Reaktionsskema:
Benzyl {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfat.
1. I en rundbundet kolbe blev udstyret med en overheadomrører, temperaturregulator og dråbetragt tilsat psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) og anhyd THF (500 ml).
2. Blandingen blev omrørt i 15 minutter, og kolben blev nedsænket i et fast CO2 / acetone-kølebad ved -78 *C.
3. Da reaktionens indre temperatur nåede -67 * C, blev en opløsning af 2,5 M BuLi i hexaner (28,9 ml, 72,3 mmol) tilsat dråbevis over en periode på få minutter og opretholdt den indre temperaturaflæsning under -60 * C.
4. Efter omrøring af den olivengrønne reaktionsblanding i 10 minutter blev tetrabenzylpyrophosphat (35,7 g, 66,2 mmol) tilsat i én portion, og blandingen blev omrørt godt.
5. Efter 1,5 time blev det faste CO2/acetone-kølebad fjernet, og temperaturen fik lov til langsomt at stige til -25*C i løbet af 2 timer.
6. Aminobundet silicagel (30 g) blev tilsat i en portion, og reaktionen blev fortyndet med EtOAc (600 ml).
7. Den mørke blanding blev filtreret gennem en pude af Celite og vasket med EtOAc (400 ml).
8. Filterkagen blev omrørt i 10 minutter med EtOAc (400 ml) og igen filtreret.
9. De kombinerede filtrater blev koncentreret og overført til en 500 ml enkelthalset rundbundet kolbe.
10. Den grå olie blev genopløst i DCM (100 ml) og opvarmet med en varmepistol til kogning i 5 minutter.
11. Kolben fik lov til at nå rt og blev derefter holdt ved 4*C natten over.
12. Det rå grålige zwitterionfældning 9 blev filtreret via Büchner-tragt og derefter tritureret med DCM (4x100 ml).
13. Zwitterionfældningen 9 blev overført til en 250 ml enkelthalset rundbundet kolbe og tørret grundigt i vakuumovnen ved 40 * C natten over for at give et lyslilla fast stof; udbytte: 19,2 g (63%).
Psilocybin.
1. I en 2000 ml rundbundet kolbe blev der tilsat benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} phosphat (16,9 g, 35,6 mmol) efterfulgt af CH3OH (1200 ml).
2. Blandingen blev afgasset og genfyldt med N2.
3. 10 % Pd/C (1,1 g) blev tilsat, og blandingen blev afgasset og genfyldt med H2-ballon ved 1 atm.
4. Reaktionsblandingen blev omrørt natten over ved rt.
5. Kolben blev afgasset, genfyldt med N2, og suspensionen blev filtreret gennem en pude af Celite via Büchner-tragten.
6. Filterpuden blev vasket med CH3OH (500 ml), og det lilla farvede filtrat blev koncentreret og tørret natten over under vakuum for at give 10,7 g rå 1 (106%).
7. Det rå faste stof blev suspenderet i i-PrOH (200 ml) og kogt i 30 minutter, derefter filtreret varmt (50 til 60 *C).
8. Det opsamlede faste stof blev vasket med acetone for at give et lyslilla farvet fast stof.
9. Det lilla faste stof blev derefter suspenderet i 25% CH3OH/i-PrOH og kogt i 30 minutter og filtreret varmt, vasket med 25% CH3OH/i-PrOH for at give et lyslilla fast stof.
10. Til sidst blev det faste stof omkrystalliseret fra 30% H2O i acetone og filtreret for at give lyseblå nåle.
11. Yderligere omkrystallisering fra 30 % acetone/vand gav farveløse nåle.
12. En sidste omkrystallisering fra deioniseret H2O (~ 50 ml) gav et hvidt fast stof, som blev tørret i en ovn ved 60 * C i to dage for at give et hvidt fast stof; udbytte: 4,9 g (49%).
Benzyl {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfat.
1. I en rundbundet kolbe blev udstyret med en overheadomrører, temperaturregulator og dråbetragt tilsat psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) og anhyd THF (500 ml).
2. Blandingen blev omrørt i 15 minutter, og kolben blev nedsænket i et fast CO2 / acetone-kølebad ved -78 *C.
3. Da reaktionens indre temperatur nåede -67 * C, blev en opløsning af 2,5 M BuLi i hexaner (28,9 ml, 72,3 mmol) tilsat dråbevis over en periode på få minutter og opretholdt den indre temperaturaflæsning under -60 * C.
4. Efter omrøring af den olivengrønne reaktionsblanding i 10 minutter blev tetrabenzylpyrophosphat (35,7 g, 66,2 mmol) tilsat i én portion, og blandingen blev omrørt godt.
5. Efter 1,5 time blev det faste CO2/acetone-kølebad fjernet, og temperaturen fik lov til langsomt at stige til -25*C i løbet af 2 timer.
6. Aminobundet silicagel (30 g) blev tilsat i en portion, og reaktionen blev fortyndet med EtOAc (600 ml).
7. Den mørke blanding blev filtreret gennem en pude af Celite og vasket med EtOAc (400 ml).
8. Filterkagen blev omrørt i 10 minutter med EtOAc (400 ml) og igen filtreret.
9. De kombinerede filtrater blev koncentreret og overført til en 500 ml enkelthalset rundbundet kolbe.
10. Den grå olie blev genopløst i DCM (100 ml) og opvarmet med en varmepistol til kogning i 5 minutter.
11. Kolben fik lov til at nå rt og blev derefter holdt ved 4*C natten over.
12. Det rå grålige zwitterionfældning 9 blev filtreret via Büchner-tragt og derefter tritureret med DCM (4x100 ml).
13. Zwitterionfældningen 9 blev overført til en 250 ml enkelthalset rundbundet kolbe og tørret grundigt i vakuumovnen ved 40 * C natten over for at give et lyslilla fast stof; udbytte: 19,2 g (63%).
Psilocybin.
1. I en 2000 ml rundbundet kolbe blev der tilsat benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} phosphat (16,9 g, 35,6 mmol) efterfulgt af CH3OH (1200 ml).
2. Blandingen blev afgasset og genfyldt med N2.
3. 10 % Pd/C (1,1 g) blev tilsat, og blandingen blev afgasset og genfyldt med H2-ballon ved 1 atm.
4. Reaktionsblandingen blev omrørt natten over ved rt.
5. Kolben blev afgasset, genfyldt med N2, og suspensionen blev filtreret gennem en pude af Celite via Büchner-tragten.
6. Filterpuden blev vasket med CH3OH (500 ml), og det lilla farvede filtrat blev koncentreret og tørret natten over under vakuum for at give 10,7 g rå 1 (106%).
7. Det rå faste stof blev suspenderet i i-PrOH (200 ml) og kogt i 30 minutter, derefter filtreret varmt (50 til 60 *C).
8. Det opsamlede faste stof blev vasket med acetone for at give et lyslilla farvet fast stof.
9. Det lilla faste stof blev derefter suspenderet i 25% CH3OH/i-PrOH og kogt i 30 minutter og filtreret varmt, vasket med 25% CH3OH/i-PrOH for at give et lyslilla fast stof.
10. Til sidst blev det faste stof omkrystalliseret fra 30% H2O i acetone og filtreret for at give lyseblå nåle.
11. Yderligere omkrystallisering fra 30 % acetone/vand gav farveløse nåle.
12. En sidste omkrystallisering fra deioniseret H2O (~ 50 ml) gav et hvidt fast stof, som blev tørret i en ovn ved 60 * C i to dage for at give et hvidt fast stof; udbytte: 4,9 g (49%).
Last edited by a moderator: