: 73 %.
Last edited by a moderator:
