Benzylpiperazin - ist eine psychoaktive Substanz der Piperazingruppe, die psychostimulierende und euphorisierende Wirkungen hat, ähnlich wie Amphetamin. Piperazin-Derivate bilden eine Gruppe chemisch modifizierter Designerdrogen, die sich von Piperazin ableiten, einem sechsgliedrigen Ring mit zwei gegenüberliegend angeordneten Stickstoffatomen. Zu den Benzylpiperazinen gehören N-Benzylpiperazin (BZP) und 1-(3,4-Methylendioxybenzyl)-piperazin (MDBP). Gängige Phenylpiperazine sind 1-(3-Trifluormethylphenyl)-piperazin (TFMPP) und 1-(3-Chlorphenyl)-piperazin. Die chemische Modifizierung von Piperazinverbindungen ermöglicht es illegalen Herstellern, die staatlichen Gesetze zu umgehen, und fördert ihre weite Verbreitung unter verschiedenen Namen: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal Ecstasy", "A2", "Legal X" und "Legal E". Ursprünglich wurde BZP 1944 von der Firma Burroughs, Wellcome & Co in den Wellcome Research Laboratories in Großbritannien synthetisiert. Es wurde als Anthelminthikum zur Behandlung von Spulwurmbefall erprobt, aber aufgrund seiner größeren Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen wurde Piperazin der Vorzug gegeben. Zur Gruppe der Benzylpiperazine gehören: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuralin, Bifeprunox, Buclizin, Chlorbenzoxamin, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozin, MeOP, Piberalin, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidin, TFMCPP, Vesnarinon.
In den 1970er Jahren galt BZP als potenzielles Antidepressivum, wurde aber wegen seines hohen Missbrauchspotenzials nicht als solches ausgewählt. In den späten 1990er Jahren wurde es von der neuseeländischen Jugend als legale Partydroge mit stimulierender Wirkung (Selbstvertrauen, Redseligkeit, Euphorie, Fröhlichkeit, Energieschub und Geselligkeit) popularisiert, weshalb es so weit verbreitet wurde. In den 1980er Jahren wurde das Benzylpiperazin-Derivat N-Benzylpiperazin-Picolinyl-Fumarat von Wissenschaftlern der Semmelweis-Universität für Medizin in Ungarn als Antidepressivum synthetisiert. Es wurde EGYT-475 genannt. Aufgrund seiner psychoaktiven Eigenschaften, seines legalen Status in vielen Ländern und seiner trügerischen Sicherheit wurde der Freizeitkonsum von Piperazin-Derivaten als Alternative zu Amphetamin populär, trotz zahlreicher experimenteller, klinischer und epidemiologischer Studien, in denen es mit einem schweren Serotonin-Syndrom, Hepatotoxizität, psychischen Störungen und einem hohen Missbrauchspotenzial in Verbindung gebracht wurde.
Die neuseeländischen Konsumenten betrachteten den legalen Status als Garantie für die Reinheit von BZP, während die Hersteller es ohne jegliche Kontrolle synthetisierten. Die Produktetiketten vermittelten den Käufern den falschen Eindruck, dass sie mit Sicherheit wussten, was sie bekamen. Viele Konsumenten unterschätzten die Wirkung der Pillen und beschrieben sie als moderat. Außerdem waren BZP-haltige Pillen gesellschaftlich akzeptiert und weit verbreitet, da es keine gesetzlichen Beschränkungen gab. Schließlich wurde der Gedanke geäußert, dass BZP die Konsumenten zum Konsum anderer illegaler Drogen ermutigt ("Einfallstor") oder den Konsumenten illegaler Drogen eine legale Alternative bietet. In einigen Studien wird erwähnt, dass nicht lange danach Befuralin (DIV-145; 1-Benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon) synthetisiert und in klinischen Studien als Antidepressivum getestet wurde. Benzylpiperazin wird oral in Form von Kapseln, Tabletten, Flüssigkeit und intranasal - in Form von Pulver - eingenommen.
BZP ist ein Diamin, von dem es keine Stereoisomere gibt. Der Stoff wird in Form der freien Base oder des Hydrochloridsalzes hergestellt, hat die Summenformel C11H16N2 und ein Molekulargewicht von 249,19 g/mol. Die Hauptform hat das Aussehen einer gelblich-grünen Flüssigkeit, die eine Konstante (pKA) von 9,02 (20 °C) hat. Das Hydrochloridsalz hat das Aussehen einer weißen, festen Substanz, die in Wasser löslich ist und die Augen, die Atemwege und die Haut reizt. Es lässt sich leicht durch die Reaktion zwischen Piperazinmonohydrochlorid und Benzylchlorid synthetisieren, die leicht verfügbare chemische Verbindungen sind.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
Die pharmakokinetischen Parameter von BZP sind nicht vollständig erforscht, aber es steht fest, dass es in der ersten Phase einer Hydroxylierung und Dealkylierung unterzogen wird und drei Stoffwechselziele hat: den aromatischen Ring, den Benzylkohlenstoff und die Piperazinverbindung. Der aromatische Ring wird durch den Prozess der einfachen aromatischen Hydroxylierung umgewandelt, wodurch 4-Hydroxy-BZP und 3-Hydroxy-BZP entstehen, und auch durch den Prozess der doppelten aromatischen Hydroxylierung mit anschließender Methylierung und Bildung von 4-Hydroxy-3-Methoxy-BZP. Auch die metabolische Dealkylierung von Benzyl- und Piperazin-Kohlenstoffen führt zur Bildung von Benzylamin und N-Benzylethylendiamin. Hydroxylierte Verbindungen können auch an den Reaktionen der zweiten Phase des Stoffwechsels beteiligt sein, teilweise umgewandelt und in Form von Sulfat- oder Glucoronidverbindungen ausgeschieden werden. Jüngsten Studien zufolge ist eine Reihe von Enzymen am BZP-Stoffwechsel beteiligt: P450 (CYP), das die Reaktionen der ersten Phase (Hydroxylierung und Dealkylierung) katalysiert, Catechol-O-Methyl-Transferase, die die Methylierung des Dihydroxy-Metaboliten katalysiert, Sulfotransferase (SULT) und Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase, die für die Bildung von Sulfat- und Glucoronid-Konjugaten verantwortlich ist. Darüber hinaus kann das Auftreten genetischer enzymatischer Polymorphismen zur interindividuellen Variabilität des Benzylpiperazin-Toxizitätsniveaus beitragen. Was die Rolle der CYP-Enzyme anbelangt, so wurde in In-vitro-Studien die folgende Position der Aktivität ihrer Isoformen festgestellt: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
In Studien von Tsutsumi 2006 wurde festgestellt, dass während 48 Stunden nach Verabreichung von BZP in einer Dosis von 6 mg/kg BZP 25 % der Substanz unverändert ausgeschieden wurden. Fast 50 % des Metaboliten wurden in Form von Glucoronidkonjugaten und weniger in Form von Sulfatkonjugaten ausgeschieden. Die Spitzenkonzentration von BZP im Urin wurde 4 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Nach 48 Stunden war es überhaupt nicht mehr nachweisbar, gleichzeitig wurde die Spitzenkonzentration der Metaboliten nach 8 Stunden bestimmt. Für die Metaboliten 3-OH-BZP und 4-OH-BZP wurde eine extrem hohe Toxizität für Leber und Nieren nachgewiesen. Die maximale Plasmakonzentration wurde nach 75 Minuten erreicht, der Indikator AUC 212.000 ng/ml mit einer Bestimmungsgrenze von 5 ng/ml und eine maximale Plasmakonzentration von 262,7 ng/ml. Die Eliminationshalbwertszeit betrug 5,5 Stunden, die Clearance lag bei 99 l/Stunde. Etwa 6 % der Dosis (6 mg) wurden in unkonjugierter Form ausgeschieden, und die unkonjugierten Metaboliten 4-OH-BZP und 3-OH- BZP machten nur 0,11 % aus.In den 1970er Jahren galt BZP als potenzielles Antidepressivum, wurde aber wegen seines hohen Missbrauchspotenzials nicht als solches ausgewählt. In den späten 1990er Jahren wurde es von der neuseeländischen Jugend als legale Partydroge mit stimulierender Wirkung (Selbstvertrauen, Redseligkeit, Euphorie, Fröhlichkeit, Energieschub und Geselligkeit) popularisiert, weshalb es so weit verbreitet wurde. In den 1980er Jahren wurde das Benzylpiperazin-Derivat N-Benzylpiperazin-Picolinyl-Fumarat von Wissenschaftlern der Semmelweis-Universität für Medizin in Ungarn als Antidepressivum synthetisiert. Es wurde EGYT-475 genannt. Aufgrund seiner psychoaktiven Eigenschaften, seines legalen Status in vielen Ländern und seiner trügerischen Sicherheit wurde der Freizeitkonsum von Piperazin-Derivaten als Alternative zu Amphetamin populär, trotz zahlreicher experimenteller, klinischer und epidemiologischer Studien, in denen es mit einem schweren Serotonin-Syndrom, Hepatotoxizität, psychischen Störungen und einem hohen Missbrauchspotenzial in Verbindung gebracht wurde.
Die neuseeländischen Konsumenten betrachteten den legalen Status als Garantie für die Reinheit von BZP, während die Hersteller es ohne jegliche Kontrolle synthetisierten. Die Produktetiketten vermittelten den Käufern den falschen Eindruck, dass sie mit Sicherheit wussten, was sie bekamen. Viele Konsumenten unterschätzten die Wirkung der Pillen und beschrieben sie als moderat. Außerdem waren BZP-haltige Pillen gesellschaftlich akzeptiert und weit verbreitet, da es keine gesetzlichen Beschränkungen gab. Schließlich wurde der Gedanke geäußert, dass BZP die Konsumenten zum Konsum anderer illegaler Drogen ermutigt ("Einfallstor") oder den Konsumenten illegaler Drogen eine legale Alternative bietet. In einigen Studien wird erwähnt, dass nicht lange danach Befuralin (DIV-145; 1-Benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon) synthetisiert und in klinischen Studien als Antidepressivum getestet wurde. Benzylpiperazin wird oral in Form von Kapseln, Tabletten, Flüssigkeit und intranasal - in Form von Pulver - eingenommen.
BZP ist ein Diamin, von dem es keine Stereoisomere gibt. Der Stoff wird in Form der freien Base oder des Hydrochloridsalzes hergestellt, hat die Summenformel C11H16N2 und ein Molekulargewicht von 249,19 g/mol. Die Hauptform hat das Aussehen einer gelblich-grünen Flüssigkeit, die eine Konstante (pKA) von 9,02 (20 °C) hat. Das Hydrochloridsalz hat das Aussehen einer weißen, festen Substanz, die in Wasser löslich ist und die Augen, die Atemwege und die Haut reizt. Es lässt sich leicht durch die Reaktion zwischen Piperazinmonohydrochlorid und Benzylchlorid synthetisieren, die leicht verfügbare chemische Verbindungen sind.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
Die pharmakokinetischen Parameter von BZP sind nicht vollständig erforscht, aber es steht fest, dass es in der ersten Phase einer Hydroxylierung und Dealkylierung unterzogen wird und drei Stoffwechselziele hat: den aromatischen Ring, den Benzylkohlenstoff und die Piperazinverbindung. Der aromatische Ring wird durch den Prozess der einfachen aromatischen Hydroxylierung umgewandelt, wodurch 4-Hydroxy-BZP und 3-Hydroxy-BZP entstehen, und auch durch den Prozess der doppelten aromatischen Hydroxylierung mit anschließender Methylierung und Bildung von 4-Hydroxy-3-Methoxy-BZP. Auch die metabolische Dealkylierung von Benzyl- und Piperazin-Kohlenstoffen führt zur Bildung von Benzylamin und N-Benzylethylendiamin. Hydroxylierte Verbindungen können auch an den Reaktionen der zweiten Phase des Stoffwechsels beteiligt sein, teilweise umgewandelt und in Form von Sulfat- oder Glucoronidverbindungen ausgeschieden werden. Jüngsten Studien zufolge ist eine Reihe von Enzymen am BZP-Stoffwechsel beteiligt: P450 (CYP), das die Reaktionen der ersten Phase (Hydroxylierung und Dealkylierung) katalysiert, Catechol-O-Methyl-Transferase, die die Methylierung des Dihydroxy-Metaboliten katalysiert, Sulfotransferase (SULT) und Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase, die für die Bildung von Sulfat- und Glucoronid-Konjugaten verantwortlich ist. Darüber hinaus kann das Auftreten genetischer enzymatischer Polymorphismen zur interindividuellen Variabilität des Benzylpiperazin-Toxizitätsniveaus beitragen. Was die Rolle der CYP-Enzyme anbelangt, so wurde in In-vitro-Studien die folgende Position der Aktivität ihrer Isoformen festgestellt: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
Die Tatsache, dass der BZP-Stoffwechsel um 60 % gehemmt wird, wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von TFMPP mit BZP nachgewiesen. 1986 wurde festgestellt, dass BZP-Metaboliten in der Lage sind, die Freisetzung von 3H-Noradrenalin (3H-NA) zu verstärken, und dass sie auch eine gewisse antagonistische Wirkung auf 5-HT haben. Nach den Studienergebnissen von Nagai aus dem Jahr 2007 induziert BZP die DAT-abhängige Freisetzung von [3H]MPP+, beeinflusst aber nicht die durch SERT verursachte Freisetzung von [3H]5-HT (im Gegensatz zu MDMA und TFMPP). In dosisabhängiger Form hemmt BZP die NA-Wiederaufnahme und erhöht die DA- und 5-HT-Spiegel, jedoch dreimal weniger als MDMA. In Studien an menschlichen embryonalen Nierenzellen wurde gezeigt, dass BZP die Serotonintransporter hemmt und so die Wiederaufnahme von Monoaminen (DA, NE und in geringerem Maße 5-HT) verhindert. Die schwache halluzinogene Wirkung nach Einnahme einer hohen Dosis wird durch die Bindung von BZP an den 5-HT2A-Rezeptor verursacht. Der 5-HT2B-Rezeptor ist im Magen-Darm-Trakt lokalisiert und daher für die peripheren Nebenwirkungen wie epigastrische Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen verantwortlich. Außerdem verursacht BZP, das an den 5-HT3-Rezeptor bindet, Migränekopfschmerzen.
P 25% der Substanz wurden unverändert ausgeschieden. Fast 50 % des Metaboliten wurden in Form von Glucoronidkonjugaten und weniger in Form von Sulfatkonjugaten ausgeschieden. Die Spitzenkonzentration von BZP im Urin wurde 4 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Nach 48 Stunden war es überhaupt nicht mehr nachweisbar, gleichzeitig wurde die Spitzenkonzentration der Metaboliten nach 8 Stunden bestimmt. Für die Metaboliten 3-OH-BZP und 4-OH-BZP wurde eine extrem hohe Toxizität für Leber und Nieren nachgewiesen. Die maximale Plasmakonzentration wurde nach 75 Minuten erreicht, der Indikator AUC 212.000 ng/ml mit einer Bestimmungsgrenze von 5 ng/ml und eine maximale Plasmakonzentration von 262,7 ng/ml. Die Eliminationshalbwertszeit betrug 5,5 Stunden, die Clearance lag bei 99 l/Stunde. Etwa 6 % der Dosis (6 mg) wurden in unkonjugierter Form ausgeschieden, und die unkonjugierten Metaboliten 4-OH-BZP und 3-OH- BZP machten nur 0,11 % aus.
Die Tatsache, dass der BZP-Stoffwechsel um 60 % gehemmt wird, wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von TFMPP mit BZP nachgewiesen. 1986 wurde festgestellt, dass BZP-Metaboliten in der Lage sind, die Freisetzung von 3H-Noradrenalin (3H-NA) zu verstärken, und dass sie auch eine gewisse antagonistische Wirkung auf 5-HT haben. Nach den Studienergebnissen von Nagai aus dem Jahr 2007 induziert BZP die DAT-abhängige Freisetzung von [3H]MPP+, beeinflusst aber nicht die durch SERT verursachte Freisetzung von [3H]5-HT (im Gegensatz zu MDMA und TFMPP). In dosisabhängiger Form hemmt BZP die NA-Wiederaufnahme und erhöht die DA- und 5-HT-Spiegel, jedoch dreimal weniger als MDMA. In Studien an menschlichen embryonalen Nierenzellen wurde gezeigt, dass BZP die Serotonintransporter hemmt und so die Wiederaufnahme von Monoaminen (DA, NE und in geringerem Maße 5-HT) verhindert. Die schwache halluzinogene Wirkung nach Einnahme einer hohen Dosis wird durch die Bindung von BZP an den 5-HT2A-Rezeptor verursacht. Der 5-HT2B-Rezeptor ist im Magen-Darm-Trakt lokalisiert und daher für die peripheren Nebenwirkungen wie epigastrische Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen verantwortlich. Außerdem verursacht BZP, das an den 5-HT3-Rezeptor bindet, Migränekopfschmerzen.
Klinische Wirkungen von Benzylpiperazin.
Zu den erwünschten positiven Wirkungen von Benzylpiperazin gehören die gleichen Wirkungen, die auch bei Amphetaminkonsum oder bei der Einnahme von MDMA in niedrigen Dosen auftreten: Empathogenität, leichte Euphorie, Glücksgefühle, gesteigerte Leistungsfähigkeit, gute Laune, Psychostimulation, verminderter Appetit, "spontane Körperempfindungen", "kognitive Euphorie" und "Analyseverbesserung", "Gedankenorganisation" und "Gedankenbeschleunigung", gesteigerte Libido sowie "Helligkeitsveränderung" und Verwandlungen, wenn visuell für den Bruchteil einer Sekunde oder für mehrere Sekunden im Bereich des minimalen Betrachtungswinkels Metamorphosen von Gesichtern oder Gegenständen sichtbar gemacht werden können, die sich bei Fokussierung in das Normale verwandeln.
Was die Untersuchung der akuten Toxizität betrifft, so ist die klinische Präsentation durch die Schwere und Häufigkeit der nachstehend in absteigender Reihenfolge aufgeführten Symptome gekennzeichnet: Herzklopfen, Tachykardie, arterielle Hypertonie, psychomotorische Unruhe, Verwirrtheit, Angst und Beklemmung, Kopfschmerzen, Zittern, Mydriasis, Harnverhalt, gastrointestinale Störungen, einschließlich Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen oder Unbehagen. Schwerere Symptome, die Prädiktoren für die akute Toxizität sind: Hyperthermie, myoklonische Zuckungen, extrapyramidale Manifestationen, Hyperventilation, Atemstillstand, Krämpfe. Bei einer hohen Dosis und einer Krankheitsgeschichte besteht die Gefahr der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms, das sich nach starker motorischer Aktivität und Hyperthermie manifestiert und zu Rhabdomyolyse, Nierenversagen mit Entwicklung einer metabolischen Azidose, Hypoglykämie, Leberversagen und DIC-Syndrom führen kann.
