Über den größten legalen Anbieter von Opioiden

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Im Hochland von Tasmanien, etwa 250 Meilen südlich des australischen Festlands, schlängeln sich schmale gepflasterte Wege in einem dünnen Band durch ein breites Flusstal, das von entlegenen Bergklippen begrenzt wird. Die zweispurigen Wege trennen sich in grasbewachsene Weiden und führen an kahlen, skelettartigen Bäumen vorbei, die von Sonne und Trockenheit ausgebleicht sind. Überall entlang des Weges hängen kleine Schilder an den Zäunen: "Vorsicht! Verbotenes Gebiet".

Nur wenige hätten vermutet, dass diese verlorenen Gebiete die ersten Glieder der globalen Opioid-Lieferkette darstellen, den Ausgangspunkt für einen der größten Pharmamärkte der Welt.

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Ich traf einen Landwirt namens Will Bignell in Botwell, dem Dorf, in dem die mit Schafen beladenen Lastwagen vor der Tankstelle stehen. Bignell, ein Mann in den Dreißigern mit zerzaustem Haar und leuchtend grünen Augen, war so etwas wie ein unkonventioneller Landwirt. Er verließ die Farm seiner Familie inmitten einer lang anhaltenden Dürre, zog nach Hobart, der Hauptstadt Tasmaniens, und gründete dort eine Familie.

Im Jahr 2009 begann Bignell, stundenlange Fahrten zu seiner Farm zu unternehmen. Anstatt wie ein anständiger Landwirt Vieh zu züchten, pflügte Beignell seine Weiden und pflanzte seine erste Ernte von Schlafmohn, einer speziellen Sorte, die speziell für Pharmazeutika entwickelt wurde.

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Bignell hatte einen Vertrag über den Anbau dieser speziellen Mohnsorten mit Tasmanian Alkaloids (einem Pharmaunternehmen mit Sitz in Australien), das bis zu seinem Verkauf im Jahr 2016 das einzige landwirtschaftliche Forschungsprojekt im riesigen Pharmaimperium von Johnson & Johnson war.

Eine Zeit lang bot Tasmanian Alkaloids den Landwirten Zehntausende von Dollar. Die Landwirte berichteten auch, dass sie Unterstützung von Giganten wie Mercedes-Benz und BMW erhielten, um medizinische Mohnsorten mit den höchsten Erträgen zu produzieren. Bignell begann zu erkennen, wie die potenziellen langfristigen Gewinne aus dieser Art von Investitionen junge Fachleute vom australischen Festland zurück auf die Insel lockten.

Wenn es nur um diese verdammten Merinoschafe (eine spezielle australische Schafrasse) und das feine Vlies ginge, bezweifle ich sehr, dass sie auf die Insel zurückkehren würden. Laut Bignell können die Farmer durch die Arbeit mit dem Mohn problemlos ihre gesamte Familie ernähren: "Man bekommt endlich einen verdammten Geldbetrag, das ist der Traum eines jeden Farmers", sagt er.

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Nach der Ernte werden die getrockneten Mohnpflanzen zu einem Rohextrakt verarbeitet, und dieser so genannte "narkotische Rohstoff" wird zu den Produktionsfabriken transportiert. Die im Mohn enthaltenen Wirkstoffe, die so genannten "Opiumalkaloide", werden in pharmazeutische Wirkstoffe umgewandelt, die dann zu Schmerzmitteln werden, die zur Schmerzlinderung verschrieben werden.

Die Hersteller verwenden dasselbe Ausgangsmaterial, um Verbindungen zu synthetisieren, die zur Umkehrung einer Opioid-Überdosis und zur Behandlung von Abhängigkeiten eingesetzt werden können, wie Naloxon und Buprenorphin.

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Dank eines Durchbruchs in der Pflanzenzüchtung wurde Tasmanien im Stillen zum weltweit führenden Lieferanten von völlig legalen Opioiden, zumindest anfangs. Im Jahr 1994 veränderten Chemiker den Schlafmohn so, dass er höhere Erträge an Thebain (Paramorphin), dem chemischen Vorläufer von Oxycodon, lieferte. Noch wichtiger ist, dass diese Veränderung es den Produzenten in den Vereinigten Staaten ermöglichte, eine seit langem bestehende behördliche Beschränkung zu umgehen.

Der Historiker William B. McAllister, Autor von "The Drug Trade in the Twentieth Century" (Der Drogenhandel im zwanzigsten Jahrhundert), vermutet, dass Thebain ein Beispiel für "regulatorisches Unternehmertum" sein könnte, bei dem Pharmaunternehmen versuchen, Wege zu finden, um internationale Drogenkontrollen zu umgehen und Marktanteile zu gewinnen. "Tasmanian Alkaloids", dem andere Firmen folgten, konnte Thebain trotz formeller Vereinbarungen unauffällig versenden, weil die Drug Enforcement Administration die Einfuhr von Morphin regelte, aber im Jahr 2000 war Thebain noch nicht eindeutig erfasst. Diese Drogenkontrollregelung erwies sich als wesentlich für das explosive Wachstum der Opioidproduktion und das Überangebot auf dem Markt in den letzten 25 Jahren.

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Janssen Pharmaceuticals, Inc. teilte in einer Erklärung mit, dass Johnson & Johnson früher zwei Tochtergesellschaften besaß, Noramco, Inc. und Tasmanian Alkaloids, die an der Herstellung der in opioiden Schmerzmitteln enthaltenen Wirkstoffe beteiligt waren. Vertreter von Janssen Pharmaceuticals erklären, dass dieser Herstellungsprozess streng reguliert ist und von der DEA (Drug Enforcement Administration - der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde) und den weltweiten Behörden überwacht wird.

Sie setzen die Vorschriften durch und legen auf der Grundlage ihrer Einschätzung des Bedarfs an Arzneimitteln, die diese Substanzen enthalten, Vertriebsquoten fest, und die Unternehmen haben sich stets an diese Vorschriften gehalten. In einer Erklärung fügt Janssen Pharmaceuticals hinzu: "Wir besitzen diese Tochtergesellschaften nicht mehr, und wir bewerben keine opioiden Schmerzmittel in den Vereinigten Staaten".

Da sich die globale Drogenpolitik weitgehend auf Methoden zur Beeinflussung des illegalen Marktes konzentriert hat, wie z. B. Kampagnen zur Ausrottung des Mohns und zur Bestrafung von Menschen, die illegale Drogen herstellen, wird der legislativen Seite dieser Produktion unverhältnismäßig wenig Aufmerksamkeit geschenkt.

Kathleen J. Friedl schreibt in "The Drug Wars in America, 1940-1973": "Einer der besten Wege, den illegalen Markt zu disziplinieren, ist die Regulierung des legalen Marktes", d. h. die Umsetzung einer Abschreckungspolitik, die in einer verstärkten Überwachung von Ärzten und Apothekern besteht und strafrechtliche Sanktionen für Verstöße gegen den Opiathandel vorsieht.

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Internationale Aufsichtsbehörden und die DEA stellten fest, dass tasmanische Lieferanten die ursprünglichen Vorschriften umgingen, aber anstatt die Lücke im Liefergesetz zu schließen, tat die DEA, was die Pharmalobbyisten verlangten, und ließ den "Ausgang" für Oxycodon offen.

Im Jahr 2011 erklärte Johnson & Johnson in einem Bericht an Therapeutic Goods Control Australia, dass Mohn mit hohem Thebain-Gehalt aus tasmanischen Alkaloiden 80 % des Weltmarkts für Oxycodon-Rohstoff ausmacht und zur ersten Welle der Überdosis-Krise beiträgt. Oxycodon, das aus in Tasmanien angebautem Thebain hergestellt wird, wird von Purdue Pharma unter dem Markennamen OxyContin verkauft.

Einige Drogenkontrollexperten argumentieren heute, dass die verstärkte Durchsetzung und Sicherheit in Verbindung mit den Bemühungen, die Verschreibungen für Opioid-Analgetika zu reduzieren und die Abzweigung legaler Arzneimittel zu verhindern, viele Opioidkonsumenten dazu veranlasst, den Markt zu wechseln. Experten der Universität von Kalifornien, San Francisco, wie Dan Ciccarone, warnen davor, dass dieser Ansatz ohne eine proportionale Erhöhung der Zahl der Drogen und Medikamente, die den tatsächlichen Daten über die Zahl der Patienten, die solche Medikamente verwenden, entspricht, dazu führen wird, dass Menschen, die Opioide verwenden, sich hausgemachten Produkten wie Fentanyl und anderen synthetischen Substanzen zuwenden.

Stefano Berterame vom Sekretariat des International Narcotics Control Board (INCB), das Angebot und Nachfrage auf dem Drogenmarkt beobachtet, sagt, dass die US-Politik in Bezug auf Opioide die Verschreibung solcher Drogen zugelassen hat, was nicht immer rational war.

Aber das INCB verlangt von den betroffenen Regierungen, dass sie ihre eigenen nationalen Schätzungen festlegen, und vertraut den US-Behörden traditionell, dass sie die von der DEA festgelegten Produktionsquoten aushebeln.
"In den USA,haben sie ein gutes Verständnis der nationalen Bedürfnisse", sagt Stefano, und wir sind nicht in der Lage, die Schätzungen der USA in Frage zu stellen.

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Wie Tasmanien die gesetzliche Regulierung durchkreuzte und die Opioidwirtschaft auf den Kopf stellte
Tasmaniens Aufschwung auf dem weltweiten Opioidmarkt wird häufig auf die Lage der Insel zurückgeführt: Die Abgeschiedenheit, die geringe Bevölkerungszahl und das begrenzte Ackerland, so ein Bericht des Ausschusses für auswärtige Angelegenheiten des US-Repräsentantenhauses aus dem Jahr 1989, erhöhen die Sicherheit und setzen der Ausweitung des Opiumanbaus natürliche Grenzen. Brian Hartnett, ehemaliger Leiter von Tasmanian Alkaloids, sagt jedoch, dass der eigentliche Grund für die Ausbreitung des Mohnanbaus für die pharmazeutische Produktion auf den Antipoden das Handeln der USA war.

"Es ist wirklich ein Spiegelbild der Politik der US-Regierung", sagt Hartnett. US-Farmer durften zwar Schlafmohn anbauen, aber im Rahmen des UN-Suchtstoffübereinkommens von 1961 und der nachfolgenden internationalen Drogenkontrollabkommen erklärten sich die USA bereit, den Mohnanbau weiterhin hauptsächlich an so genannte "traditionelle Lieferanten" zu vergeben, zu denen ursprünglich Indien, die Türkei, Jugoslawien, Afghanistan, Birma, Bulgarien, Iran, Pakistan, Vietnam und die UdSSR gehörten.

In den späten 1970er Jahren, als Regierungsbeamte in Tasmanien die Landwirte ermutigten, von kleinen Versuchsfeldern auf die so genannte "großflächige" Produktion umzusteigen, schuf Australien, das nicht auf der Liste der traditionellen Lieferanten stand, einen Überschuss an Drogenrohstoffen, der, wie die UN-Suchtstoffkommission später in einem Bericht von 1989 feststellte, "den legitimen Bedarf der Welt überstieg".
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Würden die US-Drogenhersteller tasmanische Lieferanten bevorzugen, würde dies die Vertragsverpflichtungen der USA untergraben, und so führten die politischen Entscheidungsträger 1981 das ein, was ein tasmanischer Alkaloid-Manager die "berüchtigte 80/20-Regel" nannte.

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Die 80/20-Regel schreibt den US-Herstellern vor, 80 Prozent aller Medikamente aus Indien und der Türkei zu importieren, um diesen staatlichen Monopolen freien Marktzugang zu gewähren. Diese Regel verfolgt in der Tat wichtigere außenpolitische Ziele. Sie schließt andere traditionelle Mohnanbaugebiete wie Afghanistan vom legalen Markt aus, weil sie die Produktion illegaler Drogenpflanzen nicht reduziert haben. Darüber hinaus wirkt die Regelung wie eine Beschränkung, denn sie lässt nur 20 % des US-Marktes für sieben transnationale Konzerne offen, die Rohstoffe für die Industrie exportieren, und zwar nach Australien, Ungarn, Polen, Frankreich und bis 2008 in das ehemalige Jugoslawien (das inzwischen von Spanien abgelöst wurde), bis Tasmanien mit seinem Thebain-Anbau auftauchte.

