De, der er interesserede i tryptaminanaloger, kender måske til DMT-syntese ved N,N-dimethylering af tryptamin med formaldehyd og NaBH3CN.
Denne metode er den bedste til hemmelige laboratoriemiljøer på grund af nem adgang til reagenser. Den eneste ulempe er dannelsen af tricykliske urenheder, når reaktionstemperaturen bliver for høj.
For at forhindre dette holdes reaktionstemperaturen lav ved hjælp af isbad eller tøris-methanolbad. Dette reducerer dannelsen af urenheder, men det gør det sværere at behandle synteser i stor skala, da det forsinker hele reaktionen og sænker udbyttet (ca. 30-40 % ved en reaktion på flere hundrede gram. ikke SÅ slemt, for at være ærlig).
Hvis du har adgang til industrikemikalier og laboratorieglasvarer og ønsker at syntetisere DMT med høj renhed, kan proceduren med Fischer-indolsyntese være mere ideel.
Disse procedurer er fra offentliggjorte artikler, og jeg har gjort det flere gange med forskellige batchstørrelser i laboratoriemiljø. De fleste af dem er rimeligt skalerbare, men kræver laboratorieudstyr og vakuumdestillation.
Del 1: Syntese af chlorobutanal
Du kan købe chlorobutanal fra kemiske leverandører, men det kan være svært at få fat i.
1, 3 L 3 hals RBF fyldes med 450 ml DCM, 100 g butanchlorhydrin (4-chlorbutan-1-ol), 360 mg frit radikal TEMPO. Afkøl blandingen med is-saltbad.
2. Forbered 900 ml natriumhypochloritblegemiddel (7,5 % - test koncentrationen af blegemiddel ved hjælp af hydrogenperoxid og brug molær ækvivalent af det), og brug NaHCO3-opløsning til at indstille pH til 6,0 ~ 8,5.
3. Blegemiddelopløsningen tilsættes kolben i løbet af 10-15 minutter. De to faser vil adskille sig, og omrøringen skal holdes kraftig. Hold temperaturen under 25'C, og lad blandingen reagere i 2 timer.
4. Det organiske lag blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med 3 * 150 ml DCM. Det kombinerede organiske lag tørres under MgSO4.
5, DCM adskilles ved destillation, og produktaldehydet destilleres under reduceret tryk (bp 55-56'C under 16mmHg). Udbytte ca. 70 %.
Del 2: Syntese af 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetal
Normalt udføres Fischer-indolsyntese ved tilsætning af normalt aldehyd til phenylhydraziner. Men da dimethylamin-sidekæden sænker det samlede udbytte, har processen brug for en passende modificeret additionsgruppe.
1, 100 g chlorbutanal blandes med 250 ml DCM og 138 ml ethanol. blandingen omrøres i 15 minutter i 500 ml RBF.
2. Koncentreret svovlsyre tilsættes dråbevis over 0,5 time ved 25~30'C. Svovlsyre fungerer som katalysator, så det nøjagtige volumen måles ikke.
3. Opløsningen omrøres i 3 timer og filtreres. Filtratet vaskes med 300 ml 5 % vandig NaHCO3-opløsning og 500 ml 10 % NaCl-opløsning.
4. Det organiske lag tørres med natriumsulfat og fraktionsdestilleres. (bp 90'C under 15mmHg)
5. 100 g af ovenstående produkt opløses i 200 ml vandig dimethylaminopløsning og omrøres i 15 minutter. Og opvarmet til 50'C i yderligere 3 timer under omrøring.
6, Efter at reaktionsblandingen er afkølet til rt, ekstraheres produktet med 2 * 250 ml DCM. Og det kombinerede organiske lag vaskes med 2 * 100 ml NaHCO3-opløsning og 2 * 100 ml saltopløsning.
7. Opløsningsmidlet fjernes ved destillation, og restproduktet destilleres fraktioneret. (bp 85'C under 15mmHg). Udbytte ca. 75%.
