Wirkung von Cannabis auf Übelkeit und Erbrechen
Cannabinoidrezeptoren finden sich entlang der Würgerezeptoren im peripheren System und im ZNS, einschließlich der Bereiche, die mit der Entstehung von Übelkeit und Erbrechen in Verbindung gebracht werden (insbesondere die Bereiche des Postrema und des dorsalen Vaguskomplexes). Cannabinoid-Agonisten hemmen wahrscheinlich den Würgereflex. Tierstudien haben gezeigt, dass die Aktivierung des ECS die Serotoninfreisetzung aus enterochromaffinen Zellen unterdrückt und die durch Substanz P induzierten Neurokininwege hemmt, wodurch eine antiemetische Wirkung erzielt wird. Enzyme, die das ECS regulieren, wie FAAH, Diacylglycerollipase und die N-Acyl-Phosphatidylethanolamin-spezifische Phospholipase D, könnten sich ebenfalls auf ZNS-Prozesse auswirken, obwohl einschlägige Daten bisher nur im Experiment gewonnen wurden. Die Verwendung von Cannabis und Cannabinoiden als Antiemetika wurde hauptsächlich bei Patienten untersucht, die eine Chemotherapie erhalten, die Übelkeit und Erbrechen auslöst. In einer Metaanalyse von 28 Studien, die Nabilon, Dronabinol und Levonantradol, Nabiximols Cannabisextrakt und THC umfassten, war die Verwendung von Cannabinoiden wirksamer als Placebo und Vergleichsmedikamente wie Alizaprid, Hydroxyzin, Metoclopramid und Ondansetron, obwohl die Ergebnisse statistisch nicht signifikant waren. Wichtig ist, dass die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik dieser Präparate ihre Wirksamkeit beeinflussen kann, da neuere Medikamente bessere Ergebnisse zeigen. In denjüngsten onkologischen Leitlinien wird Dronabinol als "Rettungstherapie" bei durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen empfohlen.
Cannabinoidrezeptoren finden sich entlang der Würgerezeptoren im peripheren System und im ZNS, einschließlich der Bereiche, die mit der Entstehung von Übelkeit und Erbrechen in Verbindung gebracht werden (insbesondere die Bereiche des Postrema und des dorsalen Vaguskomplexes). Cannabinoid-Agonisten hemmen wahrscheinlich den Würgereflex. Tierstudien haben gezeigt, dass die Aktivierung des ECS die Serotoninfreisetzung aus enterochromaffinen Zellen unterdrückt und die durch Substanz P induzierten Neurokininwege hemmt, wodurch eine antiemetische Wirkung erzielt wird. Enzyme, die das ECS regulieren, wie FAAH, Diacylglycerollipase und die N-Acyl-Phosphatidylethanolamin-spezifische Phospholipase D, könnten sich ebenfalls auf ZNS-Prozesse auswirken, obwohl einschlägige Daten bisher nur im Experiment gewonnen wurden. Die Verwendung von Cannabis und Cannabinoiden als Antiemetika wurde hauptsächlich bei Patienten untersucht, die eine Chemotherapie erhalten, die Übelkeit und Erbrechen auslöst. In einer Metaanalyse von 28 Studien, die Nabilon, Dronabinol und Levonantradol, Nabiximols Cannabisextrakt und THC umfassten, war die Verwendung von Cannabinoiden wirksamer als Placebo und Vergleichsmedikamente wie Alizaprid, Hydroxyzin, Metoclopramid und Ondansetron, obwohl die Ergebnisse statistisch nicht signifikant waren. Wichtig ist, dass die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik dieser Präparate ihre Wirksamkeit beeinflussen kann, da neuere Medikamente bessere Ergebnisse zeigen. In denjüngsten onkologischen Leitlinien wird Dronabinol als "Rettungstherapie" bei durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen empfohlen.
Zu Cannabis als Antiemetikum in der Schwangerschaft gibt es weniger Studien. Der Konsum von Cannabis während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da es keine Belege für seinen Nutzen und seine Sicherheit gibt. Eine kürzlich durchgeführte Telefonumfrage zeigt jedoch, dass viele Gesundheitsdienstleister in einigen US-Bundesstaaten (z. B. Colorado) schwangeren Patientinnen nach wie vor Cannabis empfehlen, um Übelkeit zu lindern und Erbrechen vorzubeugen.
Exzessives Cannabinoid-Erbrechenssyndrom
Seit der Legalisierung von medizinischem Cannabis haben die Fälle von Cannabis-Hyperemesis-Syndrom (CHS) zugenommen. Dieses Syndrom wird nun als mögliche Nebenwirkung bei einigen Patienten angesehen. Das CHS tritt häufiger bei Personen auf, die Marihuana über einen langen Zeitraum und relativ häufig (täglich über ein Jahr oder länger) konsumieren, sowie bei Jugendlichen und jungen Männern. Die Mechanismen von CHS sind noch unklar. Chronischer Cannabiskonsum kann die CB1-Expression bei Personen mit bestimmten genetischen Varianten verringern, wodurch die Würgeschwelle gesenkt wird. Auch die unterschiedliche Zusammensetzung von Cannabisprodukten (THC/CBD-Verhältnis) könnte eine Rolle spielen.
Patienten mit CHS zeigen ähnliche Symptome wie das zyklische Erbrechen (CVS), und es ist möglich, dass CHS auch eine Unterform von CVS ist. Im Gegensatz zu CHS ist CVS jedoch häufiger bei Frauen anzutreffen und geht in der Regel mit psychologischen Begleiterkrankungen wie Angstzuständen und Dysphorie, Migräne und Kopfschmerzen einher. Wichtig ist, dass einige Patienten mit CVS nach der Selbstmedikation mit Cannabis eine Besserung zeigen.
Exzessives Cannabinoid-Erbrechenssyndrom
Seit der Legalisierung von medizinischem Cannabis haben die Fälle von Cannabis-Hyperemesis-Syndrom (CHS) zugenommen. Dieses Syndrom wird nun als mögliche Nebenwirkung bei einigen Patienten angesehen. Das CHS tritt häufiger bei Personen auf, die Marihuana über einen langen Zeitraum und relativ häufig (täglich über ein Jahr oder länger) konsumieren, sowie bei Jugendlichen und jungen Männern. Die Mechanismen von CHS sind noch unklar. Chronischer Cannabiskonsum kann die CB1-Expression bei Personen mit bestimmten genetischen Varianten verringern, wodurch die Würgeschwelle gesenkt wird. Auch die unterschiedliche Zusammensetzung von Cannabisprodukten (THC/CBD-Verhältnis) könnte eine Rolle spielen.
Patienten mit CHS zeigen ähnliche Symptome wie das zyklische Erbrechen (CVS), und es ist möglich, dass CHS auch eine Unterform von CVS ist. Im Gegensatz zu CHS ist CVS jedoch häufiger bei Frauen anzutreffen und geht in der Regel mit psychologischen Begleiterkrankungen wie Angstzuständen und Dysphorie, Migräne und Kopfschmerzen einher. Wichtig ist, dass einige Patienten mit CVS nach der Selbstmedikation mit Cannabis eine Besserung zeigen.
Bei Patienten mit CHS treten die Symptome episodisch auf und verschwinden in der Regel nach einer heißen Dusche. Das Verschwinden der Symptome nach Beendigung des Cannabiskonsums deutet auf die Diagnose eines CHS hin, so dass die erste Therapiemaßnahme der Entzug der Droge ist. Die am häufigsten verschriebenen Medikamente für die Langzeitbehandlung sind die trizyklischen Antidepressiva - Benzodiazepine, Haloperidol und Capsaicin -, die in akuten Notfällen eingesetzt werden können. Kliniker sollten daran denken, sich bei der Untersuchung von Patienten mit episodischem Erbrechen nach der Vorgeschichte des Cannabiskonsums zu erkundigen und die Auswirkungen verschiedener Behandlungen zu bewerten.
Endocannabinoid-System bei Adipositas
Das ECS reguliert die Energieaufnahme und den Appetit, indem es zentrale und periphere Stoffwechselwege beeinflusst. Die Aktivierung des ECS beschleunigt anabole Prozesse, fördert eine positive Energiebilanz und die Energieerhaltung. Im ZNS erfolgt eine strenge Kontrolle des Stoffwechsels durch die Produktion von Endocannabinoiden "auf Abruf", wenn der Energiebedarf steigt, sowie durch einen Anstieg und eine Abnahme des Endocannabinoidspiegels beim Fasten bzw. bei der Nahrungsaufnahme. Die Auswirkungen des ECS auf den Stoffwechsel können durch retrograde Neuromodulation des präsynaptischen CB1 in exzitatorischen und inhibitorischen Bahnen als Reaktion auf den Energiebedarf reguliert werden. ECS beeinflusst auch homöostatische Bahnen im Hypothalamus und Hirnstamm, indem es anorexigene (wie Leptin) und orexigene Hormone (wie Ghrelin) verändert. Bei übergewichtigen Menschen ist die Leptinproduktion reduziert, was zu einer verminderten Hemmung des Endocannabinoidspiegels führt, was zur Insulinresistenz beiträgt.
Endocannabinoid-System bei Adipositas
Das ECS reguliert die Energieaufnahme und den Appetit, indem es zentrale und periphere Stoffwechselwege beeinflusst. Die Aktivierung des ECS beschleunigt anabole Prozesse, fördert eine positive Energiebilanz und die Energieerhaltung. Im ZNS erfolgt eine strenge Kontrolle des Stoffwechsels durch die Produktion von Endocannabinoiden "auf Abruf", wenn der Energiebedarf steigt, sowie durch einen Anstieg und eine Abnahme des Endocannabinoidspiegels beim Fasten bzw. bei der Nahrungsaufnahme. Die Auswirkungen des ECS auf den Stoffwechsel können durch retrograde Neuromodulation des präsynaptischen CB1 in exzitatorischen und inhibitorischen Bahnen als Reaktion auf den Energiebedarf reguliert werden. ECS beeinflusst auch homöostatische Bahnen im Hypothalamus und Hirnstamm, indem es anorexigene (wie Leptin) und orexigene Hormone (wie Ghrelin) verändert. Bei übergewichtigen Menschen ist die Leptinproduktion reduziert, was zu einer verminderten Hemmung des Endocannabinoidspiegels führt, was zur Insulinresistenz beiträgt.
Das ZNS beeinflusst die Energieaufnahme auch durch die Beeinflussung der Verhaltensregulationswege im mesolimbischen System. So sind beispielsweise die Endocannabinoidspiegel nach dem Verzehr von schmackhaften Nahrungsmitteln erhöht. Es wird angenommen, dass das ECS GABAerge Neuronen hemmt, was zu einer Enthemmung der Dopaminproduktion führt und das Bedürfnis nach weiterer Nahrungsaufnahme aktiviert. Die damit verbundene orosensorische Stimulation aktiviert CB1-vermitteltes Riechen und Schmecken, wodurch die Nahrungsaufnahme, insbesondere von süßen Speisen, erhöht wird.
ECS moduliert auch den peripheren Stoffwechsel und die Insulinempfindlichkeit, indem es die Verdauungsorgane und die Skelettmuskulatur beeinflusst. Eine ECS-Stimulation erhöht die Insulinresistenz, fördert Dyslipidämie und erhöht das Körpergewicht. Bei fettleibigen Patienten wird eine zusätzliche Aktivierung des ECS durch abweichende Endocannabinoid-Signale im Plasma und im Darm festgestellt, die mit einer Hemmung der Sättigungssignale des Gehirns im Darm einhergeht und letztlich zu Hyperphagie und Gewichtszunahme beiträgt.
ECS moduliert auch den peripheren Stoffwechsel und die Insulinempfindlichkeit, indem es die Verdauungsorgane und die Skelettmuskulatur beeinflusst. Eine ECS-Stimulation erhöht die Insulinresistenz, fördert Dyslipidämie und erhöht das Körpergewicht. Bei fettleibigen Patienten wird eine zusätzliche Aktivierung des ECS durch abweichende Endocannabinoid-Signale im Plasma und im Darm festgestellt, die mit einer Hemmung der Sättigungssignale des Gehirns im Darm einhergeht und letztlich zu Hyperphagie und Gewichtszunahme beiträgt.
Cannabinoid-Therapie bei Fettleibigkeit
CB1 könnte eines der Ziele bei der Behandlung von Störungen sein, die mit Veränderungen des Körpergewichts einhergehen. Es wurde festgestellt, dass Dronabinol die BMI-Werte bei Patienten mit Kachexie im Zusammenhang mit Krebs oder dem erworbenen Immundefektsyndrom erhöht, wahrscheinlich durch Appetitanregung. Obwohl Cannabis diesen Patienten zugute kommt, sind die Wirkungen aufgrund der unzuverlässigen Dosierung und Pharmakokinetik unterschiedlich.
CB1-Antagonisten fördern nachweislich die Gewichtsabnahme bei fettleibigen Menschen, sind jedoch mit negativen Nebenwirkungen verbunden. Eine Meta-Analyse randomisierter Studien zu Rimonabant ergab, dass die Patienten nach einem Jahr der Einnahme im Vergleich zu Placebo durchschnittlich 4,7 kg abnahmen (95 % Konfidenzintervall). Leider litten die Patienten, die Rimonabant erhielten, in hohem Maße an Depressionen und Angstzuständen, und es bestand ein 1,4-fach erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich Selbstmordgedanken. Aus diesem Grund wurde Rimonabant inzwischen vom Pharmamarkt zurückgezogen. Taranabant hatte ähnliche Auswirkungen auf die Veränderung des Körpergewichts; die höchste Dosis (2 mg einmal täglich) führte nach 52 Wochen zu einem Verlust von 6,7 kg. Ähnliche Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen führten jedoch zum Abbruch der Studien. Es wurden periphere CB1-Antagonisten synthetisiert, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Im Vergleich zu Rimonabant hat der CB1-Antagonist der zweiten Generation, TM-38837, eine geringere Fähigkeit, in das ZNS einzudringen, obwohl seine periphere Aktivität ebenfalls geringer ist.
CB1 könnte eines der Ziele bei der Behandlung von Störungen sein, die mit Veränderungen des Körpergewichts einhergehen. Es wurde festgestellt, dass Dronabinol die BMI-Werte bei Patienten mit Kachexie im Zusammenhang mit Krebs oder dem erworbenen Immundefektsyndrom erhöht, wahrscheinlich durch Appetitanregung. Obwohl Cannabis diesen Patienten zugute kommt, sind die Wirkungen aufgrund der unzuverlässigen Dosierung und Pharmakokinetik unterschiedlich.
CB1-Antagonisten fördern nachweislich die Gewichtsabnahme bei fettleibigen Menschen, sind jedoch mit negativen Nebenwirkungen verbunden. Eine Meta-Analyse randomisierter Studien zu Rimonabant ergab, dass die Patienten nach einem Jahr der Einnahme im Vergleich zu Placebo durchschnittlich 4,7 kg abnahmen (95 % Konfidenzintervall). Leider litten die Patienten, die Rimonabant erhielten, in hohem Maße an Depressionen und Angstzuständen, und es bestand ein 1,4-fach erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich Selbstmordgedanken. Aus diesem Grund wurde Rimonabant inzwischen vom Pharmamarkt zurückgezogen. Taranabant hatte ähnliche Auswirkungen auf die Veränderung des Körpergewichts; die höchste Dosis (2 mg einmal täglich) führte nach 52 Wochen zu einem Verlust von 6,7 kg. Ähnliche Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen führten jedoch zum Abbruch der Studien. Es wurden periphere CB1-Antagonisten synthetisiert, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Im Vergleich zu Rimonabant hat der CB1-Antagonist der zweiten Generation, TM-38837, eine geringere Fähigkeit, in das ZNS einzudringen, obwohl seine periphere Aktivität ebenfalls geringer ist.
Cannabiskonsum bei fettleibigen Patienten
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass bei chronischen Cannabiskonsumenten weniger Fettleibigkeit auftritt. Dies scheint mit einer geringen CB1-Expression aufgrund des langfristigen Cannabiskonsums oder mit Unterschieden in der phänotypischen Ausprägung in verschiedenen Populationen zusammenzuhängen. Obwohl es Hinweise darauf gibt, dass CB1 zum Energiestoffwechsel beiträgt, könnten auch andere, noch unerforschte Komponenten des ECS, wie CB2, Stoffwechselprozesse beeinflussen, die zu einer Gewichtsabnahme führen. Die weitere Erforschung dieser Stoffwechselwege könnte zu neuen Therapien führen.
Cannabis und Lebererkrankungen
Die Reizung von CB1 kann den Fettstoffwechsel, die Insulinempfindlichkeit und die Entwicklung von Lebersteatose beeinflussen. Bei Mäusen erhöht die CB1-Aktivierung in Hepatozyten die De-novo-Fettsäuresynthese und steigert die Expression lipogener Enzyme wie der Fettsäuresynthase, was zu Lipidakkumulation und Steatose führt. Dies wurde in Studien mit deaktiviertem CB1 in Mäusen bestätigt, die nach einer fettreichen Diät keine Lebersteatose entwickelten. Studien am Menschen haben ebenfalls gezeigt, dass CB1 eine Rolle bei der Entwicklung von NAFLD spielt. So wurde in einer randomisierten Studie bei Patienten, die 48 Wochen lang Rimonabant erhielten, eine geringere Lebersteatose festgestellt. Leider wurde Rimonabant wegen seiner psychotropen Nebenwirkungen nicht mehr weiterverfolgt.
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass bei chronischen Cannabiskonsumenten weniger Fettleibigkeit auftritt. Dies scheint mit einer geringen CB1-Expression aufgrund des langfristigen Cannabiskonsums oder mit Unterschieden in der phänotypischen Ausprägung in verschiedenen Populationen zusammenzuhängen. Obwohl es Hinweise darauf gibt, dass CB1 zum Energiestoffwechsel beiträgt, könnten auch andere, noch unerforschte Komponenten des ECS, wie CB2, Stoffwechselprozesse beeinflussen, die zu einer Gewichtsabnahme führen. Die weitere Erforschung dieser Stoffwechselwege könnte zu neuen Therapien führen.
Cannabis und Lebererkrankungen
Die Reizung von CB1 kann den Fettstoffwechsel, die Insulinempfindlichkeit und die Entwicklung von Lebersteatose beeinflussen. Bei Mäusen erhöht die CB1-Aktivierung in Hepatozyten die De-novo-Fettsäuresynthese und steigert die Expression lipogener Enzyme wie der Fettsäuresynthase, was zu Lipidakkumulation und Steatose führt. Dies wurde in Studien mit deaktiviertem CB1 in Mäusen bestätigt, die nach einer fettreichen Diät keine Lebersteatose entwickelten. Studien am Menschen haben ebenfalls gezeigt, dass CB1 eine Rolle bei der Entwicklung von NAFLD spielt. So wurde in einer randomisierten Studie bei Patienten, die 48 Wochen lang Rimonabant erhielten, eine geringere Lebersteatose festgestellt. Leider wurde Rimonabant wegen seiner psychotropen Nebenwirkungen nicht mehr weiterverfolgt.
Es wurde festgestellt, dass chronischer Cannabiskonsum zu einer Verringerung des Körpergewichts und der Schwere der Lebersteatose führen kann. In einer Studie mit starken Cannabiskonsumenten, die wegen ihrer Drogenabhängigkeit behandelt wurden, wurden normale Leberenzymwerte festgestellt, die nicht mit den Werten von THC oder dessen Metaboliten korrelierten. In einer anderen bevölkerungsbasierten Studie wurde festgestellt, dass Cannabiskonsumenten im Vergleich zu Kontrollpersonen eine geringere Prävalenz von NAFLD aufwiesen. Bei chronischen Cannabiskonsumenten war die Prävalenz der NAFLD bei abhängigen Patienten um 43 % niedriger als bei episodischen Konsumenten. Im Prinzip stehen diese Ergebnisse im Widerspruch zu den physiologischen Wirkungen der Endocannabinoide und ihrer Wirkung auf die Cannabinoidrezeptoren. Ein möglicher Grund, der von Dibba et al. vorgeschlagen wird, ist, dass langfristiger Cannabiskonsum die THC-Toleranz sowie die CB1-Dichte verringert, was mit einer insgesamt geringeren CB1-Aktivität einhergeht. Ein weiterer möglicher Mechanismus ist der so genannte "Surround-Effekt", bei dem andere Cannabisbestandteile wie THC und Tetrahydrocannabivarin die CB1-Aktivierung verringern und so zu einer geringeren Lebersteatose und Entzündung beitragen. Diese Theorie wird durch die Tatsache gestützt, dass CBD und Tetrahydrocannabivarin (in hohen Dosen) CB1- und CB2-Antagonisten sind.
Interessanterweise haben Exocannabinoide entzündungshemmende Wirkungen und können die Entwicklung von NAFLD durch Hemmung von Zytokinen verhindern. Dies ist wahrscheinlich auf die antagonistische Wirkung von CBD auf CB2 zurückzuführen. Leider wurde eine Studie über die Wirkung von Rimonabant bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis wegen Sicherheitsbedenken abgebrochen. Namacizumab, ein negativer allosterischer Antikörper gegen CB1, der auf dessen Unterdrückung abzielt, ist der erste biologische Wirkstoff mit peripherer Beschränkung, der die NAFLD durch Einwirkung auf das ECS behandeln soll. Die klinischen Studien dazu laufen derzeit.
Cannabis und Bauchspeicheldrüsenerkrankungen
Es wurde festgestellt, dass CB1 und CB2 auch in der Bauchspeicheldrüse exprimiert werden, was die Aufmerksamkeit auf die Rolle von Cannabis bei akuter und chronischer Bauchspeicheldrüsenentzündung lenkt. Es wurde festgestellt, dass die akute Pankreatitis durch eine Entzündung gekennzeichnet ist, bei der Cannabiskonsum eine Rolle spielen könnte, obwohl noch nicht klar ist, ob Cannabis ein beitragender oder behindernder Faktor ist. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung hat gezeigt, dass Cannabis eine Ursache für die so genannte idiopathische Pankreatitis sein kann. Eine Kohortenstudie mit 460 Patienten mit einer ersten Episode einer akuten Pankreatitis zeigte eine hohe Prävalenz des Cannabiskonsums bei akuter Pankreatitis jeglicher Ätiologie (10 %), einschließlich der als idiopathisch bezeichneten Fälle.
Interessanterweise haben Exocannabinoide entzündungshemmende Wirkungen und können die Entwicklung von NAFLD durch Hemmung von Zytokinen verhindern. Dies ist wahrscheinlich auf die antagonistische Wirkung von CBD auf CB2 zurückzuführen. Leider wurde eine Studie über die Wirkung von Rimonabant bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis wegen Sicherheitsbedenken abgebrochen. Namacizumab, ein negativer allosterischer Antikörper gegen CB1, der auf dessen Unterdrückung abzielt, ist der erste biologische Wirkstoff mit peripherer Beschränkung, der die NAFLD durch Einwirkung auf das ECS behandeln soll. Die klinischen Studien dazu laufen derzeit.
Cannabis und Bauchspeicheldrüsenerkrankungen
Es wurde festgestellt, dass CB1 und CB2 auch in der Bauchspeicheldrüse exprimiert werden, was die Aufmerksamkeit auf die Rolle von Cannabis bei akuter und chronischer Bauchspeicheldrüsenentzündung lenkt. Es wurde festgestellt, dass die akute Pankreatitis durch eine Entzündung gekennzeichnet ist, bei der Cannabiskonsum eine Rolle spielen könnte, obwohl noch nicht klar ist, ob Cannabis ein beitragender oder behindernder Faktor ist. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung hat gezeigt, dass Cannabis eine Ursache für die so genannte idiopathische Pankreatitis sein kann. Eine Kohortenstudie mit 460 Patienten mit einer ersten Episode einer akuten Pankreatitis zeigte eine hohe Prävalenz des Cannabiskonsums bei akuter Pankreatitis jeglicher Ätiologie (10 %), einschließlich der als idiopathisch bezeichneten Fälle.
Bei Mäusen mit akuter Cerulein-induzierter Pankreatitis erhöhte die Infusion des CB1-Agonisten Anandamid den Schweregrad der Pankreatitis. Es wird vermutet, dass CB1 die Entzündungsreaktion in der Bauchspeicheldrüse aktivieren kann, indem es die TNF-a-Produktion steigert, im Gegensatz zu seinen Anti-TNF-Effekten in anderen Teilen des Magen-Darm-Trakts. Im Gegensatz dazu haben einige Studien gezeigt, dass Cannabis vor der Entwicklung einer akuten Bauchspeicheldrüsenentzündung schützen kann. Laut der bisher größten Datenbank über hospitalisierte Patienten hatten Patienten, die Cannabis konsumierten, einen milderen Verlauf der akuten Pankreatitis und weniger Todesfälle und weniger schwerwiegende Komplikationen im Vergleich zu Patienten, die kein Cannabis konsumierten.
Der viszerale Entzündungsprozess bei Pankreatitis wird wahrscheinlich mit der Aktivierung des ECS in Verbindung gebracht. Diese Daten bieten eine Grundlage für die Prüfung des therapeutischen Werts von Cannabinoiden als ergänzende Therapien als Analgetika und entzündungshemmende Mittel. Die Widersprüchlichkeit der verfügbaren Daten könnte auf Unterschiede bei der Dosierung oder der Verabreichungsmethode von Cannabis zurückzuführen sein, und es sind weitere Untersuchungen erforderlich.
Der viszerale Entzündungsprozess bei Pankreatitis wird wahrscheinlich mit der Aktivierung des ECS in Verbindung gebracht. Diese Daten bieten eine Grundlage für die Prüfung des therapeutischen Werts von Cannabinoiden als ergänzende Therapien als Analgetika und entzündungshemmende Mittel. Die Widersprüchlichkeit der verfügbaren Daten könnte auf Unterschiede bei der Dosierung oder der Verabreichungsmethode von Cannabis zurückzuführen sein, und es sind weitere Untersuchungen erforderlich.
Cannabis und entzündliche Darmerkrankungen (IBD)
Das ECS kann die Pathogenese der IBD beeinflussen, was durch die Korrelation zwischen den Genotypen der Cannabinoidrezeptoren und der Art der IBD belegt wird. So war der CB2-Polymorphismus 188-189 GG/GG komplementäre DNA mit einer zweifachen Abnahme der endocannabinoid-induzierten Hemmung der T-Zell-Proliferation verbunden. Die CB2-Variante R63 wurde signifikant mit dem Vorhandensein von IBD, insbesondere Morbus Crohn, in Verbindung gebracht. Der CB1 p.Thr453Thr-Polymorphismus scheint die Anfälligkeit für Colitis ulcerosa und Morbus Crohn zu modulieren. Patienten mit Morbus Crohn, die homozygot für den FAAH p.Pro129Th-Polymorphismus sind, haben eher eine schwere Erkrankung mit Fisteln und extraintestinalen Manifestationen, und Patienten mit Colitis ulcerosa, die homozygot für diese Mutation sind, haben einen früheren Krankheitsbeginn. Trotz bedeutender Fortschritte in der IBD-Therapie sprechen viele Patienten nicht auf die Behandlung an, und einige wenden sich alternativen Therapien zu, darunter auch Cannabis, wie aus Umfragedaten hervorgeht.
Trotz umfangreicher präklinischer Belege dafür, dass Cannabinoid-Medikamente die Darmentzündung verringern können, wurden bisher nicht viele klinische Studien durchgeführt. Es sind zwei Cochrane-Reviews von randomisierten Studien mit Patienten mit Morbus Crohn (3 Studien) und Colitis ulcerosa (2 Studien) bekannt. In einer Studie mit 21 Patienten mit einem Morbus-Crohn-Aktivitätsindex >200 wurden sie nach dem Zufallsprinzip Gruppen zugeteilt, die entweder THC-haltiges Cannabis oder Placebo erhielten. Eine vollständige Remission wurde bei 5 von 11 Patienten in der Cannabisgruppe (45 %) und bei 1 von 10 Probanden in der Placebogruppe erreicht, die die primären Endpunkte der Studie nicht erreichten. Ein klinisches Ansprechen wurde jedoch bei 10 von 11 Patienten in der Cannabisgruppe beobachtet. Die Patienten berichteten auch über eine Verbesserung des Appetits und der Schlafqualität ohne nennenswerte Nebenwirkungen. Somit bestätigten diese Studien frühere experimentelle Daten und ließen den Schluss zu, dass Cannabispräparate für die Behandlung von Morbus Crohn von Interesse sein könnten.
Das ECS kann die Pathogenese der IBD beeinflussen, was durch die Korrelation zwischen den Genotypen der Cannabinoidrezeptoren und der Art der IBD belegt wird. So war der CB2-Polymorphismus 188-189 GG/GG komplementäre DNA mit einer zweifachen Abnahme der endocannabinoid-induzierten Hemmung der T-Zell-Proliferation verbunden. Die CB2-Variante R63 wurde signifikant mit dem Vorhandensein von IBD, insbesondere Morbus Crohn, in Verbindung gebracht. Der CB1 p.Thr453Thr-Polymorphismus scheint die Anfälligkeit für Colitis ulcerosa und Morbus Crohn zu modulieren. Patienten mit Morbus Crohn, die homozygot für den FAAH p.Pro129Th-Polymorphismus sind, haben eher eine schwere Erkrankung mit Fisteln und extraintestinalen Manifestationen, und Patienten mit Colitis ulcerosa, die homozygot für diese Mutation sind, haben einen früheren Krankheitsbeginn. Trotz bedeutender Fortschritte in der IBD-Therapie sprechen viele Patienten nicht auf die Behandlung an, und einige wenden sich alternativen Therapien zu, darunter auch Cannabis, wie aus Umfragedaten hervorgeht.