Da die Umwandlung von Morphin in eine Medikamentenklasse, zu der auch Oxycodon gehört, recht schwierig und relativ kostengünstig ist, schränkte die 80/20-Regel die Produktion von Thebain ein, was wiederum die Produktion dieser so genannten halbsynthetischen pharmazeutischen Schmerzmittel begrenzte.
Dann, 1994, untersuchte ein tasmanischer Alkaloidforscher namens Tony Fist Tausende von Mohnsamen, indem er sie in eine chemische Lösung legte, und entdeckte eine mutierte Mohnpflanze, die er "Norman" nannte(ein Wortspiel mit "Norman" - kein Morphin - "no morphine").
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"Das war eigentlich eine Art Glück", sagt Fist. Der mutierte Mohn produzierte Thebain anstelle von Morphin und senkte die Kosten für die Herstellung von Oxycodon um mehr als die Hälfte, so Fist. Die Landwirte pflanzten die erste kommerzielle Ernte des Norman-Mohns 1997 an, während Purdue Pharma die Produktion von OxyContin, dem firmeneigenen Oxycodon-Medikament, aggressiv hochfuhr.

"Wenn sie kein Thebain bekämen", sagt Fist, "könnten sie die Nachfrage nach Oxycodon nicht befriedigen. Nach Angaben der tasmanischen Behörden wurden die Opiatexporte nicht gekürzt. Tebain hat die 80/20-Regel umgangen, und ein Regierungsbeamter sagte gegenüber ABC Radio Australia: "Es besteht kein Zweifel daran, dass die Nachfrage nach Thebain steigen wird, und vor allem die Amerikaner werden alles nehmen, was wir produzieren können."

Genau das ist passiert: Zwischen 1993 und 2015 hat sich die jährliche Gesamtproduktion (nach Angaben der DEA die Gesamtmenge der produzierten Opioide) verdreifacht. Willem Scholten, ein Berater für Drogenkontrollpolitik im niederländischen Lopika, schätzt, dass der Konsum der sieben häufig verschriebenen starken Opioid-Analgetika der Liste II, ausgedrückt in Milligrammeinheiten Morphin, um das Siebenfache gestiegen ist. Allein die Oxycodon-Quote ist von 3,5 Tonnen pro Jahr auf mehr als 150 Tonnen angestiegen. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention hat sich die durchschnittliche Dosis pro Person zwischen 1999 und 2015 fast verdreifacht.

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Die Ursachen der Drogensucht sind komplex, und es gibt auch viele soziale Faktoren. Einige Suchtexperten vermuten, dass der Drogenkonsum ein Weg sein kann, um körperlichen und psychischen Traumata, Verzweiflung und Ungleichheit zu entkommen. Bei Patienten, denen Opioide über einen längeren Zeitraum und in hohen Dosen verschrieben werden, besteht die Gefahr einer körperlichen Abhängigkeit.

Dramatische Veränderungen im Angebot haben zum illegalen Konsum von Arzneimitteln wie Oxycodon, Oxymorphon und anderen Schmerzmitteln geführt. Sie sind in vielen sozialen Schichten zur Droge der Wahl geworden.

Bis 2001 hatte sich OxyContin den Ruf als "Heroin für Hinterwäldler" erworben. 2017 erklärte sich das Pharmaunternehmen Mallinckrodt bereit, 35 Millionen Dollar zu zahlen, um eine Klage des Justizministeriums beizulegen, dessen Vertreter behaupteten, Mallinckrodt sei seinen Verpflichtungen nicht nachgekommen, verdächtige Großbestellungen von OxyContin-Generika zu erkennen und der DEA zu melden. Mallinckrodt streitet die Vorwürfe ab.

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Bereits 1999 sagte ein Beamter des Bundesstaates Tasmanien in einem Interview, dass die US-Bundesbehörden erwogen hätten, das Schlupfloch zu schließen und die 20-Prozent-Grenze auszuweiten, um die Tebain-Importe aus Australien zu reduzieren.

"DieDEA hat die Änderung der 80/20-Regel untersucht", sagt Christina A. Sunnerud, wissenschaftliche Beraterin der DEA, und eine Mitteilung an die Unternehmen geschickt, aber dann beschlossen, es dabei zu belassen. Zusammen mit Änderungen, die Jahrzehnte oder mehr brauchten, um angenommen zu werden, wie die Beseitigung von Handelsschranken und die Liberalisierung der Schmerzbehandlung, gab die DEA unter dem Druck der Pharmaunternehmen ein traditionelles Instrument zur Regulierung von Opioiden auf.

"Diese Entscheidung widerspricht dem eigentlichen Prinzip, der Idee der Drogenregulierung", sagt Friedl, ein Anti-Drogen-Historiker in den Vereinigten Staaten, undfügt hinzu: "Dass die DEA diese Entscheidung getroffen hat, macht in meinen Augen absolut keinen Sinn ". Auf eineAnfrage hin legte die DEA keine Unterlagen über die Entscheidung vor, Thebain auszunehmen, obwohl die Behörde in einem Schreiben einer kanadischen Firma aus dem Jahr 2016 die vertraglichen Verpflichtungen der USA zur Unterstützung traditioneller Lieferanten wiederholte.

Tatsächlich argumentieren DEA-Beamte, dass die Importquoten für Thebain gerechtfertigt waren, auf einem legitimen Bedarf beruhten und dass sie als Reaktion auf eine Änderung der Verschreibungspolitik erlassen wurden.

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Schließlich haben die Deregulierung des legalen Marktes und das rasante Wachstum des illegalen Opioid-Schwarzmarktes, der vor Fentanyl nur so strotzt, eines gemeinsam: Beide haben im Streben nach Profit die öffentliche Gesundheit gefährdet.

Im Jahr 2011 sah Dan Ciccarone, ein Forscher der University of California, San Francisco, der die Dynamik des Opioidmarktes untersucht und eine von den National Institutes of Health finanzierte Langzeitstudie mit dem Titel Heroin in Transition leitet, die Ergebnisse aus erster Hand. Er flog auf einer Dienstreise nach Philadelphia und traf fast sofort auf einen Mann, der auf der Suche nach Opioiddrogen war. Der Mann war wütend, weil, wie sich Ciccarone erinnert, sein Arzt ihm seit kurzem keine opioiden Schmerzmittel mehr verschrieben hatte.


Er rief sofort seine Kollegen an und sagte: "Ich habe gerade eine Entdeckung gemacht, die euch verblüffen wird".

Ciccarones Team sprach mit Dutzenden von Menschen, die auf Heroin umgestiegen waren, nachdem sie keine Opioidpillen mehr finden konnten, insbesondere nachdem OxyContin 2010 so verändert wurde, dass es schwerer zu zerbröseln und intranasal zu verwenden war. Ihre Studie wurde 2012 fortgesetzt und fiel mit der ersten Welle der Überdosis-Krise zusammen, die mit verschreibungspflichtigen Schmerzmitteln zusammenhing. Dann kam die zweite Welle - ein Anstieg der heroinbedingten Todesfälle.

Seitdem sind die USA in eine dritte Welle eingetreten, bei der Fentanyl und illegal hergestellte Opioide die Häufigkeit des Heroinkonsums übertreffen, was im Jahr 2017 zu mehr als 70 000 tödlichen Überdosierungen in den USA führte. Obwohl Menschen, die Heroin konsumieren, Präferenzen haben, glauben Ciccarone und seine Kollegen, dass sich viele ungewollt für Fentanyl entscheiden. Bis vor kurzem, sagt er, gab es nur eine geringe Nachfrage nach Fentanyl, bis das Angebot stieg.

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Epilog
Im Jahr 2016 erwarb die Private-Equity-Firma SK Capital Partners Noramco und Tasmanian Alkaloids, ehemalige Tochtergesellschaften von Johnson & Johnson , die an der Opioid-Lieferkette beteiligt waren. Im selben Jahr sagte Aaron Davenport, der Geschäftsführer von SK, dass er Tasmanian Designer Poppies als ein wichtiges Abschreckungsmittel gegen Missbrauch betrachte. Die Verkaufsbedingungen sind vertraulich, aber das Unternehmen wurde in den jüngsten staatlichen Klagen gegen Unternehmen, die an der Opioid-Lieferkette beteiligt sind, nicht erwähnt.

