Psykedeliske stoffer brugt til rekreative, medicinske eller rituelle formål har været allestedsnærværende gennem menneskets historie. De græske rødder til ordet "psykedelisk" er psyche (sind eller sjæl) og delos (at afsløre). Desværre faldt psykedeliske stoffer i Vietnam-tiden ind under "hippie"- og modkulturbevægelserne og mistede politisk støtte i USA.
Denne ideologiske modstand kan have ført til finansieringsbegrænsninger i Controlled Substances Act (CSA) fra 1970, som blev en stor lovgivningsmæssig hindring for forskning i psykedeliske forbindelser.
Siden da har området psykedelisk neurobiologi og farmakologi kæmpet for at frigøre sig fra disse undertrykte og kriminaliserede kulturelle elementer. Indtil 1990'erne frarådede deres ledere ofte yngre forskere og læger at forfølge forskning i psykedeliske forbindelser. I løbet af desidste tre årtier har et voksende fællesskab af stringente forskere og læger dog igen sat skub i den psykedeliske forskning, som vist nedenfor.
Denne ideologiske modstand kan have ført til finansieringsbegrænsninger i Controlled Substances Act (CSA) fra 1970, som blev en stor lovgivningsmæssig hindring for forskning i psykedeliske forbindelser.
Siden da har området psykedelisk neurobiologi og farmakologi kæmpet for at frigøre sig fra disse undertrykte og kriminaliserede kulturelle elementer. Indtil 1990'erne frarådede deres ledere ofte yngre forskere og læger at forfølge forskning i psykedeliske forbindelser. I løbet af desidste tre årtier har et voksende fællesskab af stringente forskere og læger dog igen sat skub i den psykedeliske forskning, som vist nedenfor.
Da Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) blev dannet i 1986, var forskningen i psykedeliske stoffers terapeutiske potentiale blevet genoptaget. Forskere har gjort betydelige fremskridt både med at identificere målene for psykedeliske forbindelser og med at lokalisere neuroner i hjernen, der udtrykker celleoverfladereceptorer forbundet med mange klassiske hallucinogener.
I 1990'erne og 2000'erne gav fremkomsten af fMRI- og PET-teknologier mulighed for en kritisk forståelse af virkningerne af akutte psykedeliske oplevelser påhjerneaktiviteten. I løbet af det sidste årti har forskere studeret lægemiddelreceptorer forbundet med psykedeliske stoffer ved hjælp af teknikker som røntgenkrystallografi og kryo-EM, hvilket udsætter dem for moderne in silico-lægemiddelstudier og ligandforudsigelse. Tidslinjen nedenfor viser flere vigtige udviklinger i forskningen og reguleringen af psykedeliske stoffer siden 1950'erne.
I 2018 begyndte nogle stater at afkriminalisere psykedeliske stoffer, efter at FDA havde udpeget psilocybin og MDMA som banebrydende behandlinger, og Right to Try Act gav læger mulighed for atordinere psykedeliske stoffer til uhelbredeligt syge patienter. I dag forsøger mange offentlige og private virksomheder at overbevise FDA om, at de skal godkende forskellige psykedeliske stoffer eller psykedeliske derivater. Diagrammetnedenfor viser de indikationer ,de oftest er rettet mod.
Fordi der kun er ét klinisk forsøg i fase 3 , er psykedeliskelægemidler i de tidlige stadier af kliniske forsøg. Følgende diagram viser antallet af forsøg med psykedeliske forbindelser i hver fase i andet kvartal af 2022. Vores konservative skøn er, at deres samlede salg kan nå op på 5,5 milliarder dollars om året i 2030.
I 1990'erne og 2000'erne gav fremkomsten af fMRI- og PET-teknologier mulighed for en kritisk forståelse af virkningerne af akutte psykedeliske oplevelser påhjerneaktiviteten. I løbet af det sidste årti har forskere studeret lægemiddelreceptorer forbundet med psykedeliske stoffer ved hjælp af teknikker som røntgenkrystallografi og kryo-EM, hvilket udsætter dem for moderne in silico-lægemiddelstudier og ligandforudsigelse. Tidslinjen nedenfor viser flere vigtige udviklinger i forskningen og reguleringen af psykedeliske stoffer siden 1950'erne.
I 2018 begyndte nogle stater at afkriminalisere psykedeliske stoffer, efter at FDA havde udpeget psilocybin og MDMA som banebrydende behandlinger, og Right to Try Act gav læger mulighed for atordinere psykedeliske stoffer til uhelbredeligt syge patienter. I dag forsøger mange offentlige og private virksomheder at overbevise FDA om, at de skal godkende forskellige psykedeliske stoffer eller psykedeliske derivater. Diagrammetnedenfor viser de indikationer ,de oftest er rettet mod.
Fordi der kun er ét klinisk forsøg i fase 3 , er psykedeliskelægemidler i de tidlige stadier af kliniske forsøg. Følgende diagram viser antallet af forsøg med psykedeliske forbindelser i hver fase i andet kvartal af 2022. Vores konservative skøn er, at deres samlede salg kan nå op på 5,5 milliarder dollars om året i 2030.
I denne artikel gennemgår vi psykedelisk neurokemi og udforsker det nuværende kliniske arbejde med psykedelika. Derefter vurderer vi de investeringsrisici og -muligheder, der er forbundet med denne farmaceutiske undersektor. Vores mål er at beskrive den type innovationer, som vi mener vil spille en afgørende rolle for at frigøre disse stoffers potentiale til at forbedre menneskers sundhed.
Neuropsykedelisk kemi
Neurotransmitteren 5-hydroxytryptamin (5-HT), bedre kendt som serotonin, har en bred vifte af molekylære funktioner i hvirvelløse dyr, hvirveldyr, planter, svampe og endda encellede organismer. Hos mennesker udtrykkes mere end fjorten forskellige serotoninreceptorer i forskellige væv. Downstream-signalering forbundet med disse receptorer er relateret til afhængighed, aggression, appetit, angst, blodtryk, puls, seksualitet, termoregulering, hukommelse, perception, gastrointestinal motilitet, søvn og meget mere.
En af disse receptorer, 5-HT2, har tre undertyper - 5-HT2a, 5-HT2b og 5-HT2c - ogudfylder en række funktionelle roller, som vist nedenfor. Forskere anser 5-HT2a for at være den vigtigste serotoninreceptor til at fremkalde " klassiske" psykedeliske oplevelser.
Neuropsykedelisk kemi
Neurotransmitteren 5-hydroxytryptamin (5-HT), bedre kendt som serotonin, har en bred vifte af molekylære funktioner i hvirvelløse dyr, hvirveldyr, planter, svampe og endda encellede organismer. Hos mennesker udtrykkes mere end fjorten forskellige serotoninreceptorer i forskellige væv. Downstream-signalering forbundet med disse receptorer er relateret til afhængighed, aggression, appetit, angst, blodtryk, puls, seksualitet, termoregulering, hukommelse, perception, gastrointestinal motilitet, søvn og meget mere.
En af disse receptorer, 5-HT2, har tre undertyper - 5-HT2a, 5-HT2b og 5-HT2c - ogudfylder en række funktionelle roller, som vist nedenfor. Forskere anser 5-HT2a for at være den vigtigste serotoninreceptor til at fremkalde " klassiske" psykedeliske oplevelser.
Selvom andre veje, såsom kappa-opioidreceptor (KOR)-vejen og N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorvejen, er involveret i forskellige psykedeliske eller psykedelisk-lignende oplevelser, vil vi i denne artikel definere "klassisk psykedelisk oplevelse". Psykedelika er en undergruppe af stoffer, der er agonister (dvs. stoffer, der binder til en receptor og aktiverer dens downstream-signalering) af 5-HT2a-receptoren.
Når psykedelika indtages, interagerer de med 5-NT2a og andre receptorer, hvilket resulterer i omfattende og kraftige ændringer i hjernens funktion. Nogle af de fysiske virkninger omfatter rystelser, pupiludvidelse og ændringer i blodtryk, puls og motorisk funktion. De vigtigste indikationer for brug af 5-HT2a-agonister er behandlingsresistent depression (TRD), alvorlig depressiv lidelse (MDD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og migræne.
Som nævnt ovenfor giver KOR- og NMDA-agonister forskellige hallucinogene eller psykedeliske fornemmelser. KOR-signalering spiller f.eks. en vigtig rolle i perception, smerte, motorisk funktion og afhængighed. Virksomheder, der undersøger KOR-agonister som salvinorin A og ibogain, retter sig typisk mod afhængighed, alkoholisme og opioidforstyrrelser (OUD).
Tabellerne nedenfor understreger sektorens bredde ved at opsummere de forskellige psykedeliske stoffer, der iøjeblikket er i kliniske eller prækliniske forsøg.Denne artikel fokuserer på psilocybin, da det befinder sig på et relativt modent stadie i den kliniske udvikling.
Prognoser er i sagens natur begrænsede og bør ikke tages for gode varer. Det anbefales ikke at købe, sælge eller beholde et bestemt værdipapir. Bemærk venligst. Denne tabel giver en effektivitetsnormaliseret sammenligning af serotonin- og kappa-opioidreceptorernes bindingsstyrke for en række psykotrope stoffer og indeholder en liste over indikationer, som virksomheder, der undersøger psykedeliske eller psykedelisk afledte lægemidler i kliniske forsøg, er rettet mod.
Akut psykedelisk oplevelse
På grund af problemerne med objektivt at måle akutte psykedeliske oplevelser har forskere fokuseret på at forstå neurokemien i psykedeliske forbindelser i håb om at finde en klar forklaring på disse effekter. Selvom psykedeliske stoffers anvendelighed som psykiatriske lægemidler måske eller måske ikke er uløseligt forbundet med disse oplevelsers natur, mener vi, at de ikke bør overses i et ærligt forsøg på at evaluere psykedeliske stoffers terapeutiske potentiale.
I sin TED talk, "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality ", bemærkede Anil Seth, professor i kognitiv og beregningsmæssig neurobiologi ved University of Sussex, at opfattelsen ikke kun afhænger "af signaler, der kommer ind i din hjerne fra omverdenen", men også: "... hvis ikke mere, af perceptuelle forudsigelser, der går i den modsatte retning".
Hvad nu, hvis disse "perceptuelle forudsigelser" bliver meget stærkere eller svagere end normalt? Ville hver stimulus virke forvirrende eller svær at skelne? Ville alt se ens ud?
Googles "Deep Dream VR, en kunstig intelligens-drevet hallucinationsmaskine" har skabt en virtuel oplevelse, der forsøger at efterligne virkningerne af alt for strenge objektklassifikationsforudsigelser på opfattelsen, hvilket, selvom det ikke er en perfekt simulering af den psykedeliske oplevelse, giver det, vi mener, er en overbevisende model til at forstå hallucinogene virkninger på menneskets visuelle behandling, som vist her.
På grund af problemerne med objektivt at måle akutte psykedeliske oplevelser har forskere fokuseret på at forstå neurokemien i psykedeliske forbindelser i håb om at finde en klar forklaring på disse effekter. Selvom psykedeliske stoffers anvendelighed som psykiatriske lægemidler måske eller måske ikke er uløseligt forbundet med disse oplevelsers natur, mener vi, at de ikke bør overses i et ærligt forsøg på at evaluere psykedeliske stoffers terapeutiske potentiale.
I sin TED talk, "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality ", bemærkede Anil Seth, professor i kognitiv og beregningsmæssig neurobiologi ved University of Sussex, at opfattelsen ikke kun afhænger "af signaler, der kommer ind i din hjerne fra omverdenen", men også: "... hvis ikke mere, af perceptuelle forudsigelser, der går i den modsatte retning".
Hvad nu, hvis disse "perceptuelle forudsigelser" bliver meget stærkere eller svagere end normalt? Ville hver stimulus virke forvirrende eller svær at skelne? Ville alt se ens ud?
Googles "Deep Dream VR, en kunstig intelligens-drevet hallucinationsmaskine" har skabt en virtuel oplevelse, der forsøger at efterligne virkningerne af alt for strenge objektklassifikationsforudsigelser på opfattelsen, hvilket, selvom det ikke er en perfekt simulering af den psykedeliske oplevelse, giver det, vi mener, er en overbevisende model til at forstå hallucinogene virkninger på menneskets visuelle behandling, som vist her.
For at forstå opfattelsens tovejsbevægelse, og hvordan sindet kan udfylde informationshuller for at præsentere sindet for en arbejdsmodel af virkeligheden, skal man overveje billeder som Akiyoshi Kitaokas "Spinning Snakes", der er vist nedenfor. Dette statiske billede fremkalder det, der er kendt som "illusionen om perifer drift", og skaber et signal, der narrer den del af hjernen, der er ansvarlig for opfattelsen af bevægelse.
Selv om nogle forskere som Robin Carhart-Harris og Roland Griffiths har afdækket den psykedeliske oplevelses natur, er forbindelsen mellem perceptuelle forvrængninger og mystiske oplevelser stadig uklar. På trods af dette viser nogle undersøgelser, at brugen af klassiske hallucinogener som psilocybin kan føre til varige psykoterapeutiske virkninger.
Tips om neuropsykedelisk videnskab
Nogle undersøgelser har forbundet psykedelika med en stigning i funktionelle forbindelser mellem hjernens netværk. Dette resultat stemmer overens med stigningen i synaptisk tæthed hos grise efter indgivelse af psilocybin. Det understøtter også konklusionen i Proceedings of the National Academy, at psilocybin forbedrer dannelsen af dendritiske sporer i kortikale neuroner hos mus, hvilket forbedrer synaptisk plasticitet.
Tidlige beviser tyder på, at de såkaldte "psykoplastogene" virkninger af psykedelika kan være relateret til selve den psykedeliske oplevelse. Uden psykedelisk oplevelse gav Tabernatalog, en analog til det ikke-klassiske psykedeliske ibogain, f.eks. psykoplastogene effekter hos mus. Især korrelerede psilocybinadministration med et fald i blodgennemstrømningen til amygdaloidlegemet, som kontrollerer frygt og angst. Psykedeliske stoffer ser ud til at reducere alfabølger eller elektriske rytmer i visse områder af hjernen. Alfa-rytmer er forbundet med perceptuel behandling i "posterior cingulate gyrus", hvis reduktion ser ud til at resultere i tab af ego under akutte psykedeliske oplevelser.
Relateret forskning tyder på, at psilocybin deaktiverer "default mode network" (DMN), et hjernenetværk, der er ansvarligt for lagring af selvbiografisk information og forståelse af mellemmenneskelige relationer og syn på fortid og fremtid. Desuden ser graden af "nulstilling" af DMN ud til at forudsige respons på behandlingen. Disse data tyder på, at de psykoterapeutiske virkninger af psilocybin er afhængige af tærskeldoser, der er høje nok til at fremkalde en "nulstilling" af DMN. Selvom de ikke erstærke nok til at afvise dette, tyder disse data på, at "mikrodosering" af psilocybin ikke er effektiv til behandling af depression.
Tips om neuropsykedelisk videnskab
Nogle undersøgelser har forbundet psykedelika med en stigning i funktionelle forbindelser mellem hjernens netværk. Dette resultat stemmer overens med stigningen i synaptisk tæthed hos grise efter indgivelse af psilocybin. Det understøtter også konklusionen i Proceedings of the National Academy, at psilocybin forbedrer dannelsen af dendritiske sporer i kortikale neuroner hos mus, hvilket forbedrer synaptisk plasticitet.
Tidlige beviser tyder på, at de såkaldte "psykoplastogene" virkninger af psykedelika kan være relateret til selve den psykedeliske oplevelse. Uden psykedelisk oplevelse gav Tabernatalog, en analog til det ikke-klassiske psykedeliske ibogain, f.eks. psykoplastogene effekter hos mus. Især korrelerede psilocybinadministration med et fald i blodgennemstrømningen til amygdaloidlegemet, som kontrollerer frygt og angst. Psykedeliske stoffer ser ud til at reducere alfabølger eller elektriske rytmer i visse områder af hjernen. Alfa-rytmer er forbundet med perceptuel behandling i "posterior cingulate gyrus", hvis reduktion ser ud til at resultere i tab af ego under akutte psykedeliske oplevelser.
Relateret forskning tyder på, at psilocybin deaktiverer "default mode network" (DMN), et hjernenetværk, der er ansvarligt for lagring af selvbiografisk information og forståelse af mellemmenneskelige relationer og syn på fortid og fremtid. Desuden ser graden af "nulstilling" af DMN ud til at forudsige respons på behandlingen. Disse data tyder på, at de psykoterapeutiske virkninger af psilocybin er afhængige af tærskeldoser, der er høje nok til at fremkalde en "nulstilling" af DMN. Selvom de ikke erstærke nok til at afvise dette, tyder disse data på, at "mikrodosering" af psilocybin ikke er effektiv til behandling af depression.
Men som Robin Carhart-Harris påpeger, oversimplificerer DMN-fortællingen den komplekse underliggende mekanisme. Han og andre forskere har fundet en forbindelse mellem psykedeliske oplevelser og graden af forbindelse mellem "unimodale" og "transmodale" hjernenetværk. Unimodale netværk behandler information fra en enkelt sensorisk modalitet, f.eks. visuel eller auditiv, mens transmodale netværk viser en stigning i aktivitet, der ikke er relateret til nogen enkelt kilde til sensorisk input. Transmodale regioner ser ud til at fungere som mediatorer, der forbinder og integrerer både sensorisk og kognitiv information.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Andre undersøgelser tyder på, at psykedelika kan forbedre unimodal og transmodal krydstale eller "komprimering" af det kortikale hierarki. En sådan kompression kan observeres hos patienter med skizofreni, hvilket tyder på et neurologisk grundlag for sammenblandingen af konkret og abstrakt kognition i både skizofrene og psykedeliske hjernetilstande. Ikke overraskende er et af de mest almindelige lægemidler til behandling af skizofreni, Thorazine, en 5-HT2a-antagonist eller -blokker.
Forringelsen af hjernens evne til at skelne mellem det konkrete og det abstrakte understreger miljøets betydning for den psykedeliske oplevelse. Selv om undersøgelser ofte bruger guider, musik og andre beroligende stimuli, er det en metodisk udfordring at bestemme betydningen af hver enkelt faktor for de kliniske resultater.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Andre undersøgelser tyder på, at psykedelika kan forbedre unimodal og transmodal krydstale eller "komprimering" af det kortikale hierarki. En sådan kompression kan observeres hos patienter med skizofreni, hvilket tyder på et neurologisk grundlag for sammenblandingen af konkret og abstrakt kognition i både skizofrene og psykedeliske hjernetilstande. Ikke overraskende er et af de mest almindelige lægemidler til behandling af skizofreni, Thorazine, en 5-HT2a-antagonist eller -blokker.
Forringelsen af hjernens evne til at skelne mellem det konkrete og det abstrakte understreger miljøets betydning for den psykedeliske oplevelse. Selv om undersøgelser ofte bruger guider, musik og andre beroligende stimuli, er det en metodisk udfordring at bestemme betydningen af hver enkelt faktor for de kliniske resultater.
Risici ved godkendelse og fremtidsudsigter for psykedelika
I USA er den anslåede kombinerede økonomiske byrde forbundet med svær depression (MDD), opioidbrug (OUD ) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD ) i2022 ~ 1,4 billioner dollars om året. De direkte sundhedsomkostninger er ~270 milliarder dollars. Eksperter vurderer, at det årlige amerikanske salg af lægemidler relateret til disse indikationer i 2022 vil udgøre 44 milliarder dollars eller ~3,1 % af den samlede økonomiske byrde.
Til behandling af MDD kan traditionel farmakoterapi med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller tricykliske antidepressiva (TCA'er) tage måneder med kalibrering af dosis, og effekten varierer betydeligt fra patient til patient.Denne tilgang er omkostningseffektiv vedmoderat til svær depression. Når depressionen bliver mere alvorlig, bliver traditionelle behandlinger som SSRI'er meget mindre omkostningseffektive. For at fremhæve dette problem anslår U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services, at kun 20 % af de patienter, der behandles for MDD, reagerer delvist uden remission, og 50 % reagerer slet ikke. En undersøgelse viste, at 55 % af MDD-patienterne stoppede behandlingen efter fem måneder. Da betalerne i sundhedsvæsenet er mere tilbøjelige til atbetale for (og patienterne er mere tilbøjelige til at følge) lægemidler med højere effektivitet, forventer eksperter, at psykedelisk terapi vil få betydelig værdi.
Efter vores mening er en af de vigtigste faktorer, der begrænser salget af psykedeliske stoffer, at de kræver lægetilsyn. For at vurdere priserne og omkostningerne ved psilocybin under de nuværende regler kan man se på økonomien i esketamin. Esketamin (også kaldet S-ketamin) er S-enantiomeren af stoffet ketamin. Ketamin er blevet brugt eller misbrugt som bedøvelsesmiddel og beroligende middel siden 1960'erne.
Ketamin giver euforiske, dissociative og amnesiogene effekter, som har gjort det til et populært gade-stof. Esketamine er Johnson & Johnsons forsøg på at genbruge ketamin til behandling af MDD og TRD. Selv om ketamin ikke er et psykedelisk stof, ordineres det normalt i specialiserede behandlingscentre og kræver to timers observation efter indtagelse. Pågrund af dets cirka to ugers vedholdenhed kan et års esketaminbehandling bestå af tyve eller flere administrationssessioner.
I USA er den anslåede kombinerede økonomiske byrde forbundet med svær depression (MDD), opioidbrug (OUD ) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD ) i2022 ~ 1,4 billioner dollars om året. De direkte sundhedsomkostninger er ~270 milliarder dollars. Eksperter vurderer, at det årlige amerikanske salg af lægemidler relateret til disse indikationer i 2022 vil udgøre 44 milliarder dollars eller ~3,1 % af den samlede økonomiske byrde.
Til behandling af MDD kan traditionel farmakoterapi med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller tricykliske antidepressiva (TCA'er) tage måneder med kalibrering af dosis, og effekten varierer betydeligt fra patient til patient.Denne tilgang er omkostningseffektiv vedmoderat til svær depression. Når depressionen bliver mere alvorlig, bliver traditionelle behandlinger som SSRI'er meget mindre omkostningseffektive. For at fremhæve dette problem anslår U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services, at kun 20 % af de patienter, der behandles for MDD, reagerer delvist uden remission, og 50 % reagerer slet ikke. En undersøgelse viste, at 55 % af MDD-patienterne stoppede behandlingen efter fem måneder. Da betalerne i sundhedsvæsenet er mere tilbøjelige til atbetale for (og patienterne er mere tilbøjelige til at følge) lægemidler med højere effektivitet, forventer eksperter, at psykedelisk terapi vil få betydelig værdi.
Efter vores mening er en af de vigtigste faktorer, der begrænser salget af psykedeliske stoffer, at de kræver lægetilsyn. For at vurdere priserne og omkostningerne ved psilocybin under de nuværende regler kan man se på økonomien i esketamin. Esketamin (også kaldet S-ketamin) er S-enantiomeren af stoffet ketamin. Ketamin er blevet brugt eller misbrugt som bedøvelsesmiddel og beroligende middel siden 1960'erne.
Ketamin giver euforiske, dissociative og amnesiogene effekter, som har gjort det til et populært gade-stof. Esketamine er Johnson & Johnsons forsøg på at genbruge ketamin til behandling af MDD og TRD. Selv om ketamin ikke er et psykedelisk stof, ordineres det normalt i specialiserede behandlingscentre og kræver to timers observation efter indtagelse. Pågrund af dets cirka to ugers vedholdenhed kan et års esketaminbehandling bestå af tyve eller flere administrationssessioner.
Tidlige kliniske beviser tyder på, at psilocybin er mere effektivt i behandlingen af moderat til svær depression på grund af skemaet med indtagelse en eller to gange om året og den lavere tilbagefaldsrate. Tabellen nedenfor illustrerer den klare fordel ved lang levetid for psilocybin. Den etårige tilbagefaldsrate for depression i forbindelse med brug af psilocybin er ca. 2,5 gange lavere end for esketamin.
I kliniske forsøg har responsraten på psilocybin været 5-10 procentpoint højere end responsen på escetamin. Baseret på "omkostninger pr. dag uden depression" (DFD) mener vi, at forsikringsselskaberne bør være villige til at betale 16.900 dollars pr. dosis psilocybin for at opnå det samme resultat som escetamin, hvis omkostningerne ved indlæggelse, herunder lægetilsyn, støttepersonale og testning, forbliver relativt faste, som vist i spredningsdiagrammet nedenfor.
Forskere evaluerede responsen på forskellige antidepressive behandlinger ved at dividere antallet af patienter med bedring i behandlingsgruppen med antallet af patienter med bedring i kontrolgruppen. Baseret på denne cost-benefit-analyse klarede psilocybin sig bedre end traditionelle antidepressiva og escetamin.
Et moratorium for forskning i psykedeliske stoffer mellem 1970 og 1990 forsinkede indsatsen for at forbedre de farmakologiske egenskaber ved 5-HT2a-agonister som psilocybin og N,N-dimethyltryptamin (DMT) .Men mange lægemidler, herunder migrænemedicinerne Zolmitriptan og Bromocriptin, har et fælles kemisk grundlag med klassiske psykedeliske stoffer.
CSA-restriktioner har ikke forhindret farmakologer i at finde molekyler i samme familie som psykedeliske stoffer. I stedet ser de ud til at have hindret bestræbelserne på at forstå det terapeutiske potentiale i molekyler, der fungerer som agonister for 5-HT2a-receptoren. Antallet af FDA-godkendte antagonistiske (blokerende) lægemidler overstiger antallet af 5-HT2-receptor-agonistiske (aktiverende) lægemidler, som vist nedenfor.
I kliniske forsøg har responsraten på psilocybin været 5-10 procentpoint højere end responsen på escetamin. Baseret på "omkostninger pr. dag uden depression" (DFD) mener vi, at forsikringsselskaberne bør være villige til at betale 16.900 dollars pr. dosis psilocybin for at opnå det samme resultat som escetamin, hvis omkostningerne ved indlæggelse, herunder lægetilsyn, støttepersonale og testning, forbliver relativt faste, som vist i spredningsdiagrammet nedenfor.
Forskere evaluerede responsen på forskellige antidepressive behandlinger ved at dividere antallet af patienter med bedring i behandlingsgruppen med antallet af patienter med bedring i kontrolgruppen. Baseret på denne cost-benefit-analyse klarede psilocybin sig bedre end traditionelle antidepressiva og escetamin.
Et moratorium for forskning i psykedeliske stoffer mellem 1970 og 1990 forsinkede indsatsen for at forbedre de farmakologiske egenskaber ved 5-HT2a-agonister som psilocybin og N,N-dimethyltryptamin (DMT) .Men mange lægemidler, herunder migrænemedicinerne Zolmitriptan og Bromocriptin, har et fælles kemisk grundlag med klassiske psykedeliske stoffer.
CSA-restriktioner har ikke forhindret farmakologer i at finde molekyler i samme familie som psykedeliske stoffer. I stedet ser de ud til at have hindret bestræbelserne på at forstå det terapeutiske potentiale i molekyler, der fungerer som agonister for 5-HT2a-receptoren. Antallet af FDA-godkendte antagonistiske (blokerende) lægemidler overstiger antallet af 5-HT2-receptor-agonistiske (aktiverende) lægemidler, som vist nedenfor.
Det er interessant, at fordommene mod 5-HT2a-agonister måske ikke kun skyldes forældede regler eller kulturel stigmatisering. Mens undersøgelser har vist, at de fleste klassiske psykedelika sjældent resulterer i uønskede neurotoksiske, hjertemæssige eller psykiatriske hændelser, gør lægemidler, der fungerer som 5-HT2a-agonister - og som er blevet godkendt af FDA - det nogle gange.
Tre delvise 5-HT2a-agonister - efavirenz (HIV-antiretroviralt lægemiddel), mefloquin (malariamedicin) og methysergid (migræneprofylakse, godkendelse trukket tilbage) - har været forbundet med hjerteklapdysfunktion. Det betyder ikke, at 5-HT2a-agonisme i sig selv forårsager hjertearytmier, men det tyder på, at der kan være et overlap mellem stoffer, der fungerer som 5-HT2a-agonister, og stoffer, der modulerer hjertets aktionspotentialer.
Overvej ibogain, et psykedelisk stof, der stammer fra barken på roden af Tabernate-iboga-træet . Siden 1990'erne har forskere studeret ibogain som en potentiel medicin til behandling af afhængighed.
På trods af beviser for, at det er mere effektivt end mange af de nuværende behandlingsmuligheder for opioidmisbrug (OUD), har FDA ikke godkendt ibogain. Selv om FDA kan virke forudindtaget over for stoffer, der fremkalder psykedeliske oplevelser, er enanden forklaring, at ibogain er blevet sat i forbindelse med 27 hjerte-kar-relaterede dødsfald, mange af dem hos patienter, der ikke tidligere har haft hjerte-kar-sygdomme.
Tre delvise 5-HT2a-agonister - efavirenz (HIV-antiretroviralt lægemiddel), mefloquin (malariamedicin) og methysergid (migræneprofylakse, godkendelse trukket tilbage) - har været forbundet med hjerteklapdysfunktion. Det betyder ikke, at 5-HT2a-agonisme i sig selv forårsager hjertearytmier, men det tyder på, at der kan være et overlap mellem stoffer, der fungerer som 5-HT2a-agonister, og stoffer, der modulerer hjertets aktionspotentialer.
Overvej ibogain, et psykedelisk stof, der stammer fra barken på roden af Tabernate-iboga-træet . Siden 1990'erne har forskere studeret ibogain som en potentiel medicin til behandling af afhængighed.
På trods af beviser for, at det er mere effektivt end mange af de nuværende behandlingsmuligheder for opioidmisbrug (OUD), har FDA ikke godkendt ibogain. Selv om FDA kan virke forudindtaget over for stoffer, der fremkalder psykedeliske oplevelser, er enanden forklaring, at ibogain er blevet sat i forbindelse med 27 hjerte-kar-relaterede dødsfald, mange af dem hos patienter, der ikke tidligere har haft hjerte-kar-sygdomme.
De udfordringer, der er forbundet med at udføre kliniske forsøg med psykedeliske stoffer, komplicerer sagen yderligere. De kræver strenge valideringsprocedurer, der begrænser stikprøvestørrelser og statistisk styrke. Desuden kan selvudvælgelse skævvride resultaterne, især når slutpunkterne er baseret på målinger af subjektive oplevelser. Endelig er det vanskeligt at blinde både klinikere og forsøgsdeltagere, fordi forskellen mellem placebo og forsøgsmedicin er tydelig.
Situationen er ved at ændre sig, selv om den politiske dynamik stadig kan være en barriere for godkendelsen af mange af disse stoffer. Regeringen klassificerer i øjeblikket kontrollerede stoffer i fem forskellige lister, som vist nedenfor.
Situationen er ved at ændre sig, selv om den politiske dynamik stadig kan være en barriere for godkendelsen af mange af disse stoffer. Regeringen klassificerer i øjeblikket kontrollerede stoffer i fem forskellige lister, som vist nedenfor.
Graden af forbrydelse eller forseelse ved besiddelse af stoffer på disse lister kan variere fra stat til stat. FDA-godkendelse af psilocybin, nutidens klassiske Schedule I-hallucinogen, kan reducere det til en lavere liste, hvilket potentielt reducerer DEA's mulighed for at retsforfølge dem, der besidder eller distribuerer det. Men hvis FDA godkender en specifik farmaceutisk formulering af psilocybin, kan alt andet end denne doseringsform stadig falde til Schedule I-status.
Reguleringsorganer har for nylig givet forskere mulighed for mere effektivt at udføre kliniske forsøg med kontrollerede stoffer.
Nora Volkow, direktør for National Institute on Drug Abuse, bemærkede dog i et vidnesbyrd for det amerikanske Repræsentanternes Hus' underudvalg House of Representatives Subcommittee on Health i december 2021, at forskning i Schedule I-stoffer tager længere tid, er meget dyrere, og selv erfarne forskere rapporterer , at det ertidskrævende at få en ny Schedule I-registrering, tilføje nye stoffer til en eksisterende registrering eller få godkendelse til at ændre en undersøgelsesprotokol.
Klinisk udviklingstid er stærkt korreleret med programomkostninger, som vist nedenfor. Historisk set er 22 % af de kliniske forsøg mislykkedes på grund af manglende finansiering. Længere kliniske udviklingscyklusser er stærkt korreleret med deltagerfrafald og uhensigtsmæssig dosering, hvilket yderligere reducerer sandsynligheden for godkendelse.
Efter vores mening kan psilocybin give trinvise forbedringer i behandlingen af svær depressiv lidelse (MDD) og behandlingsresistent depression (TRD), især når det kombineres med traditionelle antidepressiva og kognitiv adfærdsterapi (CBT).
Forat forhindre serotoninerg toksicitet og andre uønskede interaktioner skal patienter, der tager selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller andre antidepressiva, dog have to til fire uger til at ophøre med anden medicin.
Konklusion
Vi har undersøgt de terapeutiske fordele og investeringsudsigterne forbundet med psykedelika, især psilocybin. Selv om dette resumé af det igangværende arbejde med psykedelika på ingen måde er omfattende, håber vi, at det giver et nyttigt udgangspunkt for investorer, der er interesserede i at evaluere dette område.
Mens psykedelika har potentiale til at forbedre behandlingen af psykiske lidelser som MDD, TRD, PTSD og OUD, medfører de også økonomiske, lovgivningsmæssige og sundhedsmæssige risici, som investorer, lægemiddeludviklere og patienter nøje bør overveje.
Flere faktorer kan begrænse den potentielle pris på psilocybin i et omfang, der ikke behandles fuldt ud i denne artikel, herunder: konkurrence fra psilocybin-retreatcentre på steder som Jamasia;konkurrence fra forbindelser med en lignende virkningsmekanisme, men kortere farmakokinetik, såsom N,N-dimethyltryptamin (DMT); mangel på behandlingsinfrastruktur; og barrierer for vedtagelse på grund af vedvarende kulturel stigmatisering.
Selv om patentlovgivningen på psykedeliske stoffer stadig er noget tvetydig, bør analytikere huske på, at enantiopure alternativer, deutererede former og andre kemiske modifikationer kan omgå barrierer for konkurrence og holde lægemiddelpriserne høje. Investorer bør også overveje, i hvilket omfang dynamikken i psykedelisk psykoterapi kan fokusere de økonomiske muligheder på lægemiddelsiden af behandlingen snarere end på salget af lægemidler.
I dekommende år vil forskere fortsætte med at finde nye forbindelser, der fremkalder gavnlige psykoplastiske effekter, og forbedre den detaljeringsgrad, hvormed neurobiologer forstår hjernens mange netværk og tilhørende krydstale .
Kommende opdagelser bør afsløre mere information om den psykedeliske oplevelses natur og gøre det muligt for klinikere at diagnosticere humørsygdomme mere effektivt og samtidig udvikle mere effektive og sikre terapeutiske midler.
Fra dette perspektiv kan den psykedeliske bevægelse vise sig at være en revolution inden for neurofarmakologi snarere end en triumf i kampen mod kulturel stigmatisering. Vi mener, at psykedelika kan indvarsle en ny æra inden for neurobiologi, hvor opdagelser fra funktionel neuroimaging i løbet af de sidste tyve år vil blive brugt til at løse nogle af de mangeårige folkesundhedsproblemer, der er forbundet med psykisk sygdom.
Vi har undersøgt de terapeutiske fordele og investeringsudsigterne forbundet med psykedelika, især psilocybin. Selv om dette resumé af det igangværende arbejde med psykedelika på ingen måde er omfattende, håber vi, at det giver et nyttigt udgangspunkt for investorer, der er interesserede i at evaluere dette område.
Mens psykedelika har potentiale til at forbedre behandlingen af psykiske lidelser som MDD, TRD, PTSD og OUD, medfører de også økonomiske, lovgivningsmæssige og sundhedsmæssige risici, som investorer, lægemiddeludviklere og patienter nøje bør overveje.
Flere faktorer kan begrænse den potentielle pris på psilocybin i et omfang, der ikke behandles fuldt ud i denne artikel, herunder: konkurrence fra psilocybin-retreatcentre på steder som Jamasia;konkurrence fra forbindelser med en lignende virkningsmekanisme, men kortere farmakokinetik, såsom N,N-dimethyltryptamin (DMT); mangel på behandlingsinfrastruktur; og barrierer for vedtagelse på grund af vedvarende kulturel stigmatisering.
Selv om patentlovgivningen på psykedeliske stoffer stadig er noget tvetydig, bør analytikere huske på, at enantiopure alternativer, deutererede former og andre kemiske modifikationer kan omgå barrierer for konkurrence og holde lægemiddelpriserne høje. Investorer bør også overveje, i hvilket omfang dynamikken i psykedelisk psykoterapi kan fokusere de økonomiske muligheder på lægemiddelsiden af behandlingen snarere end på salget af lægemidler.
I dekommende år vil forskere fortsætte med at finde nye forbindelser, der fremkalder gavnlige psykoplastiske effekter, og forbedre den detaljeringsgrad, hvormed neurobiologer forstår hjernens mange netværk og tilhørende krydstale .
Kommende opdagelser bør afsløre mere information om den psykedeliske oplevelses natur og gøre det muligt for klinikere at diagnosticere humørsygdomme mere effektivt og samtidig udvikle mere effektive og sikre terapeutiske midler.
Fra dette perspektiv kan den psykedeliske bevægelse vise sig at være en revolution inden for neurofarmakologi snarere end en triumf i kampen mod kulturel stigmatisering. Vi mener, at psykedelika kan indvarsle en ny æra inden for neurobiologi, hvor opdagelser fra funktionel neuroimaging i løbet af de sidste tyve år vil blive brugt til at løse nogle af de mangeårige folkesundhedsproblemer, der er forbundet med psykisk sygdom.