2-(3-methoxy-5-hydroxyphenyl)-2-methylheptan:
1. Til en suspension af 1,4 g (34 mmol, 60 % dispersion i olie) NaH i 14 ml tør DMF blev der dråbevis tilsat 4,2 ml (46 mmol) 1-propanethiol.
2. Reaktionen blev omrørt i 30 minutter ved omgivelsestemperatur.
3. Til denne blanding blev der tilsat 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methylheptan i 7 ml tør DMF.
4. Resultatet blev opvarmet ved tilbagesvaling i 5 timer.
5. Afkølet til omgivelsestemperatur og hældt i 40 ml 1M HCl.
6. Opløsningen blev ekstraheret med tre portioner ether, og de æteriske ekstrakter blev vasket med successive portioner vandig NaHCO3, saltlage, tørret (MgSO4) og koncentreret i vakuum.
7. Råproduktet blev oprenset til 0,96 g (77 %) 2-(3-methoxy-5-hydroxyphenyl)-2-methylheptan som en farveløs olie.
2-(3-methoxyphenyl)-2-methylheptan:
1. Til en opløsning af 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxyphenyl-5-methoxyphenyl)-2-methylheptan og 1,08 ml (8,42 mmol) diethylphosphit i 4 ml CCl 4 ved 0 * C blev der dråbevis tilsat 1 ml (7,17 mmol) triethylamin.
2. Opløsningen blev omrørt ved 0 *C i 1 time.
3. Lades opvarme til omgivelsestemperatur og omrøres i 7 timer ved omgivelsestemperatur.
4. Blandingen blev fortyndet med CH2Cl2 og vasket med successive opløsninger af H2O, 1M vandig NaOH, H2O, 1M HCl og H2O.
5. Det organiske lag blev tørret (MgSO4), koncentreret i vakuum og renset for at give 2,01 g (93 %) 2-(3-hydroxyphenyl-5-methoxyphenyl)-2-methylheptandiethylphosphat som en rød olie, som blev brugt i det næste trin uden yderligere rensning.
2-(4-Brom-3-methoxyphenyl)-2-methylheptan:
1. Til en opløsning af 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxyphenyl-5-methoxyphenyl)-2-methylheptan-diethylphosphat i 0,5 ml iseddikesyre blev der langsomt tilsat 0,065 ml (1,27 mmol) brom i 0,5 ml eddikesyre ved omgivelsestemperatur.
2. Opløsningen blev omrørt i 2 timer ved omgivelsestemperatur, fortyndet med 5 ml vand og 3 ml vandig NaHCO3.
3. Reaktionsblandingen blev ekstraheret med to portioner ether, og de æteriske ekstrakter blev vasket med saltvand, tørret (MgSO4) og koncentreret i vakuum.
4. Den resulterende orange olie blev renset for at give 0,201 g (79 %) 2-(4-brom-3-methoxy-phenyl)-2-methylheptan (9) som en farveløs olie.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Til en opløsning af 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-brom-3-methoxyphenyl)-2-methylheptan i 3 ml tør THF ved -78*C blev der tilsat 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M opløsning i cyclohexan) af n-butyllithium.
2. Blandingen blev omrørt i 30 minutter.
3. En opløsning af 0,048 g (0,336 mmol) 3-ethoxycyclohexen-1-on i 2 ml tør THF blev tilsat dråbevis.
4. Opløsningen blev opvarmet i 4 timer ved tilbagesvaling.
5. Efter afkøling til omgivelsestemperatur blev reaktionen fortyndet med 15 ml 10% vandig HCl.
6. Omrørt i 30 minutter og ekstraheret med to portioner ether.
7. De kombinerede etherlag blev vasket med mættet vandig NaHCO3, saltlage og tørret (MgSO4).
8. Koncentreret i vakuum for at give 0,075 g (71 %) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-on som en gul olie.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohexanon:
1. Til 20 ml flydende ammoniak ved -78 *C blev der tilsat 0,004 g (0,579 g atom) lithium shot.
2. Opløsningen blev omrørt i 10 min.
3. En opløsning af 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-on i 25 ml tør THF blev langsomt tilsat, og blandingen blev omrørt ved -78 *C i 30 min.
4. Reaktionen blev slukket ved tilsætning af NH4Cl, og ammoniakken blev inddampet ved omgivelsestemperatur.
5. Blandingen blev fortyndet med 10 ml H2O og ekstraheret med to portioner ether.
6. Etherekstrakterne blev vasket med saltvand, tørret (MgSO4) og koncentreret i vakuum.
7. Den gule olie blev renset og gav 0,056 g (78 %) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohexanon som en farveløs olie.
CP-47,497.
Reduktion af 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohexanon med NaBH4 og Pd/C-hydrogen.