Weitere unerwünschte negative Auswirkungen sind die folgenden klinischen Symptome: Erhöhte Herzfrequenz und erhöhter Blutdruck, Dehydratation, Mundtrockenheit, Übelkeit und Erbrechen, Reflexsynkopen, Krämpfe der kleinen peripheren Gefäße, vorübergehende erektile Dysfunktion, Angst und Paranoia, kognitive Müdigkeit, Reizbarkeit, "restless legs"Schlafstörungen mit einer Verlängerung der REM-Schlafphase, Unterdrückung der Motivation, Illusionen und Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen, verschwommenes Sehen, Dysphorie, Trismus und Bruxismus, Kurzatmigkeit, Parästhesien, Juckreiz und Schwitzen, Muskel- und Gelenkschmerzen; bei einer Laboruntersuchung wird eine Hyponatriämie im Blut festgestellt, ein Anstieg der Konzentration des antidiuretischen Hormons, das EKG zeigt eine Sinustachykardie, eine atrioventrikuläre Überleitungsstörung, eine Verlängerung des QT-Intervalls.
Art der Anwendung und Dosierung.
Die Erholungsdosis von Benzylpiperazin zur intranasalen Verabreichung beginnt bei 0,5 mg/kg, was mit minimalen Wirkungen verbunden ist, einschließlich Psychostimulation, schwacher euphorisierender Wirkung und minimalen Nebenwirkungen wie vermehrtes Schwitzen, Unruhe, Bruxismus, Mydriasis. Die mittlere Dosis von Benzylpiperazin liegt zwischen 1,5 und 3,25 mg/kg. Die Wirkung tritt nach 10 Minuten ein und erreicht ihren Höhepunkt innerhalb von 1 Stunde nach der Anwendung. Sie klingen allmählich und langsam in der Nachwirkungsphase ab. Bei der Verwendung mittlerer Dosen treten je nach Reinheit der Substanz und Häufigkeit der Anwendung stabile, ausgeprägte Wirkungen auf, die von bestimmten, oben aufgeführten Nebenwirkungen begleitet werden. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von mindestens 6 Nebenwirkungen liegt bei nahezu 100 %. Die intramuskuläre und intravenöse Verabreichung von Benzylpiperazin ist aufgrund der hohen lokalen Toxizität der Substanz verboten. Bei oraler Verabreichung wird die Verwendung von Gelatinekapseln empfohlen, und zwar durch einmalige Einnahme in einer Anfangsdosis von höchstens 2,5 mg/kg. Der Beginn der Wirkung liegt zwischen 25 und 45 Minuten, und der Höhepunkt wird nach 1,7-2 Stunden erreicht.
Besondere Hinweise.
Bei schwerer Erregung und Unruhe sowie Paranoia, die durch Benzylpiperazin verursacht werden, wird eine Erstlinientherapie empfohlen, die intramuskulär verabreichte Benzodiazepine einschließt; die Zweitlinientherapie sind Antipsychotika, wobei Droperidol das Mittel der ersten Wahl ist, da es weniger Nebenwirkungen hat (keine QT-Verlängerung und extrapyramidale Störungen). Die Dosierung der Beruhigungsmittel sollte mit 5-10 mg beginnen, und falls erforderlich, kann die Injektion nach 30 Minuten mit einer um bis zu 50 % reduzierten Dosis wiederholt werden. Im Falle einer Tachykardie von bis zu 120 Schlägen pro Minute oder eines Blutdruckanstiegs von bis zu 160/90 mmHg wird ebenfalls eine Korrektur mit Benzodiazepinen empfohlen, und zu den Medikamenten der zweiten Wahl gehören in diesem Fall: Isosorbiddinitrat, Nitroglycerin oder Clonidin. Es wird kategorisch nicht empfohlen, b-Blocker zur Behandlung einzusetzen, da sie paradoxerweise den Blutdruck erhöhen und den allgemeinen somatischen Zustand eines Patienten mit Benzylpiperazin-Überdosierung (und auch anderer Piperazine) verschlechtern können. Erhöhte motorische Aktivität kann zu Hyperthermie und anschließendem Flüssigkeits- und Elektrolytverzehr führen. Daher ist es notwendig, den Flüssigkeitshaushalt sorgfältig zu überwachen und mit Chlorid-Bikarbonat-Natrium-Flüssigkeit zu rehydrieren, die in jedem Lebensmittelgeschäft erhältlich ist. Bei einer Hyperthermie von mehr als 38,5 Grad Celsius muss ein Krankenwagen gerufen werden, da dies ein Anzeichen für ein schweres Serotonin-Syndrom ist, insbesondere wenn die Hyperthermie länger als 20 Minuten anhält und spontan, ohne körperliche Aktivität, auftritt. Im Falle einer stabilen Hyperthermie, die 38 Grad Celsius nicht überschreitet, ist eine Behandlung mit niedrig dosierten Benzodiazepinen und Ruhe in der Regel ausreichend.
