4-Fluoramphetamin (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamphetamine, 4-fluorophenylaminopropane Flux, PAL-303) ist eine neue psychoaktive Substanz der Amphetaminklasse, ein hochaktives Empathogen mit euphorischen Effekten, die als weniger intensiv als die von MDMA und intensiver als die von Amphetamin angesehen werden, gefolgt von einer mäßigen Stimulation über einen Zeitraum von 4 bis 10 Stunden. Es wurde erstmals 2003 in Deutschland bei einer gerichtsmedizinischen Untersuchung entdeckt, und bis 2010 wurde es bereits in 12 anderen europäischen Ländern sowohl bei gerichtsmedizinischen Untersuchungen als auch in einigen klinischen Studien mit Konsumenten von Psychostimulanzien festgestellt. Es ist bemerkenswert, dass sich die jüngste chemische Struktur von 4-FA von derjenigen unterscheidet, die in früheren Studien in den 1980er Jahren erwähnt wurde.
Das 4-Fluoramphetamin-Molekül enthält einen Phenethylaminkern und einen Phenylring, der über eine Ethylgruppe und eine zusätzliche substituierte Methylgruppe mit der Aminogruppe verbunden ist. In Anbetracht der Tatsache, dass 4-Fluoramphetamin direkt zur Klasse der fluorierten Analoga von Amphetamin gehört, hat es auch ein pulverförmiges Aussehen mit gering bis mäßig hygroskopischen Eigenschaften und einer Neigung zur Steinbildung. Die Farbe der Substanz ist in der Regel hellgelb, beige oder cremefarben, der Geschmack ist stechend, aber der Geruch ist leicht gesättigt und unterscheidet sich von Amphetamin.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
Es gibt nicht genügend Daten zur Pharmakokinetik von 4-FA, da es auf dem Markt nur wenig verbreitet ist. Nach oraler Einnahme wird die maximale Konzentration im Blutplasma im Durchschnitt nach 2 Stunden erreicht. Nach einer einmaligen Einnahme der Substanz in einer Dosis von 100 mg beträgt die maximale Konzentration im Blutplasma 195 (155-316) ng/ml, und die Konzentration der Substanz im Serum 12 Stunden nach der Einnahme beträgt durchschnittlich 85 ng/ml. In Anbetracht der Tatsache, dass 4-FА hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden wird, wurde eine Studie durchgeführt, in der die Konzentration der Substanz in diesem biologischen Material ermittelt wurde. Nach oraler Verabreichung einer Standarddosis von 4-Fluoramphetamin liegt die nachweisbare Konzentration der Substanz im Urin 12 Stunden lang im Bereich von 0,7-38 mg/l. Die maximale Konzentration im Urin wird im Durchschnitt 4 Stunden nach der Verabreichung erreicht.
Bislang wurden nur drei Metaboliten von 4-Fluoramphetamin identifiziert (sie wurden in Experimenten in geringen Konzentrationen nachgewiesen): der erste ist der Hauptmetabolit, der zweite ist ein Diastereomer von 4-Fluoramphetamin, und der dritte ist hydroxyliertes 4-Fluoramphetamin, das konjugiert wurde und dessen Konzentrations-Zeit-Kurve mit der von 4-FA übereinstimmt. Es kann also davon ausgegangen werden, dass 4-FA nach oraler Verabreichung auf zwei Arten verstoffwechselt wird.
4-FA kann im Speichel nach 12 Stunden nachgewiesen werden, wenn eine LC-MS/MS durchgeführt wird. Die Konzentration der Substanz im Speichel ist nach dieser Zeit höher als im Serum und beträgt 403 ng/ml, und die maximale Konzentration im Speichel wird nach 1,25 Stunden erreicht. Die mittlere letale Dosis für diese Substanz schwankt zwischen 40 und 55 mg/kg. Die Eliminationshalbwertszeit der Substanz aus dem Blutserum beträgt durchschnittlich 8,4 Stunden; unter Berücksichtigung signifikanter Konzentrationsunterschiede wurde bei der Untersuchung der Konstanten des Verhältnisses der Konzentrationen in Speichel und Blutserum keine exponentielle Regression der Halbwertszeit durchgeführt.
Es gibt Hinweise auf eine Kreuzreaktivität bei positiven Tests auf Amphetamin und MDMA, wobei nur 4-FA im gesamten CEDIA-DAU-Screening vorhanden ist, wo der Durchschnittswert 307 ng/ml bei einer Cut-off-Konzentration von 250 ng/ml beträgt. Auch die Analyse durch Abbott TDx bietet eine gewisse Bestätigung der Daten. Die Kinetik von 4-FA wurde auch im Ohrenschmalz untersucht (was zusammen mit der Untersuchung des Vorhandenseins psychoaktiver Substanzen in Haaren und Nägeln eine der wichtigsten Phasen der medizinischen Untersuchung zur Identifizierung des Konsumzeitpunkts ist). So erreicht die Konzentration von 4-FA im Ohrenschmalz 1 Stunde nach oraler Verabreichung von 150 mg durchschnittlich 1,52 ng/mg. Die Nachweiszeit der Substanz im Ohrenschmalz kann bis zu 7 Tage betragen.
Die pharmakodynamische Wirkung von 4-Fluoramphetamin besteht aus einer klassischen Amphetamin-Kaskade, die die Freisetzung von NE, DA und 5-HT im Gehirn und die Hemmung ihrer Wiederaufnahme umfasst. Es wurde nachgewiesen, dass 4-FA am stärksten die Freisetzung von NE, dann von DA und 5-HT induziert (EC50 <50, <200 bzw. <1000 nM). Eine ähnliche Wirkung wurde bei der Hemmung der Wiederaufnahme dieser Neurotransmitter beobachtet (die IC50-Werte für NE, DA und 5-HT waren <0,4, <4 bzw. <20 M). In experimentellen Studien wurde nachgewiesen, dass die Wirkung von 4-FA auf das dopaminerge System im Nucleus accumbens viel stärker ist als auf das serotonerge System. So stieg in Gegenwart von 4-FA in einer Dosis von 1 mg/kg bei Ratten der DA-Spiegel um 300 % und der 5-HT-Spiegel nur um 30 %. Im Striatum stieg der DA-Spiegel auf 800 %.
Klinische Auswirkungen der Einnahme.
In Studien von Brunt und Linsen wird berichtet, dass die Konsumenten nach der Einnahme von 4-FA eine Vielzahl von Wirkungen feststellen, die hauptsächlich mit der Zugehörigkeit der Substanz zur Gruppe der Amphetamine zusammenhängen. Zu den häufigsten Symptomen einer 4-FA-Intoxikation gehören: verminderter Appetit, Trockenheit der Schleimhäute, Schwitzen, Mydriasis, Kribbeln im Körper, Koordinationsschwierigkeiten, Bruxismus, gesteigerte Energie und ein Kraftschub, Koordinationsschwierigkeiten, Hyperaktivität und ein Anstieg der Körpertemperatur.
Darüber hinaus können psychologische Wirkungen auftreten, wie z. B. ausgeprägte Empathiefähigkeit, Glücksgefühl und Freude, Energiezufuhr. Unerwünschte Wirkungen sind die klassischen Symptome des Konsums von Psychostimulanzien: Zittern, Verwirrung, Unruhe, Sehstörungen, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, Tachypnoe, Kopfschmerzen, Dysphagie, Übelkeit, Erbrechen, Synkopen, Bauchschmerzen oder Unwohlsein, sehr selten Hör- oder Sehtäuschungen oder Halluzinationen.
Zurzeit gibt es nur wenige Artikel, in denen Fälle von akuter 4-Fluoramphetamin-Toxizität beschrieben werden. Einer der klinischen Fälle, ein Patient mit akuter Intoxikation, bei dem im Labor eine Substanz nachgewiesen wurde (Konzentration im Urin von 64 mg/l), wurde vorgestellt. Der Patient wurde wegen eines kardiogenen Schocks intensiv auf der Intensivstation behandelt. Er wurde invasiv beatmet, erholte sich innerhalb von zwei Wochen und konnte in zufriedenstellendem Zustand aus dem Krankenhaus entlassen werden. Der zweite klinische Fall war mit einem Serotonin-Syndrom nach der Einnahme von 200 mg 4-FA verbunden. Er wurde 4 Stunden später mit sympathomimetischen Wirkungen auf die Intensivstation eingeliefert: ausgeprägte Unruhe, Hyperreflexie, Mydriasis, Diaphorese, Tachykardie, Anstieg der Körpertemperatur auf 41,4 C. Nach Eiswasserbad und intensiver Therapie wurde er am nächsten Tag mit Besserung aus dem Krankenhaus entlassen.
Anwendungsmethoden, Dosierung, Wechselwirkungen.
Es wird empfohlen, das Präparat hauptsächlich durch orale Verabreichung in Form von Gelatinekapseln einzunehmen. Es ist ratsam, 2 Stunden vor der Einnahme keine Nahrung zu sich zu nehmen und 1 Tag vor der Einnahme mit der Einnahme von Protonenpumpenhemmern (Omeprazol) zu beginnen. Die leichte orale Dosis beträgt 0,5-0,9 mg/kg, und es wird immer empfohlen, mit den Mindestdosen zu beginnen. Die durchschnittliche Dosis der Substanz beträgt 0,9-1,4 mg/kg, eine hohe Dosis ist jede Dosis, die 1,4 mg/kg übersteigt. Eine andere Methode ist die intranasale Verabreichung. Die durchschnittliche Dosis liegt bei dieser Methode bei 0,3-0,5 mg/kg. Der Wirkungseintritt der Substanz erfolgt innerhalb von 30 Minuten mit einer Tendenz zur Steigerung des empathogenen Zustands, geringer Euphorie, den klassischen Wirkungen von Psychostimulanzien.
In der Anfangsphase kann es zu Übelkeit, Verdauungsstörungen, Unwohlsein im Oberbauch und in der Brust kommen, dann klingen die Symptome vollständig ab. Die Dauer der Wirkung beträgt 3-6 Stunden mit einem fließenden Übergang zu den Nachwirkungen, die einen Tag lang anhalten können.
Geringes Risiko, wenn 4-FA zusammen mit den folgenden Substanzen eingenommen wird: Benzodiazepine, SSRI, MDMA.
Mittleres Risiko bei gleichzeitigem Konsum von 4-FA mit folgenden Substanzen: Pilze, LSD, DMT, Meskalin, 2С-х, Cannabis, Ketamin, Kokain, Methoxetamin, Koffein, Alkohol, GHB.
Hohes Risiko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Es ist äußerst gefährlich, 4-Fluoramphetamin zusammen mit αMT, Tramadol, anderen Opioidrezeptor-Agonisten und MAO-Hemmern zu nehmen.
Das 4-Fluoramphetamin-Molekül enthält einen Phenethylaminkern und einen Phenylring, der über eine Ethylgruppe und eine zusätzliche substituierte Methylgruppe mit der Aminogruppe verbunden ist. In Anbetracht der Tatsache, dass 4-Fluoramphetamin direkt zur Klasse der fluorierten Analoga von Amphetamin gehört, hat es auch ein pulverförmiges Aussehen mit gering bis mäßig hygroskopischen Eigenschaften und einer Neigung zur Steinbildung. Die Farbe der Substanz ist in der Regel hellgelb, beige oder cremefarben, der Geschmack ist stechend, aber der Geruch ist leicht gesättigt und unterscheidet sich von Amphetamin.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
Es gibt nicht genügend Daten zur Pharmakokinetik von 4-FA, da es auf dem Markt nur wenig verbreitet ist. Nach oraler Einnahme wird die maximale Konzentration im Blutplasma im Durchschnitt nach 2 Stunden erreicht. Nach einer einmaligen Einnahme der Substanz in einer Dosis von 100 mg beträgt die maximale Konzentration im Blutplasma 195 (155-316) ng/ml, und die Konzentration der Substanz im Serum 12 Stunden nach der Einnahme beträgt durchschnittlich 85 ng/ml. In Anbetracht der Tatsache, dass 4-FА hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden wird, wurde eine Studie durchgeführt, in der die Konzentration der Substanz in diesem biologischen Material ermittelt wurde. Nach oraler Verabreichung einer Standarddosis von 4-Fluoramphetamin liegt die nachweisbare Konzentration der Substanz im Urin 12 Stunden lang im Bereich von 0,7-38 mg/l. Die maximale Konzentration im Urin wird im Durchschnitt 4 Stunden nach der Verabreichung erreicht.