Trotz umfangreicher präklinischer Belege dafür, dass Cannabinoid-Medikamente die Darmentzündung verringern können, wurden bisher nicht viele klinische Studien durchgeführt. Es sind zwei Cochrane-Reviews von randomisierten Studien mit Patienten mit Morbus Crohn (3 Studien) und Colitis ulcerosa (2 Studien) bekannt. In einer Studie mit 21 Patienten mit einem Morbus-Crohn-Aktivitätsindex >200 wurden sie nach dem Zufallsprinzip Gruppen zugeteilt, die entweder THC-haltiges Cannabis oder Placebo erhielten. Eine vollständige Remission wurde bei 5 von 11 Patienten in der Cannabisgruppe (45 %) und bei 1 von 10 Probanden in der Placebogruppe erreicht, die die primären Endpunkte der Studie nicht erreichten. Ein klinisches Ansprechen wurde jedoch bei 10 von 11 Patienten in der Cannabisgruppe beobachtet. Die Patienten berichteten auch über eine Verbesserung des Appetits und der Schlafqualität ohne nennenswerte Nebenwirkungen. Somit bestätigten diese Studien frühere experimentelle Daten und ließen den Schluss zu, dass Cannabispräparate für die Behandlung von Morbus Crohn von Interesse sein könnten.
Schlussfolgerungen
Das ECS spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der GI-Homöostase. Es gibt inzwischen zahlreiche Belege für die entzündungshemmenden und nozizeptiven Wirkungen von Cannabis und Cannabinoiden, so dass viele Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen von deren Verwendung profitieren könnten. Mehrere Studien unterstützen den Nutzen von Cannabis oder Cannabinoiden bei Patienten mit funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Gastroparese und Reizdarmsyndrom, sowie bei entzündlichen Darmerkrankungen, NAFLD und Fettleibigkeit. Aktuelle Studien liefern oft widersprüchliche Ergebnisse, was einmal mehr die Komplexität und Vielfalt der Wege der ECS-Interaktion mit dem Magen-Darm-Trakt und anderen Organen und Systemen unterstreicht. Künftige Studien, in denen nicht nur die Cannabinoidrezeptoren, sondern auch die Synthese und der Abbau verschiedener mit Endocannabinoiden zusammenhängender Enzyme untersucht werden, sowie neue periphere therapeutische Wirkstoffe könnten zu neuen therapeutischen Strategien führen, die Cannabis und seine Derivate zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen einsetzen. Natürlich sollten Cannabinoide trotz der vielen ermutigenden Behandlungsergebnisse nicht als neues Allheilmittel betrachtet werden - es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um ihre Wirksamkeit und potenziellen schädlichen Auswirkungen zu klären.
Das ECS spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der GI-Homöostase. Es gibt inzwischen zahlreiche Belege für die entzündungshemmenden und nozizeptiven Wirkungen von Cannabis und Cannabinoiden, so dass viele Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen von deren Verwendung profitieren könnten. Mehrere Studien unterstützen den Nutzen von Cannabis oder Cannabinoiden bei Patienten mit funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Gastroparese und Reizdarmsyndrom, sowie bei entzündlichen Darmerkrankungen, NAFLD und Fettleibigkeit. Aktuelle Studien liefern oft widersprüchliche Ergebnisse, was einmal mehr die Komplexität und Vielfalt der Wege der ECS-Interaktion mit dem Magen-Darm-Trakt und anderen Organen und Systemen unterstreicht. Künftige Studien, in denen nicht nur die Cannabinoidrezeptoren, sondern auch die Synthese und der Abbau verschiedener mit Endocannabinoiden zusammenhängender Enzyme untersucht werden, sowie neue periphere therapeutische Wirkstoffe könnten zu neuen therapeutischen Strategien führen, die Cannabis und seine Derivate zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen einsetzen. Natürlich sollten Cannabinoide trotz der vielen ermutigenden Behandlungsergebnisse nicht als neues Allheilmittel betrachtet werden - es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um ihre Wirksamkeit und potenziellen schädlichen Auswirkungen zu klären.