Komplikationen im Zusammenhang mit der Einnahme von Benzylpiperazin.
Die häufigsten Symptome einer Überdosierung sind die folgenden:Die Tatsache, dass der BZP-Stoffwechsel um 60 % gehemmt wird, wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von TFMPP mit BZP nachgewiesen. 1986 wurde festgestellt, dass BZP-Metaboliten in der Lage sind, die Freisetzung von 3H-Noradrenalin (3H-NA) zu verstärken, und dass sie auch eine gewisse antagonistische Wirkung auf 5-HT haben. Nach den Studienergebnissen von Nagai aus dem Jahr 2007 induziert BZP die DAT-abhängige Freisetzung von [3H]MPP+, beeinflusst aber nicht die durch SERT verursachte Freisetzung von [3H]5-HT (im Gegensatz zu MDMA und TFMPP). In dosisabhängiger Form hemmt BZP die NA-Wiederaufnahme und erhöht die DA- und 5-HT-Spiegel, jedoch dreimal weniger als MDMA. In Studien an menschlichen embryonalen Nierenzellen wurde gezeigt, dass BZP die Serotonintransporter hemmt und so die Wiederaufnahme von Monoaminen (DA, NE und in geringerem Maße 5-HT) verhindert. Die schwache halluzinogene Wirkung nach Einnahme einer hohen Dosis wird durch die Bindung von BZP an den 5-HT2A-Rezeptor verursacht. Der 5-HT2B-Rezeptor ist im Magen-Darm-Trakt lokalisiert und daher für die peripheren Nebenwirkungen wie epigastrische Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen verantwortlich. Außerdem verursacht BZP, das an den 5-HT3-Rezeptor bindet, Migränekopfschmerzen.
Klinische Wirkungen von Benzylpiperazin.
Zu den erwünschten positiven Wirkungen von Benzylpiperazin gehören die gleichen Wirkungen, die auch bei Amphetaminkonsum oder bei der Einnahme von MDMA in niedrigen Dosen auftreten: Empathogenität, leichte Euphorie, Glücksgefühle, gesteigerte Leistungsfähigkeit, gute Laune, Psychostimulation, verminderter Appetit, "spontane Körperempfindungen", "kognitive Euphorie" und "Analyseverbesserung", "Gedankenorganisation" und "Gedankenbeschleunigung", gesteigerte Libido sowie "Helligkeitsveränderung" und Verwandlungen, wenn visuell für den Bruchteil einer Sekunde oder für mehrere Sekunden im Bereich des minimalen Betrachtungswinkels Metamorphosen von Gesichtern oder Gegenständen sichtbar gemacht werden können, die sich bei Fokussierung in das Normale verwandeln.
Was die Untersuchung der akuten Toxizität betrifft, so ist die klinische Präsentation durch die Schwere und Häufigkeit der nachstehend in absteigender Reihenfolge aufgeführten Symptome gekennzeichnet: Herzklopfen, Tachykardie, arterielle Hypertonie, psychomotorische Unruhe, Verwirrtheit, Angst und Beklemmung, Kopfschmerzen, Zittern, Mydriasis, Harnverhalt, gastrointestinale Störungen, einschließlich Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen oder Unbehagen. Schwerere Symptome, die Prädiktoren für die akute Toxizität sind: Hyperthermie, myoklonische Zuckungen, extrapyramidale Manifestationen, Hyperventilation, Atemstillstand, Krämpfe. Bei einer hohen Dosis und einer Krankheitsgeschichte besteht die Gefahr der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms, das sich nach starker motorischer Aktivität und Hyperthermie manifestiert und zu Rhabdomyolyse, Nierenversagen mit Entwicklung einer metabolischen Azidose, Hypoglykämie, Leberversagen und DIC-Syndrom führen kann.
Weitere unerwünschte negative Auswirkungen sind die folgenden klinischen Symptome: Erhöhte Herzfrequenz und erhöhter Blutdruck, Dehydratation, Mundtrockenheit, Übelkeit und Erbrechen, Reflexsynkopen, Krämpfe der kleinen peripheren Gefäße, vorübergehende erektile Dysfunktion, Angst und Paranoia, kognitive Müdigkeit, Reizbarkeit, "restless legs"Schlafstörungen mit einer Verlängerung der REM-Schlafphase, Unterdrückung der Motivation, Illusionen und Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen, verschwommenes Sehen, Dysphorie, Trismus und Bruxismus, Kurzatmigkeit, Parästhesien, Juckreiz und Schwitzen, Muskel- und Gelenkschmerzen; bei einer Laboruntersuchung wird eine Hyponatriämie im Blut festgestellt, ein Anstieg der Konzentration des antidiuretischen Hormons, das EKG zeigt eine Sinustachykardie, eine atrioventrikuläre Überleitungsstörung, eine Verlängerung des QT-Intervalls.
