Synthese von Methamphetamin aus 1-Phenyl-2-Propanon (P2P) durch reduktive Aminierung mit Natriumtriacetoxyborhydrid (STAB)

[K-Cyanide]

Reagenzien:

• 134 Gramm 1-Phenyl-2-propanon P2P (1 Mol, 1,0 Äquiv.)
• 46,58 g Methylamin (1,5 mol, 1,5 äquiv.) in 1000 ml Tetrahydrofuran (THF)
• 120 Gramm Eisessig GAA (2 mol, 2,0 äquiv.)
• 318 Gramm Natriumtriacetoxyborhydrid NaBH (AcO)3 (STAB ) (1,5 mol. 1,5 equiv)
• Tetrahydrofuran (THF) 2000ml
• 2 N NaOH-Lösung ca. 2000ml
• Ethylacetat EtAc
• Magnesium-Sulfat MgSO4
• Kochsalzlösung

Verfahren

1. 134 g P2P werden langsam in 1000 ml absolutem THF aufgelöst.

2. 46,58 g MeNH2-Lösung in 1000 ml absolutem THF werden über einen Zeitraum von 30 Minuten zugegeben. (Diese Lösung wird durch tropfenweise Zugabe von 116 ml 40%iger wässriger Lösung von Methylamin auf trockene NaOH-Pellets (ca. 250 g) unter Verwendung eines Tropftrichters mit konstantem Druck hergestellt. Das entstehende MeNH2-Gas wird in kaltes THF, das auf einem Eisbad steht, eingeblasen).

3. 120 g Eisessig werden langsam zugegeben.

4. 318 g Natriumtriacetoxyborhydrid werden in kleinen Portionen von 10-15 g zugegeben.

5. RM wird auf ca. 40-50°C erwärmt und schäumt etwas.

6. Das blass-weiße, leicht viskose RM wird 2 Stunden lang kräftig gerührt (über Kopf).

7. Das Lösungsmittel wird durch Rotovap unter vermindertem Druck entfernt.

8. Der Rückstand wird mit 2 N NaOH-Lösung vorsichtig auf pH 12 eingestellt.

9. Die freie Methamphetamin-Base wird mit 2x300ml Ethylacetat extrahiert, die organische Schicht wird zweimal mit Salzlösung (je ca. 50 ml) gewaschen, über wasserfreiem MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert.



Ausbeute: 138 g blassbraunes/gelbes Methamphetaminöl (92,6%)



Bemerkungen:



Der Nachteil dieser Reaktion ist der hohe Preis von STAB. Die gute Nachricht ist, dass es recht einfach aus NaBH4, THF (oder Toluol) und Eisessig in leichtem stöchiometrischen Überschuss hergestellt werden kann.

 

[Acab1312]

Hallo, muss die Reaktion auch wasserfrei sein?

 

[K-Cyanide]

Hallo, leider ja. Wasser würde das STAB vor der Reduktion zerstören. Eine Idee wäre, Methylamin-HCl und Triethylamin als stärkere Base zu verwenden, um die Freebase des Methylamins freizusetzen.

 

[Acab1312]

Schade, aber danke für die Antwort

 

[41Dxflatline]

Hier ist das Thema und nicht eine Paraphrase aus zweiter Hand:

Einfache reduktive P2P-Aminierung mit NaBH(OAc)3 , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Danke für den guten Link, der auf jeden Fall einen Versuch wert ist.

 

[K-Cyanide]

Aber noch besser als nutzlose Verweise auf "Paraphrasen aus zweiter Hand" sind modifizierte Verfahren, die tatsächlich durchgeführt wurden. Übrigens habe ich nie behauptet, der Autor dieses Syntheseverfahrens zu sein.

 

[w2x3f5]

warum nicht trockenes Acetatmethylamin in Essigsäure verwenden?

 

[Katty Korner]

Warum kann man nicht einfach Methylamingas herstellen und es durch Natrium- oder Kaliumhydroxid leiten, bevor man es in das Lösungsmittel gibt? Würde Methylamin auf diese Weise in Thf oder Toluol absorbiert, so wie es Methanol tut?