Del 3: Syntese af phenylhydrazinhydrochlorid
Phenylhydrazin og dets hydrochloridsalt kan let købes fra kemiske leverandører. Hvis du ikke har råd til det...
1. 10 g friskdestilleret anilin tilsættes til en opløsning af 30 g koncentreret saltsyre i 30 ml vand. En opløsning af 8 g natriumnitrit i 30 ml vand tilsættes under omrøring over en periode på 15 minutter. Hold temperaturen omkring 0'C. Opløsningen omrøres yderligere i 15 minutter.
2, Blanding af 60 g stannous chloride i kold 25 g konc. saltsyre tilsættes langsomt med en hastighed, hvor temperaturen ikke overstiger 3'C.
3, Efter tilsætningen omrøres reaktionsblandingen yderligere i 4 timer under lav temperatur.
4, Det faste bundfald filtreres fra og vaskes med saltopløsning.
5, resulterende phenylhydrazin HCl kan renses yderligere ved at freebase det med overskydende natriumcarbonat efterfulgt af filtrering og distllation og re-saltdannelse med HCl-opløsning. Udbytte ca. 90 %.
Desværre resulterer opskalering af denne procedure i lavere udbytter og flere urenheder på grund af problemer med temperaturkontrol og hydrolyse af tinchlorid.
Del 4: Syntese af N,N-DMT
1, 120 g phenylhydrazin HCl-opløsning i 1,45 L vand fyldes i 5L 4-hals RBF. Omrøring, tilbagesvalingskondensator og termometer er fastgjort. Kolben skylles med nitrogen og omrøres ved 30 ~ 35'C.
2, Til suspensionen tilsættes 47,7 ml konc. svovlsyre forsigtigt under N2-atmosfære i løbet af 10 minutter, mens temperaturen holdes under 40'C.
3, Opløsningen (kan være brun eller rød) opvarmes til 35~40'C og omrøres i yderligere 10 minutter.
4, Mens reaktionen fortsætter, opløses 165,0 g 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetal i 580 ml acetonitril.
5, Efter 10 minutter tilsættes opløsning 4 dråbevis over 60 minutter, mens temperaturen holdes på 35~40'C. Efter tilsætning skylles tilsætningstragten med acetonitril (ca. 140 ml) og tilsættes dråbevis til reaktoren.
6. Indholdet omrøres i yderligere 4 timer, mens temperaturen holdes på 40'C.
7. Blandingen blev afkølet til rt og vasket med 2*2L 2-methyl-THC (valgfrit).
8, Til surt vandigt lag (hele den sure reaktionsblanding, hvis den ikke vaskes), tilsættes 650 ml NaOH-opløsning dråbevis, mens temperaturen holdes ved 20 ~ 25'C, hvilket bringer pH til 11-12 med mælkeagtig suspension.
9. Suspensionen ekstraheres med 3 * 1,45 L 2-Me-THF, som kan erstattes af isopropylacetat eller DCM.
10, De organiske lag kombineres, og opløsningsmidlet fjernes ved destillation. Den resterende olieagtige rest opløses igen i opløsningsmiddel og rekoncentreres (for at fjerne vand azeotrope).
11, Den resulterende rest tørres under vakuum (fortrinsvis rotationsfordamper) for at give N,N-DMT freebase. Udbytte ca. 65 %, renhed ca. 95 % ved HPLC.
DMT med denne høje renhed har faktisk ingen fordele i forhold til rodekstraheret DMT til trips. Men det er en af de få skalerbare fremgangsmåder til syntetisk DMT og kan bruges til forskellige tryptaminanaloger.
Nogen vil måske spørge, om det er muligt for 5-MeO- og 4-OH-substituerede tryptaminanaloger. Methoxyforbindelser kan syntetiseres med 4-methoxy-phenylhydrazin, men det er ekstremt vanskeligt at få fat i, og du skal muligvis syntetisere det selv med 4-anisidin. 4-MeO-phenylhydrazin er ret ustabilt i sin frie form, og dets salt skal opbevares ved lav temperatur.
Desværre kan det ikke gøres for OH-substituerede forbindelser, da acetalen let reagerer med hydroxygrupper på substitueret phenylhydrazin.
Denne metode er den bedste til hemmelige laboratoriemiljøer på grund af nem adgang til reagenser. Den eneste ulempe er dannelsen af tricykliske urenheder, når reaktionstemperaturen bliver for høj.
For at forhindre dette holdes reaktionstemperaturen lav ved hjælp af isbad eller tøris-methanolbad. Dette reducerer dannelsen af urenheder, men det gør det sværere at behandle synteser i stor skala, da det forsinker hele reaktionen og sænker udbyttet (ca. 30-40 % ved en reaktion på flere hundrede gram. ikke SÅ slemt, for at være ærlig).
Hvis du har adgang til industrikemikalier og laboratorieglasvarer og ønsker at syntetisere DMT med høj renhed, kan proceduren med Fischer-indolsyntese være mere ideel.
Disse procedurer er fra offentliggjorte artikler, og jeg har gjort det flere gange med forskellige batchstørrelser i laboratoriemiljø. De fleste af dem er rimeligt skalerbare, men kræver laboratorieudstyr og vakuumdestillation.
Del 1: Syntese af chlorobutanal
Du kan købe chlorobutanal fra kemiske leverandører, men det kan være svært at få fat i.
1, 3 L 3 hals RBF fyldes med 450 ml DCM, 100 g butanchlorhydrin (4-chlorbutan-1-ol), 360 mg frit radikal TEMPO. Afkøl blandingen med is-saltbad.
2. Forbered 900 ml natriumhypochloritblegemiddel (7,5 % - test koncentrationen af blegemiddel ved hjælp af hydrogenperoxid og brug molær ækvivalent af det), og brug NaHCO3-opløsning til at indstille pH til 6,0 ~ 8,5.
3. Blegemiddelopløsningen tilsættes kolben i løbet af 10-15 minutter. De to faser vil adskille sig, og omrøringen skal holdes kraftig. Hold temperaturen under 25'C, og lad blandingen reagere i 2 timer.
4. Det organiske lag blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med 3 * 150 ml DCM. Det kombinerede organiske lag tørres under MgSO4.
5, DCM adskilles ved destillation, og produktaldehydet destilleres under reduceret tryk (bp 55-56'C under 16mmHg). Udbytte ca. 70 %.
Del 2: Syntese af 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetal
Normalt udføres Fischer-indolsyntese ved tilsætning af normalt aldehyd til phenylhydraziner. Men da dimethylamin-sidekæden sænker det samlede udbytte, har processen brug for en passende modificeret additionsgruppe.
1, 100 g chlorbutanal blandes med 250 ml DCM og 138 ml ethanol. blandingen omrøres i 15 minutter i 500 ml RBF.
2. Koncentreret svovlsyre tilsættes dråbevis over 0,5 time ved 25~30'C. Svovlsyre fungerer som katalysator, så det nøjagtige volumen måles ikke.
3. Opløsningen omrøres i 3 timer og filtreres. Filtratet vaskes med 300 ml 5 % vandig NaHCO3-opløsning og 500 ml 10 % NaCl-opløsning.
4. Det organiske lag tørres med natriumsulfat og fraktionsdestilleres. (bp 90'C under 15mmHg)
5. 100 g af ovenstående produkt opløses i 200 ml vandig dimethylaminopløsning og omrøres i 15 minutter. Og opvarmet til 50'C i yderligere 3 timer under omrøring.
6, Efter at reaktionsblandingen er afkølet til rt, ekstraheres produktet med 2 * 250 ml DCM. Og det kombinerede organiske lag vaskes med 2 * 100 ml NaHCO3-opløsning og 2 * 100 ml saltopløsning.
7. Opløsningsmidlet fjernes ved destillation, og restproduktet destilleres fraktioneret. (bp 85'C under 15mmHg). Udbytte ca. 75%.
Del 3: Syntese af phenylhydrazinhydrochlorid
Phenylhydrazin og dets hydrochloridsalt kan let købes fra kemiske leverandører. Hvis du ikke har råd til det...