Bislang wurden nur drei Metaboliten von 4-Fluoramphetamin identifiziert (sie wurden in Experimenten in geringen Konzentrationen nachgewiesen): der erste ist der Hauptmetabolit, der zweite ist ein Diastereomer von 4-Fluoramphetamin, und der dritte ist hydroxyliertes 4-Fluoramphetamin, das konjugiert wurde und dessen Konzentrations-Zeit-Kurve mit der von 4-FA übereinstimmt. Es kann also davon ausgegangen werden, dass 4-FA nach oraler Verabreichung auf zwei Arten verstoffwechselt wird.
4-FA kann im Speichel nach 12 Stunden nachgewiesen werden, wenn eine LC-MS/MS durchgeführt wird. Die Konzentration der Substanz im Speichel ist nach dieser Zeit höher als im Serum und beträgt 403 ng/ml, und die maximale Konzentration im Speichel wird nach 1,25 Stunden erreicht. Die mittlere letale Dosis für diese Substanz schwankt zwischen 40 und 55 mg/kg. Die Eliminationshalbwertszeit der Substanz aus dem Blutserum beträgt durchschnittlich 8,4 Stunden; unter Berücksichtigung signifikanter Konzentrationsunterschiede wurde bei der Untersuchung der Konstanten des Verhältnisses der Konzentrationen in Speichel und Blutserum keine exponentielle Regression der Halbwertszeit durchgeführt.
Es gibt Hinweise auf eine Kreuzreaktivität bei positiven Tests auf Amphetamin und MDMA, wobei nur 4-FA im gesamten CEDIA-DAU-Screening vorhanden ist, wo der Durchschnittswert 307 ng/ml bei einer Cut-off-Konzentration von 250 ng/ml beträgt. Auch die Analyse durch Abbott TDx bietet eine gewisse Bestätigung der Daten. Die Kinetik von 4-FA wurde auch im Ohrenschmalz untersucht (was zusammen mit der Untersuchung des Vorhandenseins psychoaktiver Substanzen in Haaren und Nägeln eine der wichtigsten Phasen der medizinischen Untersuchung zur Identifizierung des Konsumzeitpunkts ist). So erreicht die Konzentration von 4-FA im Ohrenschmalz 1 Stunde nach oraler Verabreichung von 150 mg durchschnittlich 1,52 ng/mg. Die Nachweiszeit der Substanz im Ohrenschmalz kann bis zu 7 Tage betragen.
Die pharmakodynamische Wirkung von 4-Fluoramphetamin besteht aus einer klassischen Amphetamin-Kaskade, die die Freisetzung von NE, DA und 5-HT im Gehirn und die Hemmung ihrer Wiederaufnahme umfasst. Es wurde nachgewiesen, dass 4-FA am stärksten die Freisetzung von NE, dann von DA und 5-HT induziert (EC50 <50, <200 bzw. <1000 nM). Eine ähnliche Wirkung wurde bei der Hemmung der Wiederaufnahme dieser Neurotransmitter beobachtet (die IC50-Werte für NE, DA und 5-HT waren <0,4, <4 bzw. <20 M). In experimentellen Studien wurde nachgewiesen, dass die Wirkung von 4-FA auf das dopaminerge System im Nucleus accumbens viel stärker ist als auf das serotonerge System. So stieg in Gegenwart von 4-FA in einer Dosis von 1 mg/kg bei Ratten der DA-Spiegel um 300 % und der 5-HT-Spiegel nur um 30 %. Im Striatum stieg der DA-Spiegel auf 800 %.
Klinische Auswirkungen der Einnahme.
In Studien von Brunt und Linsen wird berichtet, dass die Konsumenten nach der Einnahme von 4-FA eine Vielzahl von Wirkungen feststellen, die hauptsächlich mit der Zugehörigkeit der Substanz zur Gruppe der Amphetamine zusammenhängen. Zu den häufigsten Symptomen einer 4-FA-Intoxikation gehören: verminderter Appetit, Trockenheit der Schleimhäute, Schwitzen, Mydriasis, Kribbeln im Körper, Koordinationsschwierigkeiten, Bruxismus, gesteigerte Energie und ein Kraftschub, Koordinationsschwierigkeiten, Hyperaktivität und ein Anstieg der Körpertemperatur.
