Tiafentanil (A-3080), das eine ähnliche Struktur wie Sufentanil aufweist, wird in der Veterinärmedizin als sicherere Alternative zu Carfentanil verwendet (der therapeutische Index beträgt x48 gegenüber x16 bei Carfentanil). Experimente zur Ruhigstellung von Tieren mit Tiafentanil und ähnlichen Opioiden wurden an der Universität Salt Lake City in Zusammenarbeit mit dem Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) durchgeführt.
Remifentanil ist ein spitzensynthetisches Analgetikum der Fentanylgruppe, das erstmals 1991 von Glaxo Pharmaceuticals synthetisiert wurde und heute unter dem Markennamen Ultiva erhältlich ist.
Im menschlichen Körper wird Remifentanil rasch durch Plasmaesterasen abgebaut und hat daher die kürzeste Wirkdauer unter den verwendeten Opioiden. Der Bewusstseinsverlust nach der Injektion von Remifentanil tritt sehr schnell ein, innerhalb von 30 Sekunden nach der Injektion, und spätestens 5-10 Minuten später ist das Medikament auch schnell wieder abgesetzt.
Angesichts des hohen therapeutischen Index von Remifentanil konnte das neue Analgetikum von den Entwicklern nicht-tödlicher chemischer Waffen nicht ignoriert werden. Man ging davon aus, dass die Wirkung von Remifentanil als Betäubungsmittel so schnell abläuft, dass eine Person keine Zeit hat, schwere Atembeschwerden zu entwickeln.
In einem 1994 von C.P. Ferguson, dem technischen Direktor des Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), erstellten Bericht heißt es, dass synthetische Opioide wie Remifentanil als Hauptkandidaten für den Einsatz als nicht-tödliche chemische Kampfstoffe betrachtet werden sollten.
Dem Dokument zufolge wurden im ERDEC-Labor bereits schnell wirkende Fentanyle synthetisiert und ersten toxikologischen Bewertungen unterzogen. Im Jahr 2001 führte das Office of Chemical and Biological Defense Forces (USASBC-COM) experimentelle Arbeiten durch, um die Machbarkeit von Remifentanil als immobilisierendes Mittel zu bewerten.
Viele Jahre lang galt Carfentanil zu Recht als die stärkste von Menschen synthetisierte biologisch aktive Substanz und wurde sogar in das Guinness-Buch der Rekorde aufgenommen. Doch 1991, zur gleichen Zeit wie Remifentanil, synthetisierte Glaxo ein noch stärkeres Schmerzmittel aus dieser Gruppe, das Carfentanil um das 25fache übertraf. Die chemische Struktur dieser Substanz ist Remifentanil, bei dem die Methylgruppe am Ende durch die Tretbutylgruppe ersetzt wurde.
Dem Dokument zufolge wurden im ERDEC-Labor bereits schnell wirkende Fentanyle synthetisiert und ersten toxikologischen Bewertungen unterzogen. Im Jahr 2001 führte das Office of Chemical and Biological Defense Forces (USASBC-COM) experimentelle Arbeiten durch, um die Machbarkeit von Remifentanil als immobilisierendes Mittel zu bewerten.
Viele Jahre lang galt Carfentanil zu Recht als die stärkste von Menschen synthetisierte biologisch aktive Substanz und wurde sogar in das Guinness-Buch der Rekorde aufgenommen. Doch 1991, zur gleichen Zeit wie Remifentanil, synthetisierte Glaxo ein noch stärkeres Schmerzmittel aus dieser Gruppe, das Carfentanil um das 25fache übertraf. Die chemische Struktur dieser Substanz ist Remifentanil, bei dem die Methylgruppe am Ende durch die Tretbutylgruppe ersetzt wurde.
Die analgetische Dosis dieser Substanz betrug bei Mäusen nur 0,021 µg/kg gegenüber 0,52 µg/kg für den früheren Spitzenreiter Carfentanil. Die Dauer der Analgesie liegt bei etwa 1,5 Stunden, so dass diese Substanz als Entmündigungsmittel wenig geeignet ist.
Tschechische Forscher haben mit intranasalen und konjunktivalen Verabreichungswegen von Remifentanil experimentiert. Diese Methoden können für eine schnelle Analgesie bei einer großen Anzahl von Opfern (bei Katastrophen, Unfällen usw.) nützlich sein.
Forschung zu Betäubungsmitteln der Fentanyl-Gruppe in verschiedenen Ländern
China. Die Volksrepublik China gilt seit jeher als eines der weltweit führenden Länder bei der Synthese und Erforschung der aktivsten Thebain- und Phenylpiperidin-Derivate und scheint nun auch bei der Verbesserung der schnellen Wirkung von Medikamenten zur Ruhigstellung von Menschen und Tieren herausragende Erfolge erzielt zu haben.
China ist das einzige Land, das ein kommerzielles Muster einer "Spritzenpistole" für militärische und polizeiliche Zwecke mit der Bezeichnung "Beruhigungspistole BBQ-901" hergestellt hat, mit der man einen Gegner auf eine Entfernung von bis zu 40 Metern ruhigstellen kann. Nach Angaben des Herstellers ist es gelungen, eine beeindruckende Geschwindigkeit zu erreichen: Nach dem Treffer "kann sich das Ziel in weniger als einer Minute nicht mehr bewegen und keinen Widerstand leisten.
Bei früheren Modellen wurde die Zeit bis zur Ruhigstellung mit 1 bis 3 Minuten angegeben und hing vom gewählten Betäubungsmittel und davon ab, welchen Teil des Körpers die Spritze traf. Die Wirkung der Betäubungsspritze beginnt nach 3 bis 4 Minuten nachzulassen.
Tschechische Forscher haben mit intranasalen und konjunktivalen Verabreichungswegen von Remifentanil experimentiert. Diese Methoden können für eine schnelle Analgesie bei einer großen Anzahl von Opfern (bei Katastrophen, Unfällen usw.) nützlich sein.
Forschung zu Betäubungsmitteln der Fentanyl-Gruppe in verschiedenen Ländern
China. Die Volksrepublik China gilt seit jeher als eines der weltweit führenden Länder bei der Synthese und Erforschung der aktivsten Thebain- und Phenylpiperidin-Derivate und scheint nun auch bei der Verbesserung der schnellen Wirkung von Medikamenten zur Ruhigstellung von Menschen und Tieren herausragende Erfolge erzielt zu haben.
China ist das einzige Land, das ein kommerzielles Muster einer "Spritzenpistole" für militärische und polizeiliche Zwecke mit der Bezeichnung "Beruhigungspistole BBQ-901" hergestellt hat, mit der man einen Gegner auf eine Entfernung von bis zu 40 Metern ruhigstellen kann. Nach Angaben des Herstellers ist es gelungen, eine beeindruckende Geschwindigkeit zu erreichen: Nach dem Treffer "kann sich das Ziel in weniger als einer Minute nicht mehr bewegen und keinen Widerstand leisten.
Bei früheren Modellen wurde die Zeit bis zur Ruhigstellung mit 1 bis 3 Minuten angegeben und hing vom gewählten Betäubungsmittel und davon ab, welchen Teil des Körpers die Spritze traf. Die Wirkung der Betäubungsspritze beginnt nach 3 bis 4 Minuten nachzulassen.
Nach Angaben des britischen Defense Studies Laboratory (DSTL) könnte "Vinyl-Carfentanil", das 1990 am Pekinger Institut für Pharmazeutische Chemie synthetisiert wurde, von potenziellem militärischem Interesse sein. "Vinyl-Carfentanil" hat ungefähr die gleiche Aktivität wie Carfentanil, aber seine beiden Analoga mit den Nummern 1379 und 1387 übertreffen es um das 1,6- bzw. 2-fache. DieArbeiten zur Aktivität und Synthese von Carfentanil- und Ochmecarfentanil-Derivaten wurden 1992-1993 im Militärkrankenhaus Nanjing durchgeführt.
Tschechische Republik. 1985 erhielt der tschechische Arzt Ladislav Hess von der Pharmafirma Janssen 1 Gramm des starken neuen Analgetikums Carfentanil, das an drei freiwilligen Mitarbeitern getestet wurde. In einer Dosis von 0,25 µg/kg verursachte Carfentanil bei intramuskulärer und intranasaler Verabreichung Analgesie, Sedierung und Schlaf, aber selbst diese "homöopathische" Dosis reduzierte die Atemfrequenz um die Hälfte.
Bis 1989 war die Tschechoslowakische Sozialistische Republik Mitglied der Warschauer Vertragsorganisation und entwickelte zusammen mit der UdSSR neue Arten von nicht-tödlichen chemischen Waffen. Nach dem Zerfall der Tschechoslowakei und dem Beitritt zur NATO nahm die Tschechische Republik nach einer langen Pause Anfang der 2000er Jahre die Arbeit an "pharmakologischen nicht-tödlichen Waffen" wieder auf.
Im Jahr 2005 legte eine Gruppe tschechischer Wissenschaftler auf dem III. europäischen Symposium über nicht-tödliche Waffen einen Bericht über die Inhalationswirkung verschiedener Formulierungen, darunter auch solche auf der Grundlage von Remifentanil, Sufentanil und Alfentanil, an Ratten vor. Diese Experimente bestätigten die Tatsache, dass diese Fentanyle keine hohe Wirkungsgeschwindigkeit haben - die deprimierende Wirkung solcher Aerosole auf die Tiere wurde erst nach einer 10-minütigen Exposition spürbar.
Nach den von den tschechischen Wissenschaftlern gewonnenen Daten unterdrücken hochwirksame Opioide wie Carfentanil und Sufentanil die Aggression bei Versuchstieren vollständig, was eine sehr wichtige Eigenschaft für moderne Betäubungsmittel ist.
Bis 1989 war die Tschechoslowakische Sozialistische Republik Mitglied der Warschauer Vertragsorganisation und entwickelte zusammen mit der UdSSR neue Arten von nicht-tödlichen chemischen Waffen. Nach dem Zerfall der Tschechoslowakei und dem Beitritt zur NATO nahm die Tschechische Republik nach einer langen Pause Anfang der 2000er Jahre die Arbeit an "pharmakologischen nicht-tödlichen Waffen" wieder auf.
Im Jahr 2005 legte eine Gruppe tschechischer Wissenschaftler auf dem III. europäischen Symposium über nicht-tödliche Waffen einen Bericht über die Inhalationswirkung verschiedener Formulierungen, darunter auch solche auf der Grundlage von Remifentanil, Sufentanil und Alfentanil, an Ratten vor. Diese Experimente bestätigten die Tatsache, dass diese Fentanyle keine hohe Wirkungsgeschwindigkeit haben - die deprimierende Wirkung solcher Aerosole auf die Tiere wurde erst nach einer 10-minütigen Exposition spürbar.
Nach den von den tschechischen Wissenschaftlern gewonnenen Daten unterdrücken hochwirksame Opioide wie Carfentanil und Sufentanil die Aggression bei Versuchstieren vollständig, was eine sehr wichtige Eigenschaft für moderne Betäubungsmittel ist.
Indien. Seit den 2010er Jahren zeigt auch die Defense Research and Development Organization des indischen Verteidigungsministeriums (DRDO) verstärktes Interesse an Fentanyl-Derivaten. Die von indischen Chemikern synthetisierten Opioid-Analgetika haben einen hohen Sicherheitsindex und sind genauso aktiv wie Fentanyl. Nach den Veröffentlichungen in der freien Presse zu urteilen, wurden jedoch noch keine nennenswerten Ergebnisse erzielt.
Die DRDO arbeitet auch daran, die Gewinnung von Fentanyl zu vereinfachen und zu verbilligen, indem sie die so genannte "One-Pot"-Synthese anwendet, d. h. ohne Isolierung der Zwischenprodukte. Studien zur thermischen Sublimation und verschiedene Methoden zur Bestimmung von Fentanyl in der Umwelt sind im Gange.
Die DRDO arbeitet auch daran, die Gewinnung von Fentanyl zu vereinfachen und zu verbilligen, indem sie die so genannte "One-Pot"-Synthese anwendet, d. h. ohne Isolierung der Zwischenprodukte. Studien zur thermischen Sublimation und verschiedene Methoden zur Bestimmung von Fentanyl in der Umwelt sind im Gange.
Iran. Die Imam Hussein Universität untersuchte die Beziehung zwischen der Aktivität und der chemischen Struktur von 70 Fentanylderivaten. Die iranischen Chemiker interessierten sich für die Auswirkungen verschiedener Pharmakophor-Gruppen auf die analgetische Wirkung.
Südafrika. In den frühen 1990er Jahren suchte Südafrika nach "narkotischen Betäubungsmitteln" aus der Fentanylgruppe. Mindestens vier Fentanyl-Derivate wurden synthetisiert und ohne großen Erfolg an Mäusen getestet.
USA. In den Vereinigten Staaten wurden in den 1980er Jahren Versuche zur Wirkung von Aerosol auf Primaten durchgeführt, deren Ergebnisse jedoch nie veröffentlicht wurden, da die meisten Dokumente über die Entwicklung neuer Betäubungsmittel dieser Gruppe immer noch als "geheim" eingestuft sind. Eines der vom Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) 1992 veröffentlichten Papiere enthält beispielsweise Daten über die Aktivität von mehr als 60 Fentanyl-Derivaten, aber einige Informationen, die sich wahrscheinlich auf die vielversprechendsten Verbindungen beziehen, wurden aus der Veröffentlichung entfernt.
Anfang der 1990er Jahre versuchte ERDEC, Carfentanil-Derivate zu synthetisieren, die die Eigenschaften eines Opioidrezeptor-Agonisten und -Antagonisten vereinen sollten. Medikamente dieser Klasse, wie Buprenorphin und Butorphanol, haben einen relativ hohen therapeutischen Index für Opiate und führen nur selten zu tödlichen Überdosierungen. Die synthetisierten Cyclopropyl- und Allyl-Analoga von Carfentanil wiesen jedoch keinen Sicherheitsvorteil gegenüber den bereits bekannten Fentanylen auf.
Südafrika. In den frühen 1990er Jahren suchte Südafrika nach "narkotischen Betäubungsmitteln" aus der Fentanylgruppe. Mindestens vier Fentanyl-Derivate wurden synthetisiert und ohne großen Erfolg an Mäusen getestet.
USA. In den Vereinigten Staaten wurden in den 1980er Jahren Versuche zur Wirkung von Aerosol auf Primaten durchgeführt, deren Ergebnisse jedoch nie veröffentlicht wurden, da die meisten Dokumente über die Entwicklung neuer Betäubungsmittel dieser Gruppe immer noch als "geheim" eingestuft sind. Eines der vom Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) 1992 veröffentlichten Papiere enthält beispielsweise Daten über die Aktivität von mehr als 60 Fentanyl-Derivaten, aber einige Informationen, die sich wahrscheinlich auf die vielversprechendsten Verbindungen beziehen, wurden aus der Veröffentlichung entfernt.
Anfang der 1990er Jahre versuchte ERDEC, Carfentanil-Derivate zu synthetisieren, die die Eigenschaften eines Opioidrezeptor-Agonisten und -Antagonisten vereinen sollten. Medikamente dieser Klasse, wie Buprenorphin und Butorphanol, haben einen relativ hohen therapeutischen Index für Opiate und führen nur selten zu tödlichen Überdosierungen. Die synthetisierten Cyclopropyl- und Allyl-Analoga von Carfentanil wiesen jedoch keinen Sicherheitsvorteil gegenüber den bereits bekannten Fentanylen auf.
1993 wurden bei ERDEC 2-Fluoranilido-Derivate von Carfentanil, Alfentanil und Sufentanil synthetisiert, die vielleicht interessanteste Gruppe von Opioid-Insuffizienzmitteln. In Versuchen an Mäusen war Fluorocarfentanil 25 % weniger toxisch und 7-mal aktiver als Carfentanil. Gleichzeitig war sein Sicherheitsindex (LD50) 8-mal höher als der von Carfentanil.
Unbestätigten offiziellen Berichten zufolge setzten US-Spezialeinheiten im Jahr 2001 Carfentanil-Aerosol ein, um den Höhlenkomplex Tora Bora in Nordafghanistan zu stürmen, den die Taliban zu einer uneinnehmbaren unterirdischen Festung ausgebaut hatten.
China: Nicht deklarierte chemische Kriegsführung
Aufgrund der extrem geringen Einzeldosis ist Carfentanil ideal für den Drogenhandel geeignet - 1 kg Carfentanil entspricht 4 Tonnen Heroin. In den letzten zehn Jahren hat sich das illegale Carfentanil in den Vereinigten Staaten und Westeuropa rasch ausgebreitet. Im Jahr 2016 stand Carfentanil an vierter Stelle der Fentanyl-Derivate, die in Drogenproben nachgewiesen wurden, die in US-Kriminalitätslabors eingereicht wurden.
In den Vereinigten Staaten ist Carphenanil für mehr als die Hälfte der Todesfälle durch Überdosierung von Fentanylderivaten verantwortlich. Im Jahr 2016 wurden allein in 10 US-Bundesstaaten innerhalb von sechs Monaten 389 Menschen Opfer einer tödlichen Überdosis von Carfentanil.