1. Til en suspension af 1,4 g (34 mmol, 60 % dispersion i olie) NaH i 14 ml tør DMF blev der dråbevis tilsat 4,2 ml (46 mmol) 1-propanethiol.
2. Reaktionen blev omrørt i 30 minutter ved omgivelsestemperatur.
3. Til denne blanding blev der tilsat 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methylheptan i 7 ml tør DMF.
4. Resultatet blev opvarmet ved tilbagesvaling i 5 timer.
5. Afkølet til omgivelsestemperatur og hældt i 40 ml 1M HCl.
6. Opløsningen blev ekstraheret med tre portioner ether, og de æteriske ekstrakter blev vasket med successive portioner vandig NaHCO3, saltlage, tørret (MgSO4) og koncentreret i vakuum.
7. Råproduktet blev oprenset til 0,96 g (77 %) 2-(3-methoxy-5-hydroxyphenyl)-2-methylheptan som en farveløs olie.
2-(3-methoxyphenyl)-2-methylheptan:
1. Til en opløsning af 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxyphenyl-5-methoxyphenyl)-2-methylheptan og 1,08 ml (8,42 mmol) diethylphosphit i 4 ml CCl 4 ved 0 * C blev der dråbevis tilsat 1 ml (7,17 mmol) triethylamin.
2. Opløsningen blev omrørt ved 0 *C i 1 time.
3. Lades opvarme til omgivelsestemperatur og omrøres i 7 timer ved omgivelsestemperatur.
4. Blandingen blev fortyndet med CH2Cl2 og vasket med successive opløsninger af H2O, 1M vandig NaOH, H2O, 1M HCl og H2O.
5. Det organiske lag blev tørret (MgSO4), koncentreret i vakuum og renset for at give 2,01 g (93 %) 2-(3-hydroxyphenyl-5-methoxyphenyl)-2-methylheptandiethylphosphat som en rød olie, som blev brugt i det næste trin uden yderligere rensning.
2-(4-Brom-3-methoxyphenyl)-2-methylheptan:
1. Til en opløsning af 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxyphenyl-5-methoxyphenyl)-2-methylheptan-diethylphosphat i 0,5 ml iseddikesyre blev der langsomt tilsat 0,065 ml (1,27 mmol) brom i 0,5 ml eddikesyre ved omgivelsestemperatur.
2. Opløsningen blev omrørt i 2 timer ved omgivelsestemperatur, fortyndet med 5 ml vand og 3 ml vandig NaHCO3.
3. Reaktionsblandingen blev ekstraheret med to portioner ether, og de æteriske ekstrakter blev vasket med saltvand, tørret (MgSO4) og koncentreret i vakuum.
4. Den resulterende orange olie blev renset for at give 0,201 g (79 %) 2-(4-brom-3-methoxy-phenyl)-2-methylheptan (9) som en farveløs olie.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Til en opløsning af 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-brom-3-methoxyphenyl)-2-methylheptan i 3 ml tør THF ved -78*C blev der tilsat 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M opløsning i cyclohexan) af n-butyllithium.
2. Blandingen blev omrørt i 30 minutter.
3. En opløsning af 0,048 g (0,336 mmol) 3-ethoxycyclohexen-1-on i 2 ml tør THF blev tilsat dråbevis.
4. Opløsningen blev opvarmet i 4 timer ved tilbagesvaling.
5. Efter afkøling til omgivelsestemperatur blev reaktionen fortyndet med 15 ml 10% vandig HCl.
6. Omrørt i 30 minutter og ekstraheret med to portioner ether.
7. De kombinerede etherlag blev vasket med mættet vandig NaHCO3, saltlage og tørret (MgSO4).
8. Koncentreret i vakuum for at give 0,075 g (71 %) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-on som en gul olie.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohexanon:
1. Til 20 ml flydende ammoniak ved -78 *C blev der tilsat 0,004 g (0,579 g atom) lithium shot.
2. Opløsningen blev omrørt i 10 min.
3. En opløsning af 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-on i 25 ml tør THF blev langsomt tilsat, og blandingen blev omrørt ved -78 *C i 30 min.
4. Reaktionen blev slukket ved tilsætning af NH4Cl, og ammoniakken blev inddampet ved omgivelsestemperatur.
5. Blandingen blev fortyndet med 10 ml H2O og ekstraheret med to portioner ether.
6. Etherekstrakterne blev vasket med saltvand, tørret (MgSO4) og koncentreret i vakuum.
7. Den gule olie blev renset og gav 0,056 g (78 %) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohexanon som en farveløs olie.
CP-47,497.
Reduktion af 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohexanon med NaBH4 og Pd/C-hydrogen.
Last edited by a moderator:
