3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl Acetat.
1. I en rundbundet kolbe udstyret med en hovedomrører, temperaturregulator og dråbetragt blev der tilsat 1H-indol-4-ylacetat (50,1 g, 285 mmol, 1 ækvivalent) og anhyd Et2O (700 ml).
2. Suspensionen blev omrørt i 10 minutter og derefter afkølet til 0 *C i et isvandbad i 30 minutter.
3. Dråbetragten blev fyldt med en opløsning af oxalylchlorid (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) i Et2O (60 ml).
4. Oxalylchloridopløsningen blev tilsat dråbevis med en hastighed, der var tilstrækkelig til at holde temperaturen på eller under 5 * C for at minimere dannelsen af dimer og andre mulige biprodukter.
5. Efterhånden som tilsætningen skred frem, blev der dannet en gul opslæmning, og da tilsætningen var afsluttet, blev blandingen omrørt i 4 timer.
6. Efter denne tid blev heptan (400 ml) tilsat, og blandingen blev omrørt i 30 minutter ved 0 *C.
7. Det gule faste stof, der blev opnået, blev hurtigt filtreret og skyllet successivt med heptan (2x300 ml), som hurtigt blev opløst i THF (500 ml) og afkølet til 0 * C.
8. En 2,0 M opløsning af dimethylamin i THF (175 ml) blev tilsat dråbevis med en hastighed, der var tilstrækkelig til at holde temperaturen under 5 *C for at minimere sidereaktioner.
9. Efter at tilsætningen var afsluttet, blev pyridin (46 ml) i THF (100 ml) tilsat dråbevis, og blandingen blev omrørt godt i 60 minutter.
10. Heptan (600 ml) blev tilsat, og kolbens indhold blev sugefiltreret via en Büchner-tragt.
11. Den filtrerede rest blev overført til en rundbundet kolbe, og deioniseret H2O (1000 ml) blev tilsat, omrørt i 30 minutter og filtreret via Büchner-tragt.
12. Det råhvide faste stof blev triteret sekventielt i 40 minutter i EtOAc (600 ml) og heptan (400 ml).
13. Opslæmningen blev filtreret via Büchner-tragten, og det faste stof blev tørret i en ovn ved 40 * C natten over for at give 6 som et lysegult fast stof; udbytte: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
Fremgangsmåde A:
1. . I en rundbundet kolbe udstyret med en hovedomrører, temperaturregulator og en dråbetragt blev der tilsat 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (31,5 g, 115 mmol) og 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolben blev nedsænket i et isbad ved 0 *C, og en opløsning af 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) blev tilsat gennem dråbetragten.
3. Dråbetragten blev skyllet med yderligere 2-CH3-THF (20 ml). LiAlH4-opløsningen blev tilsat dråbevis med en hastighed, der opretholdt en temperatur under 20 *C.
4. Efter tilsætningen blev isvandbadet fjernet, og blandingen blev omrørt i 30 minutter.
5. Den lysegule opløsning blev opvarmet til reflux (80 *C) med en varmekappe og blev elfenbensfarvet efter 3 timer.
6. Der blev observeret ophobning af gule faste stoffer på siderne af den rundbundede kolbe.
7. Varmekappen blev fjernet, og kolben fik lov til at køle ned til 50 *C.
8. Kolben blev igen nedkølet til 20 *C.
9. Reaktionen blev slukket ved sekventiel tilsætning af 3 dråber aq. 1 M NaOH og 3 dråber deioniseret H2O.
10. Blandingen blev fortyndet med THF (500 ml) og omrørt i 20 minutter.
11. Blandingen blev filtreret via Büchner-tragt, og filtratet blev holdt under N 2.
12. Filterkagen blev hurtigt omrørt med 200 ml [10% opløsning af (7% ammoniak i MeOH) i CH2Cl2] og THF (500 ml).
13. Filtrene blev derefter kombineret og koncentreret for at give et grønt fast stof.
14. Det faste stof blev tritureret med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) og derefter filtreret via Büchner-tragten.
15. Det mørkegrønne faste stof blev tørret i en ovn ved 40 *C natten over for at give tørt psilocin som et mørkegrønt fast stof; udbytte: 20,7 g (91%); smp 167-169 *C.
Fremgangsmåde B:
1. Reduktionstrinnet blev udført under anvendelse af stort set den samme protokol som beskrevet i procedure A med 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (40,21 g, 135,2 mmol) og 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktionen blev slukket ved dråbevis tilsætning af THF/H2O (27:100, 50 ml) med en hastighed, der holdt temperaturen under 30 *C.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) blev tilsat, efterfulgt af silicagel (50 g) og DCM (400 ml).
4. Blandingen blev omrørt i 10 minutter og blev filtreret via Büchner-tragt.
5. Filterkagen blev vasket med DCM/CH3OH-blanding (9:1, 1500 ml).
6. Filtrene blev derefter kombineret og koncentreret for at give et lysegrønt fast stof.
7. Det faste stof blev tritureret med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) og derefter filtreret via Büchner-tragten.
8. Det råhvide faste stof blev tørret i en ovn ved 40 *C natten over for at give tørt psilocin som et råhvidt fast stof; udbytte: 21,6 g (77%).
2. Suspensionen blev omrørt i 10 minutter og derefter afkølet til 0 *C i et isvandbad i 30 minutter.
3. Dråbetragten blev fyldt med en opløsning af oxalylchlorid (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) i Et2O (60 ml).
4. Oxalylchloridopløsningen blev tilsat dråbevis med en hastighed, der var tilstrækkelig til at holde temperaturen på eller under 5 * C for at minimere dannelsen af dimer og andre mulige biprodukter.
5. Efterhånden som tilsætningen skred frem, blev der dannet en gul opslæmning, og da tilsætningen var afsluttet, blev blandingen omrørt i 4 timer.
6. Efter denne tid blev heptan (400 ml) tilsat, og blandingen blev omrørt i 30 minutter ved 0 *C.
7. Det gule faste stof, der blev opnået, blev hurtigt filtreret og skyllet successivt med heptan (2x300 ml), som hurtigt blev opløst i THF (500 ml) og afkølet til 0 * C.
8. En 2,0 M opløsning af dimethylamin i THF (175 ml) blev tilsat dråbevis med en hastighed, der var tilstrækkelig til at holde temperaturen under 5 *C for at minimere sidereaktioner.
9. Efter at tilsætningen var afsluttet, blev pyridin (46 ml) i THF (100 ml) tilsat dråbevis, og blandingen blev omrørt godt i 60 minutter.
10. Heptan (600 ml) blev tilsat, og kolbens indhold blev sugefiltreret via en Büchner-tragt.
11. Den filtrerede rest blev overført til en rundbundet kolbe, og deioniseret H2O (1000 ml) blev tilsat, omrørt i 30 minutter og filtreret via Büchner-tragt.
12. Det råhvide faste stof blev triteret sekventielt i 40 minutter i EtOAc (600 ml) og heptan (400 ml).
13. Opslæmningen blev filtreret via Büchner-tragten, og det faste stof blev tørret i en ovn ved 40 * C natten over for at give 6 som et lysegult fast stof; udbytte: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
1. . I en rundbundet kolbe udstyret med en hovedomrører, temperaturregulator og en dråbetragt blev der tilsat 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (31,5 g, 115 mmol) og 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolben blev nedsænket i et isbad ved 0 *C, og en opløsning af 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) blev tilsat gennem dråbetragten.
3. Dråbetragten blev skyllet med yderligere 2-CH3-THF (20 ml). LiAlH4-opløsningen blev tilsat dråbevis med en hastighed, der opretholdt en temperatur under 20 *C.
4. Efter tilsætningen blev isvandbadet fjernet, og blandingen blev omrørt i 30 minutter.
5. Den lysegule opløsning blev opvarmet til reflux (80 *C) med en varmekappe og blev elfenbensfarvet efter 3 timer.
6. Der blev observeret ophobning af gule faste stoffer på siderne af den rundbundede kolbe.
7. Varmekappen blev fjernet, og kolben fik lov til at køle ned til 50 *C.
8. Kolben blev igen nedkølet til 20 *C.
9. Reaktionen blev slukket ved sekventiel tilsætning af 3 dråber aq. 1 M NaOH og 3 dråber deioniseret H2O.
10. Blandingen blev fortyndet med THF (500 ml) og omrørt i 20 minutter.
11. Blandingen blev filtreret via Büchner-tragt, og filtratet blev holdt under N 2.
12. Filterkagen blev hurtigt omrørt med 200 ml [10% opløsning af (7% ammoniak i MeOH) i CH2Cl2] og THF (500 ml).
13. Filtrene blev derefter kombineret og koncentreret for at give et grønt fast stof.
14. Det faste stof blev tritureret med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) og derefter filtreret via Büchner-tragten.
15. Det mørkegrønne faste stof blev tørret i en ovn ved 40 *C natten over for at give tørt psilocin som et mørkegrønt fast stof; udbytte: 20,7 g (91%); smp 167-169 *C.
Fremgangsmåde B:
1. Reduktionstrinnet blev udført under anvendelse af stort set den samme protokol som beskrevet i procedure A med 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (40,21 g, 135,2 mmol) og 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktionen blev slukket ved dråbevis tilsætning af THF/H2O (27:100, 50 ml) med en hastighed, der holdt temperaturen under 30 *C.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) blev tilsat, efterfulgt af silicagel (50 g) og DCM (400 ml).
4. Blandingen blev omrørt i 10 minutter og blev filtreret via Büchner-tragt.
5. Filterkagen blev vasket med DCM/CH3OH-blanding (9:1, 1500 ml).
6. Filtrene blev derefter kombineret og koncentreret for at give et lysegrønt fast stof.
7. Det faste stof blev tritureret med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) og derefter filtreret via Büchner-tragten.
8. Det råhvide faste stof blev tørret i en ovn ved 40 *C natten over for at give tørt psilocin som et råhvidt fast stof; udbytte: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