 

[UWe9o12jkied91d]

Möglicherweise ist es in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich, aber man kann das HCl-Salz einfach in Methanol auflösen und Natriumhydroxid in stöchiometrischer Menge unter Kühlung hinzufügen, gefolgt von einem Trockenmittel.

 

[mithyl2]

Gibt es für diese Synthese eine Alternative zu Tetrahydrofuran?

 

[K-Cyanide]

Zu den entscheidenden Eigenschaften eines Lösungsmittels bei einer Reaktion gehört der Siedepunkt, der über der erwarteten Reaktionstemperatur liegen muss, und es darf sich NICHT an der Reaktion beteiligen und sollte sich mehr oder weniger inert verhalten. Wenn man dies berücksichtigt, gibt es nur noch wenige, die in Frage kommen.

Ich denke, sowohl Toluol als auch Ethylacetat sollten funktionieren, obwohl ich mir nicht sicher bin, ob EtOAc nicht mit einem der Reagenzien reagiert. Ich werde in nächster Zeit einige Tests mit Toluol und Ethylacetat durchführen. Außerdem beabsichtige ich, die STAB vor der Reduktion in situ herzustellen, indem ich GAA in eine gekühlte Suspension von NaBH4 in Ethylacetat tropfe. Der Grund dafür ist die mühsame Herstellung von STAB in einem separaten Syntheseschritt.
Ich werde die Ergebnisse hier veröffentlichen.

 

[w2x3f5]

Dichlormethan und Dichlorethan eignen sich hervorragend und erleichtern die Arbeit, aber auch ein Versuch mit NaBH4 funktioniert hervorragend. Zusätzliche Säure kann für den Stich nicht verwendet werden, die Reaktion ist langsamer, weil keine zusätzliche Säure vorhanden ist, aber in Dichlorethan ist die Reaktion schneller als in THF. Die Ausbeute liegt vermutlich bei über 90 Prozent, die genaue Ausbeute wird später, nach ein paar Kontrollen, veröffentlicht.

 

[K-Cyanide]

Ja, richtig, DCE ist die erste Wahl, obwohl es schwieriger zu beschaffen und ziemlich giftig ist, was aber kein Grund zur Sorge sein sollte. Bei DCM bin ich mir nicht sicher, die Reaktion erwärmt sich merklich, ich schätze, die Verwendung von mehr Lösungsmittel könnte den Zweck erfüllen.

 

[w2x3f5]

in Foto-Reaktion in dcm-Lösungsmittel =)

 

[K-Cyanide]

Oh, dasś cool . Die Temperatur ist also offensichtlich kein Problem. Welches Verhältnis Lösungsmittel/Keton haben Sie verwendet?

 

[w2x3f5]

Das Lösungsmittel wurde während der Synthese zugegeben, die genaue Menge kann ich nicht sagen. Es war ein dicker Brei, der verdünnt werden musste, weil er sich sonst nicht mischen lässt.

 

[Akashic]

@K-Cyanid haben Sie zufällig Erfahrungen mit NaBH3CN zu MA? Sie haben eine gute Arbeit über Rhodium mit Cyano mit Ammonium zu MDA, nicht viel da draußen mit Methylamin abgesehen von ch3nh2 hcl ist erforderlich, Reaktion Vollständigkeit einmal ph stabil, unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur durchgeführt. In Anbetracht Ihres Schreibens mit Stich Gedanken können Sie derjenige sein, zu fragen? Thx

 

[Win Win]

Hallo Sir, ich verstehe Punkt 2 nicht. Und Natriumtriacetoxyborhydrid kann ich durch nabh4 ersetzen?

 

[ItsMee]

Lässt sich Amphetamin auf die gleiche Weise mit Ammoniak oder Ammoniumacetat herstellen?
Ich brauche einen einfachen Weg, um vom Keton zum Amphetamin zu gelangen. Titan(IV)isopropoxid ist eine Möglichkeit, aber teuer.

 

[w2x3f5]

das könnte funktionieren, muss geprüft werden