Einführung
Mitragynin (1) ist ein wichtiger alkaloidaler Bestandteil der traditionellen thailändischen Heilpflanze Mitragyna speciosa und besitzt nachweislich eine über Opioidrezeptoren vermittelte schmerzlindernde Wirkung. Die oxidativen Derivate von Mitragynin, d. h. Mitragynin-Pseudoindoxyl (4) und 7-Hydroxymitragynin (3), wurden als Opioid-Agonisten mit höherer Wirksamkeit als Morphin nachgewiesen. Mitragyninpseudoindoxyl (2) kann in drei Schritten aus Mitragynin (1) gewonnen werden. Mitragynin (1) kann durch Kratom-Säure-Base-Extraktion aus Kratom-Blättern gewonnen werden.
Ausrüstung und Glaswaren.
- 10 und 100 mL birnenförmige Kolben;
- Magnetrührer mit Heizung;
- Retortenständer und Klammer zur Befestigung der Apparatur;
- 100 mL x3; 50 mL x3 Bechergläser;
- Glasstab und Spatel;
- Stickstoffballon ~5 L (1 bar);
- Eis;
- 500 mL Scheidetrichter;
- Flash-Chromatographie-Kit;
- Rotovap-Maschine;
- Vakuum-Exsikkator;
- Rückflusskühler.
Reagenzien.
- Mitragynin (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~114 mL;
- Blei(IV)-acetat (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % Reinheit, 0,53 mmol;
- Argon oder Stickstoffballon ~10 L (1 bar);
- Magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Natriumsulfat (NaOH) 0,3 mL 15%ige wässrige Lösung;
- Methanol (MeOH) 8 mL [trocken];
- Chloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Natriumchlorid ~50g;
- Hexan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Natriummethylat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Siedepunkt: 580.9±50.0 °C bei 760 mm Hg;
Schmelzpunkt: 170 - 172 °C;
Molekulargewicht: 414.502 g/mol;
Dichte: 1.2±0.1 g/ml;
CAS-Nummer: N/A.
Verfahren
7-Acetoxyindolenin-Derivat (2)Zu einer gerührten Lösung von Mitragynin (1) (105 mg, 0,26 mmol) in trockenem CH2Cl2 (14 mL) wurde Pb(OAc)4 (259 mg, 91% Reinheit, 0,53 mmol) bei 0 °C unter Argon- oder Stickstoffatmosphäre in einem birnenförmigen 100-mL-Kolben zugegeben. Nachdem das Reaktionsgemisch 1,5 h lang gerührt worden war, wurde das Reaktionsgemisch auf das gekühlte Wasser gegossen und fünfmal mit CH2Cl2 extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde durch Al2O3-Säulenchromatographie (Woelm N, Grad III, CH2Cl2) abgetrennt, um (2) (60 mg, 50 %) als gelbliches amorphes Pulver zu erhalten.
7-Hydroxy-7H-Mitragynin (3)
Ein Gemisch aus (2) (70 mg, 0,16 mmol) und wässriger 15%iger NaOH (0,3 mL) in MeOH (2 mL) wurde bei 0 °C unter inerter Atmosphäre 2 h lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf das gekühlte Wasser gegossen und fünfmal mit CHCl3 extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde durch Al2O3-Säulenchromatographie (n-Hexan/AcOEt 6:4) abgetrennt und ergab (3) (62 mg, 95 %) als amorphes Pulver.
Mitragyninpseudoindoxyl (4)
Eine Lösung von (3) (66 mg, 0,16 mmol) und NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) in trockenem MeOH (6 mL) wurde unter Rückfluss für 12 h unter Argonatmosphäre erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, auf das gekühlte Wasser gegossen und dann dreimal mit CHCl3 extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde durch SiO2-Säulenchromatographie (n-Hexan/AcOEt 1:2) abgetrennt und ergab (4) (32 mg, 48 %) als amorphes Pulver.
Eine Lösung von (3) (66 mg, 0,16 mmol) und NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) in trockenem MeOH (6 mL) wurde unter Rückfluss für 12 h unter Argonatmosphäre erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, auf das gekühlte Wasser gegossen und dann dreimal mit CHCl3 extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wurde mit Salzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde durch SiO2-Säulenchromatographie (n-Hexan/AcOEt 1:2) abgetrennt und ergab (4) (32 mg, 48 %) als amorphes Pulver.
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