1. 10 g friskdestilleret anilin tilsættes til en opløsning af 30 g koncentreret saltsyre i 30 ml vand. En opløsning af 8 g natriumnitrit i 30 ml vand tilsættes under omrøring over en periode på 15 minutter. Hold temperaturen omkring 0'C. Opløsningen omrøres yderligere i 15 minutter.
2, Blanding af 60 g stannous chloride i kold 25 g konc. saltsyre tilsættes langsomt med en hastighed, hvor temperaturen ikke overstiger 3'C.
3, Efter tilsætningen omrøres reaktionsblandingen yderligere i 4 timer under lav temperatur.
4, Det faste bundfald filtreres fra og vaskes med saltopløsning.
5, resulterende phenylhydrazin HCl kan renses yderligere ved at freebase det med overskydende natriumcarbonat efterfulgt af filtrering og distllation og re-saltdannelse med HCl-opløsning. Udbytte ca. 90 %.
Desværre resulterer opskalering af denne procedure i lavere udbytter og flere urenheder på grund af problemer med temperaturkontrol og hydrolyse af tinchlorid.
Del 4: Syntese af N,N-DMT
1, 120 g phenylhydrazin HCl-opløsning i 1,45 L vand fyldes i 5L 4-hals RBF. Omrøring, tilbagesvalingskondensator og termometer er fastgjort. Kolben skylles med nitrogen og omrøres ved 30 ~ 35'C.
2, Til suspensionen tilsættes 47,7 ml konc. svovlsyre forsigtigt under N2-atmosfære i løbet af 10 minutter, mens temperaturen holdes under 40'C.
3, Opløsningen (kan være brun eller rød) opvarmes til 35~40'C og omrøres i yderligere 10 minutter.
4, Mens reaktionen fortsætter, opløses 165,0 g 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetal i 580 ml acetonitril.
5, Efter 10 minutter tilsættes opløsning 4 dråbevis over 60 minutter, mens temperaturen holdes på 35~40'C. Efter tilsætning skylles tilsætningstragten med acetonitril (ca. 140 ml) og tilsættes dråbevis til reaktoren.
6. Indholdet omrøres i yderligere 4 timer, mens temperaturen holdes på 40'C.
7. Blandingen blev afkølet til rt og vasket med 2*2L 2-methyl-THC (valgfrit).
8, Til surt vandigt lag (hele den sure reaktionsblanding, hvis den ikke vaskes), tilsættes 650 ml NaOH-opløsning dråbevis, mens temperaturen holdes ved 20 ~ 25'C, hvilket bringer pH til 11-12 med mælkeagtig suspension.
9. Suspensionen ekstraheres med 3 * 1,45 L 2-Me-THF, som kan erstattes af isopropylacetat eller DCM.
10, De organiske lag kombineres, og opløsningsmidlet fjernes ved destillation. Den resterende olieagtige rest opløses igen i opløsningsmiddel og rekoncentreres (for at fjerne vand azeotrope).
11, Den resulterende rest tørres under vakuum (fortrinsvis rotationsfordamper) for at give N,N-DMT freebase. Udbytte ca. 65 %, renhed ca. 95 % ved HPLC.
DMT med denne høje renhed har faktisk ingen fordele i forhold til rodekstraheret DMT til trips. Men det er en af de få skalerbare fremgangsmåder til syntetisk DMT og kan bruges til forskellige tryptaminanaloger.
Nogen vil måske spørge, om det er muligt for 5-MeO- og 4-OH-substituerede tryptaminanaloger. Methoxyforbindelser kan syntetiseres med 4-methoxy-phenylhydrazin, men det er ekstremt vanskeligt at få fat i, og du skal muligvis syntetisere det selv med 4-anisidin. 4-MeO-phenylhydrazin er ret ustabilt i sin frie form, og dets salt skal opbevares ved lav temperatur.
Desværre kan det ikke gøres for OH-substituerede forbindelser, da acetalen let reagerer med hydroxygrupper på substitueret phenylhydrazin.