Art der Anwendung und Dosierung.
Die Erholungsdosis von Benzylpiperazin zur intranasalen Verabreichung beginnt bei 0,5 mg/kg, was mit minimalen Wirkungen verbunden ist, einschließlich Psychostimulation, schwacher euphorisierender Wirkung und minimalen Nebenwirkungen wie vermehrtes Schwitzen, Unruhe, Bruxismus, Mydriasis. Die mittlere Dosis von Benzylpiperazin liegt zwischen 1,5 und 3,25 mg/kg. Die Wirkung tritt nach 10 Minuten ein und erreicht ihren Höhepunkt innerhalb von 1 Stunde nach der Anwendung. Sie klingen allmählich und langsam in der Nachwirkungsphase ab. Bei der Verwendung mittlerer Dosen treten je nach Reinheit der Substanz und Häufigkeit der Anwendung stabile, ausgeprägte Wirkungen auf, die von bestimmten, oben aufgeführten Nebenwirkungen begleitet werden. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von mindestens 6 Nebenwirkungen liegt bei nahezu 100 %. Die intramuskuläre und intravenöse Verabreichung von Benzylpiperazin ist aufgrund der hohen lokalen Toxizität der Substanz verboten. Bei oraler Verabreichung wird die Verwendung von Gelatinekapseln empfohlen, und zwar durch einmalige Einnahme in einer Anfangsdosis von höchstens 2,5 mg/kg. Der Beginn der Wirkung liegt zwischen 25 und 45 Minuten, und der Höhepunkt wird nach 1,7-2 Stunden erreicht.
Besondere Hinweise.
Bei schwerer Erregung und Unruhe sowie Paranoia, die durch Benzylpiperazin verursacht werden, wird eine Erstlinientherapie empfohlen, die intramuskulär verabreichte Benzodiazepine einschließt; die Zweitlinientherapie sind Antipsychotika, wobei Droperidol das Mittel der ersten Wahl ist, da es weniger Nebenwirkungen hat (keine QT-Verlängerung und extrapyramidale Störungen). Die Dosierung der Beruhigungsmittel sollte mit 5-10 mg beginnen, und falls erforderlich, kann die Injektion nach 30 Minuten mit einer um bis zu 50 % reduzierten Dosis wiederholt werden. Im Falle einer Tachykardie von bis zu 120 Schlägen pro Minute oder eines Blutdruckanstiegs von bis zu 160/90 mmHg wird ebenfalls eine Korrektur mit Benzodiazepinen empfohlen, und zu den Medikamenten der zweiten Wahl gehören in diesem Fall: Isosorbiddinitrat, Nitroglycerin oder Clonidin. Es wird kategorisch nicht empfohlen, b-Blocker zur Behandlung einzusetzen, da sie paradoxerweise den Blutdruck erhöhen und den allgemeinen somatischen Zustand eines Patienten mit Benzylpiperazin-Überdosierung (und auch anderer Piperazine) verschlechtern können. Erhöhte motorische Aktivität kann zu Hyperthermie und anschließendem Flüssigkeits- und Elektrolytverzehr führen. Daher ist es notwendig, den Flüssigkeitshaushalt sorgfältig zu überwachen und mit Chlorid-Bikarbonat-Natrium-Flüssigkeit zu rehydrieren, die in jedem Lebensmittelgeschäft erhältlich ist. Bei einer Hyperthermie von mehr als 38,5 Grad Celsius muss ein Krankenwagen gerufen werden, da dies ein Anzeichen für ein schweres Serotonin-Syndrom ist, insbesondere wenn die Hyperthermie länger als 20 Minuten anhält und spontan, ohne körperliche Aktivität, auftritt. Im Falle einer stabilen Hyperthermie, die 38 Grad Celsius nicht überschreitet, ist eine Behandlung mit niedrig dosierten Benzodiazepinen und Ruhe in der Regel ausreichend.
Komplikationen im Zusammenhang mit der Einnahme von Benzylpiperazin.
1. Starke Kopfschmerzen (lokalisiert oder nicht lokalisiert, oft pulsierend), die 10-30 Minuten nach der Einnahme auftreten und mehr als eine halbe Stunde andauern, oft begleitet von Übelkeit und Erbrechen.
2. Schmerzen im Brustbein, Unbehagen im linken Hypochondrium, im linken Brustbereich, Ausstrahlung des Schmerzes nach links, in die linke obere Extremität, das linke Schlüsselbein, verminderte oberflächliche Empfindung in den linken Teilen.