Darüber hinaus können psychologische Wirkungen auftreten, wie z. B. ausgeprägte Empathiefähigkeit, Glücksgefühl und Freude, Energiezufuhr. Unerwünschte Wirkungen sind die klassischen Symptome des Konsums von Psychostimulanzien: Zittern, Verwirrung, Unruhe, Sehstörungen, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, Tachypnoe, Kopfschmerzen, Dysphagie, Übelkeit, Erbrechen, Synkopen, Bauchschmerzen oder Unwohlsein, sehr selten Hör- oder Sehtäuschungen oder Halluzinationen.
Zurzeit gibt es nur wenige Artikel, in denen Fälle von akuter 4-Fluoramphetamin-Toxizität beschrieben werden. Einer der klinischen Fälle, ein Patient mit akuter Intoxikation, bei dem im Labor eine Substanz nachgewiesen wurde (Konzentration im Urin von 64 mg/l), wurde vorgestellt. Der Patient wurde wegen eines kardiogenen Schocks intensiv auf der Intensivstation behandelt. Er wurde invasiv beatmet, erholte sich innerhalb von zwei Wochen und konnte in zufriedenstellendem Zustand aus dem Krankenhaus entlassen werden. Der zweite klinische Fall war mit einem Serotonin-Syndrom nach der Einnahme von 200 mg 4-FA verbunden. Er wurde 4 Stunden später mit sympathomimetischen Wirkungen auf die Intensivstation eingeliefert: ausgeprägte Unruhe, Hyperreflexie, Mydriasis, Diaphorese, Tachykardie, Anstieg der Körpertemperatur auf 41,4 C. Nach Eiswasserbad und intensiver Therapie wurde er am nächsten Tag mit Besserung aus dem Krankenhaus entlassen.
Anwendungsmethoden, Dosierung, Wechselwirkungen.
Es wird empfohlen, das Präparat hauptsächlich durch orale Verabreichung in Form von Gelatinekapseln einzunehmen. Es ist ratsam, 2 Stunden vor der Einnahme keine Nahrung zu sich zu nehmen und 1 Tag vor der Einnahme mit der Einnahme von Protonenpumpenhemmern (Omeprazol) zu beginnen. Die leichte orale Dosis beträgt 0,5-0,9 mg/kg, und es wird immer empfohlen, mit den Mindestdosen zu beginnen. Die durchschnittliche Dosis der Substanz beträgt 0,9-1,4 mg/kg, eine hohe Dosis ist jede Dosis, die 1,4 mg/kg übersteigt. Eine andere Methode ist die intranasale Verabreichung. Die durchschnittliche Dosis liegt bei dieser Methode bei 0,3-0,5 mg/kg. Der Wirkungseintritt der Substanz erfolgt innerhalb von 30 Minuten mit einer Tendenz zur Steigerung des empathogenen Zustands, geringer Euphorie, den klassischen Wirkungen von Psychostimulanzien.
In der Anfangsphase kann es zu Übelkeit, Verdauungsstörungen, Unwohlsein im Oberbauch und in der Brust kommen, dann klingen die Symptome vollständig ab. Die Dauer der Wirkung beträgt 3-6 Stunden mit einem fließenden Übergang zu den Nachwirkungen, die einen Tag lang anhalten können.
Geringes Risiko, wenn 4-FA zusammen mit den folgenden Substanzen eingenommen wird: Benzodiazepine, SSRI, MDMA.
Mittleres Risiko bei gleichzeitigem Konsum von 4-FA mit folgenden Substanzen: Pilze, LSD, DMT, Meskalin, 2С-х, Cannabis, Ketamin, Kokain, Methoxetamin, Koffein, Alkohol, GHB.
Hohes Risiko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Es ist äußerst gefährlich, 4-Fluoramphetamin zusammen mit αMT, Tramadol, anderen Opioidrezeptor-Agonisten und MAO-Hemmern zu nehmen.
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