Anfang 2019 bezeichnete der Generalstaatsanwalt von Oklahoma Johnson & Johnson als "Gesetzesdiebe" in einer Klage, in der das Unternehmen beschuldigt wird, durch irreführendes Marketing "öffentliches Ärgernis" zu schaffen. Der Rechtsstreit wird voraussichtlich zwei Monate dauern. Johnson & Johnson streitet jegliches Fehlverhalten ab. Anwälte, die das Unternehmen vertreten, argumentieren, dass das Gesetz zur Schädigung der Öffentlichkeit missbraucht wird, und sagen, dass das Unternehmen weder für den Verkauf von staatlich regulierten Produkten noch für die Herstellung, den Verkauf oder die Werbung für Substanzen, die von der Food and Drug Administration zugelassen sind und von anderen Unternehmen unter Verwendung ihrer Arzneimittelrohstoffe hergestellt werden, haftbar gemacht werden kann.

"Unser Vorgehen bei der Werbung für diese wichtigen verschreibungspflichtigen Schmerzmittel war angemessen und verantwortungsbewusst", so Janssen Pharmaceuticals in einer vorbereiteten Erklärung, "Die gegen unser Unternehmen erhobenen Anschuldigungen sind unhaltbar und völlig unbegründet. Das Argument lautet, dass Arzneimittelhersteller nicht haftbar gemacht werden können, weil die Regulierungsbehörden sich ihrer Verantwortung entzogen haben.

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In der Zwischenzeit ermutigt die FDA die Hersteller weiterhin, Medikamente zu entwickeln, die den Missbrauch von Opioiden verhindern. Forscher weisen darauf hin, dass die Strategie, verschreibungspflichtige Opioide schwerer veränderbar und manipulierbar zu machen, zwar manchmal wirksam ist, aber zu paradoxen und unerwünschten Ergebnissen führen kann. Das anhaltende Vertrauen in die regulierenden Marktkräfte verleitet die Öffentlichkeit zu der Annahme, dass die bestehenden Vorschriften und Beschränkungen die aktuelle Krise lösen werden.

Zurück nach Botwell, Tasmanien. In ein Dorf, das etwa 3.000 Fuß über dem Meeresspiegel liegt und in dem niemand mit seinen Kunden auf der anderen Seite der Welt so in Kontakt blieb wie Will Bignell: Er sendete ein Signal von einem nahe gelegenen Hügel aus und loggte sich in Foren ein, um mit seinen Kollegen zu kommunizieren. Bignell ließ Drohnen über seiner Farm fliegen und studierte Luftaufnahmen mit einer so hohen Auflösung, dass er ein einzelnes Reifenprofil erkennen konnte - alles in dem Bestreben, höhere Dosen von Drogenwirkstoffen aus seiner Mohnernte zu gewinnen.

Mohn war der ausschlaggebende Grund für Bignells Entscheidung, auf die Familienfarm zurückzukehren, auf der er jetzt lebt und arbeitet. "Lebe den Traum", sagt er mir, als ich ihn Ende 2017 anrufe. An diesem Tag pflügte Bignell gerade seine Felder. Mit der Zeit dämmerte ihm, dass die Mittel für seinen Lebensunterhalt in Frage gestellt wurden. Eines Tages kam er mit einem Freund in Florida ins Gespräch, den er online kennengelernt hatte, und fragte ihn:

- Baut ihr Opium an?
- Ja, und ich baue eine Menge davon an. Ich bin einer der größten Lieferanten der Welt. Wir beliefern Amerika, und wir liefern eine Menge davon.
- Wow, ich weiß nicht, was ich davon halten soll. Weißt du, dass meine Schwester vor drei Jahren an einer Überdosis gestorben ist?


Dann sagte Bignell zu mir: "Es ist sehr erschütternd, wenn man so etwas hört." Im Hintergrund hörte ich den Lärm von Autos. Bignell fuhr in gleichmäßigem Tempo, um den Boden für die Ernte des nächsten Jahres umzubrechen. Er hatte keine Hände am Lenkrad und fuhr auf Autopilot.

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