3. Panikattacken, Psychose, Angstzustände, Depersonalisation/Derealisation.
4. Ein Anstieg der Pulsfrequenz von mehr als 110 pro Minute, ein Anstieg des Blutdrucks von mehr als 140/95 mmHg.
5. Eine Erhöhung der Körpertemperatur um mehr als 37,5 C und eine Hyperthermie, die länger als eine Stunde nach der Einnahme anhält.
6. Feines Zittern, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma.
7. Akutes Koronarsyndrom.
8. Plötzlicher Herztod.
9. Serotonin-Syndrom.
Erste Hilfe bei Überdosierung.
Indikationen für das Aufsuchen eines Krankenhauses oder das Rufen eines Krankenwagens: Bewusstseinsstörungen oder -abwesenheit, Sprachstörungen, motorische Störungen, fehlende räumliche und zeitliche Orientierung, starke Schmerzen hinter dem Brustbein, die länger als eine halbe Stunde andauern, Anstieg der Körpertemperatur um mehr als 38,0 C oder Hyperthermie, die länger als eine halbe Stunde andauert, Anstieg des Blutdrucks um mehr als 180/110 mmHg ohne Wirkung einer hypotensiven Therapie.
1. Die Behandlung von Patienten mit einem Blutdruck von mehr als 140/95 mm Hg umfasst eine Tablette eines Benzodiazepins oder eines Betablockers ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität, eine Tablette eines ACE-Hemmers, nach 30 Minuten - eine Tablette eines Beruhigungsmittels (0,25 mg Alprazolam).
2. Bei Patienten mit starken Angstzuständen, Panikattacken, Psychosen: eine Tablette eines Beruhigungsmittels und eine Tablette eines Neuroleptikums mit sedierender Wirkung, psychologische Hilfe, Notfallpsychotherapie.
3. Bei Patienten mit Brustbeinschmerzen, Unwohlsein in der Brust: eine Tablette eines langsamen Kalziumkanalblockers der dritten Generation, der reflexartig die Herzfrequenz senkt, eine Tablette eines ACE-Hemmers der dritten Generation ODER eine Tablette eines Agonisten mit Imidazolin-Wirkung ODER eine Tablette; wenn das Schmerzsyndrom nicht innerhalb von 20 Minuten nachlässt, wird empfohlen, das Krankenhaus aufzusuchen.
4. Bei einem Anstieg der Körpertemperatur von nicht mehr als 37,5 C wird eine dynamische Beobachtung für eine halbe Stunde angeordnet. Eine pharmakologische Behandlung ist nicht erforderlich. Hält die Hyperthermie länger als eine halbe Stunde an (bei Fehlen äußerer Ursachen), wird empfohlen, ein Krankenhaus aufzusuchen.
5. Bei Patienten mit starken Kopfschmerzen wird empfohlen, krampflösende Mittel in Kombination mit beruhigenden pflanzlichen Heilmitteln oder Beruhigungsmitteln in niedriger Dosierung zu verwenden. Wenn die Kopfschmerzen mit Erbrechen einhergehen, wird eine intramuskuläre Injektion von Metoclopramid 2,0 ml empfohlen. Isolierte Übelkeit und funktionelle Dyspepsie erfordern keine pharmakologische Behandlung.
6. Bei Zittern, leichten Krämpfen oder leichter psychomotorischer Unruhe werden Beruhigungsmittel empfohlen. Es wird dringend davon abgeraten, in diesen Fällen Neuroleptika zu verwenden.
Wechselwirkungen von Benzylpiperazin mit anderen Substanzen, Kontraindikationen für die Anwendung
Die "Nicht-ADIOS"-Regel:
Nicht-Alkohol - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Alkohol einzunehmen.
Nicht-Dissoziativa - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit dissoziativen Drogen zu verwenden.
Nicht-iMAO - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Monoaminoxidase-Hemmern zu verwenden.
Nicht-Opiate - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Opioidrezeptor-Agonisten zu verwenden.
Nicht-Stimulanzien - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Stimulanzien zu verwenden.
Geringes Risiko bei gleichzeitiger Anwendung von Benzylpiperazin mit den folgenden Substanzen: Benzodiazepine, Kokain, SSRI, MDMA, Cannabis, Koffein.
Mittleres Risiko bei gleichzeitiger Anwendung von Benzylpiperazin mit folgenden Substanzen: Pilze, LSD, DMT, Meskalin, 2С-х, Ketamin, Methoxetamin, Alkohol, GHB
Hohes Risiko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Es ist äußerst gefährlich, Benzylpiperazin zusammen mit αMT, Tramadol, anderen Opioidrezeptor-Agonisten, MAO-Hemmernzu verwenden .
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