4,4'-Dimethylaminorex - (4,4'-DMAR; 4-Methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin) ist ein synthetisches substituiertes Derivat von Oxazolin, das als Analogon von Aminorex und 4-Methylaminorex eingestuft wird. Aminorex ist im Verzeichnis IV des Übereinkommens der Vereinten Nationen über psychotrope Stoffe von 1971 aufgeführt. Ein neues synthetisches Psychostimulans, 4,4'-DMAR, wurde erstmals im November 2012 in den Niederlanden entdeckt und verbreitete sich nach einiger Zeit in ganz Europa. Die Unterschiede in der chemischen Struktur zwischen den beiden Psychostimulanzien sind auf das Vorhandensein von Methylgruppen zurückzuführen. So hat Aminorex keine Methylgruppen, während 4-Methylaminorex eine Methylgruppe in 4-Position im Oxazolinring hat. Manchmal wird es auf der Straße "Serotoni", "Speckled Cherry", "Speckled Cross" genannt. Es handelt sich um ein Designerdrogen mit psychostimulierenden Eigenschaften. 4,4'-DMAR hat die Summenformel C11H14N2O, es hat zwei chirale Zentren im Oxazolinring, was die Bildung von 4 Enantiomeren ermöglicht. Einige andere Namen der Substanz sind: 4-Methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin; 4-Methyl-5-(p-tolyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin; 4,5-Dihydro-4-methyl-5-(4-methylphenyl)-2-oxazolamin; [4-Methyl-5-(p-tolyl)-2-oxazolin-2-yl]amin; 4-Methyl-5-(para-methylphenyl)-2-amino-oxazolin; para-Methyl-4-methylaminorex; p-Methyl-4-methylaminorex; 4-Methylaminorex; p-Methylderivat; 4,4′-Dimethylaminorex; p4-DMAR; 4-Methyl-Euphoria; 4-Methyl-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
Synthese von 4,4'-DMAR
Cis- und trans- freie Basen-Racemate, die aus dem gleichen Vorläufer 4'-Methyl-Norephedrin mit Hilfe von Bromcyan zur Synthese der beiden Produkte gewonnen wurden, die als farblose und feste Substanzen beschrieben wurden. Cis- und trans- freie Basenformen haben einen Schmelzpunkt von 136-138 °C bzw. 101-103 °C, während die wasserlösliche Form des Hydrochlorids einen Schmelzpunkt von 163-165 °C hat. Cis-4,4'-DMAR ist ein weißes, kristallines Pulver, das als Forschungschemikalie in Online-Chemiegeschäften erhältlich ist. Der Inhalt der Tabletten, die in der Regel eine hohe Konzentration von 4,4'-DMAR aufweisen, kann von Produkt zu Produkt variieren, da sie die Substanz in unterschiedlichen Konzentrationen und zusammen mit anderen Substanzen enthalten können, die einen ähnlichen Wirkmechanismus haben; so können die Tabletten beispielsweise eine bestimmte Menge an synthetischen Kathinonen, synthetischen Cannabinoiden, Benzofuranen oder Ethylphenidaten enthalten, was sowohl die Kinetik als auch die Dynamik der Substanz im menschlichen Körper beeinflusst. Nach Angaben der EBDD gab es 2015 viele Fälle von gefährlichen Nebenwirkungen und viele tödliche Folgen im Zusammenhang mit der Einnahme.
Pharmakodynamik und Pharmakokinetik.Synthese von 4,4'-DMAR
Cis- und trans- freie Basen-Racemate, die aus dem gleichen Vorläufer 4'-Methyl-Norephedrin mit Hilfe von Bromcyan zur Synthese der beiden Produkte gewonnen wurden, die als farblose und feste Substanzen beschrieben wurden. Cis- und trans- freie Basenformen haben einen Schmelzpunkt von 136-138 °C bzw. 101-103 °C, während die wasserlösliche Form des Hydrochlorids einen Schmelzpunkt von 163-165 °C hat. Cis-4,4'-DMAR ist ein weißes, kristallines Pulver, das als Forschungschemikalie in Online-Chemiegeschäften erhältlich ist. Der Inhalt der Tabletten, die in der Regel eine hohe Konzentration von 4,4'-DMAR aufweisen, kann von Produkt zu Produkt variieren, da sie die Substanz in unterschiedlichen Konzentrationen und zusammen mit anderen Substanzen enthalten können, die einen ähnlichen Wirkmechanismus haben; so können die Tabletten beispielsweise eine bestimmte Menge an synthetischen Kathinonen, synthetischen Cannabinoiden, Benzofuranen oder Ethylphenidaten enthalten, was sowohl die Kinetik als auch die Dynamik der Substanz im menschlichen Körper beeinflusst. Nach Angaben der EBDD gab es 2015 viele Fälle von gefährlichen Nebenwirkungen und viele tödliche Folgen im Zusammenhang mit der Einnahme.
Bis heute gibt es keine Studien zu den pharmakodynamischen Auswirkungen von 4,4'-DMAR auf den menschlichen Körper. Nach intravenöser Verabreichung wird die maximale Konzentration der Substanz nach 15 Minuten erreicht, wobei die Konzentration innerhalb von vier Stunden rasch abnimmt; die Halbwertszeit beträgt etwa 46,5 Minuten. Nach der Verabreichung breitet sich die Substanz rasch im Hirngewebe aus und erreicht ihre maximale Konzentration innerhalb von 30-60 Minuten mit einem Verhältnis von Hirn zu Plasma von 24, was mit einer recht guten Lipophilie (logP 5 1,5) verbunden ist. Der Metabolismus beginnt mit Hydroxylierung, Hydrolyse und oxidativer Desaminierung. Der durch Hydrolyse gebildete Metabolit ist ein parametrisiertes Derivat von Norephedrin, einer psychoaktiven Substanz, die als Stimulans, Dekongestionsmittel und Anorexigenikum verwendet wird. Diese Tatsache lässt vermuten, dass der Metabolit eine ähnliche Wirkung haben könnte.
Darüber hinaus sind die Oxidation und die aromatische Hydroxylierung charakteristische Stoffwechselwege für amphetaminähnliche Verbindungen. Der Hauptmetabolit, der sowohl im Plasma als auch im Gehirngewebe nachgewiesen wurde, wurde jedoch durch Oxidation der Paramethylgruppe von cis-4,4-DMAR gebildet. In Studien mit 4,4'-DMAR an Ratten wurde festgestellt, dass cis-4,4'-DMAR eine starke Freisetzung von Dophamin, Noradrenalin und Serotonin bewirkt. Die Dosis-Wirkungs-Kurve für DAT, NET und SERT wurde bestimmt, EC50=8,6 nm, 26,9 nm bzw. 18,5 nm. Die Studie zeigte auch ein DAT/SERT-Verhältnis mit einem Indikator von 2. In Bezug auf den Einfluss von 4,4'-DMAR auf die Synaptosomen des Rattengehirns wurde festgestellt, dass die Substanz eine viel stärkere Dophamin- und Noradrenalin-freisetzende Aktivität hat als MDMA. Interessanterweise wirkt cis-4,4'-DMAR als voll wirksamer Releaser, während trans-4,4'-DMAR gleichzeitig als Absorptionsblocker wirkt. Die Bindung von 4,4′-DMAR an den 5-HT2A-Rezeptor führt zu leichten halluzinogenen Wirkungen, die denen von MDMA ähneln.
In Studien an Mäusen wurde nachgewiesen, dass 4,4'-DMAR dosisabhängig psychomotorische Unruhe, vermehrtes Schwitzen, Speichelfluss, Hyperthermie, stimulierte Aggression, Krampfanfälle und Tod hervorruft. cis-4,4'-DMAR ist in Bezug auf akute Toxizitätseffekte weniger aktiv als seine Umwandlung. Immunhistochemische Analysen ergaben, dass eine akute Intoxikation mit dieser Substanz eine hohe Expression von Markern für oxidativen/nitrosativen Stress (8-OHdG, iNOS, NT und NOX2), Apoptosemarkern (Smac/DIABLO и NF-κB) und Hitzeschockproteinen (HSP27, HSP70, HSP90) im frontalen Kortex induziert, was auf eine mögliche neurotoxische Wirkung der Substanz hinweist. Studien zur Ausscheidung im Urin ergaben, dass die Verschlechterung physiologischer und neurologischer Parameter mit der Hemmung des Metabolismus von cis-4,4′-DMAR bei einer Äquivalenzdosis für den Menschen von 0,486 mg/kg zusammenhängen könnte, was mit einem niedrigen Toxizitätsniveau, euphorischen Effekten, einer Abnahme des Appetits, einer Erhöhung der Herzfrequenz und der motorischen Aktivität einhergeht. Eine Äquivalentdosis für den Menschen von 2,12 - 3,15 mg/kg entspricht durchschnittlichen Wirkungen mit Potenzierung der Standardwirkungen der akuten Toxizität, die folgende Symptome umfassen: Angst, Unruhe, Schlaflosigkeit, Bruxismus usw. Höhere Dosen von 14-20 mg/kg werden mit dem klassischen klinischen Bild der akuten Toxizität von Psychostimulanzien in Verbindung gebracht, das aus tödlichen Störungen des Herz-Kreislauf-Systems und Tod besteht.
Psychomotorische Unruhe, gesteigerte spontane motorische Aktivität und ein Muster "ungewöhnlicher Hyperaktivität", das bei Mäusen beobachtet wurde, sind ein klassisches Erscheinungsbild der ersten Wirkungen von 4,4'-DMAR. Aus pharmakologischer Sicht fällt dies mit einem Anstieg der extrazellulären Monoaminspiegel zusammen, insbesondere im dorsalen und ventralen Striatum. Hyperthermie nach der Einnahme von 4,4'-DMAR tritt aufgrund seines Einflusses auf 5HT2A-Rezeptoren auf. Die Hyperthermie wird durch motorische Aktivität und erhöhten Stoffwechsel verstärkt, was wiederum das Risiko von Nebenwirkungen und des Serotoninsyndroms erhöht. Alternativ kann auch ein erhöhter Noradrenalinspiegel der hypertherapeutischen Wirkung zugrunde liegen. Sein Wirkmechanismus führt zu einer Beeinträchtigung des Wärmeverlustes aufgrund der Vasokonstriktion durch α1AR, die Stimulierung der adrenergen Rezeptoren α1 und β3 reguliert das mitochondriale Protein in der Skelettmuskulatur und entkoppelt das Protein UCP-3, wodurch eine Thermogenese entsteht. Die Hyperthermie als Ganzes gilt als potenziell akute schwere Nebenwirkung und als eine der Haupttodesursachen. Die systemische Verabreichung von cis-4,4'-DMAR in einer Dosis von 30 mg/kg führt bei 50 % der Mäuse zu einem tödlichen Ausgang. Vor dem Tod treten totale tonische Kontraktionen der gesamten Muskulatur und Krämpfe auf. Diese konvulsionsfördernden Eigenschaften dieser Substanz könnten mit ihrer größeren Affinität und blockierenden Aktivität gegenüber SERT und Monoamintransportern zusammenhängen. In Studien von Valavanidis wurde festgestellt, dass Mäuse, denen 4-4'-DMAR in hohen Dosen verabreicht wurde, eine erhöhte Expression von 8-OHdG aufwiesen, das ein Marker für oxidative DNA-Schäden ist, sowie andere ähnliche Marker. Diese Tatsache lässt auf eine eindeutige Schädigung des Körpers durch aktive Formen von Stickstoff sowie auf die Entwicklung von nitrosativem Stress schließen. Offizielle Quellen berichten, dass nach einer nicht tödlichen 4,4'-DMAR-Toxizität bei einem 14-jährigen Mädchen die Konzentration der Substanz im Blut 0,448 mg/l betrug. Zu den Symptomen gehörten erweiterte Pupillen und Angstzustände. Was die tödlichen Fälle anbelangt, so wurde über 8 Todesfälle in Ungarn, 1 Todesfall in Polen und 23 Todesfälle im Vereinigten Königreich berichtet. Die Konzentration in postmortalen biologischen Proben lag zwischen 0,02 und 18,68 mg/l im Blut und zwischen 5,93 und 43,9 mg/l im Urin.
Klinische Wirkungen von 4,4'-DMAR.Darüber hinaus sind die Oxidation und die aromatische Hydroxylierung charakteristische Stoffwechselwege für amphetaminähnliche Verbindungen. Der Hauptmetabolit, der sowohl im Plasma als auch im Gehirngewebe nachgewiesen wurde, wurde jedoch durch Oxidation der Paramethylgruppe von cis-4,4-DMAR gebildet. In Studien mit 4,4'-DMAR an Ratten wurde festgestellt, dass cis-4,4'-DMAR eine starke Freisetzung von Dophamin, Noradrenalin und Serotonin bewirkt. Die Dosis-Wirkungs-Kurve für DAT, NET und SERT wurde bestimmt, EC50=8,6 nm, 26,9 nm bzw. 18,5 nm. Die Studie zeigte auch ein DAT/SERT-Verhältnis mit einem Indikator von 2. In Bezug auf den Einfluss von 4,4'-DMAR auf die Synaptosomen des Rattengehirns wurde festgestellt, dass die Substanz eine viel stärkere Dophamin- und Noradrenalin-freisetzende Aktivität hat als MDMA. Interessanterweise wirkt cis-4,4'-DMAR als voll wirksamer Releaser, während trans-4,4'-DMAR gleichzeitig als Absorptionsblocker wirkt. Die Bindung von 4,4′-DMAR an den 5-HT2A-Rezeptor führt zu leichten halluzinogenen Wirkungen, die denen von MDMA ähneln.
In Studien an Mäusen wurde nachgewiesen, dass 4,4'-DMAR dosisabhängig psychomotorische Unruhe, vermehrtes Schwitzen, Speichelfluss, Hyperthermie, stimulierte Aggression, Krampfanfälle und Tod hervorruft. cis-4,4'-DMAR ist in Bezug auf akute Toxizitätseffekte weniger aktiv als seine Umwandlung. Immunhistochemische Analysen ergaben, dass eine akute Intoxikation mit dieser Substanz eine hohe Expression von Markern für oxidativen/nitrosativen Stress (8-OHdG, iNOS, NT und NOX2), Apoptosemarkern (Smac/DIABLO и NF-κB) und Hitzeschockproteinen (HSP27, HSP70, HSP90) im frontalen Kortex induziert, was auf eine mögliche neurotoxische Wirkung der Substanz hinweist. Studien zur Ausscheidung im Urin ergaben, dass die Verschlechterung physiologischer und neurologischer Parameter mit der Hemmung des Metabolismus von cis-4,4′-DMAR bei einer Äquivalenzdosis für den Menschen von 0,486 mg/kg zusammenhängen könnte, was mit einem niedrigen Toxizitätsniveau, euphorischen Effekten, einer Abnahme des Appetits, einer Erhöhung der Herzfrequenz und der motorischen Aktivität einhergeht. Eine Äquivalentdosis für den Menschen von 2,12 - 3,15 mg/kg entspricht durchschnittlichen Wirkungen mit Potenzierung der Standardwirkungen der akuten Toxizität, die folgende Symptome umfassen: Angst, Unruhe, Schlaflosigkeit, Bruxismus usw. Höhere Dosen von 14-20 mg/kg werden mit dem klassischen klinischen Bild der akuten Toxizität von Psychostimulanzien in Verbindung gebracht, das aus tödlichen Störungen des Herz-Kreislauf-Systems und Tod besteht.
Psychomotorische Unruhe, gesteigerte spontane motorische Aktivität und ein Muster "ungewöhnlicher Hyperaktivität", das bei Mäusen beobachtet wurde, sind ein klassisches Erscheinungsbild der ersten Wirkungen von 4,4'-DMAR. Aus pharmakologischer Sicht fällt dies mit einem Anstieg der extrazellulären Monoaminspiegel zusammen, insbesondere im dorsalen und ventralen Striatum. Hyperthermie nach der Einnahme von 4,4'-DMAR tritt aufgrund seines Einflusses auf 5HT2A-Rezeptoren auf. Die Hyperthermie wird durch motorische Aktivität und erhöhten Stoffwechsel verstärkt, was wiederum das Risiko von Nebenwirkungen und des Serotoninsyndroms erhöht. Alternativ kann auch ein erhöhter Noradrenalinspiegel der hypertherapeutischen Wirkung zugrunde liegen. Sein Wirkmechanismus führt zu einer Beeinträchtigung des Wärmeverlustes aufgrund der Vasokonstriktion durch α1AR, die Stimulierung der adrenergen Rezeptoren α1 und β3 reguliert das mitochondriale Protein in der Skelettmuskulatur und entkoppelt das Protein UCP-3, wodurch eine Thermogenese entsteht. Die Hyperthermie als Ganzes gilt als potenziell akute schwere Nebenwirkung und als eine der Haupttodesursachen. Die systemische Verabreichung von cis-4,4'-DMAR in einer Dosis von 30 mg/kg führt bei 50 % der Mäuse zu einem tödlichen Ausgang. Vor dem Tod treten totale tonische Kontraktionen der gesamten Muskulatur und Krämpfe auf. Diese konvulsionsfördernden Eigenschaften dieser Substanz könnten mit ihrer größeren Affinität und blockierenden Aktivität gegenüber SERT und Monoamintransportern zusammenhängen. In Studien von Valavanidis wurde festgestellt, dass Mäuse, denen 4-4'-DMAR in hohen Dosen verabreicht wurde, eine erhöhte Expression von 8-OHdG aufwiesen, das ein Marker für oxidative DNA-Schäden ist, sowie andere ähnliche Marker. Diese Tatsache lässt auf eine eindeutige Schädigung des Körpers durch aktive Formen von Stickstoff sowie auf die Entwicklung von nitrosativem Stress schließen. Offizielle Quellen berichten, dass nach einer nicht tödlichen 4,4'-DMAR-Toxizität bei einem 14-jährigen Mädchen die Konzentration der Substanz im Blut 0,448 mg/l betrug. Zu den Symptomen gehörten erweiterte Pupillen und Angstzustände. Was die tödlichen Fälle anbelangt, so wurde über 8 Todesfälle in Ungarn, 1 Todesfall in Polen und 23 Todesfälle im Vereinigten Königreich berichtet. Die Konzentration in postmortalen biologischen Proben lag zwischen 0,02 und 18,68 mg/l im Blut und zwischen 5,93 und 43,9 mg/l im Urin.
Laut ACMD und EVCDDA gehören zu den erwünschten Wirkungen Euphorie, erhöhte Kontaktfreudigkeit und Energie, Wachsamkeit und Selbstvertrauen, während die unerwünschten Wirkungen von Herzklopfen, Hyperthermie, Schwitzen, Erregung, Bruxismus, Gesichtskrämpfen, Stimulation, Dysphorie und erweiterten Pupillen bis hin zu Psychosen und Halluzinationen reichen. Zu den erwünschten Wirkungen von 4,4'-DMAR gehören die Psychostimulation, die als nahezu identisch mit der Wirkung von Amphetamin beschrieben wird, jedoch in entsprechenden Dosen weniger stark ausgeprägt ist, was durch einen bestimmten Wirkmechanismus und die Affinität zu den Rezeptoren erklärt wird; ausgeprägte Euphorie und Apathie, die der von MDMA ähneln, jedoch weniger stark ausgeprägt sind; nach der Einnahme niedriger oder mittlerer Dosen der Substanz wird eine Verringerung der Angstzustände festgestellt; gesteigerte Empathie und Mitteilungsbedürfnis; verbesserte Körperbeherrschung; Wachheit; Effekt der "Zeitverzerrung", gesteigerte Libido; Beschleunigung des Denkens und gesteigerte Motivation; Effekt der "Ego-Inflation" bei mittlerer Dosierung sowie ein Gefühl des "Driftings" mit Verformung und leichter Verzerrung dynamischer Objekte; gesteigerte Ausdauer und verminderter Appetit.
Negative unerwünschte Wirkungen sind: Mundtrockenheit, Dehydrierung, erhöhter Blutdruck, Entwicklung von Angstzuständen und Paranoia (auch in kleinen Dosen aufgrund des spezifischen Wirkmechanismus), erhöhte Herzfrequenz, Veränderung der Emotionen, vermehrtes Schwitzen, Störungen des Magen-Darm-Trakts mit Dyspepsiesymptomen, Störung der Salzsäuresynthese mit Veränderungen des pH-Werts im Magen, Bronchodilatation, häufiges Wasserlassen oder Unfähigkeit zum Wasserlassen aufgrund von Krämpfen, Bruxismus, vorübergehende Erektionsstörungen, Muskelkrämpfe und Zuckungen, "unruhige Beine" Syndrom, die Entwicklung eines vorübergehenden subdepressiven Zustands, Beeinträchtigung der Temperaturregulierung, unkontrollierbare Erhöhung der Körpertemperatur, die Wirkung des "vibrierenden Sehens"Psychose, Auftreten von Depersonalisation (unwahrscheinlich), kognitive Müdigkeit, Kopfschmerzen, Auftreten von maligner arterieller Hypertonie, kalte Extremitäten aufgrund von peripheren Gefäßspasmen des Mikrozirkulationsbettes und gestörtem Blutabfluss aus den Venen, Arrhythmie mit gestörter AV-Leitung, vorübergehender Koronarspasmus, toxische Enzephalopathie (in hohen Dosen).
Negative unerwünschte Wirkungen sind: Mundtrockenheit, Dehydrierung, erhöhter Blutdruck, Entwicklung von Angstzuständen und Paranoia (auch in kleinen Dosen aufgrund des spezifischen Wirkmechanismus), erhöhte Herzfrequenz, Veränderung der Emotionen, vermehrtes Schwitzen, Störungen des Magen-Darm-Trakts mit Dyspepsiesymptomen, Störung der Salzsäuresynthese mit Veränderungen des pH-Werts im Magen, Bronchodilatation, häufiges Wasserlassen oder Unfähigkeit zum Wasserlassen aufgrund von Krämpfen, Bruxismus, vorübergehende Erektionsstörungen, Muskelkrämpfe und Zuckungen, "unruhige Beine" Syndrom, die Entwicklung eines vorübergehenden subdepressiven Zustands, Beeinträchtigung der Temperaturregulierung, unkontrollierbare Erhöhung der Körpertemperatur, die Wirkung des "vibrierenden Sehens"Psychose, Auftreten von Depersonalisation (unwahrscheinlich), kognitive Müdigkeit, Kopfschmerzen, Auftreten von maligner arterieller Hypertonie, kalte Extremitäten aufgrund von peripheren Gefäßspasmen des Mikrozirkulationsbettes und gestörtem Blutabfluss aus den Venen, Arrhythmie mit gestörter AV-Leitung, vorübergehender Koronarspasmus, toxische Enzephalopathie (in hohen Dosen).
Art der Anwendung und Dosierung.
Bei oraler Verabreichung in Form von Gelatinekapseln (oder durch Schlucken von Tabletten, die die Substanz oder das Pulver enthalten und zuvor in Zigarettenpapier eingewickelt wurden, "Bombing") beginnt die Mindestdosis von 4,4′-DMAR bei 0,8-2,1 mg/kg. Die ersten Wirkungen werden als allmähliche Veränderung des Sehvermögens, Entwicklung einiger Illusionen am Rande des Blickfelds, Stimmungsverbesserung, Einfühlungsvermögen, leichte oder mäßige Psychostimulation beschrieben. Die ersten Wirkungen setzen 10-20 Minuten nach der Einnahme ein und erreichen ihren Höhepunkt nach 45-60 Minuten, wobei sie schnell abklingen. Die mittlere Dosis bei oraler Verabreichung liegt zwischen 2,2 und 3,15 mg/kg. Zu den oben genannten Wirkungen kommen eine stärkere Psychostimulation und das Auftreten von Illusionen bis hin zu leichten Halluzinationen (visuell und auditiv) hinzu. Weitere Nebenwirkungen sind Angstzustände und Paranoia; die höchste Dosis der Substanz beginnt bei 4 mg/kg. Bei intranasaler Verabreichung liegt die niedrigste wirksame Dosis von reinem 4,4′-DMAR, die mit bestimmten Wirkungen verbunden ist, bei 0,5-0,8 mg/kg, die mittlere Dosis bei 1,2-1,9 mg/kg. Die hohe Dosis der intranasal verabreichten Substanz beträgt 2,5 mg/kg und mehr.
Besondere Hinweise und Wechselwirkungen.
Es wird nicht empfohlen, 4,4′-DMAR zusammen mit Vitamin-K-Antagonisten, Antidepressiva, Clonidin, B-Blockern (ohne sympathomimetische Wirkung), blutdrucksenkenden Mitteln, halogenierten Anästhetika, Alkohol und Antikonvulsiva anzuwenden. Auch die gemeinsame Anwendung dieser Substanz mit antibakteriellen Arzneimitteln aus der Gruppe der Aminoglykoside, Tetrazykline und Makrolide wird nicht empfohlen. Zu den absoluten Kontraindikationen für die Einnahme von 4,4′-DMAR gehören schwere vaskuläre Atherosklerose, jede symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung, die Einnahme von MAOis (und 14 Tage nach der letzten Einnahme eines Arzneimittels dieser Gruppe), Glaukom, Hyperthyreose.
Nach der Einnahme ist es ratsam, Blutdruck, Puls und Körpertemperatur stündlich zu kontrollieren. Es ist unbedingt erforderlich, das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht wiederherzustellen. Zu diesem Zweck wird Chlorid-Bikarbonat-Natrium-Wasser in einem Volumen von etwa drei Litern innerhalb von 24 Stunden verwendet. Wenn es nicht möglich ist, die Blase zu entleeren, empfiehlt es sich, ein warmes Bad zu nehmen und ein krampflösendes Mittel zu trinken. Zur Vorbeugung ist es notwendig, 24 Stunden vor der Einnahme mit der Einnahme von Protonenpumpenhemmern, Magnesiumpräparaten (vorzugsweise eine Kombination aus Asparaginat und Orotat) und Ascorbinsäure in einer Dosis von 500 mg pro Tag zu beginnen und diese Medikamente mindestens 5 Tage lang nach der Einnahme weiter einzunehmen. Die intranasale Anwendung ist immer mit einer Schädigung der Schleimhäute verbunden. Um das Risiko der Entwicklung von Folgen zu verringern, ist es notwendig, die Nase vorbeugend alle 30 Minuten mit einer leicht gesättigten Kochsalzlösung zu spülen, Atemübungen mit erzwungenem Ausatmen durchzuführen, pflanzliche Präparate zu verwenden, die Bestandteile wie gelben Enzian, Frühlingsprimel, Acetosa, Sauerampfer, schwarzen Holunder, Eisenkraut officinalis enthalten.
Besondere Hinweise und Wechselwirkungen.
Es wird nicht empfohlen, 4,4′-DMAR zusammen mit Vitamin-K-Antagonisten, Antidepressiva, Clonidin, B-Blockern (ohne sympathomimetische Wirkung), blutdrucksenkenden Mitteln, halogenierten Anästhetika, Alkohol und Antikonvulsiva anzuwenden. Auch die gemeinsame Anwendung dieser Substanz mit antibakteriellen Arzneimitteln aus der Gruppe der Aminoglykoside, Tetrazykline und Makrolide wird nicht empfohlen. Zu den absoluten Kontraindikationen für die Einnahme von 4,4′-DMAR gehören schwere vaskuläre Atherosklerose, jede symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung, die Einnahme von MAOis (und 14 Tage nach der letzten Einnahme eines Arzneimittels dieser Gruppe), Glaukom, Hyperthyreose.
Nach der Einnahme ist es ratsam, Blutdruck, Puls und Körpertemperatur stündlich zu kontrollieren. Es ist unbedingt erforderlich, das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht wiederherzustellen. Zu diesem Zweck wird Chlorid-Bikarbonat-Natrium-Wasser in einem Volumen von etwa drei Litern innerhalb von 24 Stunden verwendet. Wenn es nicht möglich ist, die Blase zu entleeren, empfiehlt es sich, ein warmes Bad zu nehmen und ein krampflösendes Mittel zu trinken. Zur Vorbeugung ist es notwendig, 24 Stunden vor der Einnahme mit der Einnahme von Protonenpumpenhemmern, Magnesiumpräparaten (vorzugsweise eine Kombination aus Asparaginat und Orotat) und Ascorbinsäure in einer Dosis von 500 mg pro Tag zu beginnen und diese Medikamente mindestens 5 Tage lang nach der Einnahme weiter einzunehmen. Die intranasale Anwendung ist immer mit einer Schädigung der Schleimhäute verbunden. Um das Risiko der Entwicklung von Folgen zu verringern, ist es notwendig, die Nase vorbeugend alle 30 Minuten mit einer leicht gesättigten Kochsalzlösung zu spülen, Atemübungen mit erzwungenem Ausatmen durchzuführen, pflanzliche Präparate zu verwenden, die Bestandteile wie gelben Enzian, Frühlingsprimel, Acetosa, Sauerampfer, schwarzen Holunder, Eisenkraut officinalis enthalten.
Geringes Risiko bei gleichzeitiger Verwendung mit 4,4'-DMAR (oder Verstärkung der 4,4'-DMAR-Wirkungen): N2O, MDMA, Amphetamin, Kokain und andere Psychostimulanzien.
Hohes Risiko bei gleichzeitigem Konsum mit 4,4'-DMAR: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Extrem hohes Risiko bei gleichzeitigem Konsum mit 4,4'-DMAR: αMT, Tramadol, MAOis, Pilze, LSD, DMT, Meskalin, 2C-x, Cannabis, Ketamin, MXE, Koffein, Alkohol, GHB/GBL, Opioide.
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