Testosteronsyntese fra DHEA

[MikeBlast]

Nedenfor ses syntesen af testosteron fra DHEA leveret af Patrick Arnold. Beskyttelsesgruppen er udledt, og reduktionsmetoden er ukendt.

1. 3β-O-beskyttelse med TMSCl
2. 17β Enantioselektiv reduktion
3. 17β-esterificering
4. 3β-O-afbeskyttelse med TBAF
5. 3-O Oppenauer-oxidation med samtidig omlejring af alken til konjugeret position

 

[G.Patton]

Hej med dig. Hvad er værdien af dit indlæg uden en detaljeret forklaring?

 

[MikeBlast]

Min hensigt var at starte diskussionen om testosteronsyntese, da jeg ikke kunne finde meget online. Hvis dette er det forkerte sted at skrive mit indlæg, undskylder jeg.

 

[G.Patton]

Det er ikke noget problem. Jeg ville i dit sted klart angive en hensigt i et indlæg

 

[MikeBlast]

Det ser ud til, at dette kan forenkles til en 3-trins proces.
1. 3-O Oppenauer-oxidation med samtidig omlejring af alken til konjugeret position
2. 17β Enantioselektiv reduktion med Saccharomyces cerevisiae (bager-/bryggergær)
3. 17β-esterificering

Jeg har ikke fundet udbyttet for androstendion -> testosteron, men baseret på lignende substrater i Microbial Transformations of Steroids ville det sandsynligvis være omkring 70 %.

Mikrobielle transformationer af steroider. En håndbog. Willium Charney og Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Det viser sig, at 17β er det kinetiske produkt og kan produceres med god selektivitet (17α: 3 %, 17β: 97 %) ved hjælp af NaBH4 alene.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Ovenstående undersøgelse viser også, at MPV-reduktion har moderat selektivitet (17α: 34 %, 17β: 66 %). Jeg ville være interesseret i at vide, om samtidig oxidation og reduktion af 3- og 17-positionerne kan opnås ved hjælp af en Al-katalysator. Jeg kunne forestille mig, at den konjugerede 3-ketoform ville blive foretrukket og drive reaktionen fremad.

Flere detaljer om Oppenauer-oxidationen til min egen reference https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biokemiker mig råder til ikke at indtage racemiske steroider, da det kan føre til uoprettelige skader, der vil blive observeret for sent.

 

[MikeBlast]

Har du nogen grund til at tro, at 17α-testosteron (epitestosteron) er giftigt? Det er et endogent steroid, som findes i koncentrationer, der er omtrent lige så høje som testosterons.

 

[HerrHaber]

Jeg er mere bekymret for dets funktion (der findes mere moderne testosteronmodulatorer med langt færre bivirkninger).

 

[MikeBlast]

Epitestosteron er en positiv allosterisk modulator af GABAA-receptoren. Det ser ud til at være neurobeskyttende, og et højt testosteron/epitestosteron-forhold ser ud til at være korreleret med autisme.

Testosteron/epitestosteron-forhold - yderligere hints til at forklare hyperandrogenæmi hos børn med autisme - PubMed

Da omfattende steroidhormonanalyser er dyre og arbejdskrævende, håbede vi at finde en let anvendelig biomarkør til at understøtte diagnostik af autisme. Men da en relativt lille stikprøve på kun 22 piger med autisme blev analyseret, og menstruationscyklus og pubertetsstatus kun var delvist ...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM'er er helt sikkert noget, jeg kigger på. De ser ud til at have deres egne ulemper, såsom at reducere østrogenniveauet. Når jeg har fundet ud af syntesen af testosteron, vil jeg se på mere vævsselektive steroider som boldenone og DHT. At syntetisere fluorerede SARM'er ligger uden for min rækkevidde på nuværende tidspunkt.

 

[HerrHaber]

Jeg håber, at jeg har været med til at motivere dig til at dokumentere yderligere, da jeg plejede at dykke abbysalt dybt ned i videnskaben ... og så finde vej ud igen. Jeg kan godt lide din tankegang!

 

[MikeBlast]

Det har du været. Jeg sætter stor pris på feedbacken. Jeg har ikke en formel baggrund i kemi eller farmakologi, så jeg håbede, at mit arbejde ville blive kontrolleret af dette forum.

 

[HerrHaber]

Lidenskab er nøglen... Jeg vil forsøge at være opmærksom og hjælpe dig, når som helst.

 

[MikeBlast]

Tusind tak for hjælpen!

 

[HerrHaber]

Du er meget velkommen!