PREGABLIN ( LYRICA ) SYNTHESE

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








Pregabalin, auch bekannt als β-Isobutyl-γ-Aminobuttersäure oder Lyrica, ist ein Medikament zur Behandlung von Epilepsie, neuropathischen Schmerzen, Angstzuständen und Fibromyalgie.


Die Synthese von Pregabalin erfolgt in mehreren Schritten ausgehend von 4-Methyl-2-pentanon. Hier ist ein kurzer Überblick über den Syntheseprozess:

1. Umwandlung von 4-Methyl-2-pentanon in 4-Methylvalerophenon: In diesem Schritt wird 4-Methyl-2-pentanon mit Ethylmagnesiumbromid behandelt, um 4-Methylvalerophenon zu erhalten.
2. Bildung von Enamin: Das 4-Methylvalerophenon wird in Gegenwart einer Base mit Cyclohexanon umgesetzt, um ein Enamin-Zwischenprodukt zu bilden.
3. Alkylierung: Das Enamin-Zwischenprodukt wird mit Bromessigsäure in Gegenwart einer Base alkyliert, um das Schlüsselzwischenprodukt 3-(2-Bromacetyl)-4-methylvalerophenon zu bilden.
4. Cyclisierung: Das Schlüsselintermediat wird mit Ammoniak zu 3-(Aminomethyl)-5-methyl-hexansäure cyclisiert, die dann durch weitere Schritte, die den Schutz und die Entschützung von Aminogruppen beinhalten, in Pregabalin umgewandelt wird.

Die vollständige Synthesereaktion kann wie folgt dargestellt werden:


Schritt 1: 4-Methyl-2-pentanon + Ethylmagnesiumbromid → 4-Methylvalerophenon


Schritt 2: 4-Methylvalerophenon + Cyclohexanon + Base → Enamin-Zwischenprodukt


Schritt 3: Enamin-Zwischenprodukt + Bromessigsäure + Base → Schlüsselzwischenprodukt (3-(2-Bromacetyl)-4-methylvalerophenon)


Schritt 4: Schlüssel-Zwischenprodukt + Ammoniak + Schutz-/Entschützungsschritte → Pregabalin