In der Europäischen Union wurde Carfentanil Ende 2012 illegal, praktisch zur gleichen Zeit wie in Osteuropa - die ersten Todesfälle aufgrund von Carfentanil-Überdosierungen wurden im selben Jahr in Belarus gemeldet. Die baltischen Staatenverzeichneten die meisten Sicherstellungen von Carfentanil durch die Polizei, aber das Vereinigte Königreich hatte die meisten Todesfälle zu verzeichnen, wobei die größte Sicherstellung von 440 Gramm Carfentanil im Vereinigten Königreich erfolgte.
Unbestätigten offiziellen Berichten zufolge setzten US-Spezialeinheiten im Jahr 2001 Carfentanil-Aerosol ein, um den Höhlenkomplex Tora Bora in Nordafghanistan zu stürmen, den die Taliban zu einer uneinnehmbaren unterirdischen Festung ausgebaut hatten.
China: Nicht deklarierte chemische Kriegsführung
Aufgrund der extrem geringen Einzeldosis ist Carfentanil ideal für den Drogenhandel geeignet - 1 kg Carfentanil entspricht 4 Tonnen Heroin. In den letzten zehn Jahren hat sich das illegale Carfentanil in den Vereinigten Staaten und Westeuropa rasch ausgebreitet. Im Jahr 2016 stand Carfentanil an vierter Stelle der Fentanyl-Derivate, die in Drogenproben nachgewiesen wurden, die in US-Kriminalitätslabors eingereicht wurden.
In den Vereinigten Staaten ist Carphenanil für mehr als die Hälfte der Todesfälle durch Überdosierung von Fentanylderivaten verantwortlich. Im Jahr 2016 wurden allein in 10 US-Bundesstaaten innerhalb von sechs Monaten 389 Menschen Opfer einer tödlichen Überdosis von Carfentanil.
In der Europäischen Union wurde Carfentanil Ende 2012 illegal, praktisch zur gleichen Zeit wie in Osteuropa - die ersten Todesfälle aufgrund von Carfentanil-Überdosierungen wurden im selben Jahr in Belarus gemeldet. Die baltischen Staatenverzeichneten die meisten Sicherstellungen von Carfentanil durch die Polizei, aber das Vereinigte Königreich hatte die meisten Todesfälle zu verzeichnen, wobei die größte Sicherstellung von 440 Gramm Carfentanil im Vereinigten Königreich erfolgte.
"Carfentanil ist in der Tat die ideale terroristische Waffe. Es ist leicht und in großen Mengen erhältlich. Es ist in verschiedenen Formen erhältlich - als Pillen, Pulver und Spray. Es kann über die Haut oder durch Inhalation aufgenommen werden. Es wirkt schnell" - Michael J. Morell, ehemaliger Direktor der CIA.
Eine ernsthafte terroristische Bedrohung ist die Leichtigkeit, mit der große Mengen von Carfentanil von chinesischen Chemieunternehmen erworben werden können. Eine Untersuchung der Associated Press mit dem Titel "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug" ( Chinas unkontrollierte Droge), die 2016 veröffentlicht wurde, fand heraus, dass mindestens 12 chinesische Firmen bereit sind, Carfentanil für nur 2.750 US-Dollar pro Kilogramm zu exportieren . Das chinesische Ministerium für öffentliche Sicherheit lehnte es jedoch ab, sich zu der Angelegenheit zu äußern.
Früher veröffentlichte Schätzungen gehen davon aus, dass etwa 3 Kilogramm der Substanz im Wert von 15.000 Dollar benötigt werden, um die gesamte US-Bevölkerung in "Schlaf zu versetzen".
Eine ernsthafte terroristische Bedrohung ist die Leichtigkeit, mit der große Mengen von Carfentanil von chinesischen Chemieunternehmen erworben werden können. Eine Untersuchung der Associated Press mit dem Titel "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug" ( Chinas unkontrollierte Droge), die 2016 veröffentlicht wurde, fand heraus, dass mindestens 12 chinesische Firmen bereit sind, Carfentanil für nur 2.750 US-Dollar pro Kilogramm zu exportieren . Das chinesische Ministerium für öffentliche Sicherheit lehnte es jedoch ab, sich zu der Angelegenheit zu äußern.
Früher veröffentlichte Schätzungen gehen davon aus, dass etwa 3 Kilogramm der Substanz im Wert von 15.000 Dollar benötigt werden, um die gesamte US-Bevölkerung in "Schlaf zu versetzen".
