DMT-Synthese aus Indol (experimentell)

[WillD]

Reagenzien.

• Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Diethylether 700 mL.
• Oxalylchlorid (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimethylamin 1.94 mol in Diethylether 20% wt/vol Lösung.
• Destilliertes Wasser 1 l.
• LAH 1 M Lösung in THF 800 mL, 800 mmol.
• Schwefelsäure (H2SO4 100%) 21.3 mL, 400 mmol.
• THF wasserfrei ~400 mL.
• Glaubersalz (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptan 250 mL.

Ausrüstung und Glaswaren.

• Rundbodenkolben 3 L und 5 L.
• Rührer oben.
• Eiswasserbad.
• Druckausgeglichener Zugabe-Trichter.
• pH-Indikatorpapiere.
• Filterpapier.
• Buchner-Kolben und Trichter.
• Vakuumquelle.
• Vakuum-Exsikkator (optional).
• Temperaturfühler oder Thermometer .
• Friedrich-Kondensator.
• Heizmantel.
• Celite 545.
• Rotationsverdampfer.
• Bechergläser 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Glasstab und Spatel.
• Retortenständer und Klammer zur Befestigung der Apparatur.

2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-Dimethyl-2-oxoacetamid
Indol (25,0 g, 211 mmol) wurde in 400 mL Diethylether, der auf 0 °C gehalten wurde, in einem 3-Liter-Rundkolben gelöst, der mit einem Überkopfrührer und einem Eisbad ausgestattet war. Eine 0 °C warme Lösung von Oxalylchlorid (55,0 g, 433 mmol) in 100 mL Diethylether wurde hergestellt und in einem schnellen Strom über einen Zeitraum von 30 Sekunden zu der gerührten Indollösung über einen druckausgeglichenen Additionstrichter zugegeben. Während der Zugabe fiel sofort gelbes, kristallines 1H-Indol-3-yl(oxo)acetylchlorid aus. Nach Abschluss der Oxalylchloridzugabe wurde 30 Minuten lang weitergerührt. Das gelbe 1H-Indol-3-yl(oxo)acetylchlorid wurde nicht isoliert, sondern die ätherische Suspension wurde direkt im nächsten Schritt verwendet.

Zu der kräftig gerührten ätherischen Suspension des 1H-Indol-3-yl(oxo)acetylchlorids wurde eine bei 0 °C hergestellte 20 %ige Lösung von Dimethylamin in Diethylether tropfenweise zugegeben, bis der pH-Wert 9-10 erreichte (es wurden 9,2 Moläquivalente Dimethylamin:Ausgangsindol zugegeben), während die Reaktion im Eisbad bei 0 °C gehalten wurde. Nach Abschluss der Zugabe wurde eine elfenbeinfarbene Aufschlämmung des 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamids im Reaktionskolben beobachtet. DasRühren wurde 60 Minuten lang fortgesetzt, dann wurde der Inhalt des Kolbens mit Hilfe eines Büchner-Trichters durch ein Whatman-Filterpapier Nr. 2abgesaugt. Der Filterkuchen wurde mit 200 mL frischem Diethylether gewaschen und trocken gesaugt. Dieses Produkt wurde zweimal wie folgt gewaschen: Der Filterkuchen wurde in 500 mL Wasser aufgeschlämmt, 5 Minuten lang gerührt, mit einem Büchner-Trichter vakuumfiltriert, in 500 mL frischem Wasser resuspendiert, 10 Minuten lang gerührt und dann noch einmal abgesaugt. Dieser fast weiße Filterkuchen von 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid wurde trocken gesaugt, dann in einen Vakuumtrockenschrank bei 40 °C oder in einen Vakuum-Exsikkator gestellt und bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Ausbeute 30,6 g (141 mmol, 67% der Theorie).

N,N-Dimethyltryptamin (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid wurde mit einer Lösung von Aluminiumhydrid (AlH3; Alan) in Tetrahydrofuran (THF) zu DMT reduziert. Alan wurde in situ aus Lithiumaluminiumhydrid (LAH) hergestellt. Ein 5-Liter-Reaktionskolben mit rundem Boden war mit einer Temperatursonde, einem Eisbad, einem Friedrich-Kondensator, einem druckausgeglichenen Tropftrichter und einem Überkopfrührer ausgestattet. Um AlH3 in situ zu erzeugen, wurde eine 1-M-Lösung von LAH in trockenem THF (800 mL, 800 mmol) in den Reaktionskolben gegeben und gerührt, bis die Lösung eine Temperatur von 2 °C erreichte. Hundertprozentige Schwefelsäure (21,3 mL, 400 mmol), hergestellt durch Behandlung von 96 % H2SO4 mit Oleum (24,7 % SO3), wurde der kalten LAH-Lösung tropfenweise und unter kräftigem Rühren, um Verkohlung zu vermeiden, über einen Zeitraum von einer Stunde zugesetzt. Es entsteht Wasserstoff, und Lithiumsulfat fällt aus, so dass eine klare Lösung von AlH3 in THF entsteht. Zu dieser Mischung wird eine Lösung von 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid (3, 19,2 g, 89 mmol) in 200 mL wasserfreiem THF unter Rühren rasch zugegeben, wobei die Temperatur im Bereich von 0-4 °C gehalten wird. Nachdem die Zugabe abgeschlossen war, wurde die gelb-grün fluoreszierende Reaktion 30 Minuten lang auf Eis gerührt, dann wurde das Eisbad entfernt und durch einen Heizmantel ersetzt. Die Reaktion wurde 3 Stunden lang auf Rückfluss erhitzt und dann wieder in das Eisbad gestellt.

Glaubersalz (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) wurde unter kräftigem Rühren portionsweise zugegeben, um die Reaktion abzuschrecken, wobei die Temperatur unter 10 °C gehalten wurde. Die gebildeten grau-weißen Feststoffe wurden durch Filtration über Celite 545 unter Verwendung eines Büchner-Trichters mit Whatman #2-Filterpapier entfernt. Der Filterkuchen wurde zweimal mit frischem THF gewaschen, wobei der Filterkuchen bei jedem Waschvorgang erneut suspendiert wurde, um mitgerissene Produkte zurückzugewinnen. Das transparente, hellgelbe Filtrat wurde durch Rotationsverdampfung konzentriert, wobei 23,0 g eines transparenten, orangegelben Öls erhalten wurden. Das Öl wurde in 250 mL siedendem Heptan gelöst und bei 4 °C stehen gelassen; das N,N-Dimethyltryptamin (cas 61-50-7) kristallisierte als reine weiße Kristalle. Ausbeute 12,6 g (66,7 mmol, 75% der Theorie).

 

[Cocojamba]

Ist es eine schnelle Reaktion? Denn Wasserstoff kann den Reaktionskolben explodieren lassen.

 

[WillD]

Ja, die Reaktion ist wirklich gefährlich und in kleinem Maßstab. Luft entziehen Inertgas, wir verwenden trockene Lösungsmittel, Oxalate sind in der Reaktion ohne weitere Reinigung von Aluminiumhydrid eingeführt. Schwefelsäure bei 0 *С reagiert langsam, und wir haben eine allmähliche, langsame Wasserstoff-Freisetzung und kann ohne explosive Konzentration freigesetzt werden.

 

[花谢花开]

Hallo Meister, ich habe festgestellt, dass in den meisten Ihrer Tutorials Äther verwendet wird. Kann man Äther, wie in diesem Tutorial, durch etwas anderes ersetzen?